小児内科 54巻13号 (2022年12月発行)

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増刊号　小児疾患診療のための病態生理3―改訂第6版―

Ⅰ．総論

1．小児疾患におけるゲノム医療加藤　元博 54巻13号 , 2022年12月 , pp.10-14

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はじめに

　急速に進歩したゲノム解析技術をもとに，ゲノムプロファイリング検査（パネル検査）やマイクロアレイ検査など新たな技術を用いた検査が，保険診療のもとで「ゲノム医療」として実装されている^{1, 2）}。本稿では，小児疾患の診療におけるゲノム検査の進歩について概説し，がんを例にその実装体制についても触れる。

2．遺伝子治療の現状と今後の展開小野寺　雅史 54巻13号 , 2022年12月 , pp.15-24

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はじめに

　2016年に発行された小児内科48巻増刊号「小児疾患診療のための病態生理3」から，早いもので6年の月日が流れた。今，改めて読み返してみると，当時の遺伝子治療再活性化の兆しを深く感ずる次第で，同時にさらなる技術革新による新たな遺伝子治療の発展を期待する文章が数多く見受けられた。事実，この期間中に感染宿主が異なる複数のアデノ随伴ウイルス（adeno associated virus：AAV）由来カプシド蛋白質が同定され，これら抗体価の低いカプシドを利用した静脈投与可能AAVベクターが開発されたことで，多様な臓器を対象としたin vivo遺伝子治療が数多く開発されてきた。さらに，これまで遺伝子治療の理想系と考えられていたが，効果的な手法が存在していなかった変異遺伝子そのものを修復するゲノム編集技術もCRISPR/Casシステムなどが開発され，現在，これらゲノム編集技術を応用した新たな遺伝子治療の可能性が実際の臨床の場で検証されている。ただ，このような遺伝子治療の新たな展開が示されるたび，そこに付随するのが倫理性の問題で，とくにゲノム編集技術を応用した遺伝子治療はその影響が次世代におよぶ可能性があり，その論議は社会全体を巻き込むかたちで進められている。

3．診断エラー王　謙之 , 綿貫　聡 54巻13号 , 2022年12月 , pp.25-29

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はじめに

　「誤診」という言葉は，臨床医によっては一番聞きたくない言葉の一つではないだろうか。本稿では，診断エラー学の視点から「誤診」を客観的に捉え直し，「誤診」を減らすための対策を考えていきたい。

4．医学研究と不正行為：論文執筆を例に真部　淳 54巻13号 , 2022年12月 , pp.30-34

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はじめに

　2007年，日本からLancetに発表された高血圧症治療薬ディオバン^Ⓡ（一般名バルサルタン）の医師主導臨床試験は，同薬を販売する製薬会社に属する共著者が行った統計解析に疑義が生じた結果，論文の撤回（retraction）となった。利益相反（conflict of interest：COI）の問題が指摘され，その後，大学，官公庁，製薬会社を巻き込んだ大きな議論の末，後述する臨床研究法案の成立をみた。

Ⅱ．先天代謝異常

1．フェニルアラニン代謝異常症濱崎　考史 54巻13号 , 2022年12月 , pp.36-43

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1　基本病因，発症機序

　フェニルケトン尿症（phenylketonuria：PKU）に代表されるフェニルアラニン（phenylalanine：Phe）代謝異常症は，Pheの代謝経路の障害によってひき起こされる先天性アミノ酸代謝異常症である。Pheの代謝経路が先天的に障害され高フェニルアラニン血症をひき起こす疾患群は，Phe水酸化酵素（phenylalanine hydroxylase：PAH）をコードする遺伝子変異に起因するPAH欠損症とPAHの補酵素であるテトラヒドロビオプテリン（BH₄）の合成系あるいは再生系の酵素遺伝子の変異に起因するBH₄欠損症とに大別できる^{1, 2）}。

2．遺伝性高チロシン血症坂本　理恵子 , 中村　公俊 54巻13号 , 2022年12月 , pp.44-48

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1　基本病因，発症機序

　チロシンは，フェニルアラニンから生体内で合成され，最終的にはフマル酸とアセト酢酸，コハク酸となる^1）。チロシンの代謝経路は図1に示す通りであり，遺伝性高チロシン血症は，代謝に関わる酵素の遺伝的欠損によって生じる。欠損酵素の違いにより蓄積する物質が異なり，臨床症状も異なってくる（表）。

3．ホモシスチン尿症和田　陽一 , 大浦　敏博 54巻13号 , 2022年12月 , pp.49-55

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はじめに

　ホモシスチン尿症は，メチオニンの代謝産物であるホモシステインが体内に蓄積することによって発症するアミノ酸代謝異常症である。本稿ではホモシステインが上昇する代表的疾患である，①シスタチオニンβ合成酵素（cystathionine-β-synthase：CBS）欠損による古典型ホモシスチン尿症，②細胞内コバラミン（ビタミンB₁₂，Cbl）代謝異常症，③5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（methylenetetrahydrofolate reductase：MTHFR）欠損症について解説する。古典型ホモシスチン尿症は高メチオニン血症を指標として新生児マススクリーニング（newborn screening：NBS）が行われているが，ほかの2疾患は高メチオニン血症を呈さないため，現行のNBSでは発見できない。ただしコバラミン代謝異常症でメチルマロン酸血症を伴う病型では，プロピオニルカルニチンが陽性となり，NBSが診断の契機となることがある。

4．高メチオニン血症田中　藤樹 54巻13号 , 2022年12月 , pp.56-58

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1　基本病因，発症機序

　食餌性蛋白質由来のメチオニンはメチオニンサイクル経由でホモシステインを生成する。その過程で生体内でのメチル基転移反応におけるメチル基を供与する重要な役割がある。ホモシステインはその後，硫黄転移経路を通って硫化水素，タウリンなど生体内に重要な生理物質を供給すると同時に，再びメチオニンに戻す再メチル化サイクルにも分岐している（図）。

5．メープルシロップ尿症石毛　美夏 54巻13号 , 2022年12月 , pp.59-61

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1　基本病因，発症機序

　メープルシロップ尿症（maple syrup urine disease：MSUD，OMIM 248600）は，分岐鎖α-ケト酸脱水素酵素（branched-chain α-keto acid dehydrogenase：BCKDH）複合体の先天的な活性低下により，分枝鎖アミノ酸（branched-chain amino acid：BCAA）のバリン・ロイシン・イソロイシンとその代謝産物の分枝鎖α-ケト酸（branched-chain α-keto acids：BCKA）の上昇をきたす先天代謝異常症である^1）。BCKDHはE1α，E1β，E2，E3の4つの蛋白質からなる複合体である。残存酵素活性やビタミンB₁の反応性，ほかの酵素活性低下の合併などにより，古典型，間欠型，中間型，チアミン反応型およびE3欠損の5つの病型に分けられる^2）。遺伝形式は常染色体潜性（劣性）遺伝で，わが国での頻度は出生約50万人に1人と考えられている^2）。

6．非ケトーシス型高グリシン血症呉　繁夫 54巻13号 , 2022年12月 , pp.62-65

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1　基本病因，発症機序

　非ケトーシス型高グリシン血症（nonketotic hyperglycinemia：NKH）は，生後数日以内に始まる意識障害やけいれんといった脳症様症状を呈するため，グリシン脳症（glycine encephalopathy）ともよばれる。NKHは，ヒトのグリシン代謝の主経路であるグリシン解裂酵素系（glycine cleavage system：GCS）の遺伝的欠損が原因であり，体液中のグリシン濃度の上昇が特徴的である。GCSは脳，肝，腎などのミトコンドリアに存在し，グリシンをCO₂，アンモンニア，1炭素単位へと分解する。GCSは複合酵素であり，P, T, H, およびL蛋白質と略称される4つの構成酵素からなる。各蛋白質のアミノ酸残基数，遺伝子名，エクソン数，染色体位置を表に示す。P, T, H蛋白質はGCSに特異的であるが，L蛋白はピルビンサン脱水素酵素複合体などの構成蛋白質E3と共通である。L蛋白をコードするDLD遺伝子のノックアウト・マウスは胎生致死で，ヒトにおけるDLD欠損症は全て部分欠損であり，その臨床症状はLeigh脳症となり，高グリシン血症を呈さないことがわかっている^1）。実際，L蛋白質欠損によるNKHの報告はない。H蛋白質欠損によるNKHの報告もきわめてまれである。

7．シトリン欠損症沼倉　周彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.66-71

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1　基本病因，発症機序

　シトリン欠損症は常染色体潜性（劣性）遺伝疾患であり，原因遺伝子はsolute carrier family 25 member 13（SLC25A13）である^1）。

8．尿素サイクル異常症松本　志郎 , 阿南　浩太郎 , 中村　公俊 54巻13号 , 2022年12月 , pp.72-79

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1　基本病因，発症機序

　尿素サイクル異常症とは，蛋白質（アミノ酸）代謝の結果生じるアンモニアを解毒している尿素サイクル（尿素合成経路）を構成する代謝酵素（もしくは転送機能）に先天的な異常があり，高アンモニア血症をきたす疾患を指す。高アンモニア血症の症状は，おもにアンモニアの神経毒に起因し，その神経症状（急性脳症もしくは慢性の精神運動発達遅滞，性格変調など）から疑われる。新生児期には，細菌感染と同等に鑑別すべき疾患の一つであり，それ以降の小児救急外来で遭遇する神経症状患者においても常に念頭におく必要がある。治療目標は，アンモニアによる不可逆的な神経障害（後遺症）を残さないことにある。そのためには，早期診断と治療が重要であり，高アンモニア血症の病態生理の理解が重要となる。尿素サイクルを構成する代謝酵素および転送蛋白の種類により疾患分類がなされており，Nアセチルグルタミン酸合成酵素欠損症（NAGSD），カルバミルリン酸合成酵素欠損症（CPS1D），オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症(OTCD），シトルリン血症（Hypercitrullinemia type1：CTLN1＝アルギニノコハク酸合成酵素1欠損症：ASS1D），アルギニノコハク酸尿症（ASA＝アルギニノコハク酸分解酵素欠損症：ASLD），アルギニン血症（アルギナーゼ欠損症），高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症（HHH）症候群，リジン尿性蛋白不耐症，シトリン欠損症（citrullinemia type 2），オルニチンアミノ基転移酵素欠損症（脳回転状脈絡膜網膜萎縮）が含まれる。OTCDはX連鎖性遺伝形式，そのほかはすべて常染色体潜性（劣性）遺伝形式を示す。先天代謝異常症のなかではもっとも頻度が高い疾患の一つであり，尿素サイクル異常症に属する各疾患あわせて約8,000～44,000人に1人の発生頻度と推定されている^1）。

9．リジン尿性蛋白不耐症野口　篤子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.80-83

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1　基本病因，発症機序

　リジン尿性蛋白不耐症（lysinuric protein intolerance：LPI，OMIM222700）の基本病因は，二塩基性アミノ酸（リジン，アルギニン，オルニチン）の輸送蛋白の一つであるy^＋LAT-1（y^＋L type amino acid transporter-1）の機能異常である^1）。

10．ミトコンドリア病村山　圭 , 伏見　拓矢 , 杉山　洋平 54巻13号 , 2022年12月 , pp.84-91

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1　基本病因，発症機序

　ミトコンドリア病は「ミトコンドリア機能およびエネルギー産生不全によってもたらされるさまざまな臨床的障害に対する総称」であり，およそ5,000人に1人の割合で発症する^1）。多くの場合，原因遺伝子の異常に基づき酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation：OXPHOS）の障害がひき起こされ，エネルギー産生が障害され症状が出現する。その原因遺伝子は現在同定されているだけで約400種類にもおよび，かつその病態も多様である。したがって原因遺伝子が同定されその病態がわからないと，創薬の道筋を立てていくことも容易ではない。

11．イソ吉草酸血症古城　真秀子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.92-96

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1　基本病因，発症機序

　ロイシン，イソロイシン，バリンの分枝鎖アミノ酸代謝異常症は，1954年に楓糖尿症が報告されて以来多くの酵素欠損部位が同定されてきた。そのなかでイソ吉草酸血症（OMIM＃243500）は1966年にTanakaらにより，ボストン在住の異様な体臭をもつ姉妹のガスクロマトグラフィ・マススペクトロメトリー（GC/MS）分析結果をもとに発見された^1）。わが国では1979年に市場らによって，繰り返す嘔吐・意識障害・むれた足の臭いにより，尿中有機酸分析を行い診断された症例が報告された^2）。本症は6段階あるロイシン異化過程の第3段階目を触媒しているイソバレリル-CoA脱水素酵素（isovaleryl-CoA dehydrogenase：IVD）の欠損によりイソ吉草酸や関連代謝産物が蓄積し特異な体臭の原因となる（図1）。イソ吉草酸はすぐに3-ヒドロキシイソ吉草酸などに代謝されるため，尿中への排泄は比較的少なく，汗などの分泌物の臭いが強いとされる^3）。本症の発見は歴史的に二つの重要な意味を持ち，一つは本症がGC/MSにより診断された最初の有機酸血症であり，この発見を契機に世界各地にGC/MSが設置され新しい有機酸血症が次々と発見されたことである。もう一つはIVDの存在が明らかとなり，ヒトの正常なロイシンの代謝経路が解明されたことである。イソ吉草酸は納豆やチーズの臭いにも含まれ，発作時の汗臭い強烈な体臭の原因であり，イソ吉草酸血症は別名足のむれた臭い（sweaty feet odor），または汗臭い足症候群ともいわれている^4）。原因遺伝子であるIVD遺伝子は染色体15q14-15に局在し約15kbで12エクソンからなる。この遺伝子は426アミノ酸からなる前駆体として生成され，その後ミトコンドリアに取り込まれる際に翻訳開始点の上流32アミノ酸が切り取られ394アミノ酸の成熟酵素となる。欧米の遺伝子変異に関する報告では，点変異，フレームシフト変異，スプライス変異など60以上の変異が報告されているが，表現型と遺伝子型の相関は明らかではない。欧米では人種差はあるものの，タンデムマス法による新生児マススクリーニング（NBS）で発見される軽症例・無症状例を含めると約7～13万出生に1人の頻度で発見されている^5）。日本での発生頻度はパイロットスタディの結果によると1997～2012年の15年間に3例発見され（スクリーニング数約195万人），約65万人に1人の発生頻度と推測されているまれな疾患である^{6, 7, 8）}。

12．マルチプルカルボキシラーゼ欠損症市野井　那津子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.97-100

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1　基本病因，発症機序

　マルチプルカルボキシラーゼ欠損症は，ヒトで機能する4種のカルボキシラーゼの活性が同時に低下する疾患である。その原因は，ホロカルボキシラーゼ合成酵素（HCS）欠損症とビオチニダーゼ（BTD）欠損症に大別される。HCS欠損症，BTD欠損症ともにビオチンの利用障害により複数のカルボキシラーゼ活性の低下をきたすため，マルチプルカルボキシラーゼ欠損症とよばれる^1～3）。

13．プロピオン酸血症但馬　剛 , 香川　礼子 , 宇都宮　朱里 54巻13号 , 2022年12月 , pp.101-105

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1　基本病因，発症機序

　プロピオン酸血症（OMIM #606054）は，必須アミノ酸であるバリン・イソロイシン代謝経路上の酵素プロピオニル-CoAカルボキシラーゼ（EC 6.4.1.3；propionyl CoA carboxylase：PCC）の活性低下によって，プロピオン酸をはじめとする短鎖カルボン酸が蓄積する代表的な有機酸代謝異常症である。PCCはミトコンドリア基質に発現しており，αサブユニットとβサブユニットからなる多量体である。各サブユニットは，それぞれPCCA遺伝子（MIM 232000，局在13q32.3）とPCCB遺伝子（MIM 232050，局在3q22.3）にコードされており，疾患の遺伝形式は常染色体潜性（劣性）を示す。

14．メチルマロン酸血症中島　葉子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.106-111

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1　基本病因，発症機序

　メチルマロン酸血症は，必須アミノ酸であるバリン，イソロイシン代謝経路上の酵素メチルマロニルCoAムターゼ（EC 5.4.99.2：MCM）の活性低下によって，メチルマロン酸をはじめとする短鎖カルボン酸が蓄積する代表的な有機酸代謝異常症である。メチルマロン酸の蓄積をきたす原因は，①MCM欠損症（MIM #251000），②ビタミンB₁₂の摂取，小腸での吸収・輸送から，MCMの活性型補酵素であるアデノシルコバラミン（コバマミド）合成までの諸段階における障害がある（図）^{1, 2）}。コバラミン代謝異常はcblA～cblGに分類され，cblA，cblBはアデノシルコバラミン合成だけに障害をきたしMCM欠損症と同様の症状・所見を呈するのに対し，メチオニン合成酵素に必要なメチルコバラミンの合成にも影響するcblC，cblFはホモシステイン増加を伴い臨床像を異にする。cblCの責任分子であるMMACHCによる修飾を受けたコバラミン代謝中間体はcblDの責任分子であるMMADHCによって，細胞内局在（ミトコンドリアまたは細胞質）の振り分けを受けるが，このMMADHCの障害では遺伝子変異の位置によって，ホモシスチン尿症単独型（variant1），メチルマロン酸血症単独型（variant2），混合型に分かれる^3）。本稿では，MCM欠損症，cblA，cblB，およびcblD（variant2）を対象として取り扱う。いずれも常染色体潜性（劣性）遺伝性疾患である。メチルマロン酸血症は新生児マススクリーニングの一次対象疾患であり，新生児マススクリーニングによる国内での頻度は1/11万人，発症後診断例では国内最多の有機酸代謝異常症と報告されている^4）。

15．ケトン体代謝異常症笹井　英雄 54巻13号 , 2022年12月 , pp.112-118

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1　基本病因，発症機序

　脂肪酸β酸化（それにより生成されるアセチル-CoA）からの最終産物は，ケトン体であり，その産生や利用の障害に起因する疾患群をケトン体代謝異常症と総称する^1）。ケトン体は，アセトン・アセト酢酸・3-ヒドロキシ酪酸の三者を指す。ただし，アセトンは呼気へ揮発されるため，体内での生理活性を持つ後二者が代謝的には重要である。このアセト酢酸と3-ヒドロキシ酪酸を足したものを血中総ケトン体（total Ketone body：TKB）と称し，ケトン体分画の検査項目で測定可能である。ともに強い酸であり，ケトン体利用障害などで血中に蓄積するとアシドーシスをきたす。一方で，ケトン体は飢餓時にはグルコースをセーブする重要な代替エネルギー源としての役割を持っているため，ケトン体産生障害も問題となる。

16．グルタル酸血症1型長谷川　有紀 54巻13号 , 2022年12月 , pp.119-124

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1　基本病因，発症機序

　グルタル酸血症1型はflavin adenine dinucleotide（FAD）依存性のglutaryl-CoA dehydrogenase（GCDH）の異常による常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとる有機酸代謝異常症で，1975年に初めて報告された。

17．カルニチン代謝異常症小林　弘典 , 松井　美樹 54巻13号 , 2022年12月 , pp.125-128

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1　基本病因，発症機序

　カルニチン代謝異常症とは通常，脂肪酸代謝異常症のうち，カルニチンの代謝に関連する蛋白や酵素の異常によって惹起される疾患群を指す。通常はカルニチントランスポーター（organic cation transporter 2：OCTN2），カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI（carnitine palmitoyl transferase I：CPT1），カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII（carnitine palmitoyl transferaseII：CPT2），カルニチン/アシルカルニチントランスロカーゼ（carnitine acylcarnitine translocase：CACT）の先天的異常によってひき起こされる4疾患を指す。疾患ごとの対応する蛋白や酵素，責任遺伝子，代表的な症状を表に示す^1）。

18．アシルCoA脱水素酵素欠損症坊　亮輔 54巻13号 , 2022年12月 , pp.129-134

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1　基本病因，発症機序

　脂肪酸は，心筋や骨格筋における安定期のエネルギーとしてだけでなく，エネルギー需要の高まる長期間の運動，絶食，発熱時に重要なエネルギー源として働く。そのため，ミトコンドリア内での脂肪酸β酸化にかかわる酵素の機能低下は重篤な代謝不全をひき起こす^1）。

19．グルタル酸血症2型山田　健治 54巻13号 , 2022年12月 , pp.135-138

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1　基本病因，発症機序

　グルタル酸血症2型（glutaric acidemia type 2：GA2）は，電子伝達フラビン蛋白（electron transfer flavoprotein：ETF）（α，βの2つのサブユニットで構成），またはETF脱水素酵素〔ETF dehydrogenase：ETFDH，別名ETFユビキノン酸化還元酵素（ETF ubiquinone oxidoreductase：ETFQO）〕の先天的欠損により，ミトコンドリア内の複数のアシルCoA脱水素酵素反応が障害される疾患である。原因遺伝子はETFA，ETFBまたはETFDHで，いずれも常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）形式である^1）。国内での発生頻度は48万出生に1人と報告されている^2）。

20．Lesch-Nyhan症候群中島　葉子 , 伊藤　哲哉 54巻13号 , 2022年12月 , pp.139-142

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1　基本病因，発症機序

　Lesch-Nyhan症候群は，プリン体のサルベージ経路であるヒポキサンチン−グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）が先天的に欠損するために生じ，その結果プリン体の合成が亢進し，高尿酸血症をきたすほか，精神発達遅滞，不随意運動，自傷行為などの神経症状を呈するX連鎖性疾患である。高尿酸血症の機序は，HPRT活性が低下することによりプリン体のサルベージ経路の基質であるグアニン，ヒポキサンチンが再利用されずに尿酸に代謝されるほか，プリンde novo合成の過剰に由来する。サルベージ経路の基質でもあるホスホリボシルピロリン酸（PRPP）がHPRT欠損のために利用されずPRPPの細胞内濃度が上昇すること，サルベージ回路により産生されるIMPが減少することによりde novo合成系のフィードバック阻害が減少することなどによりde novo合成は過剰となる（図1）^1）。これらは尿酸の産生過剰をひき起こし，高尿酸血症，腎結石などの原因となる。

21．ペルオキシソーム病下澤　伸行 54巻13号 , 2022年12月 , pp.143-153

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1　ペルオキシソーム病

　極長鎖飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸のβ酸化，フィタン酸のα酸化，プラスマローゲンの合成，過酸化水素の分解，グリオキシル酸の解毒など生体に重要な代謝機能を有するペルオキシソームの先天性代謝異常であるペルオキシソーム病は指定難病「20. 副腎白質ジストロフィー」と，「234. ペルオキシソーム病（副腎白質ジストロフィーを除く）」に認定されている（難病情報センターウェブサイトより）。従来の副腎白質ジストロフィー遺伝学的検査に加えて令和4年度より23個の病因遺伝子解析がペルオキシソーム病遺伝学的検査として保険収載されている。

22．ムコ多糖症知念　安紹 54巻13号 , 2022年12月 , pp.154-160

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1　基本病因，発症機序

　ムコ多糖症（MPS）は，50疾患以上ある遺伝性ライソゾーム病の一つである。ライソゾームは細胞内小器官の一つで，細胞内外から取り込まれた高分子化合物を酸性（pH4～5）で加水分解酵素により順序よく分解する。その過程に関連する遺伝子変異により酵素活性が失われると，その酵素に特異的な基質がライソゾーム内に蓄積して細胞の機能障害を起こし，個体として疾患が発症する。MPS-plus症候群を含む8つの病型に分類され（表1），小児慢性特定疾患および指定難病の対象疾患である。

23．ムコリピドーシスⅡ・Ⅲ型近藤　秀仁 , 大友　孝信 54巻13号 , 2022年12月 , pp.161-165

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1　基本病因，発症機序

　ムコリピドーシス（mucolipidosis）Ⅱ型・Ⅲ型は特徴的な顔貌と，関節拘縮，精神運動発達遅滞や多発性異骨症（dysostosis multiplex）とよばれる特有の骨変化を呈する常染色体潜性（劣性）遺伝性のライソゾーム蓄積症（lysosomal storage disease）である。1967年に，ムコ多糖症のハーラー病に類似するが尿中ムコ多糖の排泄増加が認められない疾患として報告され，患者の皮膚線維芽細胞には多数の封入体（inclusion body）が観察されたためPseudo-Hurler polydystrophyやI-cell病（Iはinclusionの意）とよばれた^1）。その後ムコ多糖症とスフィンゴリピドーシスの症状を併せ持つ疾患ということで「ムコリピドーシス」と命名された。ムコリピドーシスにはⅠ～Ⅳの4つの型があり，ムコリピドーシスⅠ型は現在シアリドーシスと名称が変更されている。ムコリピドーシスⅣ型はライソゾーム膜のトランスポーターであるmucolipin-1の変異により引き起こされる別の疾患である。本稿においてはムコリピドーシスⅡ型とⅢ型について解説する。

24．ガングリオシド蓄積症―GM1・GM2 ガングリオシドーシス小林　博司 54巻13号 , 2022年12月 , pp.166-173

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はじめに

　糖脂質はセラミドとよばれる長い炭化水素鎖をもつ複合糖質であり，①グリセロールを基本骨格とするグリセロ糖脂質，②スフィンゴイド^注を基本骨格とするスフィンゴ糖脂質に分類されるが，ガングリオシドは②のうちシアル酸（炭素数9のアミノ糖であるノイラミン酸の誘導体の総称）を含むものの総称。中枢神経系に非常に多く分布し，神経節の意味をとって，ガングリオシドと名付けられた。とくに神経終末や神経突起に多く，主に細胞膜の構成成分とされる。ヒトの中枢神経系のガングリオシドはコレラ菌やボツリヌスの毒素の受容体，ウイルスの感染部位，核酸のリン酸化やカルシウムイオンの移動への関与，免疫細胞の認識機構との関連が明らかになってきており，現在60種以上が同定されているが，GM1，GD1a，GD1b，GT1bが大部分を占め，このうちGM1はライソゾーム酵素によってGM2➡GM3➡ラクトシルセラミドへと代謝されるため（図1A）^{1, 2）}，この酵素群の機能不全により細胞内蓄積をきたす。GM1をGM2に分解するβガラクトシダーゼの不全でGM1蓄積症，GM2をGM3に分解するβヘキソサミニダーゼの不全でGM2蓄積症をきたし，これらが代表的なガングリオシド蓄積症（ガングリオシドーシス）とされる。

25．異染性脳白質ジストロフィー大橋　十也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.174-178

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1　基本病因，発症機序

　異染性脳白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy：MLD）はライソゾーム酵素の一つであるArylsulfatase A（ARSA）の欠損またはSaposin Bの欠損により，その基質であるSulfatideが髄鞘（ミエリン）形成である希突起膠細胞（oligodendrocyte）やシュワン細胞（Schwann cell）に蓄積して細胞死を引き起こし，結果として中枢神経系や末梢神経系に脱髄を引き起こす疾患である。Saposin Bは，その前駆体であるProsaposinより生成され，疎水性が強いSulfatideに結合ARSAとの会合を即す役目をしている。Sulfatideは神経系以外に，胆囊，腎臓などにも蓄積する。脱髄により進行性の運動機能障害，認知機能障害などの神経症状を呈する。ARSAはライソゾームに局在するため本症はライソゾーム病の一つに分類される。ARSA遺伝子は染色体上では22q13.33に局在しProsaposin遺伝子は10q22.1に局在し，常染色体潜性（劣性）遺伝形式で遺伝する。本症は小児期発症の遺伝性脱髄疾患のなかでは頻度が高いほうである。

26．Niemann-Pick病―酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症とNiemann-Pick病C型高橋　勉 54巻13号 , 2022年12月 , pp.179-184

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はじめに

　Niemann-Pick病は，1914年にドイツの小児科医Albert Niemannが，著明な肝脾腫と急速に進行する神経退行から1歳6か月で死亡したユダヤ人乳児を初めて報告し^1），1927年にLudwig PickによりGaucher病2型との違いが示され命名された。以降，非神経型が報告され，1961年にはA～Dの4型に分類された。その後，A型とB型は酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症（acid sphingomyelinase deficiency：ASMD）であることが示された。一方，C型とD型は，低比重リポ蛋白（low-density lipoprotein：LDL）コレステロール由来の遊離コレステロールの細胞内輸送障害が病因であることが解明された（Niemann-Pick disease type C：NPC）。1991年にASMDの原因遺伝子SMPD1が同定され，1997年にNPCの95％の原因遺伝子NPC1が，2004年にはNPCの約5％の原因となる遺伝子NPC2が同定された（表1）。ASMDとNPCについて，それぞれ別記する。

27．Gaucher病櫻井　謙 54巻13号 , 2022年12月 , pp.185-190

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1　基本病因，発症機序

　Gaucher病（Gaucher disease）は，先天代謝異常症の一つで，ライソゾームに存在する加水分解酵素の一つであるグルコセレブロシダーゼ（Glucocerebrosidase：GBA，または酸性β-グルコシダーゼともよばれる）の遺伝的欠損または活性低下により発症する。GBAは基質であるグルコセレブロシド（Glucocerebroside：Glc-Cer）をグルコース（Glc）とセラミド（Cer）に分解する働きを有するため，Gaucher病では，おもに肝臓や脾臓などの臓器で，マクロファージ系の細網内系細胞にGlc-Cerが蓄積し，貧血，血小板減少，肝腫大，脾腫，骨合併症などを呈する（図）。一方，中枢神経系ではグルコシルスフィンゴシン（Glucosylsphingosine：Glc-Sph）が蓄積すると考えられており，先に示した全身症状に加えて神経症状を合併する場合があり，神経症状の有無で3つの病型に分類される（表1）^1）。神経症状を呈さない非神経型である1型，若年齢で発症し急速に進行する急性神経型である2型，そして，2型よりは神経症状の発現が緩徐に進行する亜急性神経型の3型に分類される。ただし，2型と3型は明確な区切りが存在するわけではない。オランダの報告によると，有病率は10万人あたり1.16人と推定されており，その90％は1型である^2）。GBA遺伝子は，1番染色体上に存在し，現在までに400以上の遺伝子変異が報告されている。遺伝形式は，常染色体潜性（劣性）遺伝をとり，性差はないが，人種差がある。ユダヤ人Gaucher病患者では，GBA遺伝子の軽症型に関連するN370S変異が約70％を占めており，日本人Gaucher病患者ではこの変異を認めず，重症型に関連するL444PとF213Iの変異が約60％を占める。3型と診断された日本人Gaucher病患者のうち約43％は，初診時に1型と診断されており，そのほとんどはL444PとF213I変異を保有していたと報告されている。GBA遺伝子変異の種類により，臨床病型と相関するとも考えられており，日本人Gaucher病患者では欧米人Gaucher病患者に比較して神経型や重症型が多い^{3, 4）}。

28．Fabry病小林　正久 54巻13号 , 2022年12月 , pp.191-195

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1　基本病因，発症機序

　Fabry病は，ライソゾーム酵素の一つであるαガラクトシダーゼA（α-galactosidase A：GLA）の遺伝子異常により発症する，X連鎖遺伝形式の先天代謝異常症である。GLAの遺伝子異常により，GLAの酵素活性が低下し，その基質であるグロボトリアオシルセラミド（globotriaosylceramide：Gb3）が血管内皮細胞，自律神経節，汗腺，腎臓，心筋，角膜などに蓄積することによって，表1のような臨床症状を発症する^1）。

29．Krabbe病酒井　規夫 54巻13号 , 2022年12月 , pp.196-199

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1　基本病因，発症機序

　Krabbe病は1916年，オランダ神経学者Knud Krabbeにより最初に報告され^1），1970年にSuzukiらにより欠損酵素が同定された遺伝性脱髄疾患である^2）。ライソソーム酵素，ガラクトセレブロシダーゼ（galactocerebrosidase；EC3.2.1.46）の欠損により，中枢，末梢の神経線維の脱髄をきたし，中枢，末梢神経障害をきたす常染色体性潜性遺伝（劣性遺伝）形成の疾患である。本酵素の遺伝子はGALCで染色体14q31に位置する。頻度は10～20万人に1人程度と考えられる。本酵素の基質は糖脂質であるガラクトセレブロシド(Gal-Cer），サイコシンなどがあり，とくに後者の蓄積がミエリン形成細胞に対する細胞毒性を持つため，脱髄が発症すると考えられている。酵素と基質の結合に必要な因子として，活性化因子saposin A（SAP-A）が知られているが，このSAP-A遺伝子の変異によっても若年発症のKrabbe病とほぼ同じ症状となることが報告されている^3）。ただし，大変まれであり国内症例の報告はまだない。

30．Pompe病蘇　哲民 , 小須賀　基通 54巻13号 , 2022年12月 , pp.200-202

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1　基本病因，発症機序

　Pompe病は，グリコーゲンをグルコースに分解するライソゾーム酵素である酸性α-グルコシダーゼ（acid α-glucosidase：GAA）の先天的欠損もしくは活性低下を病因とする先天性代謝異常症である^1）。責任遺伝子は，17q25.2-q25.3に位置するGAA遺伝子であり，常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとる。わが国でのPompe病患者数は約120名で，発生頻度は0.11/100,000と推定されている^2）。

31．糖原病―肝型糖原病を中心に福田　冬季子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.203-209

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1　基本病因，発症機序

　糖原病はグリコーゲン代謝経路（図）の酵素やトランスポーターの異常によりグリコーゲンの合成と分解の障害が引き起こされる先天代謝異常症である。肝が罹患する糖原病（肝筋型を含む）には，0a型，Ⅰ型，Ⅲ型，Ⅳ型，Ⅵ型，Ⅸ型糖原病があり，表に示す遺伝子の異常により発症する。糖原病I型はグルコース-6-ホスファターゼ（G6Pase）機構の障害，糖原病Ⅲ型はトランスフェラーゼ活性（4-α-グルカントランスフェラーゼ）とグルコシダーゼ活性（アミロ-α-1,6-グルコシダーゼ）を有するグリコーゲン脱分枝酵素欠損，糖原病Ⅳ型はグリコーゲン分枝鎖酵素欠損，糖原病Ⅵ型は肝グリコーゲンホスホリラーゼ欠損，糖原病Ⅸ型はホスホリラーゼキナーゼ（PhK）欠損，糖原病0a型は肝グリコーゲン合成酵素欠損により発症する^1）。

32．ガラクトース血症和田　陽一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.210-214

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1　基本病因，発症機序

　ガラクトースは単糖類の一種であり，グルコースとともに乳糖を構成する。母乳や乳製品に含まれる乳糖は，腸管上皮細胞刷子縁のガラクトシダーゼによってグルコースとβ-D-ガラクトースに分解された後に，SGLT1やGLUT2を介して体内に吸収される。吸収後に門脈を介して肝臓に流入したガラクトースは，90％以上が初回通過効果で肝細胞内に吸収されるため，生理的には肝静脈内の血液にはほとんど存在しない。ガラクトースはGLUT2を介して肝細胞内に取り込まれる。肝細胞内に取り込まれたガラクトースはLeloir pathway（図1）によって代謝され，解糖系や糖鎖形成の基質などとして生体内で利用される。なおガラクトースは脳糖とよばれるように，糖鎖合成の基質として脳神経系の発達に重要な役割を果たしていると考えられている。

33．フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症畑　郁江 , 杉原　啓一 , 湯浅　光織 54巻13号 , 2022年12月 , pp.215-217

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1　基本病因，発症機序

　フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ1（fructose-1,6-bisphosphatase 1：FBP1）は，糖新生系の律速酵素の一つで，フルクトース-1,6-二リン酸からフルクトース-6-リン酸への変換を行う（図）。フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ欠損症（OMIM 229700）は，染色体9q22.32に座位するFBP1遺伝子の病的バリアントに起因し，常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとる。FBP1遺伝子解析では，c.959dupGが日本人を中心とする高頻度バリアントとして認められている^1）ほか，多彩な遺伝子型が報告されているが^2），表現型との関連は明らかでない。1970年にBakerとWinegradによって最初の症例が報告され^3），発症頻度は1～9/100,000人とされている^4）が，正確な頻度は不明である。

34．胆汁酸代謝異常症水落　建輝 , 木村　昭彦 , 入戸野　博 54巻13号 , 2022年12月 , pp.218-221

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1　基本病因，発症機序

　胆汁酸とは，肝臓でコレステロールより生合成されるステロイドの1群である。胆汁酸代謝異常症とは，この生合成経路の遺伝性酵素欠損を1次性の病因とするもので，常染色体潜性（劣性）遺伝形式を示す遺伝性疾患である。胆汁酸生合成経路の遺伝性酵素欠損により，異常胆汁酸もしくは胆汁アルコールが蓄積する。異常胆汁酸は細胞毒性が強く，肝臓を中心にさまざまな臓器障害をひき起こす。異常胆汁酸の蓄積により，肝細胞が障害を受け胆汁うっ滞型肝障害をひき起こす^1）。

35．Wilson病清水　教一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.222-228

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はじめに

　Wilson病は，常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとる先天性銅代謝異常症の代表的疾患である。肝レンズ核変性症ともよばれることがあるが，Wilson博士が1912年に雑誌「Brain」に本疾患について報告したことからこの名がついた^1）。肝臓ならびに中枢神経をはじめとする体内の種々の臓器に銅が過剰に蓄積することにより生じる疾患である。本症は進行性の疾患であり自然歴では予後不良な疾患であるが，治療が可能な数少ない遺伝病のひとつでもある。銅キレート薬や亜鉛薬による内科的治療法が確立されている。

36．Menkes病，occipital horn症候群児玉　浩子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.229-233

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1　基本病因，発症機序

　両疾患は，X染色体潜性（劣性）のATP7A遺伝子異常症で，原則患児は男児であるが^1），極まれに女児の報告がある^2）。発症頻度は，Menkes病（menkes disease：MD）は男児出生約13万人に1人，occipital horn症候群（occipital horn syndrome：OHS）は男児出生約68万人に1人である^2）。OHSは遺伝子変異としてスプライトサイト変異やミスセンス変異が多く，ATP7Aの活性がある程度残存しており，症状が軽い^2）。

Ⅲ．神経疾患

1．神経疾患と遺伝子検索石井　敦士 54巻13号 , 2022年12月 , pp.236-239

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はじめに

　現代の小児神経疾患の診療において遺伝子診断は重要な診断手法となっている。遺伝性疾患のほとんどは希少疾患（わが国の患者数5万人未満と定義）であり，希少性を条件とする指定難病において神経疾患は80程度が知られている。これらは，患者数が少ないために診断が困難である。遺伝性希少神経疾患の多くは，染色体コピー数異常または単一遺伝子異常を原因とする。これらは，ゲノム解析の進歩により原因となる染色体領域や遺伝子が多数同定されており，遺伝学的検査による診断が可能となってきている。原因不明の知的発達症，先天性多発形態異常において，微細な染色体のコピー数の異常に起因することが多く報告されている^1）。身体診察，血液・尿・髄液検査，画像検査による評価は，診察者の技術，多様な患者個体，評価時間により差異や変化を伴う。そのため典型的な症例を除いて，診断は確定的とはいえない。一方で，遺伝子診断はこういった差異や変化は認めず，病因遺伝子の異常の有無で評価可能であり，診断が確定的となる。小児慢性特定疾病，指定難病の診断基準に遺伝学的検査が含まれるものも存在する。保険適用疾患も増えており，2021年にはマイクロアレイ染色体検査（chromosomal microarray：CMA）が保険収載され，小児神経診療において遺伝学的検査を用いて診断する機会が増えている。

2．神経管閉鎖不全―二分脊椎，脊髄髄膜瘤，脊髄脂肪腫栗原　淳 54巻13号 , 2022年12月 , pp.240-245

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はじめに

　神経管閉鎖不全とは，胎生3～8週の神経管形成時期に脊椎や脊髄の形成が障害されることにより生じる病態である。脊椎の構成要素である椎弓や椎体の形成不全により，脊椎管が開放した状態を二分脊椎といい，この状態により症状が出現しているまたは症状が出現する危険がある状態を二分脊椎症という。二分脊椎を介して脊髄や髄膜などの脊椎管内の構造物が脊椎管外に脱出したり，脂肪組織や皮膚などの脊椎管外の構造物が脊椎管内に迷入し脊髄を牽引することにより，さまざまな症状を生じる。代表的な疾患は，腰背部に皮膚欠損を有し脊髄や髄膜が露出している脊髄髄膜瘤であり，このように外観から二分脊椎が明らかな病態を顕在性二分脊椎（図1A）という。これに対して外観だけでは診断が困難な病態を潜在性二分脊椎（図1B）とよぶ。潜在性二分脊椎のなかには脊髄脂肪腫や先天性皮膚洞があり，腰背部正中に皮下腫瘤や血管腫などの皮膚異常を伴うことが多い。本稿では，神経管閉鎖不全のなかで頻度の高い脊髄髄膜瘤と脊髄脂肪腫について，その病態生理と診療方針について解説する。

3．大脳の形成異常―脳梁欠損，全前脳胞症，滑脳症，異所性灰白質加藤　光広 54巻13号 , 2022年12月 , pp.246-252

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1　基本病因，発症機序

　脳，とくに大脳は，多数の分子が時期と部位特異的に発現し，神経管形成，腹側誘導，細胞産生，細胞移動，細胞分化（領域特異化），回路網形成を経て形成される。全前脳胞症は腹側誘導の障害，滑脳症と異所性灰白質は神経細胞の産生部位から皮質への移動障害が原因である。脳梁は胎生8～14週に軸索が伸長し，半球間で交差して形成される。脳梁欠損は軸索の伸長交差障害である。大脳新皮質における神経細胞移動は胎生期前半（6～20週）に完了する。左右対称性の古典型滑脳症と皮質下帯状異所性灰白質の多くは遺伝性である。遺伝子によっては，神経細胞の移動以外に神経管形成から始まるさまざまなステップに作用し，たとえば細胞産生の異常では先天性の小頭症を，軸索伸長障害では脳梁欠損を併発し，原因遺伝子ごとに特徴的な形態異常を示す^1）（表）。胎内感染，放射線被曝，薬物，出血，低酸素虚血など環境性や代謝異常症の二次変化でも生じる。

4．小脳，脳幹の発生異常齋藤　貴志 54巻13号 , 2022年12月 , pp.253-258

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1　はじめに

1．基本病因・発生機序^{1, 2）}

　神経系の原基となる神経管は，前方から前脳胞，中脳胞，菱脳胞の3つの拡張部（一次脳胞）と脊髄に分化していき，発生5週までにさらに前脳から終脳と間脳，中脳はそのまま，菱脳からは終脳と髄脳が生じる。頭尾方向のパターン形成はホメオボックス遺伝子の組み合わせにより行われ，菱脳には8つの菱脳分節が生じる。中脳と後脳の境界は背側壁が陥入した菱脳峡となり，橋屈が終脳と髄脳の境界となる。終脳からは橋と小脳が生じる。終脳の背側の翼板の背外側に形成される菱脳唇から小脳板が生じ，小脳となる。髄脳からは延髄が生じる。

5．水頭症永井　靖識 , 石崎　竜司 , 田代　弦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.259-264

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1　基本病因，発症機序

1．定義

　水頭症とは，「脳室系での髄液生成部位から体循環への再吸収部位までにおける髄液循環機能不全」が原因で，過去あるいは現在において脳圧が亢進したことで生じる脳神経機能障害を総括した「病態」を指す^1～3）。水頭症には，先天異常・感染性・腫瘍性など多種多様な病因が内包される。

6．脳脊髄液減少症（低髄液圧症候群）篠永　正道 54巻13号 , 2022年12月 , pp.265-269

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1　基本病因，発症機序

　脳脊髄液減少症をみたことのある小児科医はきわめてまれであると思われる。この疾患が小児科医の中に認知されていないからであろう。起立性調節障害，起立性頻脈症候群，片頭痛と診断されている症例の中に，一定数の脳脊髄液減少症が含まれていると考えられる。脳脊髄液減少症は，脳脊髄液がある閾値以下に減少することにより頭痛，めまい，吐き気，視覚障害，倦怠，記憶障害などの多彩な症状を呈する疾患である。原因の多くは脳脊髄液漏出である^1）。高度の脱水により脳脊髄液産生が低下する例もある。脳脊髄液の漏出は，原因が特定できない特発性と，交通事故，スポーツ，転倒などの外傷に起因する外傷性がある。外傷性には検査や治療による腰椎穿刺も含まれる。小児では，体育授業（マット運動，とび箱，組体操，柔道など）やクラブ活動（バスケットボール，サッカーなど）による外傷が契機になる例が多い。脳脊髄液の減少，髄液圧の低下，脳脊髄液の循環障害のいずれが症状をひき起こすのかはよくわかっていない。特発性低髄液圧症候群の場合，頻度は年に人口10万人につき2～3人といわれているが，診断にいたらない例が多くあり頻度はもっと高いと思われる^2）。外傷性は特発性より多い。小児例の頻度は不明であるが成人より多いのではないかと思われる。小児ではくも膜・硬膜形成が成熟しておらず，動きが活発で外傷の機会が成人に比べ多いからと推測される。成人では女性に多いが，小児例では男女差はみられない^{3, 4）}。

7．くも膜囊胞稲垣　隆介 54巻13号 , 2022年12月 , pp.270-275

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1　基本病因，発症機序

　脳，脊髄の周囲には脳軟膜・くも膜・硬膜があるが，このうちのくも膜が囊胞状となった状態をくも膜囊胞という。先天的なものと，外傷などの後にできる二次性のものがある。先天的なものは胎生期にくも膜が形成されるときに袋状となり，その一部がone way valve状となるためと考えられている。なぜ，one way valve状となるかはわかっていない。囊胞内には脳脊髄液が貯まっているが，やや蛋白濃度が高い場合があり，そのことから髄液が囊胞内でトラップされるメカニズムが囊胞拡大に関与していると考えられる。一般的には小児期に徐々に拡大する症例が多く，大人になってから大きくなる症例は少ないと考えられている。

8．硬膜下水腫宮川　正 54巻13号 , 2022年12月 , pp.276-280

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1　基本病因，発症機序

　新生児や乳幼児では，さまざまな中枢神経系疾患，あるいはそのほかの疾患が原因で，経過中にいわゆる硬膜下液貯留（subdural fluid collection：SFC）という現象が起こることがある。SFCとは，硬膜とくも膜の間に液体が貯留した状態を指し，単一の疾患ではなく外傷，水頭症，髄膜炎，代謝性疾患など多種の原因によりひき起こされる一つの病的な状態像と解釈すべきである^1）。外傷によるものをsubdural hematoma，炎症によるものをsubdural effusion，血液を含まず新生膜のないものをsubdural hygromaとよぶこともあるが，乳幼児ではこれらの区別は必ずしも明確ではなく，時期により貯留液の内容や，被膜形成が変化することが多いため，総称してSFCとよばれている。硬膜下水腫(subdural effusion)と硬膜下液体貯留(subdural fluid collection)を同義語として使用している場合もある^1）。

9．結節性硬化症水口　雅 54巻13号 , 2022年12月 , pp.281-286

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1　基本病因，発症機序

　結節性硬化症（tuberous sclerosis complex：TSC）は神経皮膚症候群の1つで，全身の臓器に過誤組織（hamartia）とよばれる局所性形成異常（focal dysplasia）と，過誤腫（hamartoma）とよばれる良性の腫瘍（neoplasia）が多発しやすい特徴を有する（表1）。TSCの古典的三徴は，顔面血管線維腫，てんかん，知的発達症である。しかし三徴がすべて揃っている患者は30％くらいと少なく，臨床症状・経過は患者により多様である。

10．Sturge-Weber症候群新見　康成 , 野崎　太希 54巻13号 , 2022年12月 , pp.287-291

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1　基本病因，発症機序

　Sturge-Weber症候群（Sturge-Weber syndrome：SWS）は非遺伝性の先天性神経皮膚症候群で，20,000～50,000例の出生に1例程度で発症し，その頻度に人種差や性差は報告されていない。顔面のポートワイン母斑（port-wine stain：PWS）・緑内障・頭蓋内髄軟膜血管奇形を3徴とする。前額部のPWSは1,000例出生のうち3例ぐらいに発症するが，そのうち5～15％がSWSのほかの症状を呈するといわれている。

11．神経線維腫症（von Recklinghausen病）松尾　宗明 54巻13号 , 2022年12月 , pp.292-297

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1　基本病因，発症機序

　神経線維腫症1型（neurofibromatosis 1：NF1，von Recklinghausen病）は皮膚の多発性café-au-lait斑を特徴とし，皮膚の神経線維腫，叢状神経線維腫をはじめ，中枢神経など各種臓器に多彩な病変を生じる常染色体性顕性（優性）遺伝性の疾患である。神経線維腫症2型はまったく別の疾患で，両側の聴神経鞘腫を特徴とし，中枢神経に腫瘍が多発するが，神経鞘腫，髄膜腫などが主体で神経線維腫を生じることはないので，疾患名としては適切ではない。

12．細菌性髄膜炎，結核性髄膜炎，無菌性髄膜炎細矢　光亮 54巻13号 , 2022年12月 , pp.298-303

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はじめに

　髄膜炎の病態は，くも膜と脳軟膜に囲まれたくも膜下腔における炎症であり，一般には髄腔内への炎症細胞の浸潤（髄液細胞数の増加）により評価する。髄液細胞数の増加があり，細菌が検出されたものが細菌性髄膜炎，真菌が検出されたものが真菌性髄膜炎であり，細菌や真菌が検出されないものが無菌性髄膜炎である。無菌性髄膜炎の多くはウイルス性髄膜炎である。

13．ウイルス性脳炎齋藤　昭彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.304-307

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1　基本病因，発症機序

　ウイルス性脳炎（viral encephalitis）とは，ウイルス感染によって起こる脳実質の炎症の総称である^1）。その発症機序は，大きく2つに分けられ，ウイルスが中枢神経系に直接感染するもの，ウイルス感染後の宿主の免疫学的機序を介するものがある。後者には，急性散在性脳脊髄炎（acute disseminated encephalomyelitis：ADEM）などがあり，別稿（Ⅲ．神経疾患急性散在性脳脊髄症）を参照してもらいたい。一方で，類似の疾患名で，脳症（encephalopathy）があるが，脳浮腫による機能障害によって意識障害，けいれんなどを呈する疾患を指す。その精細は，次稿（Ⅲ．神経疾患　14．急性脳症）を参照していただきたい。

14．急性脳症奥村　彰久 54巻13号 , 2022年12月 , pp.308-313

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1　基本病因，発症機序

　小児急性脳症診療ガイドライン2016^1）では，急性脳症は以下のように定義されている。

15．自己抗体介在性脳疾患―抗NMDA受容体脳炎など小俣　卓 54巻13号 , 2022年12月 , pp.314-318

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はじめに

　近年の抗体検出技術の進歩は，脳炎，精神疾患，けいれん発作，運動障害および認知障害などの診断に応用されている。とくに抗NMDA（N-methyl-D-aspartate）受容体抗体に代表される神経細胞表面またはシナプスタンパク質に対する自己抗体は「ニューロン表面抗体」（neuron surface antibody：NSA）として注目されている^1）。NSAによる自己免疫性脳炎の病態の研究では，自己抗体が受容体の内在化を誘発するか，抗原結合部位をブロックし，ほかの受容体を減少させることを示している^2）。これらの抗体が除去されると可逆的な経過をとり，自己免疫性脳炎患者の免疫治療に対する反応性が良好であることを説明できる。

16．脳膿瘍，硬膜下膿瘍笹澤　裕樹 , 細川　直登 54巻13号 , 2022年12月 , pp.319-323

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1　基本病因，発症機序

　小児における脳膿瘍はまれな疾患であり，結果としてそのマネジメントは大部分が臨床経験やケースシリーズの結果に基づいて行われている。脳膿瘍全体の25％が15歳未満の小児とされ，過去の報告では4～7歳にピークがあるとされていたが^1），近年では1.5歳と11.0歳にピークがある二峰性の分布という報告がある^2）。わが国での正確な発生数は統計がないため不明であるが，海外では10万人あたり0.3～1.3人という報告がある^3）。大部分の患者では素因があり，基礎疾患（HIV感染など），免疫抑制薬治療，脳周囲の自然防御機構の破綻（手術，外傷，乳突蜂巣炎，副鼻腔炎，歯性感染），または全身の感染源（心内膜炎，菌血症）により生じる。

17．非外傷性頭蓋内出血田邊　雄大 54巻13号 , 2022年12月 , pp.324-329

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1　基本病因

　小児において，脳卒中はきわめてまれな病態である。その頻度は10万人あたり1.2～13症例ほどと報告されており，そのうち約半数が出血性脳卒中といわれている^1）。一般的に，外傷による脳出血は “脳卒中” は含まないため，“出血性脳卒中” ＝ “非外傷性脳出血” と解釈してよい。小児の出血性脳卒中の原因は多岐に渡り，成人と大きく異なる（表）。成人では，高血圧が原因の上位を占めるが，小児では脳血管奇形（脳動静脈奇形など）・出血性素因（白血病など）が原因として考えられる。

18．脳梗塞，静脈洞血栓症北見　欣一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.330-334

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1　基本病因，発症機序

　動脈性虚血である脳梗塞（arterial ischemic stroke：AIS）と静脈洞血栓症（cerebral sinovenous thrombosis：CSVT）について概説する。小児期と周産期で原因や治療などが異なるため，分けて解説する。

19．もやもや病菱川　朋人 , 伊達　勲 54巻13号 , 2022年12月 , pp.335-339

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1　基本病因，発症機序

1．病　因

　もやもや病は両側内頸動脈終末部の慢性進行性狭窄と，それに伴い側副路として発達した脳底部異常血管網の形成を特徴とする疾患である。1960年代にわが国から世界に向けて発信された疾患であり，現在では国際的にもよく知られた脳血管障害である。もやもや病の命名は，脳底部異常血管網が脳血管撮影において立ちのぼる煙草の煙のように「もやもや」と見えたことに由来する。もやもや病の病因は長らく不明であったが，2000年以降，遺伝子解析が積極的に行われ，2011年に17番染色体長腕上（17q25.3）に位置するring finger protein 213（RNF213）遺伝子が感受性遺伝子として同定された^1）。一方で，もやもや病発症には遺伝子の感受性要因のみでは不十分であり，さらなる病因解明に向けて現在，研究が進められている。

20．急性小児片麻痺菊池　健二郎 , 浜野　晋一郎 54巻13号 , 2022年12月 , pp.340-343

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1　基本病因，発症機序

　急性小児片麻痺は，1897年にFreudが「遺伝的素因のない生来健康な生後数カ月～3歳の小児において突然片麻痺を呈し，初期症状は発熱やけいれん性発作，嘔吐，失語などの言語障害，意識障害を認め，そののち，てんかん発作を認める。病因は不明だが，感染症と同時に起こる」と記載したとされ，副鼻腔炎，乳様突起炎などの局所感染症に伴うことが報告されていた^1）。そののち，脳病理では片側大脳の萎縮や囊胞性変化を，気脳造影図 (air encephalogram）では側脳室拡大や脳溝の開大を，動脈造影では脳動脈の狭小化を認めたとする症例報告がされ，脳血管障害の関与が示唆された^1～4）。そしてGastautらにより，片麻痺後にてんかんを発症するhemiconvulsion-hemiplegia-epilepsy症候群（HHE症候群）が提唱された^5）。Aicardiらは，けいれん性発作の先行する症例は3歳未満の低年齢発症で，臨床経過はHHE症候群に類似すること，また，けいれん発作の先行しない症例は発症年齢がさまざまで，脳血管の異常を認め，遠隔期のてんかん発症は少ないことを報告した^6）。近年，画像診断技術や遺伝学的検査技術の進歩により，鑑別すべき原因疾患が多彩であることがわかってきた。原因疾患を大別すると，①急性脳炎脳症型，②脳血管障害型，③その他，に分類される（表）。

21．脳動静脈奇形竹本　理 54巻13号 , 2022年12月 , pp.344-347

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1　定義・概念

　脳動静脈奇形（arteriovenous malformation：AVM）は，胎生早期に発生する脳血管系の先天異常といわれている。毛細血管を介すことなく動脈系と静脈系とが異常血管塊（nidus）により直接吻合する。脳血管造影では，1～数本の流入動脈（feeder）からnidus，導出静脈（drainer）が動脈相早期に描出される。

22．大脳白質変性症小坂　仁 , 井上　健 54巻13号 , 2022年12月 , pp.348-352

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1　基本病因，発症機序

　中枢神経の大多数を占めるグリア細胞（オリゴデンドロサイト，アストロサイト，ミクログリア）の遺伝性疾患は，大脳や小脳の “白質” が主たる罹患部位であることから遺伝性白質変性症と総称される。それらは髄鞘形成不全による白質変性症（先天性大脳白質形成不全症）と脱髄による白質変性症に分けることができ，後者にはライソゾーム病やアミノ酸代謝異常症などの多くの病態が含まれる^1）。本稿では前者の先天性大脳白質形成不全症について述べる。国内で行われた疫学調査ではわが国での発症率は，10万人出生あたり0.78人であり，そのうち頻度がもっとも多いのはPelizaeus-Merzbacher病（PMD）で，10万人出生あたり0.26人であり，海外からの報告とほぼ同様である^2）。

23．亜急性硬化性全脳炎（SSPE）松重　武志 54巻13号 , 2022年12月 , pp.353-358

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1　基本病因，発症機序

　亜急性硬化性全脳炎（subacute sclerosing panencephalitis：SSPE）は，麻疹の脳内持続感染による遅発性ウイルス感染症である。最初の報告から約30年後に患者組織からパラミクソウイルス様のヌクレオカプシドが発見され^1），ついで患者血清および髄液の麻疹抗体価上昇が報告され，麻疹が病因に関与していることが明らかとなった^2）。麻疹罹患後，数年の潜伏期間を経て発症し，亜急性に進行して末期にいたる。根治療法は確立されていないものの，麻疹の予防接種により回避可能な疾患である。

24．急性小脳失調症内野　俊平 54巻13号 , 2022年12月 , pp.359-361

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1　基本病因，発症機序

　急性小脳失調症（acute cerebellar ataxia：ACA）は，おもに小児期に，急性の小脳失調症状を呈する疾患である。通常6歳以下，多くは2～4歳の小児に生じるが，より年長児・成人での発症もある。年間発症率は10～50万人に1人^1）で，小児の失調の原因としては30～50％と最多である。

25．急性散在性脳脊髄炎鳥巣　浩幸 54巻13号 , 2022年12月 , pp.362-365

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1　基本病因，発症機序

　急性散在性脳脊髄炎（acute disseminated encephalomyelitis：ADEM）は，炎症性脱髄が原因と推定され，中枢神経系の複数の病巣に由来する症候を認める単相性の急性脳脊髄炎である^1）。ADEMは全年齢で発症し得るが，思春期前の小児に多く認められる。わが国では，小児ADEMの罹患率は年間0.40人/小児10万人，平均発症年齢は5.5歳であり，男児に多い（男：女比2：1）^2）。

26．多発性硬化症，視神経脊髄炎金子　仁彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.366-369

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1　基本病因，発症機序

　多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）・視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder：NMOSD）は，自己免疫学的な機序が想定されている中枢神経系の炎症性疾患である。女性に好発し，MSのわが国での有病率は，欧米のそれより低いものの，患者数の増加が指摘されており，その背景には，疾患概念の普及や，食習慣の欧米化などが指摘されている。その正確な発症機序は明らかではないが，何らかの中枢神経系の抗原に対する免疫反応と考えられており，遺伝的要因（ヒト白血球抗原），環境要因（EBウイルス感染，喫煙，ビタミンD，紫外線，食事）が複雑に関与して発症する多因子疾患であると考えられている。2016年に報告されたわが国の小児脱髄疾患の調査によると，同定された439人の後天性脱髄疾患のうち，多発性硬化症は117人とされる（有病率は10万人小児あたり0.69人）^1）。わが国での成人MS患者はおおむね1万人程度と見積もられているため，MS全体からみると，小児例は非常に少ない。また，欧米の報告によると，MSの3～10％は18歳未満で発症するとされ，発症年齢が低いほど，男児の割合が多く，精神症状やけいれん発作を伴うケースも増え，他方，思春期になるほど，成人例と同様に女性優位性がはっきりしてくるとされる^2）。さらに，発症から二次進行型への移行は，成人例より時間を要するが，発症時期が低年齢であるため，より若年で二次進行型に移行しやすいとされている^3）。

27．脊髄小脳変性症，脊髄小脳失調症佐々木　征行 54巻13号 , 2022年12月 , pp.370-374

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1　基本病因，発症機序

　脊髄小脳変性症（spinocerebellar degeneration：SCD）とは，運動失調あるいは痙性対麻痺を主症状とし，原因が，感染症，中毒，腫瘍，栄養素の欠乏，形成異常，血管障害，自己免疫性疾患などによらない疾患の総称である^1）。SCDは発症頻度の低い疾患で^2），遺伝性と孤発性に分けられる。SCDは脊髄小脳失調症（spinocerebellar ataxia：SCA）と同義に用いられるので以下SCAと記載する。

28．小舞踏病，PANDAS 林　雅晴 54巻13号 , 2022年12月 , pp.375-379

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1　基本病因，発症機序

　A群β溶血性レンサ球菌（groupA B-hemolytic Streptococcus：GABHS，溶連菌）は，咽頭炎，肺炎，皮膚感染症，心内膜炎などの多くの疾患をひき起こすグラム陽性好気性細菌である。続発症として，リウマチ熱，急性糸球体腎炎もみられる。小舞踏病^1）およびpediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection（PANDAS）^2）は，GABHS感染症に伴い自己免疫性機序が関与して生じると推定されている中枢神経系の病態である。

29．大脳基底核疾患須貝　研司 54巻13号 , 2022年12月 , pp.380-384

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1　基本病因，発症機序

　大脳基底核は，線条体（尾状核，被殻），淡蒼球，黒質，視床下核からなり，随意運動，筋緊張，大脳高次機能を調節している。線条体と視床下核が大脳基底核の大脳皮質からの入力部であり，興奮性入力を受けている。淡蒼球内節と黒質網様部が大脳基底核の出力部であり，視床を介して大脳皮質へ，脳幹を介して脊髄に興奮性出力を投射している。この投射にはグルタミン酸，ドパミン，γアミノ酪酸（gamma-aminobutylic acid：GABA）の3つの神経伝達物質が関与する。

30．Rett症候群伊藤　雅之 54巻13号 , 2022年12月 , pp.385-390

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1　基本病因，発症機序

　Rett症候群は，1966年にオーストリアの小児神経科医Rettによって初めて報告された疾患^1）で，おもに女児に発症し，乳幼児期から始まる姿勢や協調運動の障害，対人関係の障害，常同運動，てんかんなど多彩な症状を年齢依存性に呈し，それまでできていたことができなくなる退行を特徴とする疾患である。Rett症候群の原因遺伝子として，methyl CpG binding protein 2（MECP2）遺伝子が1999年に報告された^2）。現在世界的に用いられている診断基準^3）で典型的Rett症候群と臨床診断された患者の約95％はMECP2遺伝子異常である。約5％には，30を超える多くの原因遺伝子が報告されている^4）。

31．脳性麻痺荒井　洋 54巻13号 , 2022年12月 , pp.391-396

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1　基本病因

1．脳性麻痺の定義

　1968年の厚生労働省の定義では，脳性麻痺とは「受胎から新生児期（生後4週間以内）までの間に生じた脳の非進行性病変に基づく，永続的なしかし変化しうる運動および姿勢の異常である。その症状は満2歳までに発現する。進行性疾患や一過性運動障害，または将来正常化するであろうと思われる運動発達遅延は除外する」とある。一方，2004年の国際的なコンセンサスに基づく定義には「発達期の胎児または乳児の脳に生じた非進行性の病変による運動と姿勢の発達の永続的で活動を妨げるような障害の一群を指す」（傍線部分が前述の定義と異なる）とあり，続いて「脳性麻痺の運動障害はしばしば感覚，知覚，認知，コミュニケーション，行動の障害およびてんかん，二次的な筋骨格の問題を伴う」と記載されている^1）。

32．低酸素性脳症山田　香里 , 永渕　弘之 54巻13号 , 2022年12月 , pp.397-401

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1　基本病因，発症機序

　呼吸不全または循環不全などにより，十分な酸素供給が行われず，脳障害をきたした病態を低酸素性脳症（hypoxic encephalopathy：HE）という。通常，組織への血流低下（虚血）と血液の酸素運搬能の低下（低酸素血症）の2つの病態が混在していることが多く，低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy：HIE）ともいわれる。

33．てんかん白石　秀明 54巻13号 , 2022年12月 , pp.402-409

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1　基本病因，発症機序

　てんかんは有病率が1％といわれており，全ての臨床医が遭遇する可能性があるcommon diseaseである。てんかんの有病率は出生直後がもっとも高く，20歳前後においてもっとも有病率が下がり，そののち再上昇していく。50歳前後で出生児の有病率になり，そののち，その頻度は増加していく（図1）。とくに成人期まで持ち越す難治性てんかんの多くは，小児期に発症する。以上から，小児科療育でのてんかん診療は，一般的素養として基本は抑えておきたい。

34．熱性けいれん夏目　淳 54巻13号 , 2022年12月 , pp.410-413

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1　定　義

　熱性けいれんはおもに生後6～60カ月に起こり，通常は38°C以上の発熱に伴う発作性疾患（けいれん性，非けいれん性を含む）と定義され，髄膜炎などの中枢神経感染症，先天代謝異常，そのほか明らかな発作の原因がみられるものは除外される^1）。てんかんの患者でも発作が熱で誘発されることはあるため，すでにてんかんと診断されている場合は，有熱時発作でも熱性けいれんとはよばないほうがよい。最近は英語でfebrile convulsionよりfebrile seizureと表記されることが多く，非けいれん性発作も含むことから，日本語でも熱性発作とよぶ方が正確とも思われる。

35．グルコーストランスポーター1欠損症青天目　信 54巻13号 , 2022年12月 , pp.414-417

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1　基本病因，発症機序

　グルコーストランスポーター1欠損症（glucose transporter 1 deficiency syndrome：Glut1DS，OMIM606777）は，1991年にDe Vivoにより初めて報告された^1）。これは，乳児期発症の難治てんかんと種々の運動異常を合併した患者2人で，髄液糖低値と，赤血球膜表面上のGlut1の発現量と機能の低下を認め，グルコースの代替エネルギーとなるケトン食療法により，てんかんと運動異常が改善した症例報告である。1998年には，原因遺伝子SLC2A1，遺伝子座1p34.2が判明した。遺伝形式は，新規突然変異例と，常染色体顕性（優性）遺伝形式で遺伝する家族例が多く，ごくまれに常染色体潜性（劣性）遺伝形式の家族例の報告もある。

36．片頭痛・周期性嘔吐症候群山中　岳 , 竹下　美佳 , 森下　那月美 54巻13号 , 2022年12月 , pp.418-422

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1　基本病因，発症機序

　わが国の小児の片頭痛有病率は3.5～5％とされているが，世界各国の小児片頭痛の有病率は4.0～19.2％とさまざまである。男女比は小児期には性差が乏しく，思春期以降にホルモンの影響で女性が明らかに多くなる傾向にあり，生活支障度も高くなる。周期性嘔吐症候群（cyclic vomiting syndrome：CVS）の有病率は0.3～4％程度とされ，10歳ごろから周期性嘔吐症候群から片頭痛に移行し，約8割が18歳までに片頭痛に移行するといわれている^1）。明らかな性差はないが，小児期ではやや男子に多い傾向にある。

37．後天性失語症太田　健人 , 前垣　義弘 54巻13号 , 2022年12月 , pp.423-426

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1　基本病因，発症機序

　後天性失語症とは，もともと正常な言語機能を獲得したのちに生じた，なんらかの脳損傷による言語障害を指し，意識障害がなく，聴力の異常がないにもかかわらず言語表現や言語理解に障害がある状態である。一般的には，二語文を話し始める2歳以降の小児に前述した症候が生じた場合を失語症といい，それ以前に生じた先天的異常，周産期異常などが言語障害の原因である場合は除外される^1）。

38．急性横断性脊髄炎桃木　恵美子 , 藤田　之彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.427-430

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1　基本病因，発症機序

　急性横断性脊髄炎（acute transverse myelitis：ATM）は脊髄の炎症性病巣の存在位置に応じた横断性脊髄症状（対麻痺，四肢麻痺，脊椎のあるレベル以下の感覚障害，運動障害）が急性または亜急性に出現する中枢性脱髄疾患である。

39．脊髄性筋萎縮症荒川　玲子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.431-435

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1　基本病因，発症機序

　脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy：SMA）は，脊髄前角細胞の変性による神経原生の筋萎縮症である。体幹・四肢の近位部優位の筋力低下，筋萎縮，脱神経症状（舌の線維束性収縮，手指の振戦）を呈する。乳児期から人工呼吸器を必要とする症例から成人期発症例まで重症度に幅があり，発症年齢と最高到達運動機能により臨床型別分類されている（表1）。

40．多発性神経炎，多発性ニューロパチー藤井　克則 54巻13号 , 2022年12月 , pp.436-441

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はじめに

　末梢神経は人体の運動・感覚・自律機能を伝達する線維束であり，有髄神経のAα線維，Aδ線維，B線維と無髄神経のC線維からなる^1）。有髄神経は中心の軸索（axon）とそれを取り巻く髄鞘（myelin sheath）で形成される。また末梢神経の構成成分の抗原提示により固有部位に対する免疫応答が成立し，さまざまな自己免疫性末梢神経症状を発症する。

41．遺伝性運動感覚性ニューロパチー漆畑　伶 54巻13号 , 2022年12月 , pp.442-446

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1　基本病因，発症機序

　遺伝性運動感覚性ニューロパチー（hereditary motor and sensory neuropathy：HMSN）またはシャルコー・マリー・トゥース病（Charcot-Marie-Tooth disease：CMT）は，進行性に運動および感覚神経が障害される末梢神経変性疾患群である。遺伝性ニューロパチーでもっとも頻度が高く，欧米では2,500人に1人，わが国では1万人に1人とされる^{1, 2）}。発症年齢や重症度は原因遺伝子により多様で，多くは若年発症（0～20歳）だが50歳前後の発症もあり二峰性を示す^{3, 4）}。わが国では約半数が孤発例とされ，常染色体顕性（優性）遺伝（autosomal dominant：AD）およびX連鎖性性遺伝がそれぞれ約33％，常染色体潜性（劣性）遺伝（autosomal reccesive：AR）が約7％とされる^4）。

42．先天性無痛無汗症久保田　雅也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.447-451

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はじめに

　先天性無痛無汗症（congenital insensitivity to pain with anhidrosis：CIPA）は，遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー（hereditary sensory and autonomic neuropathy）4型（HSAN-4）に分類され，温・痛覚欠如，発汗障害，知的発達症を特徴とする常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患である。これに対し，遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー5型（HSAN-5）は温痛覚消失を主徴とするが，一般に発汗障害や知的障害を伴わず，ナトリウムチャネルsodium voltage-gated channel alpha subunit 9（SCN9A）遺伝子やまれにnerve growth factor（NGF）遺伝子に変異があり，先天性無痛症とよばれ，HSAN-4（CIPA）とは区別される。よってHSAN-4とHSAN-5は基本的には別の病態の疾患と考えてよいが，まれにオーバーラップする疾患としても報告されている。日本においてはHSAN-4（CIPA）の患者数は130～210人，有病率は60～95万人に1人，また年齢分布は5～40歳が多くを占めるが65～70歳の患者も認めている^{1, 2）}。HSAN-5の患者数は30～60人とHSAN-4よりも少ない。CIPAは単なる温痛覚の障害と発汗障害の組み合わせから成り立つ疾患ではなく，全身が影響を受ける疾患であり，生体の生存にかかわる重大な障害として包括的にみていかなければならない^3）。

43．顔面神経麻痺濵田　昌史 54巻13号 , 2022年12月 , pp.452-455

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1　基本病因，発症機序

　顔面神経麻痺の発症頻度は10万人あたり20～30人とされるが，10歳以下に限ると同3人程度と少ない^1）。図1に小児顔面神経麻痺のおもな原因を示す。先天性麻痺が加わり，Bell麻痺の割合が増加したことが成人のそれとの違いであるが^2），小児においても顔面神経麻痺の原因や病態は成人と大差はないものと推察される。

44．可逆性後頭葉白質脳症山本　啓之 54巻13号 , 2022年12月 , pp.456-459

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1　基本病因，発症機序

　可逆性後頭葉白質脳症（posterior reversible encephalopathy syndrome：PRES）は1996年にHincheyらにより，とくに脳血管の後方循環系に一過性の血管性浮腫を呈するreversible posterior leukoencephalopathy syndrome（RPLS）として提唱された疾患概念である^1）。

Ⅳ．筋疾患

1．遺伝性筋疾患小牧　宏文 54巻13号 , 2022年12月 , pp.462-469

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1　基本病因，発症機序

　Duchenne型筋ジストロフィーの病因遺伝子ジストロフィンの発見以来，ゲノム研究が進展し，多くの骨格筋の機能にかかわる遺伝子，ならびに蛋白質が同定され，それらの遺伝子変異によって筋疾患が生じることが明らかになってきた。遺伝性筋疾患に関する明確な定義はないが，筋ジストロフィー，先天性ミオパチー，ミオトニー症候群，骨格筋チャネル病，代謝性ミオパチー，先天性筋無力症候群などの疾患群がそれらの代表である（表）。

2．Duchenne型/Becker型筋ジストロフィー竹下　絵里 , 小牧　宏文 54巻13号 , 2022年12月 , pp.470-474

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1　基本病因，発症機序

　Duchenne型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy：DMD）とBecker型筋ジストロフィー（Becker muscular dystrophy：BMD）は，Xp21.2に存在するジストロフィン遺伝子の病的バリアントによりジストロフィン蛋白が障害され，骨格筋の壊死・再生を生じる疾患である。X連鎖潜性（劣性）遺伝形式をとり，原則として男性に発症する。DMDは，ジストロフィン蛋白が欠損する重症型で，出生男児約3,500人に1人の割合で生じ，日本では約5,000人の患者がいると推測されている。BMDは，ジストロフィン蛋白のサイズや量が減少する場合に生じ，DMDよりも軽症型であり，頻度はDMDより少なく，出生男児3～6/10万人の頻度とされる^1～3）。

3．肢帯型筋ジストロフィー村上　信行 54巻13号 , 2022年12月 , pp.475-480

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1　基本病因，発症機序

　筋ジストロフィーは臨床的に進行性の筋力低下および筋萎縮を示す遺伝性疾患である。また，筋病理学的には筋線維の壊死・再生，および線維化をみるものである。肢帯型筋ジストロフィー（limb-girdle muscular dystrophy：LGMD）は1954年にWaltonらがDuchenne型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy：DMD），顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（facioscapulohumeral muscular dystrophy：FSMD），筋強直性ジストロフィー（dystrophia myotonica：DM）などと異なる筋ジストロフィーを臨床的および遺伝学的疾患として報告したものである^1）。LGMDは進行性の筋力低下・筋萎縮を示し，発症は小児期後期から成人期である。発症時には肢帯筋，とくに下肢帯（腰帯）筋が傷害される疾患である。Waltonらの報告後に種々のタイプのLGMDが報告され，LGMDの分類は遺伝形式や発症年齢，臨床症状（発症時の罹患筋など）に基づいて行われた。しかし，近年の分子遺伝学の著しい進歩によりLGMDの責任遺伝子が続々と同定され，多くのLGMDサブタイプが報告された。1995年，欧州神経筋センター（European Neuromuscular Centre：ENMC）による会議で，LGMDは分子遺伝学的基準に基づき，常染色体性顕性（優性）遺伝（autosomal dominant：AD）形式をとるものをLGMDタイプ1として同定の順にアルファベットを割り付けた^2）。LGMDタイプ1サブタイプは8つとなった。また，常染色体性潜性（劣性）遺伝（autosomal reccesive：AR）形式をとるものをLGMDタイプ2とし，原因遺伝子は24以上が同定され，それぞれ割り付けられた。しかし，この分類の中にはLGMD以外の遺伝性ミオパチーである先天性ミオパチーや代謝性ミオパチーなどが含まれたため，混乱を招くこととなった。また，発症時に肢帯筋が傷害される筋ジストロフィーはLGMDばかりではなく，先天性筋ジストロフィー，遠位型筋ジストロフィー，先天性ミオパチー，先天性筋無力症候群，筋炎などでもみられるためでもある。LGMDの原因遺伝子とされるものが先天性筋ジストロフィー，遠位型筋ジストロフィー，先天性ミオパチーなどの原因遺伝子でもあるため，より混乱を招くこととなった（図）^3）。

4．顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー荒畑　創 54巻13号 , 2022年12月 , pp.481-485

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1　基本病因，発症機序

　顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（facioscapulohumeral muscular dystrophy：FSHD）は，症状に左右差のある，進行性の筋力低下，筋萎縮を緩徐な経過で認める筋疾患である。また，その障害部位の分布が特徴的である。その特徴とは，初期に顔面筋，肩甲周囲筋（翼状肩甲），上腕近位部筋に症状を認める点であり，本疾患の名称ともなっている。また筋ジストロフィーのなかで，Duchenne型筋ジストロフィーおよび筋強直性ジストロフィーに次いで頻度が高いといわれており，やや幅があるものの，有病率は3～12/10万人程度といわれている。

5．Emery-Dreifuss型筋ジストロフィー池田（谷口）　真理子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.486-490

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1　基本病因，発症機序

　Emery-Dreifuss（エメリー・ドレイフス）型筋ジストロフィー（Emery-Dreifuss muscular dystrophy：EDMD）は，その合併症として心伝導障害がもっとも注意されるべき，緩徐進行性の筋ジストロフィーである。主要症状としては「3徴」があり，①上肢近位筋と下腿からはじまる筋力低下，②比較的早期発症の肘・脊柱・アキレス腱の関節拘縮，③生命予後を左右する房室伝導障害や心筋症などの心合併症を呈する。

6．遠位型ミオパチー竹島　泰弘 54巻13号 , 2022年12月 , pp.491-494

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1　基本病因，発症機序

　神経筋疾患において侵される筋の部位は，通常，神経原性疾患は遠位筋優位であり，筋原性疾患は近位筋優位であるが，例外的に四肢遠位筋優位に侵される遺伝性筋疾患群を，遠位型ミオパチー（distal myopathy）と総称する。おもな疾患およびその責任遺伝子を表に示す^1～4）。近年，新たな責任遺伝子が次々と同定されてきており，疾患概念・分類は刻々と変化している。本稿においては，これらの中で，小児期にみられる代表的な疾患であるGNEミオパチー，三好型遠位型筋ジストロフィーを中心に述べる。

7．福山型先天性筋ジストロフィー石垣　景子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.495-501

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1　基本病因，発症機序

　福山型先天性筋ジストロフィー（Fukuyama congenital muscular dystrophy：FCMD）は，1960年にFukuyamaらが報告した神経細胞移動障害による脳奇形（皮質形成異常）と眼合併症を特徴とする重度の筋ジストロフィーである^{1, 2）}。日本人に特異的に多い常染色体潜性（劣性）遺伝性疾患で，保因者数からの計算では，患者数は1,000～2,000人と推定されており，わが国における小児期発症筋ジストロフィーでは，Duchenne型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy：DMD）に次いで2番目に多い。1990年代に9番染色体長腕上遺伝子座（9q31-33）同定に続き，原因遺伝子FKTNが報告された。創始者変異といわれるFKTNの3’非翻訳領域における3kbの挿入変異は，FCMD患者の87％にホモ接合型として認められ，FCMDではこの創始者変異のホモ接合，またはナンセンス変異やミスセンス変異，フレームシフト変異などほかの変異と創始者変異の複合ヘテロ接合型により発症する^2）。創始者変異のホモ接合型では，臨床型は典型または軽症となるが，創始者変異と点変異の複合ヘテロ接合型では，重症型から軽症のさまざまな非典型例を生じる。発症率が10万人あたり2.9人であり，日本人90人に1人が保因者，または2005年の日本人を対象とした研究からは，188人に1人が保因者であると推察されている。日本に限局して報告されていたが，近年，日本人以外にもFKTN遺伝子変異が報告されるようになった。創始者変異である3kbの挿入変異は，動く遺伝子因子SVA（SINE-VNTR-Alu）型レトロトランスポゾンであり，FCMDは，SVAのエクソントラッピング機能により生じるスプライシング異常が原因で発症することが2011年に報告された^3）。

8．先天性筋ジストロフィー（非福山型先天性筋ジストロフィー）齊藤　利雄 , 西尾　久英 54巻13号 , 2022年12月 , pp.502-509

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はじめに

　先天性筋ジストロフィー（congenital muscular dystrophy：CMD）は，先天性に筋緊張低下と筋力低下を呈し，筋病理で筋ジストロフィー変化を認める疾患と定義される^{1, 2）}。

9．筋強直性ジストロフィー中森　雅之 54巻13号 , 2022年12月 , pp.510-513

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1　基本病因，発症機序

　筋強直性ジストロフィー（myotonic dystrophy：DM）は，その名のとおり筋強直症状と進行性の筋萎縮を主たる症状とする進行性難治性筋疾患であり，有病率は約8,000人に1人と推計されている^1）。本症の原因は，19番染色体上にあるDMPK遺伝子の3’側非翻訳領域におけるCTG3塩基繰り返し配列（リピート）の異常伸長であることがわかっており（図A）^2），常染色体顕性（優性）遺伝形式をとる。①出生時より発症する先天型，②幼少時に発症する小児型，③成年期に発症する成人型，④比較的軽症で発症年齢も遅い遅発型，がある。

10．先天性ミオパチー石川　悠加 54巻13号 , 2022年12月 , pp.514-520

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1　基本病因，発症機序

　先天性ミオパチーは，遺伝子異常により出生時または乳児期早期から筋緊張低下と筋力低下を呈し，非進行性または緩徐進行性の経過をたどるまれな筋疾患群である（表1）^1）。筋線維の形態学的異常によって定義される（図1）^2）。有病率は26,000人に1人で，新生児筋緊張低下例の14％を占める^3）。X連鎖性遺伝のミオチュブラーミオパチーを除いて常染色体性遺伝で男女差はない^1）。

11．先天性ミオトニア，先天性パラミオトニア米野　翔太 , 米川　貴博 54巻13号 , 2022年12月 , pp.521-525

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1　基本病因，発症機序^{1, 2, 3）}

　非ジストロフィー性ミオトニア症候群はまれな疾患であり，筋線維の興奮性の異常によりひき起こされる筋強直（ミオトニア）を特徴とする筋チャネル病の一種である。ミオトニアは，筋肉の随意もしくは他動的収縮ののちすぐに弛緩できない症状である。非ジストロフィー性ミオトニアは，筋強直性ジストロフィーとは異なり，進行性筋萎縮をあまり呈さない疾患で，臨床症状と遺伝子変異によりいくつかの病型に分類される。本稿では，先天性ミオトニア（myotonia congenita：MC）と先天性パラミオトニア（paramyotonia congenita：PMC）に関して述べる。

12．代謝性ミオパチー服部　文子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.526-536

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1　基本病因，発症機序^1～3）

　筋収縮には大量のエネルギー（ATP）を必要とする。ATPはおもに，解糖系，β酸化，TCA回路とミトコンドリア電子伝達経路から生み出される。筋肉内でのATP産生障害，エネルギー源の供給不全，代謝経路の妨害による代謝産物の蓄積が起こるとさまざまな症状が筋肉に生ずる。この疾患群を代謝性ミオパチーと称する。ここでは，解糖系の障害である糖原病と脂質代謝異常症で筋症状が出現する疾患について取り上げる。

13．内分泌性ミオパチー斎藤　良彦 , 西野　一三 54巻13号 , 2022年12月 , pp.537-540

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はじめに

　全身性疾患のうち，内分泌疾患に伴って筋力低下をきたす場合がある。内分泌性ミオパチーとしては，Cushing症候群（ステロイドミオパチー），甲状腺疾患（低下，亢進ともに）が代表的である。全身性疾患の診断がついていない段階では，亜急性に出現する筋力低下の原因疾患として，筋炎などとの鑑別が重要である。また，内分泌疾患に伴う筋症状では内分泌性ミオパチーを考慮する必要があるが，その筋症状や生理検査所見などは非特異的所見にとどまるため，疫学や病態生理から矛盾しないかどうかも含めた総合的な判断が重要である。

14．重症筋無力症稲葉　雄二 54巻13号 , 2022年12月 , pp.541-547

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1　基本病因，発症機序

　重症筋無力症（myasthenia gravis：MG）は，骨格筋の神経筋接合部の分子を標的とする自己免疫疾患で，刺激伝達の障害によって筋力低下，易疲労性をきたす。標的抗原としては運動終板のニコチン性アセチルコリン受容体（AChR）がもっとも多く，わが国の成人患者血清中80～85％で抗AChR抗体を検出する。2001年に第2の自己抗体として筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（MuSK）に対する抗体が発見された。LDL受容体関連蛋白質4（LDL receptor-related protein 4：Lrp4）抗体については，現時点では特異性の点からMGにおける病原性は断定されていない。

15．感染性筋炎西村　謙一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.548-550

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1　疾患概念

　筋炎は筋肉の炎症と定義され，筋肉の疼痛／圧痛，腫脹，筋力低下を特徴とする。筋炎の原因には感染症，自己免疫疾患，遺伝性疾患，代謝性疾患，薬剤などが挙げられる。感染性筋炎はウイルス，細菌，真菌，寄生虫など，多種多様な原因微生物によってひき起こされる^{1, 2）}。

16．悪性高熱症久保田　雅也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.551-556

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はじめに

　悪性高熱症（malignant hyperthermia：MH）は揮発性吸入麻酔薬･脱分極性筋弛緩薬の曝露を契機として，全身麻酔中ないし全身麻酔後に発症する緊急事態であり，骨格筋カルシウム調節の薬理遺伝学的障害に基づく骨格筋代謝亢進（酸素消費と二酸化炭素産生増大）により起こる。本症は全身麻酔症例1～2/10万人の頻度で発症する比較的まれな疾患であるが，いったん発症してからの進行は早く，迅速な診断と対処が必要である。米国における調査（2000～2005年）によるとMH2,553人中，小児（18歳未満）は454人（17.8％）であり，小児の死亡率は0.7％と成人（14.1％）よりも有意に低いものであった^1）。

17．横紋筋融解症，挫滅症候群本橋　裕子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.557-562

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1　基本病因，発症機序

　横紋筋融解症とは，骨格筋細胞の壊死，融解によって筋細胞内成分が血液中に流出した状態を指し，急性腎不全，ショック，心停止などを併発し得る病態である^1）。病因は多岐に渡り，物理的，虚血性，化学的，生物学的，遺伝的要因が挙げられる（表）^2～4）。なかでも原因としてもっとも多いのが外傷，不動，敗血症，心臓循環器系の手術とされ，小児では感染症によるものがもっとも多い（30％）。また，5～10％の患者においては，病因がはっきりしないとされる^5）。

18．周期性四肢麻痺馬場　信平 54巻13号 , 2022年12月 , pp.563-569

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1　基本病因，発症機序

　周期性四肢麻痺（periodic paralysis：PP）とは，発作性の骨格筋の脱力・麻痺を繰り返す疾患群である。臨床上は発作時の血清カリウム値により低カリウム性周期性四肢麻痺（hypokalemic periodic paralysis：HypoPP）と高カリウム性周期性四肢麻痺（hyperkalemic periodic paralysis：HyperPP）に大別され，それぞれ遺伝子異常に起因する一次性と，甲状腺機能亢進症をはじめとした他疾患や薬剤などに起因する二次性とに分類される^1）。一次性のPPは，骨格筋細胞膜に発現するカルシウムチャネル，ナトリウムチャネル，カリウムチャネルの遺伝子変異に起因する筋細胞膜の興奮性の異常が本態と考えられており，類似した病態生理を有する先天性ミオトニア/パラミオトニアとともに “筋チャネル病” と呼称される（図1）^1）。本稿ではおもに一次性のPPについて述べる。

Ⅴ．骨・運動器疾患

1．骨成長難波　範行 54巻13号 , 2022年12月 , pp.572-577

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はじめに

　骨は生理的に3つの役割を担う。すなわち，①全身の形態を保持する骨格として，運動を支持し，重要臓器を保護するとともに②カルシウム，リンなどのミネラルを貯蔵し，③造血幹細胞，間葉系幹細胞の供給源となる骨髄を内包する。従来，骨はホルモンや栄養状態などに受動的に応答するのみの臓器と思われてきたが，最近の研究によって，力学的な必要性に応じてダイナミックに変化・適応していく臓器であることが明らかになった^1）。とくに，胎児期～思春期は，骨の発生から骨の成長（長軸方向および短軸方向），さらには骨石灰化による骨量の獲得によって，骨がヒトの一生の中でもっとも大きく変化する時期に相当する。本稿では骨・運動器疾患の理解に必要な骨成長の生理学について概説する。

2．骨塩定量検査法長谷川　高誠 , 二川　奈都子 , 宮原　宏幸 54巻13号 , 2022年12月 , pp.578-581

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1　骨粗鬆症の評価と骨密度測定

1．骨強度の定義

　骨粗鬆症は低骨量と骨組織の微細構造の異常を特徴とし，骨の脆弱性が増大し，骨折のリスクが増大する疾患と定義される^1）。骨強度には，一定容積の骨に含まれるカルシウムなどの骨塩量（bone mineral content：BMC）である骨密度（bone mineral density：BMD）が70％，骨の微細構造や骨代謝回転，微小骨折，石灰化の状態が影響する骨質が30％の割合で寄与するとされる。

3．学校における運動器検診の意義鎌田　浩史 54巻13号 , 2022年12月 , pp.582-586

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はじめに

　学校健康診断の歴史^{1, 2）}は1888（明治21）年に遡り，身長，体重，胸囲などを測定する「活力検査」を実施したのが始まりとされている。それ以降1900（明治33）年に「身体検査」の導入，1958（昭和33）年に学校保健法が施行され，現在行われている学校健診体制の基礎が標準化された。運動器に関しては，この際に「脊柱および胸郭の疾病および異常の有無」と喚起され，1994（平成6）年に「骨，関節の異常および四肢の状態も注意すること」と示された。そして，運動器検診として広く実施にいたったのは2016（平成28）年学校保健安全法施行規則一部改正に伴う，「四肢の異常」が必須項目となって以来である。今回，現在実施後7年を迎える運動器検診の実際，意義，今後の展望について報告する。

4．骨形成不全症望月　弘 54巻13号 , 2022年12月 , pp.587-592

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1　基本病因，発症機序

　骨形成不全症（osteogenesis imperfecta：OI）は全身の骨脆弱性に伴う易骨折性，歯牙形成不全，難聴，青色強膜などを共通の特徴とする遺伝性骨系統疾患である。骨密度低下のみで一生のうちに骨折を起こさない非常に軽症なものから周産期致死にいたるものまで重症度には大きな幅がある^1）。

5．Perthes病岡　佳伸 54巻13号 , 2022年12月 , pp.593-598

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1　基本病因，発症機序

　Perthes病は小児に発症する大腿骨近位骨端部の阻血性壊死を呈する疾患であり，未だ明確な原因は不明である。Legg，Calvé，Perthesが1910年に相次いで報告したためLegg-Calvé-Perthes病（LCPD）とよばれている。Perthes病は骨端症の代表的疾患であり，骨の先端部である骨端部への血行がなんらかの原因で阻害され阻血性壊死が起こる。成人の大腿骨頭壊死症とは異なり壊死部の再生が期待できるため治療には年単位を要する。結果的に骨頭変形を遺残した場合は変形性股関節症のリスクが高くなる^1）。

6．大腿骨頭すべり症川口　泰彦 , 大谷　卓也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.599-605

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1　基本病因，発症機序

　本症の多くはgrowth spurtの時期（男児11歳前後，女児10歳前後）に発症することが特徴であり，大腿骨近位の成長軟骨板が破綻することにより，近位の骨端が骨幹端に対して後方，内側へと「すべる」疾患である。

7．乳児期の股関節脱臼渡邉　信 54巻13号 , 2022年12月 , pp.606-611

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はじめに

　先天性股関節脱臼は，最近では発育性股関節形成不全（developmental dysplasia of the hip：DDH）とよばれるようになってきている。先天性という用語は，出生時にすでに脱臼しているというニュアンスが強いが，実際は9割以上が生まれた後に脱臼することがわかっており，脱臼整復後も治療を要することが少なくないためである。

8．先天性内反足大関　覚 , 津澤　佳代 54巻13号 , 2022年12月 , pp.612-619

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1　診　断

　先天性内反足は，出生時に足部が内返しの位置で拘縮し，徒手的には中間位まで矯正できない奇形で，足部が内方を向き，足背が前方を向いて急角度に曲がっているため，ほとんどの症例が出生直後に発見される（図1）。下腿を基準に観察すると，尖足（足関節が底屈位）・凹足（距骨の延長線より前足部が底屈し甲高になる）（図2A）・内転（足部が内側に屈曲）（図2B）・内反（後足部が内側に傾斜）（図2C）の4つの変形が観察される^1）。さらに足の前後軸から観察すると，後足部に対して前足部が回内し捻れる変形を伴っている（図3）。

9．O脚，X脚坂本　優子 , 落合　達宏 54巻13号 , 2022年12月 , pp.620-623

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1　基本病因，発症機序

　本稿で扱う「O脚」「X脚」とは，体を正面からみたときの，下肢のアライメント（全体の形）の異常であり，見た目で判断するものである。足の内側どうしをつけて脚を閉じると膝の間に隙間を生じるものを「O脚」，膝の内側どうしがついてしまい，足首の間に隙間が生じるものを「X脚」という（図1）。O脚は内反膝ともよび，英語ではleg bowingやgenu varumとよばれる。X脚は外反膝ともよび，英語ではknock-kneesやgenu valgumとよばれる。

10．脊柱側弯症渡辺　航太 54巻13号 , 2022年12月 , pp.624-629

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1　基本病因，発症機序

1．脊柱側弯症（以下，側弯症）

　正面からみて脊柱が左右に弯曲し，さらに椎体の回旋（ねじれ）が加わった状態である（図1）。

11．脚長不等和田　晃房 54巻13号 , 2022年12月 , pp.630-634

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1　基本病因，発症機序

　脚長不等とは，さまざまな原因により，左右の下肢長が異なる病態である。下肢の骨長に差がある構造的脚長不等と，下肢の骨長に差がない機能性脚長不等に分類される^1）。

12．上肢の先天異常，多指症，合指症関　敦仁 54巻13号 , 2022年12月 , pp.635-642

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1　基本病因，発症機序

　上肢の発生については，受精後4週で胎芽に上肢芽が膨隆し形成される。血管の形成も始まる。受精後5週で肢芽が肥大してその先端に指を誘導するapical ectodermal ridge（AER）が出現し（図1），そののちに手板を形成する。腕神経叢や上肢筋も形成される。6週では，上腕骨になる軟骨が形成される。手板内で指に相当する部位に細胞が凝集して，5本の指放線を形成する。この指放線にはそれぞれに指節骨となる軟骨や関節が形成される。7週では，指放線の間に生理的細胞死が起こることで指間陥凹が形成され，指が独立する。筋群が個別に発達し，上肢の骨格となる軟骨も中節骨まで形成される。肩や肘の関節腔が形成される。8週では末節骨に軟骨が形成され，上腕骨は軟骨の骨化が始まる（表1）^{1, 2）}。これらの発生・分化にかかわる時期に，何らかの異常があれば特徴的な形態異常となる。

13．二分脊椎河本　和泉 54巻13号 , 2022年12月 , pp.643-647

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1　基本病因，発症機序

　母体内での脊椎骨の形成不全により後方要素が癒合せず分離しており，脊髄が脊柱管内にとどまっていない状態である。病因としては栄養因子として母体の妊娠初期の葉酸不足，環境因子としてバルプロ酸やカルバマゼピン製剤など抗てんかん薬の服用，また二分脊椎の妊娠既往歴を有する女性では，再び懐妊する確率が10倍以上高く遺伝因子も指摘されており，多因子が複合的に関与すると考えられている。男女比は1：1.2と女性にやや多く，わが国における発生率は0.05％と先進国のなかでは高いが，適切な葉酸摂取により発症リスクを40～80％低減することができるため，さらなる啓蒙が必要である^{1, 2）}。

14．多発性関節拘縮症柿崎　潤 54巻13号 , 2022年12月 , pp.648-653

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1　病態生理

　多発性関節拘縮症の原因は多くの因子で生じる。現在では400を超える特定された病態が知られている。これらの共通点は胎児の子宮内運動の欠如（胎児の無動症）や減少であり，結果として関節周囲の線維化や拘縮を生じ，さらに筋萎縮などを生じるという点（図1）^1）である^{1, 2）}。胎児無動症の病因としては，神経筋疾患，母体疾患や薬剤，子宮内拘束・子宮内血流障害，結合織疾患・骨系統疾患，神経筋接合部異常などが挙げられている。推定発生率は3,000～5,000出生に1人の割合であると見積もられている^{1, 3）}。多発性関節拘縮症の約50％は遺伝子異常があるとされており，遠位型多発性関節拘縮症は常染色体顕性（優性）遺伝の形式をとることがある。

15．Klippel-Feil症候群古矢　丈雄 , 山崎　正志 , 大鳥　精司 54巻13号 , 2022年12月 , pp.654-659

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1　基本病因，発症機序

　本症候群はMaurice KlippelとAndré Feilが1912年に報告した脊椎欠損を有する一剖検例^1）に由来する。剖検例の特徴から①短頸，②低位毛髪線，③頸部可動域制限を3徴とする先天性頸椎欠損（癒合）例をKlippel-Feil症候群と呼称するようになった。そののち，本症候群における併発奇形が多数報告された。癒合椎の発生病因は胎生期（3～7週）における硬節の分節化の過程，すなわち椎体終板形成期から椎間円板形成期における異常といわれている。癒合椎は「胎生期における頸椎を含む脊椎の分節化障害による奇形」である。多くの合併・併発奇形も同時期の発生過程の異常に由来すると考えられ，胎生6週前後の鎖骨下動脈・椎骨動脈系の血流減少が原因とする説がある。現在ではKlippel-Feil症候群は，前述の3徴，癒合椎の形態の違いおよびほかの併発奇形の有無を問わず「先天性頸椎癒合症」全般を指す，という理解が一般的である。

16．炎症性疾患―骨髄炎，化膿性関節炎，仙腸関節炎星野　裕信 54巻13号 , 2022年12月 , pp.660-665

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はじめに

　小児における骨関節感染症の場合，炎症そのものが沈静化しても，関節軟骨や成長軟骨板に炎症が波及することによって軟骨損傷や早期成長軟骨板の閉鎖により，発育とともに変形や脚長差が顕著になってくる場合がある^1）。とくに新生児，乳児では意思の疎通が困難なために原因不明の発熱として診断がつかないまま抗菌薬が投与され，炎症が沈静化したのちに不可逆性の変形が残存することは避けなければならない。

17．筋疾患，神経疾患に伴う二次性関節変形田中　弘志 54巻13号 , 2022年12月 , pp.666-670

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はじめに

　神経疾患や筋疾患では，筋肉の収縮に異常が生じることで二次的に関節変形が生じることが多い。筋疾患はおもに筋ジストロフィー，ミオパチーなどがあり，神経疾患はおもに脳性麻痺，二分脊椎，脊髄小脳変性症がある。それぞれの疾患により発生機序は異なるが，二次性関節変形が問題となりやすい脳性麻痺を中心に病態，症状，治療について述べることとする。

18．血友病性関節症竹谷　英之 54巻13号 , 2022年12月 , pp.671-676

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1　基本病因・発生機序

　血友病において特徴的な出血症状は，頭蓋内出血，血尿，消化管出血などの臓器内出血など多岐にわたる。そのなかで筋・骨・運動器系に障害を及ぼす可能性が高いものとして関節内出血や筋肉内出血がある。関節内出血とその反復によって血友病患者に生じた関節症を血友病性関節症（hemophilic arthropathy）と称する。しかしここでは関節内出血から滑膜炎，そして血友病性関節症にいたる一連の経過を血友病性関節症とする。

19．多発性外骨腫症篠田　裕介 54巻13号 , 2022年12月 , pp.677-682

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1　基本病因，発症機序

　多発性外骨腫症は，良性腫瘍である外骨腫（骨軟骨腫）が全身の骨に多発する，顕性（優性）遺伝性の疾患である。新生児期および乳児期に腫瘤を触れることは少ないが，成長とともに増大し，就学期前に皮下腫瘤としてみつかることが多く，12歳までに90％以上が診断される。

20．ステロイド性骨粗鬆症窪田　拓生 54巻13号 , 2022年12月 , pp.683-686

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1　基本病因，発症機序

　グルココルチコイド（glucocorticoid：GC，わが国では単にステロイドとよばれることが多い）は炎症や免疫系を抑制するために広く使用されている。ステロイド性骨粗鬆症は海外ではglucocorticoid-induced osteoporosis（GIO）とよばれる。GCの大量かつ長期的な使用は，さまざまな副作用をひき起こすことが知られているが，GIOは主要な合併症の一つである。GIOは二次性骨粗鬆症のもっとも一般的な原因であり，医原性疾患である^{1, 2）}。過剰なGCは骨密度（bone mineral density：BMD）の低下と脆弱性骨折をもたらす。GIOにおける骨量減少は，治療開始後1年間は6～12％程度の急激な骨量減少を示す初期段階と，そののちは年率3％程度の緩やかな骨量減少を示す長期段階に大別される^{1, 2）}。GIOの影響をおもに受ける骨格部位は，おもに海綿骨で構成される椎体や大腿骨などである。骨折の発生率は，使用期間（累積投与量）と現在の投与量に影響される。GIOの異質性は大きく，炎症性疾患などの基礎疾患，年齢，BMD，骨折の既往，GCに対する個人の感受性などが骨折リスクに影響する。GIOのエビデンスは成人が中心であり，小児に関するエビデンスは少ない。小児期は骨量増加・骨のモデリングを認める点が成人とは異なる。

21．斜頸―炎症性斜頸，環軸関節回旋位固定を含めて落合　達宏 54巻13号 , 2022年12月 , pp.687-691

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1　基本病因，発症機序

　斜頸は頸椎に関連した姿勢異常のうち，側屈あるいは回旋を主にする症状の総称で，torticollis（ラテン語で ‘twisted neck’の意）あるいはwryneckと表記される。乳児期に認められる斜頸でもっとも一般的なものは筋性斜頸（congenital muscular torticollis）で，発生率は0.3～2％，男女差は明らかではなく，右側にやや多いとされる。

Ⅵ．発達障害，心身症，精神疾患

1．反応性愛着障害杉山　登志郎 54巻13号 , 2022年12月 , pp.694-697

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1　愛着と愛着行動の類型

　反応性愛着障害は，極端なネグレクト環境において生じる精神科障害の1つである。しかし愛着をめぐる問題はより広範な問題を含み，重要な論点にもかかわらず，理解のうえで混乱がみられる。

2．ことばの遅れ小倉　加恵子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.698-702

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1　基本病因，発症機序

　ことばは，音声や文字などの記号によって情報を伝達するシステムである。子供が発育する過程において人と豊かに交わり，感情をかわしあい，経験を分かち合うなかで，運動・感覚，社会性，情緒，認知などの発達と相互に不可分な形で連関しながら育まれる。そして，獲得したことばが今度は，他者とのかかわり方，自己制御，自我の芽生え，感情の客観化，概念や知識の形成など，心理社会性の発達に影響する。ことばの発達には，心理的・情緒的に安定した環境が重要である。ことばの遅れへの対応は，医学的診断とともに，発達の全体像や，家庭を中心とした子供を取り巻く環境など，視野を広げた総合的な診療が必要となる。

3．複合性局所疼痛症候群永井　章 54巻13号 , 2022年12月 , pp.703-706

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はじめに

　慢性疼痛疾患の1つとして，複合性局所疼痛症候群（complex reginonal pain syndrome：CRPS）は線維筋痛症にならんで，小児においても重要な疾患の1つである。小児においては，成人以上にいまだその疫学，病因，病態，そして治療などに関しても不明な点が多い。また一方では，小児においては心理社会的な因子の関与も大きいとされる背景から，小児では本疾患を心理社会的なモデルで理解して対応していくことが必要である。また，とくに治療抵抗例，重症例では，本疾患を熟知している小児科医，麻酔科医，リハビリテーション科医，精神科医などと集学的な医療を検討していくことが重要となる。

4．心的外傷後ストレス障害宇佐美　政英 54巻13号 , 2022年12月 , pp.707-711

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1　基本病因，発症機序

　世の中にもトラウマという言葉が一般的になり，通常の会話の中でもその単語は簡単に扱われている。しかしながら，人は心の傷つく経験なしには決して成長できない。そのなかでも特別な病理性をもった心的外傷を精神科医療のなかではトラウマとして扱っていることに留意し，日々の臨床において，安易に心的外傷後ストレス障害（post-traumatic stress disorder：PTSD）と診断しないようにするべきだろう。

5．知的能力障害/知的発達症田邊　文子 , 稲垣　真澄 54巻13号 , 2022年12月 , pp.712-718

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1　基本病因，発症機序

　知的能力障害（intellectual disability：ID）の診断においてもっとも使用されている診断基準は2つある。①米国精神医学会による「精神疾患の診断・統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders：DSM）」と，②世界保健機関（World Health Organization：WHO）の「国際疾病分類（International Classification of Diseases：ICD）」，である。これまで精神遅滞や知的障害という名称が医学分野，教育分野において広く使われていたが，DSM第5版（DSM-5）では，知的能力障害（intellectual disability），知的発達症/知的発達障害（intellectual developmental disorder）と表記され，臨床現場ではDSM-5に沿った名称が頻用されているため，本稿では知的能力障害/知的発達症と表記する。

6．選択性緘黙（場面緘黙）金原　洋治 54巻13号 , 2022年12月 , pp.719-722

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1　基本病因，発症機序

　家では普通にしゃべれるのに，園や学校などではしゃべれないことを特徴とする疾患である。発症要因は解明されてはいないが，遺伝要因である気質をベースに，入園・入学などの環境負荷，固定要因が絡み合って発症すると考えられている。不安症群/不安障害群に分類される^1）。家の外で感情や行動を抑制する気質（抑制的気質）^2）がある子が，発話を期待される園や学校への入園や入学を機に，高まった不安を解消するため防衛的に緘黙になる^{3, 4）}。選択性緘黙は，しゃべれないことを自分で選んでいると誤解されやすいため，本稿では場面緘黙を使用する。

7．自閉スペクトラム症神尾　陽子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.723-728

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1　基本病因，発症機序

　自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder：ASD）は，自閉症やAsperger症候群などのサブタイプを1つの連続体（スペクトラム）上にあるものととらえ，それらを統合した大きな診断カテゴリーである。正式には，米国精神医学会の診断分類体系Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed（DSM-5；2013年）で初めて採用され，2022年に発行した世界保健機関（World Health Organization：WHO）のInternational Classification of Diseases 11th Revision（ICD-11）においても同名で採用された。もとはLeo Kanner（1943年）の幼児症例の報告に遡るが，今日では，ライフコースを通して持続する脳の非定型発達を基盤として，知覚，認知，注意，情緒，行動，対人関係など広範な領域における発達に影響を与え，社会生活にさまざまな程度の差はあるものの，支障をきたす病態と考えられている。

8．注意欠如・多動症宮尾　益知 54巻13号 , 2022年12月 , pp.729-733

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はじめに

　衝動的で落ち着きがなく，学校での授業に集中できない，不注意でボーっとしており，よびかけられても気がつかないなどといった子供たちは，注意欠如多動性障害（attention-deficit hyperactivity disorder：ADHD）として，対応策が医療や教育現場で講じられ，診断から治療，社会的対応のネットワークが構築されつつある^1）。1798年スコットランドのCrichton Aが，ADHDに類似した症状に関して初めての記載をしている^2）。その後，1844年ドイツの医師Hoffmann Hが，子供向けの絵本「もじゃもじゃペーター」^3）でADHDの特徴をわかりやすく表し，今でもフランクフルトのマスコットとして親しまれている。1902年にStill GFがLancetに攻撃的な43小児例を「制御と広範囲の秩序破壊的行動」を示し，「個人の素質に原因があると考えられる児童期精神疾患」として報告している^4）。1944年，スイスのチバ社（Ciba Pharmaceutical Company, 現ノバルティス社）によってメチルフェニデートが合成され，1954年に特許を取得し，ドイツで発売された。当初米国では，うつ病，慢性疲労，ナルコレプシーなどの治療薬として定められていたが，1960年代初頭に，当時，多動症や微細脳機能障害（minimal brain dysfunction：MBD）として知られていたADHDの子供に対して使用され始めた。1947年「多動，不器用，行動や学習の障害」によって特徴づけられる子供の脳障害を，神経学的立場から脳損傷児と称した。のちに「微細脳損傷（minimal brain damage）」などの表現になったが，症候学のみに基づいて脳損傷を推定することは誤りであると徐々に使われなくなった。米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアルであるDSM-Ⅱに小児期の多動性障害が記され，1980年DSM-Ⅲからは多動ではなく「注意欠陥」が病態であるとの考えが強くなり，1987年DSM-Ⅲ-Rより注意欠陥障害に多動が併存する場合とない場合の「AD/HD」が登場し，以後，DSM-Ⅳ，ICD-10，DSM-5，ICD-11とこれが整理され発展した。

9．反抗挑発症，素行症田中　康雄 54巻13号 , 2022年12月 , pp.734-738

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1　基本病因，発症機序

1．発症頻度

　Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，fifth edition（DSM-5）^1）によれば，反抗挑発症（oppositional defiant disorder：ODD）の有病率はおよそ3.3％（1～11％）で，青年前期では男児優位（14：1），青年期以降からは性差はみられなくなるという。素行症（conduct disorder：CD）は有病率4％（2～10％以上）で男児優位，小児期から青年期にかけて上昇するとされている。

10．限局性学習症宇野　彰 54巻13号 , 2022年12月 , pp.739-743

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1　定　義

　限局性学習症とは，学習の機会が不足した不適切な教育の結果ではなく，生物学的に起因する結果として認知障害が生じ，読み，書き，読解，計算などの学業的技能（学業的スキル）の習得が困難になると考えられる神経発達症であると，DSM-5では定義されている。

11．発達性協調運動障害笹田　哲 54巻13号 , 2022年12月 , pp.744-747

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1　基本病因，発症機序

　病因は小脳，基底核，前頭葉，頭頂葉などに関与する脳内ネットワークの活性化低下によるものと指摘されているが神経基盤は完全に解明されていない。機序仮説は内部モデルの障害，ミラーニューロンシステム（mirror neuron system：MNS）の障害，実行機能の障害，感覚-運動処理の障害など複数提唱されている^1）。有病率は5～11歳児で5～6％^2），文化，人種，社会経済的条件を問わず発症する。男女比は2：1～7：1と遺伝要因が推察される^2）。危険因子には妊娠中のアルコール暴露後，早産児，低出生体重児でより多くなる^2）。

12．睡眠―覚醒障害福水　道郎 54巻13号 , 2022年12月 , pp.748-752

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はじめに

　小児の約1/4は，睡眠不足，日中の眠気，遅寝遅起きといった睡眠習慣の問題や，さまざまな社会・認知機能障害，QOL（生活の質）／ADL（日常生活動作）障害など日中機能障害が生じる病態である睡眠-覚醒障害を抱えるといわれる^1）が，これらの症状・病態は複雑にオーバーラップする。おもな関連について図に示し，後述する。

13．不安症，強迫症岡田　あゆみ 54巻13号 , 2022年12月 , pp.753-757

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1　基本病因，発症機序

　何らかの素因（漸弱性）に，後天的な環境要因が誘発因子となって影響を与え，個人の臨床閾値を超えると発症する。また，危険因子と保護因子の有無によってその重症度や経過が異なる。不安症は，家族集積性を認め，遺伝率^注30～40％の多因子遺伝を示し，小児期～青年期では5～18％に発症するこの時期にもっとも多い精神疾患である^1）。一般人口では女性に多い（男女比約1：2）が，小児期では頻度に性差はない^2）。強迫症（obsessive-compulsive disorder：OCD）の生涯有病率は1～3％で，その80％は小児期～青年期に発症している^1）。小児期では男性が多いが，成人期はやや女性が多い^2）。

14．解離症，身体症状症竹中　義人 54巻13号 , 2022年12月 , pp.758-762

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解離症

　解離症状を特徴とする解離症，転換症状を特徴とする転換症については従来からその病因や治療について議論されてきた。DSMの中では伝統的に健忘や遁走，意識変容や人格交代など精神症状を主とする解離型と，失立，失歩，けいれん，温痛覚の喪失などの感覚運動障害を主とする転換型に区別されてきたが，2013年に改訂されたDSM-5では，前者は解離症群，後者は身体症状症および関連症群の中の変換症として位置づけている^1）。

15．習癖異常，神経症性習癖浦谷　光裕 , 水井　亮 , 飯田　順三 54巻13号 , 2022年12月 , pp.763-766

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1　基本病因，発症機序

　癖とは，繰り返されることで身につき固定された行動を指す包括的用語で，習癖ともよばれる。この癖のうち，Olson WCが「習慣的に身体をいじる動作」を総称して「神経症性習癖」と総括したのが習癖異常の概念の始まりである。しかし，近年の生物学的研究や神経心理学的研究から多くの習癖の発生機序が生物学的基盤を有することが明らかになり，「神経症性」としての説明ができないと考えられるようになり，「神経症性習癖」から「習癖異常」という用語が使用されるようになった^1）。

16．神経性やせ症井上　建 , 作田　亮一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.767-773

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はじめに

　神経性やせ症（anorexia nervosa：AN）は摂食障害（eating disorders：EDs）の一つであり，ICD分類では精神および行動の障害に分類されるように精神疾患としての色合いが濃い。一方で，やせの鑑別や，低栄養に伴う合併症の管理など，小児科医が臨床現場で対応を求められることも多い。近年のトピックスとして，摂食障害の低年齢化やコロナ禍における小児思春期ANの増加，疾患概念の拡大（非定型的AN）があり，小児科医が本疾患を理解する意義は大きい。

17．統合失調症山岸　正典 54巻13号 , 2022年12月 , pp.774-779

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1　基本病因，発症機序

　統合失調症の生涯有病率は約0.3～0.7％と推定され^1），比較的よくみられる精神疾患である。発症のピークは男性で10～25歳，女性で25～35歳とされ，有病率に性差はない^2）。小児期に発症する頻度に関しては統合失調症の1％未満が10歳未満，4％が15歳未満で発症したとの報告がある^3）。児童青年期発症の統合失調症（early-onset schizophrenia：EOS）は成人期発症の統合失調症と連続性があることが明らかとなっており，診断には成人と同じ診断基準が用いられる^{1, 4）}。統合失調症の診断概念自体にも大きな変遷があり，近年の知見は1980年に米国精神医学会により発表された精神疾患の診断・統計マニュアル（Diagnostic and statistical manual of mental disorders：DSM）第3版（DSM-Ⅲ）以降の精神症状に基づく診断基準による研究から得られたものである。基本病因は発症機序と密接にかかわることから，ここでは発症機序に関して紹介する。

18．抑うつ障害，双極性障害小平　雅基 54巻13号 , 2022年12月 , pp.780-785

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1　基本病因，発症機序

　基本的な病因に関しては，物質・医薬品やほかの医学的疾患など誘因がはっきりしているものについては「物質・医薬品誘発性抑うつ障害/双極性障害」，「ほかの医学的疾患による抑うつ障害/双極性障害」と区分けされている診断カテゴリーもあるが^1），大半は明らかな誘因はとくに認めていない。発症に関するさまざまな因子が議論されてきているが，現時点では抑うつ障害あるいは双極性障害に固有の病因論や発症機序として結論づいているものは存在しておらず，十分には解明されていない状況といえる。小児期の逆境的体験とセロトニントランスポーター（5-HTT）遺伝子の特定の型が併存するとうつ病の発症に強く影響されるといった大規模コホート研究^2）が注目された時期もあったが，その後のメタ解析ではそのような関係性はないと結論付けられている^3）。

19．自殺企図松本　俊彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.786-790

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1　疫　学

　わが国では，年間自殺者数が1998年に突如急増し，3万人を越える事態が14年にわたって続いた。そうしたなかで2008年に自殺対策基本法が成立し，翌2009年には自殺総合対策大綱が閣議決定され，以降，わが国では国を挙げての自殺対策が展開されてきた。その結果，2009年を境に自殺者総数は減少傾向へと転じ，2019年の自殺者総数はついに2万人を下回るまでになった。

20．不登校松島　礼子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.791-796

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はじめに^1）

　不登校とは，文部科学省の統計では「連続あるいは断続して長期欠席した児童・生徒のうち，何らかの心理的，情緒的，身体的，あるいは社会的要因により登校しない，あるいはしたくともできない状況にある者（だたし「病気」や「経済的理由」「新型コロナウィルスの感染回避」による者を除く）」とされている。長期欠席を年間30日以上と定めた平成3年度以降，不登校児童・生徒は年々増加し，平成13～24年度は一時的に横ばいとなったが，平成24年度以降は再び増加が続いている（ただし，平成13年度からの一時的な横ばいは，適応指導教室の増加や保健室，学校以外の学習も出席にカウントされるためとの指摘もある）。令和2年度の統計では，小学生100人に1人（1.00％），中学生24人に1人（4.09％）が不登校である（図1）^1）。学年別では，小学1年生～中学2年生まで学年が上がるにつれて増加している（図2）^1）。不登校に対する指導，相談を受けているのは，学校内（養護教諭，スクールカウンセラーによる専門的なもの）が47.2％，学校外（教育支援センター，医療機関，児童相談所など）が37.5％である。診療所，病院で対応しているのは全体の14.0％で，学校外の機関としてはもっとも多い。しかし，「指導の結果登校する，または登校できるようになった児童生徒」は小，中学生ともに28％程度にとどまり，学校内外の介入があっても不登校が長期にわたる児童生徒が多いことがうかがえる。

21．いじめ石谷　暢男 54巻13号 , 2022年12月 , pp.797-803

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はじめに（表1）

　いじめとは，「単独または複数の特定人に対して，身体に対する物理的攻撃または言動による脅し，嫌がらせ，無視等の心理的圧迫を反復継続して与えることにより苦痛を与えること」と警察庁少年保安課は定義し^1），「同一集団内の相互作用課程において優位に立つ一方が，意識的に，あるいは集合的に他方に対して精神的・身体的苦痛を与えること」と森田は定義している^2）。すなわち，いじめとは「一方が一方に心身の苦痛を与える行為全般」と考えられる。また，いじめ防止対策推進法第二条（平成25年6月21日成立，6月28日公布，9月28日施行）では，いじめとは，「児童等に対して，当該児童等が在籍する学校に在籍している等当該児童等と一定の人的関係にある他の児童等が行う心理的又は物理的な影響を与える行為（インターネットを通じて行われるものを含む）であって，当該行為の対象となった児童等が心身の苦痛を感じているもの」と定義している。いじめは，被害者の自己肯定感や自尊感情を毀損し，精神障害をひき起こし，時には自殺の原因ともなる。したがって，社会全体で予防と早期発見に努めなければならない。保育園，幼稚園，学校，職場，スポーツ界，災害時など，さまざまな状況や境遇で発生するが，現在，いじめ全体を包括する施策はない。年齢的に児童・生徒におけるいじめと成人における職場でのいじめに分けられるが，本稿では，児童・生徒におけるいじめを中心に取り上げる。

22．子ども虐待小橋　孝介 54巻13号 , 2022年12月 , pp.804-812

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はじめに

　子ども虐待は，日常診療の中で遭遇する頻度の高い病態である。しかしながら，医療からの通告件数は全体の2％程度にとどまっている^1）。子ども虐待の診断や支援にあたっては，子ども自身の要因のみならず家族や地域社会を含む幅広いコンテクストでみていく必要がある。保健･福祉･教育･司法といった他領域との多職種･多機関連携が求められ，医療のみでは完結できない。通告や情報提供をすることで地域のネットワークの一員として，情報を共有しながら有機的に子どもと家族を支えていかなければならない。

23．LGBTQ（性的マイノリティ）―性別不合を中心に中塚　幹也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.813-817

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1　基本病因，発症機序

　性の要素は多岐にわたり，生物学的性（sex）である身体の性は，性染色体，性器の解剖，性ステロイドホルモンレベルなどから決定される（表）^{1, 2）}。社会的性（gender）には，割り当てられた性（assigned gender〔sex〕：戸籍や保険証の性別など社会から割り当てられた性別），性役割（gender role：男性として，女性として果たしている役割），性別表現（gender expression：服装や髪形などの表現）などがある。さらに，性の自己認識（性自認，gender identity：性同一性とも訳され，物心ついたころから表れる「自分は男（または女）」という認識，心の性，実感する性），性的指向（sexual orientation：恋愛や性交の対象となる性別，好きになる性）などの要素もあり，これらは，社会的性の側面もある一方で，生物学的側面も知られており，関連遺伝子などに関する医学的研究も行われている。

24．ゲーム症，ゲーム障害中山　秀紀 54巻13号 , 2022年12月 , pp.818-821

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1　基本病因，発症機序

　電子ゲームは20世紀初頭に登場したとされるが，一般に流布しはじめたのは1970年代とされている。その後急速にゲーム機器が一般に流布し，多くの人々がゲームを楽しむようになった。1990年代よりインターネットが一般に普及するようになるが，2000年前後からインターネットやゲーム（オンライン含む）の依存的使用に関する報告が多くなった。2013年には，米国精神医学会の発行した精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）の今後の研究のための病態の項目でインターネットゲーム障害（internet gaming disorder）の診断基準が収載された。そして2018年には世界保健機関（WHO）によって国際疾病分類第11改訂版（ICD-11）にゲーム症（ゲーム障害，gaming disorder）の診断基準が新たに収載された^1）。

25．起立性調節障害石崎　優子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.822-826

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1　基本病因，発症機序

　起立性調節障害（orthostatic dysregulation：OD）は，起立という体位の変換に伴う循環動態の変化に対する生体の代償的調節機構が，なんらかの原因で破綻して起立耐性が低下し，循環調節不全に陥ったものである。立ちくらみ，朝起き不良，嘔気，食欲不振，全身倦怠感，頭痛，腹痛など多彩な症状がみられ，午前に症状が強く，午後から夜にかけて症状は軽快する^1）。従来ODは起立性低血圧（orthostatic hypotension：OH）として知られており，身長の伸びや初潮発来など身体の成長の著しい学童・思春期に好発する一過性の予後良好な病態とされていた。典型的には，朝礼などで長時間立っていると倒れる，同じころから朝起きづらくなっているといった主訴で受診し，とくに治療せずとも自然に良くなると考えられていた。しかし近年，午前中の不調のため遅刻したり，頭痛や全身倦怠から不登校になったりして経過が遷延するようになった。むしろ不登校との関係で注目されるようになり，ベテランの小児科医・循環器科医・耳鼻科医などから，「30年前のOHは身長の伸びる時期に好発しなにもしなくてもよくなったが，ODとは別のものか？」と質問されることも少なくない。

Ⅶ．血液・腫瘍性疾患

1．鉄欠乏性貧血吉野　浩 54巻13号 , 2022年12月 , pp.828-832

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1　基本病因，発症機序

　鉄欠乏性貧血は，鉄不足に伴うヘモグロビン合成障害によって生じる貧血である。鉄欠乏は，世界中で最多の栄養障害であり，全人口の30～50％におよぶとされ，その多くは発展途上国の人々であるものの日本や欧米でも少ないくない頻度で存在し，貧血の原因としてもっとも多い^1）。小児においては鉄欠乏が進みやすい好発年齢があり，新生児期，生後9～24カ月の乳児期後期から幼児期，そして思春期に鉄欠乏性貧血が発症しやすい。

2．遺伝性球状赤血球症宮村　能子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.833-837

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1　基本病因，発症機序

　遺伝性球状赤血球症（hereditary spherocytosis：HS）は，赤血球膜蛋白異常による溶血性貧血で，先天性溶血性貧血の70％を占める疾患である。75％が常染色体顕性（優性）遺伝形式をとるが，常染色体潜性（劣性）遺伝の症例や孤発例もみられる。日本では，5～10万人に1人とされ，欧州ではより発症頻度が高いとされる^{1, 2）}。本症は，赤血球膜蛋白の垂直方向の脆弱性により，赤血球が小型球状化し，脾臓で捕捉され血管外溶血をきたす疾患である。

3．自己免疫性溶血性貧血梶原　道子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.838-841

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1　基本病因，発症機序

　自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia：AIHA）は，なんらかの理由によって出現した赤血球に対する自己抗体により，赤血球が破壊されて起こる後天性溶血性貧血であり，表1のように分類できる^1）。

4．血色素異常症山城　安啓 54巻13号 , 2022年12月 , pp.842-846

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1　基本病因，発症機序

　ヒトの血色素（hemoglobin：Hb）は141個のアミノ酸からなるαグロビンと146個のアミノ酸からなる非αグロビンの各2分子の4量体である。各グロビンのサブユニットの疎水性ポケットには1個のヘムが結合しており，Hbは計4個のヘムを持っている。αグロビン遺伝子群は16p13.33に存在し，5’側からζ-α₂-α₁の順に配置している。一方，非αグロビン遺伝子群は11p15.5に存在し，5’側からε-^Gγ-^Aγ-δ-βの順に配列している。胎生期には，γグロビンが優位に発現しHbのほとんどがHbF（α₂γ₂）である。生下時直前からはβグロビンの発現が優位となり，HbA（α₂β₂）の割合が急激に増える。成人ではHbAが約96％，HbA2（α₂δ₂）が約3％，HbFが約1％を占めている。

5．再生不良性貧血吉田　奈央 54巻13号 , 2022年12月 , pp.847-851

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1　基本病因，発症機序

　再生不良性貧血（aplastic anemia：AA）は，末梢血における汎血球減少と骨髄低形成を特徴とする症候群である。国内小児における年間発症数は70～100人であり，成因によって先天性と後天性に分けられる。小児では先天性がおよそ10％を占め，Fanconi貧血，先天性角化不全症，Shwachman-Diamond症候群などの遺伝性骨髄不全症候群がその代表であり，生殖細胞系列の遺伝子変異により造血不全を発症する。後天性の大部分は特発性（一次性）であるが，薬剤・放射線被曝などによる二次性もある。特発性の多くは，造血幹細胞を標的とする自己免疫機序による造血抑制が病因と考えられている。特殊なものとして肝炎に関連して発症するものや発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：PNH）に伴うものがあり，同様に免疫機序の関与が考えられる。

6．先天性骨髄不全症候群―Fanconi貧血およびDiamond-Blackfan貧血濱　麻人 54巻13号 , 2022年12月 , pp.852-857

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Fanconi貧血

1　基本病因，発症機序

　Fanconi貧血（Fanconi anemia：FA）は遺伝子変異によるDNA修復機能障害に伴う染色体不安定性を特徴とする遺伝性疾患であり，先天奇形，進行性骨髄不全，骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome：MDS）や白血病への移行，固形がんの合併が特徴である^1）。FAの年間発生数は5～10人，出生100万人当たり5人前後で男女差はなく，FA遺伝子の保因者は200～300人に1人と推定される^2）。FAは遺伝的に多様な疾患であり，遺伝的要因の95％は解明され，現在までに表に示すように22群（A，B，C，D1，D2，E，F，G，I，J，L，M，N，O，P，Q，R，S，T，U，V,およびW）の原因遺伝子が同定されている。遺伝形式はFANCBおよびFANCRを除いて常染色体潜性（劣性）遺伝形式を示す。欧米の検討ではA群がもっとも高頻度（60～70％）であり，C群，G群と合わせて80％以上を占める。日本人における解析では，A群の頻度がもっとも高くついでG群が多くみられるが，C群はほとんどみられない^3）。

7．免疫性血小板減少症森　麻希子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.858-861

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1　基本病因，発症機序

　免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia：ITP）は，B細胞から産生される抗血小板抗体による血小板の破壊亢進と産生低下によって血小板減少を生じる自己免疫性疾患である。抗血小板抗体が産生される機序の1つは，小児では発症前に先行感染を伴うことが多く，ウィルス感染などを契機として，血小板表面上の抗原とウィルス抗原に交差反応する抗体が産生されることが挙げられる。一方で，自己の血小板抗原を非自己として認識する機序も想定されている。本来，抗原提示細胞に貪食された血小板抗原由来のほとんどのペプチドは，自己の主要組織適合性複合体（major histocompatibility complex：MHC）クラスII分子に結合しない潜在性ペプチドとなる。なんらかの病的状態において，潜在性ペプチドが抗原提示細胞からMHCクラスⅡ分子とともにCD4陽性T細胞に提示され，自己反応性T細胞，B細胞が活性化され抗血小板抗体が産生される。

8．先天性血小板減少症，血小板機能異常症石黒　精 54巻13号 , 2022年12月 , pp.862-866

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1　基本病因，発症機序

　先天性血小板減少症・機能異常症は，血小板の産生・機能の異常に起因する多様な疾患の総称である。造血前駆細胞から造血因子や転写因子の働きを受けて分化・成熟するにつれて巨核球は，骨組織辺縁から骨髄類洞周囲に移動し，糸状の細長い胞体突起を多数伸展させて類洞血管内に血小板を放出する^1）。出血部位では，血小板は露出した血管内皮下組織に速やかに粘着，活性化して凝集塊を形成する（一次止血）^2）。活性化に伴い血小板顆粒からは接着因子，凝固因子，アデノシン二リン酸（ADP）/アデノシン三リン酸（ATP），カルシウムイオンなどが放出されて周囲の血小板を活性化し，凝集を促進するとともに血液凝固因子を活性化し，フィブリン網による強固な二次血栓を形成する。

9．血友病長江　千愛 54巻13号 , 2022年12月 , pp.867-871

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1　基本病因，発症機序

　血友病は，先天性血液凝固異常症のなかでもっとも頻度が高い出血性疾患であり，幼少期より重度の出血症状を反復する。遺伝形式はX連鎖潜性（劣性）遺伝で，男性が患者として発症し，ヘテロ接合体の女性は保因者となる。凝固第Ⅷ因子（FⅧ）の量的・質的異常である血友病Aと第Ⅸ因子（FⅨ）異常症の血友病Bに分類される。出生数は1万人に1人（男子出生5,000人に1人）であり，令和3年度血液凝固異常症全国調査（厚生労働省委託事業）によるとわが国の患者数は血友病Aが5,657人，血友病Bが1,252人と報告されている^1）。

10．ADAMTS13欠損症，von Willebrand病野上　恵嗣 54巻13号 , 2022年12月 , pp.872-876

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1　基本病因，発症機序

　von Willebrand因子（von Willebrand factor：VWF）は，血管内皮細胞から超高分子量の多重体（unusually-large VWF：UL-VWF）マルチマーとして産生される。血管壁が破綻して出血が起きると，血管・血管内皮下組織から露出したコラーゲンにVWFが結合する。VWFは血小板表面上の糖蛋白（GPIbなど）と結合し，「ずり応力」によって進展・活性化され，血小板活性化と凝集を惹起して血小板血栓を形成し，一次止血として重要な役割を果たす。VWFは種々の分子量（500～20,000kDa）のマルチマー構造を呈し，高分子マルチマーほど止血活性が高い。ADAMTS13（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13）は，このUL-VWFマルチマーを切断する機能をもち，相対的に活性の低い低分子体にすることでVWF活性機能を適正に維持し，過剰な血小板凝集を阻害することで止血を制御する働きを示す（図）^1）。

11．播種性血管内凝固石原　卓 54巻13号 , 2022年12月 , pp.877-883

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1　基本病因，発症機序

　播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation：DIC）とは，基礎疾患の存在下に全身性の著しい凝固活性化状態をきたし，細小血管で微小血栓が形成され赤血球破砕が起こる，いわゆる微小血管障害性溶血性貧血が生じる重篤な病態である。結果として消費性の凝固/線溶関連因子の障害，さらには血小板低下を生じる。基礎疾患により線溶能の程度が異なり，たとえば線溶亢進が凝固の活性化を凌駕すれば，著明な出血症状を呈し，線溶能よりも凝固の活性化が優位であれば，多発する微小血栓による臓器障害が主体となる^1）。

12．ビタミンK欠乏性出血症塚本　桂子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.884-890

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1　基本病因，発症機序^1）

　凝固因子の前駆体であるビタミンK依存性蛋白の活性化には，ビタミンKが必要である。そのため，ビタミンKの不足により，数種類の凝固因子が活性化せずに，凝固機能が低下し，出血を起こす。このような病態をビタミンK欠乏性出血症（vitamin K deficiency bleeding：VKDB）とよぶ。

13．急性リンパ性白血病岡本　康裕 54巻13号 , 2022年12月 , pp.891-896

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1　基本病因，発症機序

　急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia：ALL）は，リンパ系前駆細胞のいずれかの段階で，染色体異常あるいは遺伝子異常が生じ，異常な増殖をきたすものである。ALLになりやすい遺伝子異常が遺伝している場合が5％程度，体細胞の変異によるものが95％程度と考えられる^1）。ALLになりやすい胚細胞系列の遺伝子異常としては，PAX5，ETV6，IKZF1などが報告されている^2）。胚細胞系列の遺伝子異常の頻度には，人種差があることが推定されるが，わが国における胚細胞系列の遺伝子異常の大規模な報告はまだない。

14．急性骨髄性白血病富澤　大輔 54巻13号 , 2022年12月 , pp.897-902

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1　基本病因，発症機序

　急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）は，幼若骨髄系造血細胞がクローン性に，自律的かつ無秩序に増殖することで発症する造血器悪性腫瘍である。わが国における20歳未満のAMLの発症数は年間180例程度であり，小児白血病全体の約25％を占める^1）。男女差はみられない。小児AMLは，臨床的に，de novo AML，急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL），Down症候群関連骨髄性白血病（myeloid leukemia associated with Down syndrome：ML-DS）の3病型に分類されるが，それぞれわが国における年間の新規発症は140例，10例，30例程度である。

15．慢性骨髄性白血病遠野　千佳子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.903-909

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1　基本病因，発症機序

　慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia：CML）は，骨髄増殖性疾患に分類される，小児ではまれな疾患である。わが国での年間発症数は推定20例弱で，小児白血病全体の2～3％，年間1,000人程度とされる新規発症CMLの1～2％を占めるに過ぎない。男女比は約1.5：1と男性に多い傾向にある^1）。

16．骨髄異形成症候群，若年性骨髄単球性白血病平林　真介 54巻13号 , 2022年12月 , pp.910-916

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骨髄異形成症候群

1　基本病因，発症機序

　骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome：MDS）は造血幹細胞のクローン性異常により無効造血をきたし，血球減少，造血細胞の形態異常，急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）への進展のリスクがある疾患である（図1）。小児MDSは明らかな背景となる原因がなくても発症するが，遺伝性骨髄不全症候群（inherited bone marrow failure syndrome：IBMFS）に合併する症例，GATA2，RUNX1遺伝子などの生殖細胞系列変異による家族性MDSとして発症する症例（孤発例もある），化学療法や放射線照射後に発症する症例もある。成人と異なり小児MDSはまれで，小児白血病の約5％，日本での発症数は年間70例前後で性差はみられず，乳児期～思春期までの全年齢層で発症する。多くは低形成骨髄を示し，再生不良性貧血（aplastic anemia：AA）とオーバーラップすることもある。

17．Down症候群関連骨髄増殖症― 一過性異常骨髄増殖症およびDown症候群関連骨髄性白血病長谷川　大輔 54巻13号 , 2022年12月 , pp.917-921

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1　基本病因，発症機序

1．Down症候群における血液学的異常

　Down症候群（Down syndrome：DS）は21番染色体のトリソミーによって生じる染色体異常であり，特徴的顔貌，精神運動発達遅滞をはじめとした多彩な症状を呈する。DS児の約10％は新生児期に末梢血中で芽球が一過性に増加する一過性異常骨髄増殖症（transient abnormal myelopoiesis：TAM）とよばれる特有の病態をきたすが，TAMを発症していないDS児でも高頻度に好中球増加，血小板減少，多血症，3血球系統の形態学的異常や末梢血中芽球を認める（表1）^1）ことより，これらの血液学的異常はトリソミー21そのものによって生じるものと考えられている^2）。

18．リンパ腫（Hodgkinリンパ腫，非Hodgkinリンパ腫）関水　匡大 54巻13号 , 2022年12月 , pp.922-927

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1　基本病因，発症機序

　リンパ腫は小児悪性腫瘍の約10％を占め，わが国では急性白血病，神経芽腫，脳腫瘍についで4番目に多い疾患である。悪性リンパ腫は，Hodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma：HL）と非Hodgkinリンパ腫（Non-Hodgkin lymphoma：NHL）に大別される。欧米では両者の発生頻度はほぼ等しいが，わが国ではNHLが約90％を占め，HLは年間新規患者数20例程度と考えられており，非常にまれな疾患である。小児NHLはほとんどが高悪性度であり，Burkittリンパ腫（Burkitt lymphoma：BL），びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：DLBCL），リンパ芽球性リンパ腫（lymphoblastic lymphoma：LBL），未分化大細胞型リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma：ALCL）の4種で90％以上を占める。これ以外に濾胞性リンパ腫，末梢T細胞性リンパ腫，NK/T細胞性リンパ腫などもみられるが，いずれもごくまれであるため本稿では割愛する。HLは二峰性の年齢分布を有し，初期のピークは20代の半ば～後半に起こるため，小児期においては年齢が高くなるにつれ頻度が高くなる。NHLの好発年齢は白血病に比して高く5歳以上であり，とくにT細胞性LBL，DLBCL，ALCLは10～14歳に多い。

19．血球貪食性リンパ組織球症大場　詩子 , 石村　匡崇 , 古賀　友紀 54巻13号 , 2022年12月 , pp.928-932

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1　基本病因，発症機序

　血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH）は，持続する発熱，汎血球減少，肝脾腫，播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation：DIC）および骨髄などでの血球貪食像を特徴とする全身性の炎症性疾患である。速やかに診断治療を開始しなければ多臓器不全から死にいたる重篤な疾患である^1）。病態の中心は，細胞傷害性T細胞（cytotoxic T lymphocyte：CTL）およびマクロファージの異常活性化，それに伴う炎症性サイトカインの過剰産生である。免疫恒常性の破綻をきたす原因はさまざまであり，遺伝子異常を背景とする一次性HLHと，感染症，悪性腫瘍，自己免疫疾患など基礎疾患に続発する二次性HLHに大別される。日本におけるHLH発症数は年間約150例と推測され，そのうち半数以上が15歳以下の小児である^2）。一次性HLHの70～80％は1歳未満の乳児期に発症し，年齢が高まるにつれてEBウイルス（Epstein-Barr virus：EBV）感染を中心とした感染症関連HLHの割合が増加する^2）。

20．Langerhans細胞組織球症坂本　謙一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.933-937

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1　基本病因，発症機序

　組織球症（histiocytosis）とは，単球，マクロファージ，樹状細胞が異常増殖（集簇）する疾患であり，その代表疾患がLangerhans細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis：LCH）である^1）。組織球症の発見は1900年代に遡り，好酸球性肉芽腫，Hand-Schuller-Christian病，Letterer-Siwe病の3つの疾患として捉えられてきた。その後，この3疾患が全て組織球の増殖症であることが判明し，Histiocytosis Xに統合された。さらに，1980年代になり，これらの組織球が皮膚に常在するLangerhans細胞と同じくBirbeck顆粒をもつことが判明し，LCHの疾患名が確立した。

21．移植片対宿主病梅田　雄嗣 54巻13号 , 2022年12月 , pp.938-943

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1　基本病因，発症機序

　移植片対宿主病（graft versus host disease：GVHD）は同種移植の際に輸注されるドナー血液細胞がレシピエントを非自己として認識し，同種免疫反応を起こしてさまざまな組織を障害する病態である。生着や拒絶に関与する抗原は組織適合性抗原であり，6番染色体短腕に存在するヒト白血球抗原（human leukocyte antigen：HLA）とよばれる主要組織適合性抗原が移植免疫とおもに関連する。ただし，HLAが完全に一致する同胞間移植でもGVHDは発症し，その際に関与する抗原はHLA分子上に提示されるマイナー組織適合性抗原である。

22．類洞閉塞症候群，移植関連血栓性微小血管障害坂口　大俊 54巻13号 , 2022年12月 , pp.944-950

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はじめに

　造血細胞移植医は，移植を計画するにあたって，原疾患，病期，感染症や臓器障害の有無など患者の状態に合わせて，前処置，ドナー・ソース，移植片対宿主病（graft versus host disease：GVHD）予防法を選択する。移植片が生着すると，造血系が再構築され，悪性疾患では移植片対腫瘍効果も期待されるが，移植後早期には，粘膜障害，細菌・真菌感染，生着症候群（engraftment syndrome：ES），GVHDとともに，類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome：SOS）や移植関連血栓性微小血管障害（transplant-associated thrombotic microangiopathy：TA-TMA）といった血管内皮障害による合併症が問題となり得る。本稿では血管内皮障害をキーワードとして，SOSとTA-TMAの診断・治療について解説する。

23．神経芽腫柳生　茂希 54巻13号 , 2022年12月 , pp.951-956

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1　基本病因，発症機序

　神経芽腫群腫瘍は，胚発生初期に形成される神経堤細胞から遊走した神経芽細胞が腫瘍化したものである。その分化度と悪性度に応じて，神経節腫，神経節芽腫，神経芽腫からなる腫瘍群であり，一般的には，それらの悪性腫瘍が神経芽腫とされている。神経芽細胞の増殖，成熟過程のなかで，分化障害，増殖活性異常となる遺伝子変異が加わることにより，腫瘍が形成されると考えられている。わが国では年間150～200人程度の発生とされており，その大部分は乳幼児期の発症である。

24．腎芽腫（Wilms腫瘍）望月　慎史 54巻13号 , 2022年12月 , pp.957-961

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1　基本病因，発症機序

　腎芽腫（Wilms腫瘍）は小児においてもっとも多くみられる原発性悪性腎腫瘍である。発生率は約1万人に1人とされ，わが国では年間70～100例ほど発生していると推測されている。発生頻度は，アジア系は白人に比較して少ない。これには遺伝子以外の制御が関与している可能性が示唆されている。米国では15歳未満の小児100万人当たり8.2例とされており，年間約650例が発生している。

25．網膜芽細胞腫清谷　知賀子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.962-966

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1　基本病因，発症機序

　網膜芽細胞腫（retinoblastoma：RB）は2歳までに2/3が診断される^{1, 2）}，生命と視機能を脅かす疾患である。片眼性または両眼性で，人種差・性差はなく，わが国では16,000出生に1例程度，年間70～80例が新規診断される^2）。片側性は診断時2歳以上が多いが，30％を占める両眼性のほとんどは1歳未満である^{1, 2）}。

26．胚細胞腫瘍佐藤　雄也 54巻13号 , 2022年12月 , pp.967-971

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1　基本病因，発症機序

　胚細胞腫瘍は，原始生殖細胞（primordial germ cell）が成熟した胚細胞になるまでの過程に発生した腫瘍の総称であり，多分化能を有する細胞から発生するために腫瘍は多彩な表現型を示す。発生母地となる原始生殖細胞は胎生4週頃より卵黄囊に発生し，胎生6週頃よりdorsal mesenteryを経て生殖隆起に到達する。この過程で，性腺のみならず，遊走迷入したあらゆる部位に発生する。よって，①卵巣，精巣に発症する性腺胚細胞腫瘍と，②縦隔，後腹膜，仙尾部などの身体正中部に発生する性腺外胚細胞腫瘍，に分類される^1）。また，胚細胞腫瘍は良性腫瘍から，境界悪性腫瘍，悪性腫瘍まで，悪性度もさまざまである。小児では年間120～150例ほどの発生があり，そのうち約1～2割が悪性腫瘍と考えられている。縦隔や胃は男児に多く，後腹膜や仙尾部は女児に多い傾向がある。発生時期は幼児期と思春期に発症のピークがある^1～3）。Klinefelter症候群，アンドロゲン不応症など性腺の発育障害を伴うこれらの疾患では，高率に胚細胞腫瘍を合併することが知られている^4）。

27．骨肉腫，Ewing肉腫細谷　要介 54巻13号 , 2022年12月 , pp.972-978

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骨肉腫（Osteosarcoma）

1　基本病因，発症機序

　骨肉腫は，骨・類骨形成を特徴とする悪性腫瘍と定義される。原発性悪性骨腫瘍の発生頻度はきわめて低く，全腫瘍の0.2％に過ぎない。そのなかで骨肉腫はもっとも頻度が高く，米国の統計では0～24歳の100万人に年間4.4例と報告されている^1）。日本の骨腫瘍登録（2006～2015年）では骨肉腫が34％を占める。骨肉腫の約60％が10～25歳に発症するが，その後も80歳まで一定の発生がみられる。一方で5歳以下にはほとんど発症しない。40歳以上での発症例のなかには，小児期における放射線治療や骨Paget病に続発した二次性骨肉腫と考えられるものもある。男女比は1.3～1.5：1でやや男性に多い。好発部位は長管骨の骨幹端であり，大腿骨遠位，脛骨近位，上腕骨近位の順に多く，全体の約半数が膝周囲に発生する。骨肉腫の発生機序はまだ不明であるが，好発年齢と好発部位から，骨の急激な成長と骨肉腫発症のかかわりが示唆されている。高身長や思春期早発が骨肉腫のリスクとなり得るのかは議論があり^2），ビタミンD受容体の遺伝子多型と骨肉腫との関連が報告されているほか^3），小児期と成人期の高身長に影響する多遺伝子が骨肉腫リスクに寄与していることも報告されている^4）。これらの結果は，正常な骨の成長に影響を与える生物学的経路が，骨肉腫の病因に関与している可能性を示唆している。また，骨肉腫は多くの遺伝性腫瘍症候群とかかわることが知られている。Retinoblastoma（RB）遺伝子が原因となる網膜芽細胞腫の二次がんは多くが骨肉腫であり，TP53遺伝子変異を有するLi-Fraumeni症候群では骨肉腫を高率に発症する。

28．横紋筋肉腫白川　奈美 , 荒川　歩 54巻13号 , 2022年12月 , pp.979-983

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1　基本病因，発症機序

　横紋筋肉腫は，間葉組織に由来する骨格筋の形質を有する悪性腫瘍である。小児でもっとも頻度の高い悪性軟部腫瘍であり，発生頻度は，わが国の学会登録では年間およそ50例，米国では小児100万人当たり4.3人（年間約350例）の発症とされる^1）。約半数は10歳までに発症するが，成人にも発症する腫瘍であり20歳台や一部高齢者にもみられる。全身のどこにでも発生し得るが，頭頸部（35～40％），泌尿生殖器（25％），四肢（20％）原発が多い。組織型として胎児型（embryonal type），胞巣型（alveolar type），紡錘細胞/硬化型（spindle cell/sclerosing type），多形型（pleomorphic type）の4つの亜型が存在するが，小児では胎児型と胞巣型が多く，多形型はきわめてまれである。また，原発部位によって好発年齢，組織型が異なっており，頭頸部原発は低年齢児に多く，眼窩や泌尿器原発は胎児型が多い一方で，四肢原発は年長児および胞巣型が多い，といった特徴がある。分子生物学的には，胞巣型の70～80％程度にPAX3/PAX7-FOXO1の融合遺伝子を有する。従来，胞巣型は予後不良とされていたが，最近では融合遺伝子のない胞巣型の予後は胎児型と類似しており，融合遺伝子のある症例よりも予後良好であることが報告され^2），米国のリスク分類ではFOXO1融合遺伝子の存在が，病理学的な亜型分類よりも重視されるようになった。一方，胎児型では多くの症例でinsulin-like growth factor 2（IGF-2）遺伝子の存在する11p15のヘテロ接合性喪失（loss of heterozygosity：LOH）を認めるのが特徴である。

29．肝芽腫渡邉　健一郎 54巻13号 , 2022年12月 , pp.984-988

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1　基本病因，発症機序

　肝芽腫は，小児にみられる原発性肝腫瘍の約80％を占める悪性腫瘍で，わが国では年間50例程度発症すると推測されている。男女比は2：1で男児に多い。肝芽腫は3歳未満に好発し，年長児では肝細胞癌あるいは肝芽腫と肝細胞癌の境界型とされるhepatocellular neoplasm not otherwise specified（HCN-NOS）と診断される例が多くなる。

30．中枢神経系胎児性腫瘍（髄芽腫，ATRTなど）山崎　夏維 54巻13号 , 2022年12月 , pp.989-995

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はじめに

　中枢神経系胎児性腫瘍は，未熟な神経前駆細胞様の細胞からなる非常にヘテロな腫瘍である。病理組織学的には，いわゆるsmall round cell tumorの像を呈することが多く，形態診断が容易でない。髄芽腫は小児の後頭蓋窩に発生する悪性脳腫瘍として，胎児性腫瘍のなかではもっとも古くから独立した腫瘍として記載されていたが，非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍（atypical teratoid rhabdoid tumor：ATRT）でSMARCB1の機能喪失が報告されたことで，WHO2000以降ATRTが独立して記載されるようになった（表1）^1）。さらに，その後の遺伝子解析技術の進歩によって，中枢神経系胎児性腫瘍の分子遺伝学的特徴が次々に明らかとなり，2016年の改訂を経て胎児性腫瘍のWHO分類は大きな変貌を遂げ，WHO2021脳腫瘍分類ではさらに遺伝子異常を重視した分類となっている^1）。

31．中枢神経系胚細胞腫瘍寺島　慶太 54巻13号 , 2022年12月 , pp.996-999

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1　基本病因，発症機序

　中枢神経系胚細胞腫瘍（central nervous system germ cell tumor：CNSGCT）は小児期・思春期・若年成人に，中枢神経系に発生する胚細胞腫瘍の総称である。好発部位は，松果体，鞍上部（神経下垂体），基底核であり，脳室周囲に多発することもまれではない。頻度は高くないが，初発時に脳室外の脳や脊髄に播種転移していることもある。

32．神経膠腫，上衣腫福岡　講平 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1000-1006

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神経膠腫

1　基本病因，発症機序

　神経膠腫は神経膠細胞に由来する中枢神経腫瘍の総称であり，低悪性度から高悪性度，小児から成人と一連の疾患群と考えられてきた。しかし，昨今の研究により小児と成人神経膠腫，小児低悪性度と小児高悪性度神経膠腫は，分子遺伝学的に大きく異なる腫瘍であることが示されている（表1）。

33．遺伝性腫瘍―Li-Fraumeni症候群を小児遺伝性腫瘍のモデルとして服部　浩佳 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1007-1012

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1　基本病因，発症機序

　小児がんの5～10％が遺伝性腫瘍（cancer predisposition syndrome）であるという報告^1）から，わが国の小児遺伝性腫瘍患者数は，小児がん年間新規発症者2,100人のうち約100人と推計される。小児期に5％以上の確率でがんを発症する遺伝性腫瘍を表1に示す^2）。

Ⅷ．境界領域疾患

1．斜視野呂　充 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1014-1019

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1　基本病因，発症機序

　斜視は，両眼の視線が正しく目標に合致しない状態，すなわち眼位ずれであるが，これは斜視の属性の一部だけで，そのほかに感覚異常（抑制，弱視，対応異常など）および運動異常（抑制，攣縮など）を伴う症候群である（図1）^1）。斜位は，顕性の眼位ずれはないが片眼を遮蔽すると遮蔽された眼が動いて左右の位置関係にずれが生じる状態（潜在性の眼位ずれ）である。

2．屈折異常，弱視根岸　貴志 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1020-1022

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1　基本病因，発症機序

　屈折異常は近視・遠視・乱視などに分類される。角膜と水晶体によって光は屈折し，黄斑部に結像する。網膜より近方に結像する状態を近視，網膜より遠方に結像する状態を遠視と言い，軸によって焦点距離が異なる状態を乱視という（図1）。角膜および水晶体の屈折力は成長によって変化するが，近視・遠視にもっとも影響を及ぼすのは，眼軸長とよばれる眼球の長さである。つまり，眼軸長が短ければ遠視が強く，成長によって眼軸長が伸びれば，近視化する。このように，屈折異常は疾患ではなくバリエーションであり，近視・遠視・乱視をレンズで補正して黄斑部に結像させた状態で視力が（1.0）得られれば，近視・遠視度数がいかに強くても，正常矯正視力であるとされる。しかしながら，このバリエーションにもある程度のカットオフ値があり，たとえば遠視が強すぎる状態で屈折矯正が行われないままの状態では，視力の成長が妨げられる。これが弱視である。視力の発達は脳の可塑性が高い時期にもっとも発達し，1歳で0.1，2歳で0.5，3歳で1.0程度の能力があるとされる。通常6～8歳で視覚感受性が低下し，その後は視覚の発達が伸びにくくなる（図2）^1）。そのため，早期発見・早期治療開始が治癒にもっとも重要である（表1）。

3．先天鼻涙管閉塞田中　寛 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1023-1026

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1　基本病因，発症機序

　先天性鼻涙管閉塞（congenital nasolacrimal duct obstruction：CNLDO）は小児に多くみられる疾患であり，涙道の排水システムの障害をひき起こし，臨床的には流涙症や眼脂などの症状を呈する疾患である。幼少期の約6～20％にみられると報告されており^{1, 2）}，乳児における涙道疾患としてもっとも頻度が高い疾患である。

4．白内障，緑内障富田　剛司 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1027-1032

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1　基本病因，発症機序

1．白内障

　小児期に発症する白内障を先天白内障という。水晶体が透明性を失い，白濁するもので，これは，水晶体の構造蛋白クリスタリンが変質し，透明性を失うことによる。水晶体の形態形成遺伝子やクリスタリンを含む構造蛋白の遺伝子変異によって起こると考えられ，いくつかの遺伝子では変異が発見されているが，大部分は不明である。

5．先天色覚異常中村　かおる 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1033-1037

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1　基本病因，発症機序

　網膜視細胞には，短波長感受性錐体（S-錐体），中波長感受性錐体（M-錐体），長波長感受性錐体（L-錐体）という3種類の視物質を持つ錐体が存在する。この錐体視物質はオプシンとレチナールが結合した色素蛋白体であり，各視物質が光を受容し，視細胞膜に過分極性の電位変化が生じる（図1）。

6．結膜炎内尾　英一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1038-1042

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はじめに

　結膜は球結膜と瞼結膜，その移行部である結膜円蓋からなる。表面は涙液で保護されている重層円柱上皮組織であり，上皮には結膜上皮細胞以外に粘液を分泌する杯細胞がある。結膜は眼表面を形成し，外界に直接接している部位である。そのため，感染症やアレルギーなどの炎症を生じやすい特徴がある。

7．ぶどう膜炎後藤　浩 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1043-1046

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1　基本病因，発症機序

　ぶどう膜炎とは，眼内のぶどう膜組織に生じる炎症性疾患の総称である。ぶどう膜炎の病因は感染性と非感染性に大別されるが，前者の占める割合は成人でも15％程度であり，小児の場合はさらに少なく，多くは非感染性の炎症である。その発症にはなんらかの自己免疫機序などの関与が推定されている。成人ではサルコイドーシスやBehçet病，炎症性腸疾患などと関連するぶどう膜炎が知られているが，小児ではこれらはまれである。

8．反対咬合駒澤　大悟 , 駒澤　柚希 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1047-1052

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1　基本病因，発症機序

　反対咬合は，乳歯萌出開始期から顎位の不安定さにも影響され生じることがあるが，まだ確定診断はできない。乳歯列完成期（第二乳臼歯萌出時期である2歳ごろ）には前歯の逆被蓋が固定され始めてしまう。症状が軽く前歯部が少しだけ逆被蓋になっているものから，上顎の乳中切歯，乳側切歯，乳犬歯が下顎の前歯部に隠れてしまうような重度のものまでさまざまである。

9．外耳奇形―小耳症，先天性耳瘻孔，外耳道狭窄症，外耳道閉鎖症橋本　研 , 伊藤　真人 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1053-1058

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1　基本病因，発症機序

　外耳は耳介，外耳道，鼓膜で構成される。

　胎生4週ごろに第1鰓弓後縁と第2鰓弓前縁に3個ずつ，計6個の耳介結節が発生する。これらが発育し癒合して耳介が形成される（図1）^1）。耳介奇形はこの発生過程のさまざまな異常により生じる。高度な耳介奇形である小耳症の発生頻度は5,000～10,000人に1人で，男性，右側に多く，両側性は少ない^2）。先天性耳瘻孔は耳介結節の癒合不全により生じ，その発生頻度はわが国では100人に2～3人で，外耳奇形のなかでは最多である。有色人種に多く，白色人種に少ないとされる。

10．中耳炎仲野　敦子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1059-1064

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はじめに

　中耳炎は中耳に炎症を認める疾患であるが，その病態から「急性中耳炎」，「滲出性中耳炎」，「慢性中耳炎」などに分けられる。「急性中耳炎」と「滲出性中耳炎」は，小児に多くみられる疾患である。いずれも上気道感染と関係していることが，小児で多くみられる要因の一つである。また，小児と成人の耳管の解剖学的相違も要因の一つである。耳管は鼓室と咽頭をつなぐ管である（図1）が，新生児～幼児では，耳管の鼻咽腔開口部の位置は低く，耳管軟骨の走行は頭蓋底平面に平行に近く，かつ短くて太い。成長とともに長くなり，角度も付く。図2^1）のように，成人の耳管の走行の角度は約45°であるが，乳児期は約10°である。また，耳管周囲の組織内には，多数の粘液腺が存在しているが，これは加齢に伴って減少していく^1）。これら耳管の解剖学的相違も，小児では急性中耳炎や滲出性中耳炎に罹患しやすい一因である。「慢性中耳炎」は，鼓膜の穿孔が閉鎖せず中耳に慢性的に炎症が存在する状態であり，耳漏や伝音難聴がみられる疾患である。慢性中耳炎は，急性中耳炎による穿孔や，鼓膜切開や鼓膜換気チューブ留置術後の先行や外傷性鼓膜穿孔によるものもあるが，小児で問題となることは少ない。以下では，小児に高頻度でみられる急性中耳炎と滲出性中耳炎を中心に述べる。

11．難聴守本　倫子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1065-1069

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1　基本病因，発症機序

　先天性難聴は1.86/1,000人の頻度とされており，そのうち60～70％が遺伝性難聴とされ，20％が先天性サイトメガロウルス（congenital cytomegalovirus infection：cCMV）感染に伴うものであり，残りの15％は仮死や黄疸などの周産期要因とされている。遺伝性難聴のなかではダウン症やWaardenburg症候群などの症候群性が20％であり，非症候群性ではGJB2遺伝子変異などの常染色体潜性（劣性）遺伝形式のものが多い。表に難聴のリスクファクターを示す^1）。ただし，実際にはNICUに48時間滞在した児はすべて難聴のリスクを有しているとの指摘もある。難聴の頻度は4歳になると2.7/1,000人の頻度に増加することが知られている^2）。これは，出生時には正常であった聴力が進行性に低下，または遅発性に低下する児がいることを示唆している。遺伝的な原因としてはSLC26A4遺伝子変異によるPendred症候群，またcCMV感染によるものが代表的である。

12．鼻副鼻腔炎増田　佐和子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1070-1074

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1　基本病因，発症機序

1．微生物学的な要因

　固有鼻腔と副鼻腔の炎症である鼻副鼻腔炎は，上気道炎の一環としてライノウイルス，パラインフルエンザウイルス，インフルエンザウイルスなどのウイルス感染により発症し，数日後には細菌感染に移行する^1）。多くの場合，鼻腔からは肺炎球菌，インフルエンザ菌，モラクセラ・カタラーリスなど複数の菌が検出され，起炎菌の同定は難しいことが多い。本来無菌である上顎洞からは，インフルエンザ菌または肺炎球菌のいずれかが検出されることが多く，これらが起炎菌と考えられている^1）。また，真菌感染も副鼻腔の炎症の要因となる。

13．後鼻孔閉鎖症村上　大輔 , 宮本　雄介 , 齋藤　雄一 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1075-1079

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1　基本病因，発症機序

　後鼻孔閉鎖は，鼻腔後方の後鼻孔から上咽頭のレベルでなんらかの原因で閉鎖したものであり，先天性と後天性に分類される。また，閉塞が片側性か両側性かでその症状は大きく異なる。

14．鼻出血山田　武千代 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1080-1083

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はじめに

　小児では，物理的原因による鼻粘膜の前方からの出血が多い。アレルギー性鼻炎や鼻副鼻腔炎が頻度の高い原因でその治療が中心となるが，外傷，虐待，異物，血液疾患，腫瘍，遺伝性疾患など，さまざまな疾患が背景にあることを念頭に置く。

15．口唇裂，口蓋裂三島　克章 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1084-1089

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1　病因・発症機序

　口唇裂，口蓋裂は，わが国において500～600人に1人の割合で発生するとされ，体表にみられる先天異常のうちもっとも多い疾患である^1）。

16．舌小帯短縮症井上　美津子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1090-1093

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1　基本病因，発症機序

　舌小帯（lingual frenulum of tongue）とは，舌の下面から口腔底や下顎前歯の舌側歯肉につながっている膜状または索状の組織である。舌は胎生6週ごろに咽頭弓由来に発生する組織であり，舌の発生過程で左右の外側舌突起が癒合して舌体が形成されたとき，舌下面に残った組織が舌小帯である。舌小帯には，舌の運動機能の調節と舌の過剰な後退を防ぐ生理的機能があるとされている。

17．口蓋扁桃・咽頭扁桃関連疾患高橋　希 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1094-1097

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1　基本病因，発症機序

　口蓋扁桃と咽頭扁桃は，咽頭に位置するリンパ組織で，舌扁桃，耳管扁桃などとともに咽頭を輪のように取り囲み（Waldeyer咽頭輪），咽頭粘膜の免疫に重要な役割を果たしている（図）^1）。一方で，この役割を積極的に行おうとするがゆえに，逆に感染巣となりやすい側面や，過剰な免疫反応で結果的に疾患を生じさせてしまう側面をもっている。とくに口蓋扁桃は多数の陰窩を有し，抗原を効率的に取り込む構造になっており，Waldeyer咽頭輪のなかでも中心的な役割を果たしているが，言い換えれば疾患の主体となることも多い。とくに幼少期は免疫成熟過程で一時的に口蓋扁桃や咽頭扁桃の役割が大きくなるため，口蓋扁桃，咽頭扁桃関連の疾患は小児科医にとって日常的に遭遇する疾患の一つである。

18．母斑（あざ）酒井　成貴 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1098-1104

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1　基本病因，発症機序

1．母斑の分類

　母斑とは，遺伝的または胎生的要因に基づいて発現し，色調あるいは形の異常を主体とする限局性の皮膚奇形で一般的に「あざ」とよばれる。病変部の発現時期はさまざまであり，一般的にきわめて緩徐に発育する。神経皮膚症候群（neurocutaneous syndrome）とは皮膚以外に，母斑性の病変がほかの臓器にも生じ，一連の病像を呈する場合を示す。以前は神経皮膚症候群と母斑症とは同義語とされていたが，近年では2種類の母斑が皮膚の異なる部位に分布する状態を母斑症（phakomatosis）とよび区別されている。病変部を構成する細胞は神経堤細胞に由来し，種類によりメラノサイト系，表皮系，間葉細胞系，血管系などに分類される（表）^1）。

19．血管腫・血管奇形（脈管異常）小関　道夫 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1105-1110

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はじめに

　血管腫・血管奇形は，脈管異常（vascular anomalies）とされるさまざまな疾患を包括する概念である。おもに皮膚，軟部組織より異常な脈管系細胞が発生し，さまざまな症状を呈する。1982年にMullikenとGlowackiが血管内皮細胞の増殖性の有無に注目し，乳児血管腫（infantile hemangioma：IH）と脈管奇形（vascular malformation）が異なる病態であることを指摘して以来，病態の理解が進み，International Society for the Study of Vascular Anomalies（ISSVA）分類が作成され，本疾患の世界的共通言語となっている（表1）^{1, 2）}。しかしわが国では，いちご状血管腫（strawberry mark），単純性血管腫（hemangioma simplex），海綿状血管腫（cavernous hemangioma）という呼称がよく使用されている。このように “血管腫” と一括りによばれると同じ病態であるという誤解が生じやすく，診断のみならず正しい治療に結び付かないおそれもある。

20．伝染性膿痂疹桜井　博毅 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1111-1114

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1　基本病因，発症機序

　伝染性膿痂疹は2～5歳の小児に多く発症する皮膚の表在性感染症であるが，成人も含め，全年齢で起こり得る。掻きむしった手から周囲の皮膚への接触により感染が拡大する。一般的に「とびひ」とよばれるが，これは全身の皮膚に病変が拡がる様子が火の粉が飛び火する様子を連想させることから命名された。

21．変形性斜頭症三宅　裕治 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1115-1118

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1　基本病因，発症機序

　頭蓋骨の柔らかい乳児では，長期にわたって同一頭部に圧迫が加わると，直下の頭蓋骨の成長が妨げられて扁平化する。このような機序による頭蓋変形は位置的頭蓋変形と総称され，同一体位での就寝，多胎の場合の子宮内での頭部接触，保育器管理，斜頸などにより惹起される。生後8～12週時点で，健康な満期出生乳児の38％に斜頭がみられ，男児，右側に多いとの報告がある^1）。乳幼児突然死症候群防止のために仰向け寝が推奨されて以降増加しており，変形性斜頭症が69.5％，変形性短頭症が18.4％，変形性短頭斜頭症が12.1％と報告されている^2）。

付録

1）日本小児食事摂取基準吉田　圭 , 浦上　達彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1120-1121

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【推定エネルギー必要量（kcal/日）】

小児（1～17歳）：推定エネルギー必要量（kcal/日）＝基礎代謝量（kcal/日）×身体活動レベル＋エネルギー蓄積量（kcal/日）

2）体表面積の算出法吉田　圭 , 浦上　達彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1122-1122

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【体表面積表】

体表面積（cm²）＝体重(kg)^0.425×身長(cm)^0.725×71.84

3）特殊ミルクの組成小川　えりか 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1123-1138

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薬価収載特殊ミルクリスト

分類　製造販売元：雪印メグミルク　発売元：ビーンスターク

アミノ酸代謝異常　・フェニルアラニン除去ミルク配合散「雪印」・ロイシン・イソロイシン・バリン除去ミルク配合散「雪印」

4）デンバー発達記録票石井　和嘉子 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1139-1140

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1．概　念

　デンバー式発達スクリーニングテストは，子どもの潜在的な発達上の問題を早期に発見し，適切な対応を行うための方法として1967年に作成された。子どもを取り巻く環境の変化により発達状況が大きく変化したことから，1990年にDENVERⅡに改定された。図は日本で標準化された日本語版の記録票である。保護者からの問診を参考としながら，日常で子どもがよく目にする道具を用いて子どもを観察し，客観的に評価する発達スクリーニング法である。個人―社会（他人との協調，自立できる能力），微細運動―適応（目と手の協調運動，問題解決能力），言語（言語を聞く，理解する，使用する能力），粗大運動（体全体の大きい筋肉運動能力）の4領域について評価する方法であり，行動能力や知的能力を測定する検査ではない。

5）Tanner性成熟度判定の図吉田　圭 , 浦上　達彦 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1141-1141

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Tanner 1度　Tanner 2度　Tanner 3度　Tanner 4度　Tanner 5度

乳房

乳房がやや膨らみ，乳輪が大きくなる　未発達で乳頭のみ突出　乳房はさらに大きく突出する　乳房肥大，乳輪と乳頭は乳房からさらに盛り上がってみえる　成人型となる。乳輪は後退するため乳頭のみ乳房から突出してみえる

6）小児標準身長・体重（最新版） 54巻13号 , 2022年12月 , pp.1142-1144

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表1　一般調査及び病院調査による体重の身体発育値（3，10，25，50，75，90及び97パーセンタイル値）（年・月・日齢別，性別）

基本情報

小児内科
54巻13号
(2022年12月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-6305 東京医学社

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第8位 12．細菌性髄膜炎，結核性髄膜炎，無菌性髄膜炎細矢光亮小児内科 54巻 13号 pp. 298-303 (2022年12月23日) 東京医学社
第9位 4．ウイルス感染症　3）インフルエンザウイルス感染症佐藤晶論小児内科 56巻 13号 pp. 625-629 (2024年10月25日) 東京医学社
第10位てんかんと間違えやすい状態　熱性けいれん･熱性けいれんプラス　概念と対応福田光成小児内科 53巻 10号 pp. 1731-1735 (2021年10月1日) 東京医学社

小児内科 54巻13号 (2022年12月発行)

増刊号 小児疾患診療のための病態生理3―改訂第6版―

Ⅰ．総論

Ⅱ．先天代謝異常

Ⅲ．神経疾患

Ⅳ．筋疾患

Ⅴ．骨・運動器疾患

Ⅵ．発達障害，心身症，精神疾患

増刊号　小児疾患診療のための病態生理3―改訂第6版―