小児内科 56巻13号 (2024年10月発行)

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特集　小児臨床検査2024

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.1-1

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序小林　茂俊 56巻13号 , 2024年10月 , pp.9-9

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　雑誌『小児内科』では，7年ぶりに小児における臨床検査の特集増刊号「小児臨床検査2024」をまとめました。最近医学の進歩は加速しており，それに伴い検査に関する情報量も急速に増加しています。前回の改訂は前々回から12年が経過しており，今回はそれより早い改訂となっていますが，それでも7年は長い期間です。

Ⅰ．尿一般検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.11-11

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1．尿量，尿pH，尿比重，尿浸透圧，尿潜血，尿蛋白，尿沈渣藤永　周一郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.12-16

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Ⅰ．尿量

1　検査の意義と適応

　尿量は摂取水分量や発汗などに応じて生理的に調節されている。乏尿や多尿の場合，急性腎障害，慢性腎不全，尿崩症，心因性多飲などを考える。院内の蓄尿は多剤耐性菌アウトブレイクの原因となるため，必要最小限にするべきである。

2．尿蛋白／Cr比，尿中微量アルブミン，尿中β₂ミクログロブリン，尿中α₁ミクログロブリン，尿中N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ，尿中アミノ酸濱田　陸 , 岡本　正二郎 , 幡谷　浩史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.17-22

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Ⅰ．尿蛋白/Cr比

1　検査の意義と適応

　蛋白尿の定量検査である尿蛋白定量を尿クレアチニン（Cr）定量で除したものであり，1日尿蛋白量を推定することができる。尿定性検査（試験紙法）は尿の濃縮希釈による影響を受けるとともに，尿アルブミンに対する特異性を高めているため，蛋白尿の程度を正確に知ることが困難である。同様に，尿蛋白定量検査のみでも尿の濃縮希釈による影響を受けてしまう。そのため，1日排泄量が一定である尿Crの濃度との比をとることで，蛋白尿の程度をより正確に把握できる。

3．尿糖，尿ケトン体，尿ビリルビン，尿ウロビリノーゲン梶保　祐子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.23-26

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Ⅰ．糖

1　検査の意義と適応

　血液中のブドウ糖は腎臓の糸球体でろ過され，近位尿細管から再吸収される。尿細管での再吸収能を超えるような ① 著明な高血糖により近位尿細管での糖負荷が大きい場合（正常な腎臓では血糖160～180 mg/dL以上）や，② 近位尿細管での再吸収率が低い場合に尿糖として検出される。

4．尿電解質，尿酸，FENa，FEUA，FEUN，FEMg，FEHCO₃^－，％TRP 山田　昌由 56巻13号 , 2024年10月 , pp.27-30

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Ⅰ．尿電解質

はじめに

　尿電解質は水・電解質異常などの原因検索をする上で重要な検査であるが，摂取量や体液量により値は大きく変化するため，濃度値のみでは評価が難しいことが多く，血清電解質，腎機能などとともに患者の状態や病期にも留意して評価していく必要がある。

5．尿亜硝酸塩，白血球反応，尿中細菌の培養・定量喜瀬　智郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.31-32

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1　検査の意義と適応

　尿路感染症（urinary tract infection：UTI）とは，腎から尿道にいたる尿路系における感染症である。上部UTI（急性腎盂腎炎など）は腎瘢痕から高血圧，腎不全にいたる危険性がある。気道症状に乏しい乳幼児の発熱では，腎盂腎炎を疑い積極的に検査を行い，学童期以降では排尿時痛，頻尿，腰部痛など膀胱炎，腎盂腎炎を疑う症状がある場合に検査を行う。尿亜硝酸塩と白血球反応は簡便にUTIの可能性を推定することができる。尿中細菌培養・定量はUTI診断に必須である。

6．クエン酸，シュウ酸，尿酸，カルシウム，シスチン山村　なつみ 56巻13号 , 2024年10月 , pp.33-35

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Ⅰ．クエン酸

1　検査の意義と適応

　クエン酸はアセチル-CoAとオキサロ酢酸から作られ，TCA回路の基質としてエネルギー代謝に関与する。糸球体で100％ろ過されたのち近位尿細管で80％が再吸収され，残りが排泄される。尿中クエン酸にはシュウ酸およびリン酸カルシウム結晶の結石化を抑制するはたらきがある。小児尿路結石患者の15～70％に低クエン酸尿がみられる^1）。

Ⅱ．便検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.37-37

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1．病原体検査―ウイルス，細菌，原虫，寄生虫佐藤　真教 , 細井　賢二 56巻13号 , 2024年10月 , pp.38-41

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Ⅰ．ウイルス：便中抗原迅速検査

1　検査の意義と適応

　ウイルス抗原を検査キットで検出することで病原微生物の有無を確認する検査である。日常診療では，臨床症状や経過からはノロウイルスかロタウイルス，もしくはその他のウイルス感染なのかの判断は困難である。その際に，この便中抗原迅速検査は有用である。また，日常診療においてウイルス性胃腸炎は医療関連感染の重要な原因であるため，迅速な診断が必要になる。便中に存在する抗原を約20分で同定できるため有用性は高い。

2．便潜血検査，便中カルプロテクチン検査清水　泰岳 56巻13号 , 2024年10月 , pp.42-44

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1　検査の意義と適応

1）便潜血検査

　糞便中に含まれる微量の血液を検出する検査である。従来，化学法による便潜血検査（オルトトリジン法，グアヤック法）が用いられてきたが，近年，ヒトのヘモグロビン（Hb）を特異的に検出することができる免疫学的便潜血検査（fecal immunochemical test for hemoglobin：FIT）が使用できるようになった。安価で迅速に測定することができるため，消化管出血の評価や大腸癌のスクリーニング検査として広く利用されている。

3．消化吸収検査―便中脂肪，便中還元糖西澤　拓哉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.45-47

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はじめに

　便検査は非侵襲的であり，消化吸収障害におけるスクリーニング検査として有用である。便検査はあくまで吸収障害を示唆するかどうかの検査であり，便検査のみで診断を確定することはできない。本稿では，脂肪吸収障害を疑う際に行われる便中脂肪検査および乳糖不耐症など糖質の吸収障害が疑われる際に行われていた便中還元糖検査について，各検査の原理や注意点などについて概説する。

4．便中α₁アンチトリプシン神保　圭佑 56巻13号 , 2024年10月 , pp.48-49

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1　検査の意義と適応

　患児の血液検査データにおいて低蛋白血症がみられた場合，蛋白の漏出部位を同定することは，疾患の診断や鑑別において重要な意味をもつ。とくに，主な臨床症状が下痢や浮腫である場合，低蛋白血症の主な原因として蛋白漏出性胃腸症（protein losing enteropathy：PLE）が想定されるため，便中への蛋白の漏出を証明する必要がある。

5．便粘液中好酸球検査山田　佳之 , 市之宮　健二 , 清水　真理子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.50-52

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1　検査の意義と適応

　便粘液中好酸球は消化管粘膜内の好酸球浸潤を反映するものと考えられている。主として便とともに排泄された大腸粘膜からの粘液内で検出される。また，同時にCharcot-Leyden結晶が観察されることもある。この結晶は喘息の患者喀痰中など，好酸球性炎症性疾患の炎症局所で好酸球とともに出現することが知られており，疾患の重症度と関連があるともいわれている。本検査はその原理からも，好酸球性消化管疾患や潰瘍性大腸炎などの好酸球性炎症を伴う炎症性腸疾患で観察される可能性がある。好酸球性消化管疾患や炎症性腸疾患は乳児よりも幼児期以降に多い。本検査は幼児期以降も実施可能ではあるが，便とともに排泄される粘液を適切に採取することは困難なことが多いことから，主として新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症，とくに食物蛋白誘発直腸結腸炎（food protein-induced allergic proctocolitis：FPIAP）や新生児の牛乳由来調製粉乳が原因で血便も認めるような食物蛋白誘発胃腸炎症候群（food protein-induced enterocolitis syndrome：FPIES）などの好酸球性炎症の関与が疑われる場合が検査の適応と考える^1）。また，より客観性のある定量検査としては便中EDN検査がある^2）。しかし，便中EDN検査は限られた施設でのみ実施可能であり，保険収載はされていない。

Ⅲ．血液一般検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.53-53

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1．赤血球検査　1）貧血を疑うときの検査の進め方柴　徳生 56巻13号 , 2024年10月 , pp.54-59

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1　はじめに

　貧血は小児の一般診療で遭遇する比較的頻度の高い病態であり，もっとも多い原因は鉄欠乏に起因するものである。しかし，急速に進行する溶血性貧血や急性白血病に伴う貧血など，緊急性の高い症例や専門的な検査・診断を要する症例も存在するため，しっかり鑑別診断を行う必要がある。溶血性貧血などではしばしば家族歴を伴うため，血縁者における貧血や出血性素因などの有無を確認する。新生児では分娩時外傷の有無など出生時の状況を聴取する。食事の状況や生活歴により，鉄欠乏性貧血や巨赤芽球性貧血を想定し得る場合がある。血便などの便性変化，女児では月経の状況も貧血の原因を検索するうえで重要である。また，貧血の診断は年齢や性別によって基準値が異なるため注意が必要である^1）。詳細については，他稿に譲る。本稿では主にプライマリーケアを担う一般小児科医にとって「貧血」と遭遇したときの鑑別の進め方や専門医への紹介のタイミングに焦点をあてて概説する。

1．赤血球検査　2）赤血球数，ヘモグロビン，ヘマトクリット，赤血球恒数，赤血球の形態，網状赤血球坂下　一夫 56巻13号 , 2024年10月 , pp.60-63

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1　検査の意義と適応

　赤血球検査は，赤血球数（red blood cells：RBC）および赤血球恒数により，貧血の有無や赤血球造血の状態に関する情報を提供する。さらに，ヘモグロビン（hemoglobin：Hb）やヘマトクリット（hematocrit：Ht）は循環赤血球量を反映し，貧血や多血症の重症度の指標となる。これらの指標は，患者の血液状態を総合的に評価する上で不可欠である。

1．赤血球検査　3）ヘモグロビン分画，ヘモグロビン異常症山城　安啓 56巻13号 , 2024年10月 , pp.64-67

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1　検査の意義と適応

　ヒトのヘモグロビン（Hb）は141個のアミノ酸からなるαグロビン鎖2分子と146個のアミノ酸からなる非αグロビン鎖2分子からなる4量体である。各グロビン・サブユニットの疎水性ポケットにヘムが1個ずつ結合している赤色の色素蛋白である。体内では赤血球内に局在し，酸素運搬の機能を担っている。αグロビン遺伝子群は16p13.33に存在し，5’側からζ-α₂-α₁の順に約30 kbの範囲に配列している。その上流40 kbの位置にはMCS-R2（HS-40）とよばれるLCR（locus control region）が存在する。

1．赤血球検査　4）赤血球浸透圧脆弱性試験，自己溶血試験菅野　仁 , 小倉　浩美 56巻13号 , 2024年10月 , pp.68-70

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1　検査の意義と適応

　先天性溶血性貧血の病型検索の手段として，本検査が必要に先天性なる。溶血性貧血の診断基準を満たし，直接抗グロブリン試験が陰性で免疫学的機序による溶血が否定的の場合，本試験を実施する。同時に末梢血塗沫標本で赤血球形態を観察し，大小不同，多染性，球状赤血球，楕円赤血球，有口赤血球や標的赤血球などの形態異常を認めるか否かを確認する。

2．白血球検査―白血球数，分画，形態異常溝口　洋子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.71-75

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1　検査の意義と適応

　白血球検査は感染症や悪性疾患，肝疾患，腎疾患，膠原病など全身疾患のスクリーニング検査として使用され，日常診療でも頻用される血液検査の基本項目の一つである。自動血球分析装置の普及により，正確かつ迅速に結果が得られる。白血球数（WBC）とその分画のみならず，白血球の形態も重要な情報をもたらしてくれる。本稿では小児におけるWBC，分画，形態異常について概説する。

3．血小板検査―血小板数，血小板形態，血小板容積森　麻希子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.76-78

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1　検査の意義と適応

　血小板は血管，凝固線溶因子とともに止血機構を構成する因子の一つで，出血時には血管内皮細胞の障害部位において粘着・凝集し，血小板血栓（一次止血栓）を形成する。血小板減少や機能異常は一次止血栓の形成障害につながり，出血症状をひき起こす。

4．骨髄検査―骨髄穿刺・骨髄生検，有核細胞数，骨髄像，特殊染色，骨髄細胞の染色体検査，コロニー形成能濱　麻人 56巻13号 , 2024年10月 , pp.79-82

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1　骨髄検査の意義と適応

　血球数の増加あるいは減少など，末梢血血液検査における異常が造血組織に由来すると疑われた場合は骨髄検査を行い，骨髄における造血の状況を評価する。血球数の異常がなくても，末梢血に白血病細胞や腫瘍細胞の存在が疑われた場合は骨髄検査を行う必要がある。小児の急性リンパ性白血病の一部では，末梢血に異常所見を示さないまま発熱や骨痛が持続する場合があり，不明熱の原因検索として骨髄検査が実施される場合がある。その他，固形腫瘍（神経芽腫，横紋筋肉腫など）の進展度評価，粟粒結核，血球貪食症候群，および先天代謝異常（Gaucher病やNiemann-Pick病など）が疑われる場合，原因不明のリンパ節腫脹や肝脾腫がみられる場合なども骨髄検査の適応があり，血液疾患のみならず，悪性腫瘍を含む全身性疾患の診断および評価に有用である。白血病が疑われる場合，特殊染色を行って異常細胞の細胞系統を決定する（実際にはフローサイトメトリーによる細胞表面マーカー所見と併せて評価する）。骨髄細胞の染色体検査は，異常クローンの確認や白血病の予後予測に有用である。

Ⅳ．血液凝固・線溶系検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.83-83

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1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　1）出血傾向を示し，凝固線溶異常を疑うときの検査の進め方石黒　精 56巻13号 , 2024年10月 , pp.84-88

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1　検査の意義と適応

　出血傾向とは，軽い刺激による出血と観血的処置時の過剰出血（出血多量と遅延）をいう。止血機序には，血管内皮細胞，血小板，凝固因子，線溶因子，抗凝固因子，血管周囲結合組織が巧みに調和して働いている。定常状態では抑制されている血栓は，必要な場所に，速やかに，最小限の大きさで形成されることが肝要であり，この調節機構が乱れると出血傾向や血栓症が現れる。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　2）血小板機能検査國島　伸治 56巻13号 , 2024年10月 , pp.89-92

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はじめに

　血小板は一止血において中心的役割を担い，粘着・凝集・放出の一連の反応により一次止血血栓を形成する。粘着には血管内皮下組織のコラーゲンに結合したvon Willebrand因子（VWF）と血小板膜糖蛋白（glycoprotein：GP）Ⅰb/Ⅸ/Ⅴが働き，凝集にはフィブリノゲンとGPⅡb/Ⅲaが働く。放出反応では，血小板特異顆粒からの生理活性物質の放出により未活性血小板を活性化する。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　3）プロトロンビン時間（PT），活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT），PIVKA-Ⅱ 井口　晶裕 56巻13号 , 2024年10月 , pp.93-95

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1　検査の意義と適応

　プロトロンビン時間（prothrombin time：PT），活性化部分トロンボプラスチン時間（activated partial thromboplastin time：aPTT）は，出血傾向のある患者あるいは出血症状が起こり得る可能性がある患者の診断，手術などの観血的処置を行う際のスクリーニングなどに広く用いられている。ワーファリン，ヘパリンなどの抗凝固療法，および凝固因子の補充療法やエミシズマブなどで治療中の患者のモニタリングにも利用されている。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　4）第Ⅷ因子，第Ⅸ因子，von Willebrand因子，その他の凝固因子武山　雅博 56巻13号 , 2024年10月 , pp.96-99

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1　検査の意義と適応

　出血傾向のスクリーニング検査として行ったプロトロンビン時間（PT），活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）（表1）で，PT正常・APTT延長の場合に，血友病の確定診断のために第Ⅷ因子（FⅧ）・第Ⅸ因子（FⅨ）活性の測定が適応となる。von Willebrand因子（von Willebrand factor：VWF）の検査にはVWFの血小板膜糖蛋白（glycoprotein Ⅰb：GP Ⅰb）への結合能をみるVWFリストセチンコファクター活性（VWF：RCo）と，抗原量を測定するVWF抗原（VWF：Ag）がある。FⅧの活性低下を認めた場合は，VWF：RCoを測定し異常がなければ血友病Aと診断する。FⅨの活性低値を認めた場合は，血友病Bと診断する。von Willebrand病（von Willebrand disease：VWD）ではVWF：RCoの低値を認める。VWFは血中でFⅧの安定化に寄与しているため，VWDにおいてもFⅧの活性低下が認められることがある。VWF：AgはVWDの病型診断の際に用いられる。VWFマルチマー解析は，VWDの病型分類のために行われる。VWFの質的異常や消費の異常によりマルチマーパターンが異常をきたし，病型ごとに特徴的なパターンを示す^1）。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　5）クロスミキシングテスト，ループスアンチコアグラント，第Ⅷ因子インヒビター矢田　弘史 , 野上　恵嗣 56巻13号 , 2024年10月 , pp.100-105

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1　検査の意義と適応

　クロスミキシングテスト（混合試験）は，循環抗凝集素の定性試験であり，凝固時間，すなわち活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）またはプロトロンビン時間（PT）の延長が，凝固因子欠乏によるものなのか，あるいは，なんらかの凝固因子阻害物質の出現によるものなのかを評価する方法である。凝固時間の延長を伴う病態として，さまざまな疾患が挙げられる（表）が，臨床症状として重篤な出血を呈する場合や，逆に血栓症を示す場合があり，治療の上でその鑑別はきわめて重要であることから，凝固因子活性測定と同時にクロスミキシングテストが行われる（図1）。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　6）フィブリノゲン，フィブリン-フィブリノゲン分解産物，フィブリン分解産物Dダイマー，可溶性フィブリンモノマー複合体，プロトロンビンフラグメントF_1＋2，トロンビン・アンチトロンビン複合体長江　千愛 56巻13号 , 2024年10月 , pp.106-111

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Ⅰ．フィブリノゲン

1　検査の意義と適応

　フィブリノゲン（fibrinogen：Fbg）は血液凝固の最終段階で，トロンビンによる限定分解を受けてフィブリンモノマーに変換され，規則的に進展する重合反応を介してフィブリンポリマーとなり，さらにCa^2＋や活性型第XIII因子により架橋結合が施され，安定化フィブリンとなる。凝固血栓の主たる基材として働き，凝固第Ⅰ因子である。血小板糖蛋白を介して血小板凝集に関与するほか，接着因子として創傷の治癒機転に関与し，外傷・手術などの外的侵襲時にも増加する。また，Fbgは妊娠の成立，維持の必須因子である。急性炎症性蛋白としての性質を有するため，感染症や慢性炎症でも高値を示す。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　7）ADAMTS13活性，ADAMTS13インヒビター久保　政之 , 松本　雅則 56巻13号 , 2024年10月 , pp.112-114

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1　検査の意義と適応

　ADAMTS13（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13）活性の測定は，血栓性血小板減少性紫斑病（thrombotic thrombocytopenic purpura：TTP）の診断に必須の検査である。ADAMTS13はvon Willebrand因子（VWF）を特異的に切断する蛋白分解酵素として機能する。VWFは血小板と結合して血栓形成に寄与する止血因子であり，主に血管内皮細胞で産生され，超高分子量VWF重合体（UL-VWFM）として血液中に分泌される。血小板との結合能はVWFの分子量に依存し，高分子量のものほど血栓を形成しやすい。ADAMTS13は，VWFを適切な分子量に切断することで血栓形成を制御している。しかし，TTPではADAMTS13活性が10％以下に著減することによって，血中にUL-VWFMが残存した結果，高ずり応力の発生する微小血管内で活性化し，血小板血栓を生じる。TTPでは主に腎臓や脳などに微小血栓による虚血性臓器障害を呈する。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　8）抗血小板第4因子―ヘパリン複合体抗体，血小板第4因子安本　篤史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.115-117

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はじめに

　本稿では「抗血小板第4因子（platelet factor 4：PF4）/ヘパリン複合体抗体」と「PF4」の2つの臨床検査項目を概説する。この2つの検査は，検査の意義が全く異なるが，名前が似ているゆえに間違えてオーダーされることが多いため，区別してよく理解していただきたい。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　9）アンチトロンビン，プロテインC，プロテインS，トロンボモジュリン江上　直樹 , 堀田　多恵子 , 大賀　正一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.118-122

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1　検査の意義と適応

1）アンチトロンビン凝固制御系

　アンチトロンビン（antithrombin：AT）は肝臓で合成される血液凝固抑制因子の一つである。AT凝固制御系（図1）とよばれ，トロンビン（Ⅱa因子）やⅩa因子，血漿カリクレインなど多くの凝固因子を抑制することで凝固反応を阻害する。トロンビンがATと結合すると不活化され，トロンビン-アンチトロンビン複合体（thrombin-antithrombin complex：TAT）を形成し，播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation：DIC）の診断の指標の一つとなる。抗凝固療法で用いられるヘパリンは，ATに結合すること抗凝固活性を数千倍に高め，抗凝固作用を示す。DICなどの際にヘパリンで抗凝固治療を行う場合は，ATを測定し必要に応じて補充を行わなければいけない。ATはかつてAT-Ⅲという名称が使用されていたが，これはもともとトロンビンを抑制する因子が6種類（Ⅰ～Ⅵ）考えられていたことに由来している。このなかでAT-Ⅲのみがトロンビンを抑制する働きがあることが確認され，現在ではAT-Ⅲを単にATとよぶと定められている。製剤名は「アンチトロンビンⅢ製剤」と表記されている点に注意が必要である。

1．血液凝固・線溶・抗凝固検査　10）プラスミノゲン，プラスミンインヒビター，プラスミン-PI複合体，組織プラスミノゲンアクチベータ，プラスミノゲンアクチベータインヒビター1，t-PA-PAI-1複合体川口　千晴 56巻13号 , 2024年10月 , pp.123-127

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はじめに

　線維素溶解（線溶）系は，不要な血栓の溶解によって正常な血液循環を維持することを目的とした調節機構である。線溶系は，組織プラスミノゲンアクチベータ（tissue plasminogen activator：tPA）により血漿中のプラスミノーゲンがプラスミンに活性化される段階と，プラスミンによりフィブリンが分解される段階に大別できる。前者ではtPAに対してプラスミノゲンアクチベータインヒビター1（plasminogen activator inhibitor-1：PAI-1）が，後者ではプラスミンに対してα₂プラスミンインヒビター（α₂-plasmin inhibitor：α₂-PI）が特異的阻害因子として制御している（図）。線溶系の異常では，線溶亢進に伴う早期血栓溶解による出血症と，線溶低下に伴う血栓症が挙げられる。前者の出血症状は「後出血」が特徴とされ，外傷や手術時にいったんは止血血栓が形成されるが，血管修復が完了する前に血栓が早期に溶解し，数時間あるいは数日後に漏出性の出血が観察される。

Ⅴ．髄液一般検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.129-129

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1．細胞数，細胞の種類，蛋白，糖，クロール青天目　信 56巻13号 , 2024年10月 , pp.130-133

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Ⅰ．細胞数，細胞の種類

1　検査の意義と適応^1～3）

　脳脊髄液に白血球が動員される時には，白血球を遊走させるサイトカインやケモカインが分泌され，血管内皮細胞のバリアが開いている。こうした状況には中枢神経感染症や自己免疫性・炎症性神経疾患，代謝異常，悪性腫瘍などがあり，これらの疾患群を疑う時が検査の適応となる。どのような細胞がどの程度増加するかは，それぞれの疾患に応じて異なる。

2．免疫グロブリン，オリゴクローナルバンド，ミエリン塩基性蛋白，神経特異エノラーゼ，サイトカイン，神経自己抗体（AQP4，MOG，NMDA他）松田　慎平 , 佐久間　啓 56巻13号 , 2024年10月 , pp.134-137

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Ⅰ．免疫グロブリン

1　検査の意義と適応

　髄液蛋白の主要成分はアルブミンと免疫グロブリンであり，これらは通常血液髄液関門を通して移行したものである。髄液中にはすべてのクラスの免疫グロブリンが検出されるが，そのほとんどはIgGである。正常髄液のIgGは，髄液総蛋白量の11±3％である。髄液中のIgGは，骨髄腫や膠原病など血清免疫グロブリンの濃度が著しく上昇する場合，血液髄液関門の透過性が亢進した場合，中枢神経内で産生された場合などに上昇するため，そのような病態が疑われる場合に髄液一般検査とともに測定する。また，血清IgGは年齢によっても異なるため，髄液IgGの値も年齢によって変化する。

3．乳酸，ピルビン酸，LDH・LDHアイソザイム小坂　仁 56巻13号 , 2024年10月 , pp.138-139

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Ⅰ．乳酸，ピルビン酸

1　検査の意義と適応

　生体内では，グルコースはピルビン酸まで代謝され，ピルビン酸脱水素酵素複合体によってチアミンを補酵素としてアセチルCoAとなり，その後TCA回路に入りアセチル-CoAのアセチル基を酸化する。脳脊髄液（CSF）中の乳酸は，イオン化した状態では中枢神経系への移行が遅いため，脊髄液内の乳酸とピルビン酸の濃度は，主に脳組織の解糖代謝の指標となる。髄液乳酸，ピルビン酸値測定は，ピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症や酸化的リン酸化の先天的障害など，ミトコンドリアのエネルギー代謝に関連する遺伝性疾患の診断評価において重要である。とくに小児においては，髄液の乳酸は啼泣や運動などの採取条件に左右されにくいため，高乳酸血症を認めた場合は髄液中の乳酸高値を確認することが重要である。

4．髄液ウイルス検査（抗体価，PCR，フィルムアレイ）吉良　龍太郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.140-142

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1　検査の意義と適応

　脳炎，髄膜炎，脊髄炎といった中枢神経系の感染症を疑う時に脳脊髄液（髄液）のウイルス検査を行う。本稿では代表的疾患である急性脳炎に関して述べるが，他の病型も基本的に同様と考えてよい。

5．代謝物質（モノアミン，プテリジン他）秋山　倫之 56巻13号 , 2024年10月 , pp.143-146

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Ⅰ．モノアミン関連代謝物

1　検査の意義と適応

　中枢神経系におけるモノアミン神経伝達物質（ドパミン，セロトニン，ノルエピネフリン）に関連する代謝物である。ホモバニリン酸（HVA），5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA），3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール（MHPG）は，それぞれドパミン，セロトニン，ノルエピネフリンの中枢神経系における最終代謝産物であり，これらの産生量を反映していると考えられる。L-ドパ（L-DOPA），5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）は，それぞれドパミン，セロトニンの前駆体であり，3-O-メチルドパ（3-OMD）はL-DOPAより産生される。ジストニア（とくに日内変動のあるもの），パーキンソニズム，眼球回転発作，唾液過多，体温調節障害，睡眠障害などのモノアミン神経伝達物質欠乏症状がみられる場合，これらの測定を検討する。

Ⅵ．胸水検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.147-147

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1．胸水検査―外観，蛋白，LDH，糖，トリグリセライド，アデノシンデアミナーゼ，細胞数，細胞分画，細胞診尾﨑　桂子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.148-150

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1　検査の意義と適応

　胸膜腔には，正常時にも壁側胸膜と臓側胸膜に被覆されたスペース内に少量の胸膜液が存在する。呼吸運動に伴う摩擦を少なくする潤滑油の役割を果たしている。

Ⅶ．血液生化学検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.151-151

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1．酵素および関連物質　1）アミラーゼ，リパーゼ，トリプシン平井　沙依子 , 鈴木　光幸 56巻13号 , 2024年10月 , pp.152-155

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1　検査の意義と適応

　アミラーゼ，リパーゼ，トリプシンは，それぞれ体内で糖，脂質，蛋白質を分解する消化酵素である。これらの消化酵素は膵臓の腺房細胞で合成される膵液に含まれており，管腔内消化の中心を担っている。膵液にはその他さまざまな消化酵素（膵酵素）があり，アミラーゼとリパーゼ以外の膵酵素は，食間には消化作用のない不活性型として腺房細胞内に蓄えられている。摂食により分泌されたコレシストキニンや迷走神経刺激によって膵酵素は膵管内に放出され，十二指腸内へ分泌される。膵酵素前駆体であるトリプシノーゲンが十二指腸内のエンテロキナーゼにより活性化されてトリプシンとなることですべての膵酵素前駆体が活性化され，食物の消化に寄与する。膵酵素の異所性活性化や，膵臓の障害または膵管内圧の上昇が起きると，血中に膵酵素が逸脱して増加する。膵酵素の測定は膵疾患の診断や治療の効果判定，経過観察の目的に施行されるが，アミラーゼにおいては膵臓の他にも唾液腺，肝臓，肺，小腸，卵管，筋肉にも存在しており，おのおのの障害でもアミラーゼは異常値を示すことがある。

1．酵素および関連物質　2）AST（GOT）, ALT（GPT）, γ-GTP（GGT）, LAP, Ch-E 近藤　宏樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.156-161

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Ⅰ．AST，ALT，ミトコンドリアAST

1　検査の意義と適応

　トランスアミナーゼは，アミノトランスフェラーゼともよばれ，アミノ酸とα-ケト酸とのアミノ基転移を触媒する酵素の総称である^1,2）。このうち一般臨床検査で重要なものがAST（旧称GOT）〔aspartate aminotransferase（glutamic oxaloacetic transaminase）〕と，ALT（旧称GPT）〔alanine aminotransferase（glutamic pyruvic transaminase）〕であり，最初に検査する生化学検査のスクリーニング項目に含まれる。

1．酵素および関連物質　3）ALP・ALPアイソザイム（酸ホスファターゼ），LDH・LDHアイソザイム吉田　正司 56巻13号 , 2024年10月 , pp.162-165

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Ⅰ．ALP・ALPアイソザイム

1　検査の意義と適応

　アルカリホスファターゼ（alkaline phosphatase：ALP）は，アルカリ性の条件下でリン酸化合物を加水分解する酵素である。全身の臓器に存在するが，肝毛細胆管，骨芽細胞，小腸粘膜上皮，腎尿細管，胎盤などに高濃度に存在し，これら臓器組織の破壊と再生に伴って血中濃度が上昇する。

1．酵素および関連物質　4）CK，CKアイソザイム，アルドラーゼ木原　祐希 , 石垣　景子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.166-170

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Ⅰ．CK，CKアイソザイム

1　検査の意義と適応

　クレアチンキナーゼ（creatine kinase：CK）はクレアチンホスフォキナーゼ（creatine phosphokinase：CPK）とも言われ，エネルギーをATPから得るために，次の反応を正反応と逆反応ともに触媒する。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　1）総蛋白，アルブミン，グロブリン，A/G比，蛋白分画東　良紘 56巻13号 , 2024年10月 , pp.171-175

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1　検査の意義と適応

　血清および血漿中には100種類以上の蛋白質が含まれている。これらの主な構成成分はアルブミン（Alb：血清総蛋白の約50～70％）とグロブリン（血清総蛋白の約20％）である。一般に血中総蛋白の測定を実施する場合，血清を検体としていることが多く，この場合フィブリノゲンなどの凝固因子は含まれない。総蛋白はAlbおよびグロブリンの増減や特殊な蛋白質の増加に加え，水分の増減に伴い変化する。総蛋白はこのような成分の増減から患者の全身状態の把握に重要な意味を持ち，日常初期診療における基本検査である。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　2）ハプトグロビン，α-フェトプロテイン，α₁アンチトリプシン市本　景子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.176-179

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Ⅰ．ハプトグロビン

1　検査の意義と適応

　ハプトグロビン（Hp）は，主に肝で産生されるヘモグロビン結合蛋白で，炎症状態で産生が亢進する急性期反応蛋白で，α₂-グロブリン分画に属する糖蛋白質である。ヘモグロビン（Hb）が血中に遊離されると迅速にきわめて強固に結合し，細網内皮系細胞のレセプターを介して速やかに取り込まれて分解処理される。Hpの半減期は3.5～5日であるが，Hp-Hb複合体は9～30分と非常に短く，Hpの代償的産生は起きないため溶血状態をきわめて鋭敏に捉えることができ，約10％の溶血をきたすと血清Hpは消失するといわれている^1）。この機構により遊離型Hbの毒性を中和するとともに腎糸球体からのHb喪失を防止する。血中Hpの意義として，急性相反応物質や溶血の有無のチェックおよび肝障害の程度，不適合輸血の場合などに有用である。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　3）Ⅳ型コラーゲン，ヒアルロン酸，M2BPGi 惠谷　ゆり 56巻13号 , 2024年10月 , pp.180-182

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1　検査の意義と適応

　慢性の肝疾患により肝細胞が持続的に傷害を受けると肝細胞自身の複製で修復することが困難となり，肝星細胞が活性化され，コラーゲンなどの細胞外マトリックスが増加して線維組織で置き換えられていく。これが肝臓の線維化であり，この状態が進行すると肝硬変にいたることになる。肝臓の線維化が進行すると発癌率の上昇や門脈圧亢進症，肝肺症候群などの合併症の併発をきたし，最終的には肝硬変から肝不全にいたるため，線維化の程度を把握することは重要である。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　4）セルロプラスミン，銅清水　教一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.183-185

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Ⅰ．セルロプラスミン

1　検査の意義と適応

　セルロプラスミンは銅要求酵素のひとつ，blue-copper oxidaseであり，1分子に銅（Cu）6個を結合する分子量132 kDaのα₂-グリコプロテインである。肝臓で産生され血液中に分泌される。血液中のCuの約95％が結合している。その機能は，①　フェロキシダーゼ作用による鉄酸化，②　抗酸化防御能，③　脈管組織の形成への関与，などである^1）。またセルロプラスミンはacute phase reactant（APR）の機能も有している。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　5）フェリチン，トランスフェリン，血清鉄，TIBC 川原　勇太 56巻13号 , 2024年10月 , pp.186-189

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1　検査の意義と適応

1）はじめに

　健常成人の生体内には約3～4 gの鉄が存在し，そのうち約60～70％がヘモグロビンと結合して赤血球内に存在する。その他，約20～30％がフェリチンやヘモジデリンとして網内系に貯蔵されており（貯蔵鉄），約3～5％が骨格筋中にミオグロビンとして，約1％がヘム酵素として，0.1％が鉄の輸送蛋白であるトランスフェリン（transferrin：Tf）と結合して血漿中に存在する。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　6）血中アンモニア，血漿・尿アミノ酸分析松本　志郎 , 城戸　淳 , 中村　公俊 56巻13号 , 2024年10月 , pp.190-194

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Ⅰ．アンモニア（NH₃）

1　検査の意義と適応

　NH₃は強い神経毒性があるため，意識障害の原因となる。そのため，生体には解毒機構（尿素回路）が備わっており，産生したNH₃を肝臓で尿素に変換し，腎臓から尿中に排泄して常に一定の安全域に維持されている。健康な人の血中NH₃は，腸内細菌が産生するNH₃とタンパク質代謝の過程で脱アミノ化によって生じたNH₃が主な供給源となる。そのため血漿NH₃濃度は，①　タンパク質の過剰摂取，②　全身の代謝状態（高熱などでの異化の亢進），③　肝臓におけるNH₃の解毒障害（肝臓の尿素サイクル機能異常），④　肝臓以外でのNH₃産生増加（腎臓，骨格筋），⑤　消化管内細菌によるNH₃産生亢進が単独，もしくは組み合わさって上昇する。この　①～⑤　の病態でNH₃が上昇する疾患が適応となる（表1）。高アンモニア血症が進行すると昏睡状態となり，死にいたることもある。そのため，意識状態から疑ったら，可能な限り早期に検査する必要がある。また，診断だけでなく治療コントロールを判定するバイオマーカーとして血中NH₃濃度を把握することが重要になる。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　7）尿素窒素，尿酸，クレアチニン奥田　雄介 , 石倉　健司 56巻13号 , 2024年10月 , pp.195-198

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Ⅰ．尿素窒素

1　検査の意義と適応

　肝臓において，アミノ酸から尿素サイクルを経て合成される最終代謝産物が尿素である。蛋白分解の際に生じるアンモニアは神経毒性があり有害なため，尿素サイクルは生体維持のため重要である。尿素窒素は尿素に含まれる窒素量を測定したものである。

2．蛋白，膠質反応および関連物質　8）KL-6，肺サーファクタント蛋白（SP-A，SP-D）玉井　直敬 56巻13号 , 2024年10月 , pp.199-201

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1　検査の意義と適応

1）Krebs von den Lungen-6（KL-6）

　Ⅱ型肺胞上皮細胞や呼吸細気管支上皮細胞の表面に発現する分子量100万以上のシアル化糖蛋白である。Kohnoらは癌細胞に反応する新規モノクローナル抗体を作製し，肺癌や膵腺癌などの患者血清中で高値を示す糖鎖抗原としてKL-6を報告した^1）。その後KL-6は問質性肺炎で健常者やほかの呼吸器疾患と比較して高値になることが明らかになり，問質性肺炎の診断マーカーとして広く用いられている。KL-6は肺においては主にⅡ型肺胞上皮細胞で産生され，肺胞腔内粘液中に高濃度に分布する。肺胞上皮細胞の障害時やその再生時に肺胞中から血中に移行することで，血中KL-6濃度が上昇する。肺以外においては膵管や乳管などに存在し，それらの臓器での悪性疾患での上昇が確認されている。

3．脂質および関連物質　1）コレステロール，トリグリセライド，リポ蛋白分画，アポリポ蛋白，リポ蛋白リパーゼ山本　幸代 56巻13号 , 2024年10月 , pp.202-207

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1　検査の意義と適応

　小児の脂質異常症では，症状がある場合（皮膚黄色腫，腱黄色腫，急性膵炎など）はほとんどないため，血液検査が診断の契機となる。地域によっては血液検査を含めた生活習慣病予防健診が行われているが，一部の地域に限られているため，小児期は脂質異常症が発見されにくい。他の疾患に対する検査などで偶然に判明する場合も多いため，見逃さずに早期診断につなげることが重要である。

3．脂質および関連物質　2）ビリルビン，血清総胆汁酸，尿中胆汁酸分画津村　直弥 , 水落　建輝 56巻13号 , 2024年10月 , pp.208-210

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Ⅰ．ビリルビン^1）

1　検査意義と適応

　体内で生成されるビリルビンの多くは，老廃赤血球のヘモグロビンに由来する。老廃赤血球は脾臓などの網内系組織で破壊され，ヘモグロビンがヘムとグロビンに分解される。ヘムからは，脂溶性である非抱合型ビリルビン（間接ビリルビン）が合成される。アルブミンと結合した非抱合型ビリルビンは，肝細胞でグルクロン酸抱合を受け，水溶性である抱合型ビリルビン（直接ビリルビン）が合成される。抱合型ビリルビンは，肝細胞の毛細胆管側膜に発現するmultidrug resistance-associated protein2（MRP2）により，胆汁の構成成分として毛細胆管を経由し十二指腸へと排泄され，類洞側膜に発現するMRP3とMRP4により血中から尿中へと排泄される。また，類洞側膜に発現するorganic anion transporting polypeptide 1B1（OATP1B1）とOATP1B3により，類洞から肝細胞へ再取り込みされる^2）。腸管内に排泄された抱合型ビリルビンの約80％が糞便中へ排泄され，約20％は主に回腸末端から血中に再吸収されるが，大部分は再び胆汁として排泄される。このことを腸肝循環とよぶ。

4．糖質および関連物質　1）血糖，HbA1c，グリコアルブミン，フルクトサミン，1,5-アンヒドロ-D-グルシトール田嶼　朝子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.211-215

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1　検査の意義と適応

　生体内における糖代謝の状態を観察するための指標として，血糖，ヘモグロビンA1c（HbA1c），グリコアルブミン（GA），フルクトサミン，1,5-アンヒドロ-D-グルシトール（1,5-AG）が知られている。血糖は検体採取時の血液中の糖のレベルをあらわすのに対し，HbA1c，GA，フルクトサミン，1,5-AGは，それぞれ長期から短期間内の血糖値の平均を反映している。高血糖あるいは低血糖が疑われたときに測定する。

4．糖質および関連物質　2）ガラクトース齋藤　寧子 , 和田　陽一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.216-218

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1　検査の意義と適応

　ガラクトースは単糖類の一種であり，新生児マススクリーニングの対象疾患であるガラクトース血症に対する検査項目として測定されることが多い。ガラクトース，ガラクトース-1-リン酸，総ガラクトースや生化学検査に加えて，galactose-1-phosphate uridylyltransferase（GALT）活性や遺伝子解析を組み合わせることで，ガラクトース血症などの血中ガラクトースが高値となる疾患の鑑別診断が可能である。血中ガラクトース高値が持続する症例では確定診断前であっても乳糖制限の開始が望ましいため，経時的な測定が必要である。

5．血液ガス，有機酸およびビタミン　1）血液ガス，乳酸，ピルビン酸，血中ケトン体分画，遊離脂肪酸松永　綾子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.219-224

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Ⅰ．血液ガス

1　検査の意義と適応

　血液ガスは，血液中の酸素と二酸化炭素の濃度，およびpHなどを測定する方法である。人間の血液pHは，ホメオスタシスにより約7.4となるように調整されている。呼吸機能や酸塩基平衡を評価するのに重要である。呼吸不全や重篤な状態の時には積極的に検査を行う。先天代謝異常症などのスクリーニングにも有用である。

5．血液ガス，有機酸およびビタミン　2）血中アシルカルニチン分析，尿中有機酸分析，カルニチン分画小林　弘典 , 松井　美樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.225-230

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1　検査の意義と適応

　タンデムマスによる新生児マススクリーニング（TMS）が2014年に全国で導入されて以降，一般小児診療においても脂肪酸代謝異常症や有機酸代謝異常症といった疾患群の鑑別やフォローアップが身近になった。血中（血清もしくはろ紙）のアシルカルニチン分析，尿中有機酸分析は，主としてこのような代謝異常症の診断やフォローアップに用いる検査である。

5．血液ガス，有機酸およびビタミン　3）ビタミンB（B₁・B₂・B₆・B₁₂・葉酸・ビオチン），ビタミンC，ビタミンA・E 中島　葉子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.231-236

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はじめに

　ビタミンは体が正常に機能するために必要な栄養素であり，健康維持や代謝活動に重要な役割を果たす。ビタミンは13種類存在し，水溶性ビタミンには，「ビタミンC，ビタミンB₁，ビタミンB₂，ビタミンB₆，ビタミンB₁₂，ナイアシン，パントテン酸，葉酸，ビオチン」の9種類があり，脂溶性ビタミンには，「ビタミンA，ビタミンD，ビタミンE，ビタミンK」の4種類がある。一般的に水溶性ビタミンは過剰摂取をしても速やかに尿中に排泄されるが，脂溶性ビタミンは蓄積性が高く過剰症を伴いやすい。

6．電解質　1）ナトリウム，カリウム，クロール，カルシウム，リン，マグネシウム加藤　宏樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.237-244

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Ⅰ．ナトリウム（Na）

1　検査の意義と適応

　水/Naの代謝異常の診断の目的にNaの検査を行う。

6．電解質　2）微量元素―亜鉛，銅，セレン，ヨウ素，マンガン前川　貴伸 56巻13号 , 2024年10月 , pp.245-248

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1　検査の意義と適応

　微量元素とは，総体重の0.01％未満を構成するミネラル，または成人の必要量がmg単位（およそ1～100 mg/日）であるミネラルを指す^1）。WHOは生体にとって必要不可欠な微量元素（鉄，亜鉛，銅，セレン，クロム，モリブデン，ヨウ素），おそらく必要な微量元素（マンガン，ニッケル，バナジウム，ホウ素，ケイ素など），潜在的に有害な微量元素（鉛，水銀，カドミウム，ヒ素，アルミニウムなど）に分類している^2）。

Ⅷ．腎・尿路系検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.249-249

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1．糸球体機能検査：クレアチニン，シスタチンC，β₂ミクログロブリン，クレアチニンクリアランス，イヌリンクリアランス，eGFR計算式池住　洋平 56巻13号 , 2024年10月 , pp.250-253

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Ⅰ．検査の意義と適応

　腎機能とは，血液が腎糸球体でろ過され1分間あたりに生成される尿量，すなわち糸球体ろ過量（GFR）をいう。一方，糸球体でろ過される血液中の物質は，GFRの低下により血液中に増加するため腎機能障害の指標となりうる。このような腎機能の指標となる血清中のパラメータとして，クレアチニン（Cr），シスタチンC（CysC），β₂ミクログロブリン（β₂MG）が用いられる。また，腎機能（GFR）自体を測定する方法として，内因性Crを用いたクレアチニンクリアランス（CCr），完全な糸球体ろ過物質であるイヌリンを用いたイヌリンクリアランス（Cin）測定法および前述の糸球体ろ過物質および体格をパラメータとして推算するeGFR（estimated GFR）計算式を用いる方法がある。

2．尿細管機能検査　1）近位尿細管機能検査―尿細管リン再吸収閾値，重炭酸イオン負荷試験，尿中アミノ酸岡本　孝之 56巻13号 , 2024年10月 , pp.254-257

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1　検査の意義と適応

　近位尿細管では糸球体でろ過された原尿が到達すると，2つの主要な再吸収機能を果たしている。1つ目はナトリウム（Na）・水の再吸収，2つ目は糖・リン酸・アミノ酸・重炭酸イオン・尿酸・低分子蛋白・他の有機溶質の再吸収である。こうした役割を担うためには，多大なるエネルギーが必要となるため，近位尿細管にはミトコンドリアが豊富に存在している。虚血の際に障害を受けやすいことも特徴の1つである。多彩な働きを担う近位尿細管において，どの機能が障害されているのかを評価することは，病態を理解する上で役に立ち，場合によっては確定診断につながる。

2．尿細管機能検査　2）遠位尿細管・集合管機能検査―尿濃縮能，TTKG，フロセミド負荷試験白井　陽子 , 三浦　健一郎 , 服部　元史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.258-260

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はじめに

　遠位尿細管では，ナトリウム（Na）の再吸収とカリウム（K）や水素イオン（H^＋）の分泌が行われる。集合管は，バソプレシン（抗利尿ホルモン）による制御を受けて，水の再吸収が行われる。これらにより最終的な尿の浸透圧が調整される。

3．腎動態シンチグラフィ，腎静態シンチグラフィ久富　隆太郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.261-264

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はじめに

　腎シンチグラフィは，放射性同位元素（radioisotope：RI）によって標識された放射性医薬品を静脈投与し，体内から放出される放射線を測定する検査である。超音波検査，CT，MRIが主に腎形態の評価に用いられるのに対し，腎シンチグラフィは放射性医薬品の腎への集積と排泄を，左右それぞれ記録することで，定量的に分腎機能も評価することができる。動態検査と静態検査に大別され，用途によって使い分けられる。

4．ウロダイナミクス検査千葉　博基 , 堀田　記世彦 , 篠原　信雄 56巻13号 , 2024年10月 , pp.265-268

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1　検査の意義と適応

　小児の下部尿路疾患は多種多様であり，その評価方法や治療方法の選択において迷うことは少なくない。まずは基本的な病歴聴取，身体診察，尿検査，DVSS（dysfunctional voiding symptom score）などの問診票，および排尿日誌による排尿習慣の把握が優先される^1）。また，腹部超音波による腎・膀胱形態のスクリーニングも非侵襲的検査として有用であり，水腎症や膀胱壁肥厚の有無などが評価可能である。

Ⅸ．免疫学的検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.269-269

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1．急性期反応物質―赤血球沈降速度，CRP，プロカルシトニン，プレセプシン，血清アミロイドA，IL-6^＊，フェリチン^＊（^＊炎症マーカーとして）堀　友博 , 大西　秀典 56巻13号 , 2024年10月 , pp.270-274

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1　検査の意義と適応

　炎症は細胞・組織障害に対する生体の防御反応であり，感染症や外傷・熱傷などの急性期や炎症性疾患の活動期においては，組織破壊を反映し，多くの血漿蛋白が反応性に産生される。このような一連の炎症を反映するバイオマーカーを「急性期反応物質」とよぶ。

2．免疫グロブリン―IgG，IgGサブクラス，IgA，分泌型IgA，IgM，IgD 森谷　邦彦 , 今井　耕輔 56巻13号 , 2024年10月 , pp.275-279

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1　検査の意義と適応

　免疫機構には大きくわけて自然免疫と獲得免疫の2つの機構がある。自然免疫は異物（抗原）が体内に入ったときに最初に機能する免疫であり，即時性はあるが特異性は低い。

3．血清補体価（CH50），補体C3，補体C4 堀内　孝彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.280-284

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はじめに

　補体系は，血液中と細胞膜上に存在する30種余りのタンパク質から構成され，これらタンパク質が連鎖的に活性化されることにより，多彩な免疫機能を発揮する^1）。補体は外来の病原体や異物，そして生体内に生じた不要物などに迅速に反応して排除する働きを有する。

4．補体制御異常の検査―H因子，MCP（CD46），抗H因子抗体，C3腎炎因子，C1インヒビター日髙　義彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.285-288

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はじめに

　補体は，微生物やアポトーシス細胞などの生体にとって不都合なものを排除し，生体の恒常性維持に重要な役割を担っている。補体機能は，C3やC4などの30種類以上のタンパク質のカスケード反応によって発揮されるが，その反応は古典経路，レクチン経路，第二経路とよばれる3つの活性化経路から始まる。補体の活性化を図^1）に示す。古典経路は免疫複合体を，レクチン経路は微生物上の糖鎖をそれぞれ反応の起点とするが，第二経路はC3が加水分解されることにより活性化されるという特徴を有する。すなわち，古典経路とレクチン経路は免疫複合体や微生物が存在しなければ活性化されないが，C3と水は常に体液中に存在するため，第二経路は持続的に活性化しているということになる（この持続的活性化は“tick over”とよばれる）。

5．サイトカイン　1）Th1サイトカイン，Th2サイトカイン，Th17サイトカイン，Tregサイトカイン，上皮細胞由来サイトカイン山本　健 , 井上　祐三朗 56巻13号 , 2024年10月 , pp.289-291

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1　検査の意義と適応

　日常診療においてリンパ球由来のサイトカインや上皮細胞由来サイトカインを直接測定することは容易ではない。これらサイトカインはターゲットとなる細胞やその周囲の組織に受容体が高発現しており，速やかにパラクラインもしくはオートクライン因子として作用するため，ヒトの血液中にはきわめて微量にしか存在しない。血中濃度はおおよそ［pg/mL］のオーダーであり，測定するためには高感度な実験系が求められる。

5．サイトカイン　2）生体防御（自然免疫・炎症）にかかわる主なサイトカインと可溶性受容体―IL-1，IL-6，IL-18，Ⅰ型IFN，IFN-γ，TNF-α，可溶性TNF-RⅠ，可溶性TNF-RⅡ 清水　正樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.292-295

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1　検査の意義と適応

　サイトカインは，主として免疫担当細胞が産生・分泌する低分子量の蛋白質であり，さまざまな細胞の膜表面にある受容体と結合して，免疫担当細胞の分化・増殖・活性化/制御など，さまざまな免疫反応を誘導し，感染防御を代表とする免疫応答に重要な役割を果たしている。サイトカインの特徴として，一つのサイトカインがさまざまな活性を持つ多様性と，異なるサイトカインが同一の活性を持つ重複性があり，また，異なるサイトカインが拮抗的に作用したり，相乗的に作用したり，共存するサイトカインの違いによって一つのサイトカインが異なる作用を示すなど，状況に応じて適切に生体防御を制御・調節している。

6．細胞表面マーカー―免疫疾患のスクリーニング（CD3，CD4，CD8，CD19，CD56など）友政　弾 , 金兼　弘和 56巻13号 , 2024年10月 , pp.296-298

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はじめに

　ヒト免疫担当細胞にはさまざまな表面抗原が表出しており，この表面抗原の組み合わせにより，ヒト免疫担当細胞サブセットを同定することができる。具体的には，蛍光色素で標識された細胞表面マーカー（CD3，CD4，CD8，CD19，CD56など）に対するモノクローナル抗体で細胞を染色し，フローサイトメトリー法で解析することで，各免疫担当サブセットの数・割合を測定することができる。

7．細胞性免疫能検査―PHA反応，Con-A反応，NK細胞活性和田　泰三 56巻13号 , 2024年10月 , pp.299-301

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はじめに

　免疫機構は，自然免疫と獲得免疫によって担われている。自然免疫は生体が生まれながらにして有している免疫反応で，主な担当細胞は好中球，マクロファージ，ナチュラルキラー細胞（NK細胞）である。一方，獲得免疫は特定の抗原に対して働く，より強力な免疫反応で主な担当細胞はリンパ球である。さらに獲得免疫は，細胞傷害性T細胞が中心となる細胞性免疫とB細胞，抗体が中心となる液性免疫に大別される。本稿で扱う細胞性免疫能検査は細胞（リンパ球）を用いる免疫能検査という意味であり，リンパ球芽球化反応（PHA反応，Con-A反応）とNK細胞活性について概説する^1～3）。

8．HLA検査（血液関連・疾患関連）木野　佑亮 , 田中　秀則 56巻13号 , 2024年10月 , pp.302-305

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1　検査の意義と適応

　HLA（human leukocyte antigen）の主な役割はT細胞への抗原提示であるが，移植では免疫学的な弊害を避けるため，患者とドナーの適合性を図っている。最近では，特定のHLA型（タイプ）に対する自己免疫疾患や薬剤副作用などの関連性もよく知られるようになり，特定疾患に対する診断補助や症状の解釈としての検査意義も重要になってきている。また，抗HLA抗体については，移植医療における移植片拒絶との相関が明らかであり，HLAミスマッチ移植を行う場合には必須の検査といえる。

9．白血球（顆粒球）機能試験（殺菌能，貪食能），白血球接着分子芦原　康介 , 岡田　賢 56巻13号 , 2024年10月 , pp.306-308

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1　検査の意義と適応

　白血球のうち細胞質内に特異顆粒を伴い，核が2～5個（多くは3個）の小葉に分かれている細胞を，「顆粒球」ないしは「多形核白血球」とよぶ。多型核の顆粒球には好中球，好塩基球，好酸球があるが，単に顆粒球や多形核白血球という場合は，主に好中球が指すことが多い。好中球は，血液中の60％程度ともっとも多く存在する食細胞で，図に示す機序により生体防御を担当する。好中球は，局所の炎症性サイトカインや細菌・真菌の成分といった遊走刺激因子（走化性因子，chemotactic factor）に反応し，細胞表面にあるレセプターで刺激因子の濃い方を感知し，炎症・感染箇所へ集合する。到着後，血管内皮細胞上のセレクチン（selectin）分子と好中球表面上のシアリルルイス型糖鎖（sialyl Lewis carbohydrate）の結合により，血管内皮表面をローリング（rolling）する。その後，インテグリンなどの細胞接着分子（intercellular adhesion molecules：ICAMs）を介して血管上皮に強く接着する。接着した好中球は，血管上皮細胞の隙間をすり抜けて血管外の感染巣に遊走し，細菌・真菌へ接触する。その後，細菌・真菌などの異物を取り込み（貪食）し，NADPH酸化酵素の活性化を介した活性酸素の産生や，抗菌ペプチドの分泌などによる殺菌・分解を行うことで，生体を防御する働きを持つ。一連の工程を完遂した好中球は細胞死にいたり，炎症が終息する。この防御機構には，好中球自体の数もさることながら，前述した遊走能，接着，貪食能，殺菌能といった好中球の機能が重要である。これらの機能が障害され好中球が機能低下をきたすと，細菌・真菌による易感染性が出現する。先天的な好中球機能異常症の他に，白血病や糖尿病などに続発して好中球機能低下が起こるケースもある。

10．家族性血球貪食性リンパ組織球症スクリーニング検査八角　高裕 56巻13号 , 2024年10月 , pp.309-311

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はじめに

　血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH）は，細胞傷害性T細胞（cytotoxic T lymphocyte：CTL）とマクロファージの異常活性化による炎症性サイトカインの過剰産生（サイトカインストーム）を基本病態とする致死的な炎症症候群である。遺伝的素因を背景に主要表現型としてHLHを発症する原発性HLHと，感染症や膠原病・悪性腫瘍などに続発する二次性HLHとに大別されるが，原発性HLHの代表疾患が家族性血球貪食性リンパ組織球症（familial HLH：FHL）である。

11．TREC，KRECスクリーニングおよび二次精査村松　秀城 56巻13号 , 2024年10月 , pp.312-314

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1　重症複合免疫不全症

　重症複合免疫不全症（severe combined immunodeficiency：SCID）は，重篤なTリンパ球減少と，さまざまな程度のBリンパ球の欠損により特徴づけられる単一遺伝子疾患の集合である。CD3＋Tリンパ球減少（＜300個/μL）とPHAリンパ球刺激試験に対する反応低値（正常下限の10％未満）か，母体由来のTリンパ球が存在することで定義される^1）。現在までに，リンパ球の成熟と増殖に関与する20以上の遺伝子がSCIDの原因となることが知られている。家族歴に基づいて新生児期に診断されるSCID患者が20％にとどまる一方，出生時にはSCID新生児は健康な新生児と区別がつかない。免疫系の機能欠落により，適切な治療を受けなければSCIDに罹患した児は持続性の日和見感染と発育不全を呈し，通常は生後1年以内に感染症により死にいたる。同種造血幹細胞移植は根治的な治療法となるが，近年，一部のSCIDに対して遺伝子治療の開発が進んでいる^2）。

Ⅹ．アレルギー検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.315-315

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1．呼吸機能検査（スパイロメトリー，フローボリューム曲線，気管支拡張薬反応検査，オシロメトリー，肺音解析）海賀　千波 , 平井　康太 56巻13号 , 2024年10月 , pp.316-321

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はじめに

　小児の呼吸器疾患において，病状を的確に判断するうえで呼吸機能検査を行うことは重要である。もっとも基本的な検査であるスパイロメトリーをはじめ，さまざまな新しい呼吸機能検査の検討が行われている。小児では成人に比し検査が困難であるため，検査が適切に行われたか，データの信頼性を評価するところからはじまる。そのため，小児では再現性を持ち，とくに非侵襲的かつ簡便な検査が求められている。種々の検査を組み合わせて評価することは診断の向上のみならず，治療目標を明確にすることによるアドヒアランスの向上も期待できるため，客観的な評価が重要となる。

2．気道過敏性試験―運動負荷試験も含む長澤　功多 , 手塚　純一郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.322-325

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1　検査の意義と適応

　気管支喘息は，気道の炎症と気道過敏性の亢進が基本病態である。気道過敏性検査は気道過敏性を客観的に評価する検査であり，喘息の治療を行っているにもかかわらず咳嗽や喘鳴が遷延する場合や，運動時に喘鳴や呼吸困難が出現する場合などに気管支喘息の診断目的で行う。また，過敏性を定量化することができるため，とくに重症喘息患者で長期管理薬によりコントロールが良好となった状況での治療薬の減量・中止の指標としても有用である。

3．気道炎症（喀痰・鼻汁中好酸球，FeNO）豊國　賢治 , 福家　辰樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.326-328

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1　検査の意義と適応

　喘息（とくに小児に多いアトピー型喘息）やアレルギー性鼻炎は，Ⅰ型アレルギーの機序で生じる疾患であり，病態形成にはIgE抗体の関与する2型気道炎症が主体であり，獲得免疫系のTh2細胞のみならず自然免疫系の2型自然リンパ球も強くかかわっていることが近年明らかになっている。この2型炎症のバイオマーカーとして，血清IgEや血中および喀痰・鼻汁中の好酸球などが診断やモニタリングに用いられる。

4．総IgE値，特異的IgE抗体価堀向　健太 56巻13号 , 2024年10月 , pp.329-333

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はじめに

　免疫グロブリンE（IgE）は，1966年に石坂公成・照子夫妻らにより発見された，2つの重鎖と2つの軽鎖からなる分子量約188,000の免疫グロブリンである。マスト細胞や好塩基球にある高親和性IgE受容体FcεRIに結合して存在しており，アレルゲンが体内に侵入するとIgEがアレルゲンに結合してFcεRIを架橋させ，さまざまな即時型アレルギー反応をひき起こす。

　IgE抗体検査は，ダニ，卵，スギ花粉など特定のアレルゲンに対する血液中のIgE抗体の量を測定し，さまざまなアレルギー症状の原因となるアレルゲンを特定するために不可欠な検査であり，IgE抗体が作られた状態を「感作」という。食物アレルギーの確定診断は感作のみで行うわけではなく，ゴールドスタンダードは食物経口負荷試験であり，事前に確認した特異的IgE抗体価は，あくまで予想される確率を確認するものである。

5．皮膚テスト二村　恭子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.334-337

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1　検査の意義と適応

　アレルギー反応は古典的にはⅠ～Ⅳ（Ⅴ）型に分類されるが，現在皮膚テストが一般的に実施されているのは，IgE抗体が主体となるⅠ型（即時型）アレルギーとT細胞が主体となるⅣ型（遅延型）アレルギーの2つの型である（表1）。

6．アトピー性皮膚炎関連―TARC，SCCA2 長尾　みづほ 56巻13号 , 2024年10月 , pp.338-341

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1　検査の意義と適応

　TARC（thymus and activation-regulated chemokine）はTh2細胞に特異的に発現するケモカイン受容体CCR4のリガンド（CCL17）であり，Th2型免疫反応のマーカーになりうるとされている。樹状細胞，皮膚のケラチノサイト，皮膚の血管内皮細胞と線維芽細胞，気道上皮細胞，血小板などから産生されるが，IL-4とTNF-αによる刺激では，ケラチノサイトではなく皮膚血管内皮細胞と線維芽細胞から誘導されたと報告されており，アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis：AD）の実際の病態での産生源はこれらの細胞である可能性がある^1）。SCCAはセルピン（serpin）スーパーファミリーに属するセリンプロテアーゼインヒビターで（serpinは，serine protease inhibitorに由来），染色体18q21.3．に位置するSERPINB3とSERPINB4という相同性の高い遺伝子にそれぞれコードされたSCCA1とSCCA2という2種類の蛋白である^2）。IL-4，IL-13によって誘導されるTh2関連分子であり，SCCA1と比較して，SCCA2の方がADの重症度との相関が優れている^3）。

7．ALST，DLST（抗原刺激によるリンパ球増殖反応）梶田　直樹 , 吉田　幸一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.342-344

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1　検査の意義と適応

　抗原刺激によるリンパ球増殖反応を用いた抗原特異的リンパ球刺激試験は，主に薬物アレルギーや非IgE依存性消化管アレルギーが疑われる症例の評価のために行われる。

Ⅺ．自己抗体検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.345-345

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1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　1）抗核抗体伊藤　保彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.346-349

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1　検査の意義と適応

　抗核抗体（antinuclear antibodies：ANA）という言葉には二つの意味がある^1）。一つ目は検査名であり，スライドグラス上の細胞の核に反応する自己抗体を間接蛍光抗体法（FANA法）で検出する検査法のことである（図1A）^1）。ANAは厳密には核に対する抗体を意味するが，FANA法では細胞全体が観察できるので，細胞質や細胞内小器官に対する抗体も検出される。対応抗原の違いは蛍光染色パターンに反映される（表1）^1）。酵素抗体法（EIA法）（図1B）^1）も開発されているが，後述する理由で推奨できない（表2）^1）。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　2）リウマトイド因子，抗CCP抗体赤峰　敬治 56巻13号 , 2024年10月 , pp.350-353

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Ⅰ．リウマトイド因子（RF）

1　検査の意義と適応

　1940年，関節リウマチ（RA）患者の血清が抗体感作ヒツジ赤血球の溶血を阻害し，著しい凝集をひき起こしたことから，血清中の「凝集活性化因子」の存在が報告された。これがRAにおける抗体に関する最初の記述となり，その後RFとして知られるようになった。RFはIgGのFc領域を標的とする自己抗体で，そのほとんどがIgM型の抗体である。RFは単一の抗体ではなく，低親和性のものと高親和性のものがある。低親和性IgM型RFは，感染症やそれ以外の健常人においても認められる。高親和性IgM型RFは臨床的に重要であり，RAと若年性特発性関節炎（JIA）のRF陽性多関節炎の両方で認められる。RFの大部分はIgMに属するが，IgG，IgA，IgEの場合もあり，IgG型RFも測定可能である。またRF類似の抗ガラクトース欠損IgG抗体も定性と定量で測定可能である。しかし，これらは実臨床で測定されることはほとんどないため，この項目では通常のRF，すなわちIgM型RFについて説明する。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　3）SLEと抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗リボゾームP抗体，抗NR2抗体森　雅亮 56巻13号 , 2024年10月 , pp.354-357

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はじめに

　全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）は，若年女性に好発し，皮膚，関節，腎，神経系など多臓器に障害がおよぶ代表的な自己免疫疾患である。SLEでは多彩な自己抗体が出現することが知られており，それらの抗体の測定は本疾患の診断や臨床経過の予測に有用である。実臨床の現場で，これらの自己抗体はSLEの分類基準（表1）^1～3）にも採用されているが，各自己抗体ごとに検査の意義が異なり，抗核抗体はスクリーニングに用いられる一方で，抗double stranded DNA（dsDNA）抗体や抗Sm抗体などは確定診断の一つとして使用されている。SLEの診断は臨床症状が認められることが前提となるため，その症状に応じて，それぞれの検査特性を理解した上で必要な検査を行うことが重要である。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　4）若年性特発性炎症性ミオパチー，筋炎特異的自己抗体小林　一郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.358-361

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はじめに

　皮膚筋炎（dermatomyositis：DM），多発性筋炎（polymyositis：PM），免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy：IMNM），および他の膠原病に合併する筋炎を包括して特発性炎症性ミオパチー（idiopathic inflammatory myopathy：IIM）とよばれている^1）。小児と成人では臨床的特徴や予後に違いがあり，18歳未満で発症した場合には若年性（juvenile）とし，若年性皮膚筋炎（JDM），若年性多発性筋炎（JPM），若年性特発性炎症性ミオパチー（JIIM）などと表記される。近年，筋炎特異的自己抗体（myositis-specific autoantibody：MSA）や筋炎関連自己抗体（MAA）は，それぞれ特徴的な臨床像や予後と関連することがわかってきた（表1）^1～3）。これらの抗体の特異性は高く，臨床的に皮膚症状が明らかではないがDMに特異的な自己抗体が存在する症例，PMとIMNMが生検や自己抗体によってしか鑑別できない症例，DMに特徴的な皮膚所見を呈しながら臨床的に筋炎所見がないclinically amyopathic DM（CADM）の診断にも有用である。MSAの陽性頻度には民族差があり（表2）^1～3），また同じ抗体でも成人と小児で臨床的意味合いが異なるものがあるため，解釈には注意を要する（表1）^1～3）。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　5）Sjögren症候群―抗SS-A抗体，抗SS-B抗体など橋本　邦生 56巻13号 , 2024年10月 , pp.362-365

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はじめに―小児期のSjögren症候群

　Sjögren症候群は，涙腺・唾液腺を主とした全身の系統的な外分泌腺の障害，種々の自己抗体やガンマグロブリンの高値を認め，多彩な腺外症状を認めることがある炎症性自己免疫性疾患である^1）。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　6）混合性結合組織病―抗U1-RNP抗体，抗Ku抗体金子　詩子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.366-368

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はじめに

　混合性結合組織病（mixed connective tissue disease：MCTD）は，血清中の抗U1-RNP（ribonucleoprotein）抗体の検出とレイノー現象を特徴とし，全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE），全身性強皮症（systemic sclerosis：SSc），多発性筋炎・皮膚筋炎（dermatomyositis/polymyiositis：PM/DM）に認められる臨床所見が混在する自己免疫疾患である。小児では3疾患の要素がすべて揃うことは少なく，SLE要素が比較的強いことが特徴的である。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　7）全身性強皮症―抗Scl-70抗体，抗セントロメア抗体，抗RNAポリメラーゼⅢ抗体野澤　智 56巻13号 , 2024年10月 , pp.369-372

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はじめに

　全身性強皮症（systemic sclerosis：SSc）は，皮膚や臓器の線維化，血管障害，免疫異常を特徴とする疾患である。一般に，SScはその病態に遺伝的要因と環境要因の両方が関与していると考えられているが，現在，根治的治療がなく，難治性の疾患である。SScにおいて障害される部位は，皮膚の他，肺，消化管，心臓，腎臓等多岐にわたり，硬化の程度，進行は患者ごとに異なるが，難治性となることが多い疾患である。また，これまでに明らかとなっているSScに特異的な自己抗体がいくつか存在し，それぞれの自己抗体が臨床症状の特徴と関連がある自己免疫疾患である。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　8）抗リン脂質抗体山﨑　雄一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.373-375

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1　検査の意義と適応

　小児慢性特定疾患および指定難病の対象疾患である抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome：APS）は，血中に抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibodies：aPL）とよばれる自己抗体が存在し，動静脈血栓症をきたす疾患である。aPLのおもな対応抗原は，陰性荷電リン脂質自体やリン脂質と結合した蛋白複合体であり，aPLは複数存在する。APS国際分類基準の2006年改訂Sapporo基準では，用いるaPLとして抗カルジオリピン抗体（anticardiolipin antibodies：aCL），抗β₂グリコプロテインⅠ抗体（aβ₂GPⅠ），ループスアンチコアグラント（lupus coagulation inhibitor：LAC）が含まれており，血栓症または妊娠合併症を認め，aPLの1項目以上が12週間の間隔をあけて2回以上証明される場合にAPSと分類した。2023年改訂ACR/EULAR基準^1）では，少なくとも以下の臨床徴候のうちひとつ以上（静脈血栓症・動脈血栓症・微小血管障害・産科合併症・心弁膜症・血小板減少）を満たし，3年以内にaPL項目3点以上（LAC 1回のみ陽性：1点，LAC持続陽性：5点，aCL IgM and/or aβ₂GPⅠIgM：1点，aCL IgG and/or aβ2GPⅠIgG：力価によって4～7点）のときAPSと分類した。ただし，この改訂基準は観察研究や臨床試験で使用するために作成されたものであり注意が必要だが，特異度の高い分類基準となっている。APSは，関連する全身疾患のない原発性APSと，膠原病，とくに全身性エリテマトーデス（systemic Lupus erythematosus：SLE）に合併する続発性APSに分けられる。また，小児SLEの分類基準の1項目である免疫学的異常のうちのひとつはaPL陽性（aCL IgGまたはIgM陽性，またはLAC陽性，または血清梅毒反応偽陽性）である。

1．リウマチ性疾患に関連する自己抗体　9）ANCA関連血管炎，ANCA 宮前　多佳子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.376-379

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はじめに

　血管炎は，血管炎症候群，全身性血管炎とも呼称され，血管そのものに炎症を認める疾患の総称である。血管壁の破綻や狭窄・閉塞により，罹患血管の分布する臓器に虚血性変化をもたらすものである。

2．臓器特異的抗体　1）血液疾患に関連する自己抗体―抗好中球抗体，抗赤血球抗体，抗血小板抗体（PA-IgG）唐川　修平 56巻13号 , 2024年10月 , pp.380-382

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Ⅰ．抗好中球抗体

1　検査の意義と適応

　好中球減少症の原因は多岐にわたる。日常の小児診療で比較的遭遇するのが自己免疫性好中球減少症（autoimmune neutropenia：AIN）で，自己産生された抗好中球抗体による成熟好中球の破壊がその機序となる。乳幼児期に発症し，比較的軽症の細菌感染症であることが多く，数か月～数年の経過で自然軽快するなどの特徴を有する。AINの診断には血清中の抗好中球抗体の検出が有用である。

2．臓器特異的抗体　2）神経疾患に関連する自己抗体（1）抗AChR抗体，抗MuSK抗体，抗ガングリオシド抗体など那須野　将 , 稲葉　雄二 56巻13号 , 2024年10月 , pp.383-386

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Ⅰ．抗アセチルコリン受容体抗体，抗筋特異的受容体型チロシンキナーゼ抗体

1　検査の意義と適応^1）

　重症筋無力症（myasthenia gravis：MG）は，神経筋接合部のシナプス後膜上にある標的抗原に対する自己抗体により神経筋接合部の刺激伝達が障害される自己免疫疾患である。その病因として病原性が認められている自己抗体が，抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体と抗筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（MuSK）抗体の2つである。MGの発症に関与する神経筋接合部の構造を図^2）に示す。

2．臓器特異的抗体　3）神経疾患に関連する自己抗体（2）抗NMDAR抗体，抗AQP4抗体，抗MOG抗体，抗LGI1抗体高橋　幸利 , 矢部　友奈 , 井口　晃宏 56巻13号 , 2024年10月 , pp.387-391

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はじめに

　中枢神経疾患に関連する自己抗体には多種類あるが，細胞表面抗原に対するものと，細胞内抗原に対するものに大別される（表1）。細胞表面抗原に対する抗体による疾患では，免疫修飾治療が奏効することが多いので，これらの神経抗体を早期に診断することが重要である。主な神経疾患関連抗体とその主な臨床病型，作用機序，測定可能施設などを示す（表2）。抗体の作用機序は解明半ばのものが多い。代表的な神経疾患関連抗体について，検査の意義などを以下に記載する。

2．臓器特異的抗体　4）甲状腺疾患に関連する自己抗体―抗サイログロブリン抗体，抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体，抗TSH受容体抗体（刺激抗体含む）南谷　幹史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.392-394

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はじめに

　代表的な自己免疫性甲状腺疾患には，甲状腺機能低下症をきたす橋本病（慢性甲状腺炎）と甲状腺機能亢進症をきたすBasedow病がある。自己免疫性甲状腺疾患の診療には甲状腺機能検査に加えて，抗甲状腺自己抗体の測定が必須である。測定系の進歩により，測定感度が高く，かつ短時間に大量の検体を測定できる検査法が導入されるようになった。

2．臓器特異的抗体　5）膵島関連自己抗体―インスリン自己抗体，GAD抗体，IA-2抗体，ZnT8抗体鈴木　潤一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.395-397

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1　検査の意義と適応

　膵島抗原に対する自己抗体を総じて「膵島関連自己抗体」と称する。インスリン自己抗体（IAA），グルタミン脱炭酸酵素（GAD）抗体，チロシンホスファターゼ類似タンパク（IA-2）抗体，亜鉛トランスポーター8（ZnT8）抗体の4つの抗体が，現在，臨床的に用いられている。1型糖尿病の診断，病態の解析，発症予知などに利用されている。

2．臓器特異的抗体　6）腎疾患に関連する自己抗体―抗GBM抗体小椋　雅夫 56巻13号 , 2024年10月 , pp.398-400

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はじめに

　腎臓に対して影響を与える主な自己抗体としては，抗DNA抗体，抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody：ANCA），抗糸球体基底膜抗体（anti-glomerular basement membrane antibody：抗GBM抗体），ADAMTS13インヒビターなどがあげられる。

2．臓器特異的抗体　7）自己免疫肝炎関連自己抗体―抗平滑筋抗体，抗LKM-1抗体，抗ミトコンドリア抗体肥沼　幸 56巻13号 , 2024年10月 , pp.401-404

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Ⅰ．各抗体検査の適応疾患

1　自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis：AIH）

　持続的な肝障害，自己抗体陽性，血清グロブリン高値を特徴とした慢性・進行性の肝疾患である。小児例では，男女比1：2と女児に多いとされ，乳幼児から全年齢で発症し，症状や診断の機会はさまざまである。黄疸や白色便といった急性肝炎での発症，意識障害を伴う急性肝不全での発症，倦怠感や腹痛など非特異的な症状のために血液検査を行い，偶然肝機能障害に気づく場合もある。小児ではAIHと確定診断することは困難な場合が多く，ウイルス性，代謝性，膠原病など他の肝機能障害を起こす疾患を除外しながら診断をすすめることになる。AIHの診断は，国際自己免疫性肝炎グループ（International Autoimmune Hepatitis Group：IAIHG）が1999年に発表した改訂スコアリングを用いて行われることが多く，抗核抗体（anti-nuclear antibody：ANA），抗平滑筋抗体（anti-smooth muscle antibody：ASMA），抗肝腎ミクロソームⅠ抗体（anti-liver/kidney microsome type-Ⅰ antibodies：抗LKM-1抗体）が診断基準に含まれている^1）。検出される抗体の種類によって，AIHはANA，ASMA陽性のⅠ型，抗LKM-1抗体が陽性のⅡ型の2種類に大別される。Ⅱ型AIHは欧米ではより若年発症であり，重症肝不全，肝硬変への進展が多いと報告されているが，わが国ではⅡ型はまれとされる。しかし，小児AIHでは，急性重症肝炎や重症肝不全の発症例もある。AIHは副腎皮質ステロイド薬が著効する例が多いとされるが，適切な治療が行われないと肝硬変や肝不全に進行する場合もあるため，できるだけ早期に診断し，早期治療介入することが重要である^2）。

2．臓器特異的抗体　8）皮膚疾患に関連した自己抗体―抗デスモグレイン1抗体，抗デスモグレイン3抗体，抗BP180抗体氏家　英之 56巻13号 , 2024年10月 , pp.405-407

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1　検査の意義と適応

　本検査は，自己免疫性水疱症の代表的病型である尋常性天疱瘡（pemphigus vulgaris：PV）や落葉状天疱瘡（pemphigus foliaceus：PF），水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid：BP）の診断に資するものである。自己免疫性水疱症は，自己抗体によって皮膚や粘膜に水疱やびらんが生じる自己免疫疾患である。天疱瘡群（表皮内水疱症）と類天疱瘡群（表皮下水疱症）に大別され，多くの病型が存在する（表）。

Ⅻ．内分泌・代謝検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.409-409

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1．下垂体機能検査　1）下垂体機能低下症を疑ったときの検査の進め方水野　晴夫 56巻13号 , 2024年10月 , pp.410-413

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1　検査の意義と適応

　下垂体前葉ホルモンには成長ホルモン（growth hormone：GH），黄体形成ホルモン（luteinizing hormone：LH），卵胞刺激ホルモン（follicle stimulating hormone：FSH），プロラクチン（prolactin：PRL），甲状腺刺激ホルモン（thyroid stimulating hormone：TSH），副腎皮質刺激ホルモン（adrenocorticotropic hormone：ACTH）が属し，その機能低下によってさまざまな症状をきたす。

1．下垂体機能検査　2）下垂体機能亢進症を疑ったときの検査の進め方内木　康博 56巻13号 , 2024年10月 , pp.414-417

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1　検査の意義と適応

　下垂体前葉は成長ホルモン（growth hormone：GH），副腎皮質刺激ホルモン（adrenocorticotropic hormone：ACTH），甲状腺刺激ホルモン（thyroid stimulating hormone：TSH），プロラクチン（prolactin：PRL），黄体形成ホルモン（luteinizing hormone：LH），卵胞刺激ホルモン（follicle stimulating hormone：FSH）を分泌する。これらのホルモン分泌は性別・年齢依存性に分泌パターンを認める。ゴナドトロピンはmini puberty以降，思春期まで抑制されており，思春期では夜間の分泌から上昇する。PRLは成人に比べて小児ではやや低値で，男性より女性の方が高い。GHは日中に低く思春期に入ると夜間に上昇し，ACTHは深夜に底値を示して明け方ピークとなる日内変動を示す。これらを理解したうえで高値を認めた場合，腫瘍などによるホルモンの過剰分泌か，下垂体ホルモンに応答する内分泌腺の反応性の低下による不応症を疑う。表1にそれぞれの下垂体ホルモンの過剰症もしくは不応症の症状と検査所見を示す。

1．下垂体機能検査　3）血中GH，IGF-Ⅰ 向山　祐理 56巻13号 , 2024年10月 , pp.418-420

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Ⅰ．血中GH

1　検査の意義と適応

　成長ホルモン（growth hormone：GH）は，視床下部から分泌されるGH放出ホルモン（GH releasing hormone：GHRH）により下垂体前葉での産生・分泌が促進され，ソマトスタチンにより分泌が抑制される。生理的には，低血糖，運動，睡眠などにより分泌が促進される。GH受容体は，肝臓や軟骨，骨，脂肪組織，筋肉，腎臓，性腺など全身の組織に発現しており，GHは各組織でのInsulin-like growth factor-Ⅰ（IGF-Ⅰ）合成を促進する。とくに骨端性の軟骨組織には，GH受容体やIGF-Ⅰ受容体が豊富に存在し，IGF-Ⅰのオートクリン，パラクリン作用により細胞増殖が起こる。GHが欠乏すると，軟骨内骨形成がすすまないため低身長となる。

1．下垂体機能検査　4）黄体形成ホルモン，卵胞刺激ホルモン，プロラクチン松井　克之 56巻13号 , 2024年10月 , pp.421-428

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1　検査の意義と適応

1）黄体形成ホルモン，卵胞刺激ホルモン

　黄体形成ホルモン（luteinizing hormone：LH），卵胞刺激ホルモン（follicle stimulating hormone：FSH）はともに下垂体前葉から分泌されるペプチドホルモンであり，性腺刺激ホルモン（ゴナドトロピン，gonadotropin）ともよばれる。構造的にはLHとFSHは，ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）や甲状腺刺激ホルモン（TSH）と同様にα鎖とβ鎖が結合したホルモンである。これらのホルモンでα鎖の構造は共通しており，さらに生理活性発現に重要なβ鎖も共通祖先を持つため構造は似通っている。視床下部のゴナドトロピン放出ホルモン（gonadotropin releasing hormone：GnRH）が脈動的に分泌することでゴナドトロピンの分泌が増加し，これらが性腺（精巣や卵巣）に働いて性腺発育や性ステロイド分泌が起こる。さらにGnRHとゴナドトロピンは性ステロイドによるネガティブフィードバックも受ける。また，女性ではLHサージによって排卵が起こることで月経周期が生じる。このようにゴナドトロピンは視床下部-下垂体-性腺系で働くホルモンであり，性腺機能を評価する際に測定される。

1．下垂体機能検査　5）抗利尿ホルモン茂木　桜 , 安達　昌功 56巻13号 , 2024年10月 , pp.429-431

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はじめに

　抗利尿ホルモンであるAVP（arginine vasopressin）はCYFQNCPRG-NH₂と表記される短いペプチドホルモン（MW＝1,080）であり，8番目がリジンのLVP（lysine vasopressin）と区別してAVPとよぶ。2つのシステイン残基がSS結合した環状構造をとる。視索上核・室傍核でプロホルモンの形で合成され，下垂体後葉への軸索輸送の間に開裂をうける。複数あるAVP受容体はいずれもGタンパク質共役型受容体である。AVPの主な分泌刺激は血漿浸透圧（視床下部の浸透圧受容体で感知）と循環血液量（心房の容量受容体と頸動脈洞・大動脈弓の圧受容体で感知）であり，それに応じてAVPは抗利尿や血管収縮作用を示す。なかでも，血漿浸透圧による調整は非常に高感度であり，わずかな血漿浸透圧の上昇にも反応し，腎集合管の血管側細胞膜にあるV₂受容体に結合することでアクアポリン2を介した水再吸収を促進する。

2．甲状腺・副甲状腺機能検査・骨代謝　1）甲状腺機能異常を疑ったときの検査の進め方長崎　啓祐 56巻13号 , 2024年10月 , pp.432-436

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はじめに

　甲状腺機能異常は，ほとんどすべての臓器に影響を与えるため非常に多彩な症状を呈する。甲状腺ホルモンは全身臓器の基礎代謝を刺激するため，中毒症/機能亢進症（ホルモン過剰症）と機能低下症（ホルモン欠乏症）では，典型的には真逆の症状が出現する。一部共通する症状として，易疲労感や倦怠感，筋力低下がある（表1^1,2），2）。これらの症状を複数伴う場合は，甲状腺機能異常を疑い甲状腺機能検査等を行う。また，偶発的な一般検査値の異常から甲状腺機能異常が疑われることもある（表3）。

2．甲状腺・副甲状腺機能検査・骨代謝　2）TSH，T3，T4，FT3，FT4，TBG，サイログロブリン（Tg）阿部　清美 56巻13号 , 2024年10月 , pp.437-441

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Ⅰ．TSH，T3，T4，FT3，FT4

1　検査の意義と適応

　甲状腺から1日に産生される甲状腺ホルモンの量は，T4が約80μg，T3が約10μgである。血中に分泌されるT3の総量は約40μgで，これは甲状腺で産生される10μgと，肝臓などの甲状腺外組織でT4から脱ヨウ素酵素によりT3に変換された30μgの合計である。T4の血中半減期は7日，T3は1日である。T3の活性はT4の4～8倍高いとされ，主にT3が末梢組織で作用を発揮する。甲状腺ホルモンの大部分はTBG（サイロキシン結合グロブリン）などの結合蛋白と結合しているため，実際には生理活性を持つ遊離型のFT4（T4の約0.03％）とFT3（T3の約0.3％）を測定するのが一般的である。甲状腺ホルモン濃度は，下垂体前葉から分泌されるTSHにより調節され，TSH分泌は視床下部から分泌されるTRHにより制御される。T3とT4は視床下部と下垂体にフィードバックをかけ，過剰な場合はTRHとTSHの分泌を抑制し，不足の場合は促進する。

2．甲状腺・副甲状腺機能検査・骨代謝　3）副甲状腺ホルモン，副甲状腺ホルモン関連蛋白，cyclic AMP，カルシトニン藤原　幾磨 , 上村　美季 56巻13号 , 2024年10月 , pp.442-445

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Ⅰ．副甲状腺ホルモン（PTH）

はじめに

　副甲状腺ホルモン（PTH）は84個のアミノ酸からなるペプチドホルモンで，骨吸収の促進，腎遠位尿細管からのカルシウム（Ca）再吸収や腎近位尿細管における活性型ビタミンD産生の促進により，血中Ca濃度を上昇させる。一方，腎近位尿細管でのリン（P）再吸収を抑制し，血中P濃度を低下させる。PTHは副甲状腺ホルモン関連蛋白（PTHrP）と共通の受容体であるPTH/PTHrP受容体（PTHR1）に結合し，Gsα蛋白を活性化することで，cyclic AMP/protein kinase A（cAMP/PKA）系を活性化させ，種々の蛋白のリン酸化を介して標的遺伝子の発現を制御する^1）。また，PTH作用の一部はGq蛋白を介して発揮される。

2．甲状腺・副甲状腺機能検査・骨代謝　4）25（OH）ビタミンD，1,25（OH）₂ビタミンD，FGF23 難波　範行 56巻13号 , 2024年10月 , pp.446-451

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1　検査の意義と適応

　ビタミンDおよび線維芽細胞増殖因子23（FGF23）は図1に示すように，副甲状腺ホルモン（PTH）とともにカルシウム・リン代謝を司るホルモンである。このため，とくにくる病，高カルシウム血症や高リン血症の鑑別診断を進める上で，25水酸化ビタミンD〔25（OH）D〕，活性型ビタミンD〔1,25（OH）₂D〕，およびFGF23の測定は重要である。

2．甲状腺・副甲状腺機能検査・骨代謝　5）骨代謝マーカー道上　敏美 56巻13号 , 2024年10月 , pp.452-456

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1　検査の意義と適応

1）骨代謝回転

　骨は活発に代謝している。古い骨は破骨細胞により吸収され，骨芽細胞が新しい骨を形成する。骨はこの骨リモデリングのサイクル（骨代謝回転）をくり返しながら恒常性を維持している。骨吸収と骨形成のバランスが保持されている場合には骨量は維持される。骨代謝回転が亢進して骨吸収が骨形成を上回った場合は，骨量は減少する。骨代謝回転が遅くても，骨吸収が骨形成より優位であれば，やはり骨量は減少する。一方，大理石骨病などでは，骨吸収の障害により骨量が増加する。骨リモデリングは生涯に渡って認められるが，胎児期および小児期には骨の形作りと成長を担うモデリングが加わるため，骨代謝の評価はより複雑になる。

3．副腎皮質機能検査　1）副腎機能異常を疑ったときの検査の進め方水谷　陽貴 , 濱島　崇 56巻13号 , 2024年10月 , pp.457-460

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はじめに

　副腎皮質ホルモンの基本的事項を述べ，副腎皮質機能異常と診断のための検査の概略を説明する。

3．副腎皮質機能検査　2）ACTH，コルチゾール，17-OHP，DHEA-S 藤澤　泰子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.461-465

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Ⅰ．ACTH，コルチゾール

1　検査の意義と適応

　副腎皮質刺激ホルモン（adrenocorticotropic hormone：ACTH）は39個のアミノ酸からなるペプチドホルモンで，下垂体前葉から分泌される。合成と分泌は，視床下部の副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）により調節され，糖質コルチコイドであるコルチゾールの合成分泌を増加させる。思春期以降は副腎アンドロゲンであるDHEA-Sの合成分泌を促進する。

3．副腎皮質機能検査　3）アルドステロン，レニン宇都宮　朱里 , 小野　泰輔 56巻13号 , 2024年10月 , pp.466-468

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1　検査の意義と適応^1,2^）（図）

　アルドステロンは，副腎皮質球状層から分泌される鉱質ステロイドホルモンであり，ミネラルコルチコイド受容体を介して，主に腎臓（遠位尿細管，集合管），唾液腺，腸管，汗腺を標的臓器として働く。腎集合管において上皮ナトリウムチャネル（ENaC）の発現を増加させ，Na，水（水酸化イオン）の再吸収とカリウム（K），H^＋の排泄をもたらす。これらの作用により，細胞外液量の増加，血圧の上昇，血清Kの減少を呈する。アルドステロン合成の主な調節因子は，アンジオテンシンⅡ（Ang Ⅱ），細胞外Kレベル，および副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）である。近年では，心筋や血管壁の局所でAng Ⅱ非依存性に分泌されていることや，心臓肥大，線維症，内皮機能障害因子として成人領域を中心に治療標的としての報告もされている。

3．副腎皮質機能検査　4）尿中コルチゾール，尿中プレグナントリオール，その他の尿ステロイドプロフィル天野　直子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.469-471

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はじめに

　副腎皮質は外側から球状層，束状層，網状層の3層からなる。球状層では鉱質コルチコイド（主にアルドステロン）が，束状層では糖質コルチコイド（主にコルチゾール）が，網状層では副腎アンドロゲン（主にDHEA）が産生・分泌される。これらのホルモンは，コレステロールを共通の前駆物質として，おのおのいくつかの酵素反応を経て合成される（図）。コルチゾールは視床下部―下垂体系で分泌調節され，視床下部から分泌されるコルチコトロピン放出因子（CRF）が下垂体から分泌される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌調節を行い，さらにACTHが副腎皮質からのコルチゾール分泌を促進的に調節する。逆にコルチゾールはネガティブフィードバックにより，ACTH・CRF分泌を抑制的に調節する。アルドステロンはレニン―アンギオテンシン系で分泌調節を受ける。これらのホルモンの一部は，尿中に物質そのものもしくは代謝物として排泄される。

4．副腎髄質機能検査　1）カテコールアミン3分画，メタネフリン，ノルメタネフリン佐藤　武志 , 室谷　浩二 56巻13号 , 2024年10月 , pp.472-475

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1　検査の意義と適応

　カテコールアミンは，ドパミン，ノルアドレナリン，アドレナリンの総称であり，カテコール環の側鎖に炭素原子2個を隔ててアミノ基を有する化合物である^1）。カテコール環は，ベンゼン環のオルト位に水酸基が2つ結合したものである^1）。カテコールアミンは，次に示す各種アドレナリン受容体と結合し，循環器系や内分泌代謝系などをはじめとして広範な作用を示す。α受容体はα_1A，α_1B，α_1C，α_2A，α_2B，α_2C，β受容体はβ₁，β₂のサブタイプが知られている^2）。

5．性腺機能検査　1）性腺機能異常を疑ったときの検査の進め方田中　由美 , 鹿島田　健一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.476-481

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はじめに

　性腺は未分化性腺から分化した卵巣や精巣のことであり，性ホルモンの合成・分泌，胚細胞（生殖細胞）の産生・成熟の2つの働きがある。これらは，胎生期の性分化（一次性徴）と思春期における身体の成熟と生殖能力の獲得（二次性徴）において重要な役割を果たす。

5．性腺機能検査　2）エストラジオール，プロゲステロン，抗ミュラー管ホルモン橘　真紀子 , 三善　陽子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.482-487

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はじめに

　本稿では，エストロゲンであるエストラジオール（E2），黄体ホルモンであるプロゲステロン（P4），および抗ミュラー管ホルモン（anti-Müllerian hormone：AMH）について述べる。いずれも年齢，性別，思春期段階による変動がみられる。前二者は性腺や副腎で合成される性ステロイドホルモンであり，月経周期に伴って変動する。一方，AMHは月経周期による変動が少ないとされる。

5．性腺機能検査　3）テストステロン，ジヒドロテストステロン森川　俊太郎 56巻13号 , 2024年10月 , pp.488-491

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1　検査の意義と適応

　テストステロンはコレステロールを基質として，デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）とアンドロステンジオンを介して産生される代表的な男性ホルモン（アンドロゲン）である。テストステロンの産生は男児の精巣Leydig細胞で主に行われるが，女児においても卵巣や副腎でわずかに産生される。ジヒドロテストステロンは，外性器皮膚組織でテストステロンが5α還元酵素の作用で変換されることで産生される，もっとも強力なアンドロゲンである。テストステロンとジヒドロテストステロンはいずれもアンドロゲン受容体に結合し，胎児期早期の性分化，外性器の男性化，思春期における二次性徴に重要な役割を果たす。また，胎生期にはテストステロンを介さずにアンドロステロンからジヒドロテストステロンが産生される経路（backdoor経路）の存在も知られ，21水酸化酵素欠損症の女児における外性器男性化に寄与することが知られている。

6．膵機能検査　1）糖尿病や低血糖を疑ったときの検査の進め方望月　美恵 56巻13号 , 2024年10月 , pp.492-496

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はじめに

　糖尿病は，口渇，多飲，多尿，体重減少などの典型的な症状のほか，学校等での尿糖陽性，随時血糖値の高値，いわゆるnot doing wellを機に，また低血糖は，新生児期をはじめとする血糖測定での血糖値の低値，けいれん，not doing wellを機に診断されることが多い。いずれの場合も，血糖値を迅速かつ正確に評価することが重要である。本稿では，糖尿病と低血糖の場合を分けて検査のすすめ方を述べたい。とくに低血糖症例では症状出現時の検体critical sampleを保存することが診断と治療に重要である。

6．膵機能検査　2）インスリン，Cペプチド，グルカゴン鈴木　滋 56巻13号 , 2024年10月 , pp.497-500

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Ⅰ．インスリン

1　検査の意義と適応

　インスリンは血糖上昇に応じて膵β細胞から分泌されるペプチドホルモンである。前駆物質のプレプロインスリンがペプチダーゼにより切断されプロインスリンとなる。プロインスリンは特定のプロテアーゼに切断されることで，等モルのインスリンとCペプチドが生成される。インスリンは生体内で唯一の血糖降下作用を有し，血中グルコース濃度の恒常性を維持するために不可欠である。インスリン分泌には基礎分泌と食後の血糖上昇に応答する追加分泌があり，グルコースの細胞内取り込み，グリコーゲン合成，脂肪合成，およびタンパク質合成を促進し，糖新生や脂肪分解を抑制する^1）。

7．ナトリウム利尿ペプチド―心房性ナトリウム利尿ペプチド，脳性ナトリウム利尿ペプチド，NT-proBNP 浦島　崇 56巻13号 , 2024年10月 , pp.501-502

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1　検査の意義を適応

　ナトリウム利尿ペプチドは1983年に発見され，その心保護作用と心不全のマーカーとしての有用性は広く周知されている。心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP），脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP），C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）に大別され，ANPは主に心房，BNPは心室から分泌される。CNPは血管内皮細胞，骨組織で分泌されることが知られているが，実臨床において測定が行われることはない。BNPは鋭敏な心不全マーカーとしての役割を確立しており，心不全の治療方針のみならず，肺高血圧，肺血栓塞栓症に対するバイオマーカーとしても有用である。

XIII．感染症検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.503-503

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1．総論　1）Gram染色山本　剛 56巻13号 , 2024年10月 , pp.504-509

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1　検査の意義と適応

　感染症の原因微生物を特定することは，感染臓器の特定や薬剤感受性検査の結果に大きく影響し，感染症であれば標的となる微生物に対して適切な抗菌薬を処方するために大きな役割を果たす。Gram染色は，微生物の形態的な特徴により分類を行う検査で，培養検査に比べて検査の最小検出感度は若干劣るものの，結果の判明まで時間のかかる培養検査のデメリットを穴埋めすることができる。また，遺伝子検査のような高感度・高特異度の検査と比べて，結果の信頼性が劣るものの，染色性の悪いMycobacteriumを除けば，細胞壁のあるすべての微生物の染め分けができるため，網羅的に微生物が確認できる検査である。

1．総論　2）細菌検査―有意義な検体の採取・保存・輸送上原　由紀 56巻13号 , 2024年10月 , pp.510-513

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1　細菌検査の意義と適応

　感染症診療においては，感染症が起きている臓器・器官にどの微生物が感染しているのかを突き止めることが重要である。細菌感染症に用いる抗菌薬にはさまざまな種類が存在するため，適切な細菌検査を行って最適な抗菌薬を選択することは，抗菌薬の効果を最大限に発揮させ，かつ副作用や薬剤耐性菌の出現を減ずるためにも意義が大きい。

1．総論　3）細菌培養検査―同定結果および薬剤感受性結果の解釈について庄司　健介 56巻13号 , 2024年10月 , pp.514-517

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はじめに

　細菌培養検査を提出する目的は，感染症を起こしている起因菌を同定することである。起因菌が判明すれば，感染臓器が推定でき，適切な抗菌薬を選択することが可能となり，結果として適切な治療を行えるようになるなど，多くのメリットがある。さらに，起因菌の薬剤感受性結果が判明すれば，最適な抗菌薬を選択することができる。このように細菌検査は感染症診療において，きわめて重要な検査である。

1．総論　4）真菌培養検査田代　将人 , 泉川　公一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.518-521

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1　検査の意義と適応

1）意義

　真菌培養検査は，真菌を直接検出する重要な検査であり，対象真菌の薬剤感受性試験が可能な唯一の検査法である^1）。また，抗真菌薬による治療効果を判定するためにも欠かせない。しかし，深在性真菌症の原因真菌や感染臓器により病態はさまざまであり，真菌培養検査の意義や適応は状況により異なる。

1．総論　5）ウイルス分離・同定検査吉川　哲史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.522-524

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1　ウイルス分離の意義と適応

　ゲノムサイズの小さいウイルスが自己複製するには，宿主細胞のさまざまな機能を利用する必要がある。つまり，ウイルスは細菌と異なり無細胞培地で増殖することはできない。ウイルスの中には潜伏感染とよばれる自己の遺伝子複製，タンパク合成を停止し宿主免疫機構から逃れ，ゲノムだけを維持する感染様式がある。また，宿主染色体ゲノムに自身のウイルスゲノムを挿入し，宿主細胞の複製に沿って自身のゲノムを複製するレトロウイルスも存在する。このような場合，近年ウイルス検査の主流となっているpolymerase chain reaction（PCR）法をはじめとする分子生物学的診断法を用いた場合，ウイルスの活動性感染が起きているか判定が困難なことがある。それに対し，ウイルス分離，ペア血清を用いた血清学的診断法は，ウイルス活動性感染の正確な指標となる。

1．総論　6）迅速抗原検査新庄　正宜 56巻13号 , 2024年10月 , pp.525-529

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1　検査の意義と適応

　迅速抗原検査は，病原微生物を，簡便に，短時間に，原則特殊な機器を要さず，（とくにクリニックにおいては）ベッドサイドで実施可能にする。診断がつき治療薬を決定したい場合（例：インフルエンザ，A群溶連菌感染症，マイコプラズマ肺炎，百日咳，水痘），必ずしも治療には結びつかなくても臨床経過，対応方法，感染対策などを提示したい場合（例：RSウイルス，ヒトメタニューモウイルス，アデノウイルス，新型コロナウイルス，ロタウイルス，ノロウイルスによる各感染症）に用いることができる。また，届出疾患についてはその基準のひとつにもなっている。

1．総論　7）血清抗体検査堀越　裕歩 56巻13号 , 2024年10月 , pp.530-533

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1　検査の意義と適応

　感染症における血清抗体検査は，①　感染症の診断のため，②　過去の感染の有無を知るため，③　免疫学的に感染防御能を類推するために施行される。目的に応じて，使用する検査方法，解釈値が異なる。病原体の直接検出が難しい微生物，過去の感染の証明が必要な疾患，PCRなどの検出法はあるが保険診療で認められていない微生物の検査として，日常臨床でよく用いられる（表1）。

1．総論　8）毒素検査森永　芳智 56巻13号 , 2024年10月 , pp.534-538

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はじめに

　細菌のなかには，毒力として細菌毒素（トキシン）を放出するものがおり，特徴的な病態を形成するものがある。きわめて豊富な細菌毒素が知られているが，診療において検査対象としているものはごく一部であり，培養検査だけでは確定診断には不十分で，細菌毒素の検出をもって診断できるものに限られる（表1）。細菌毒素の検査法として，従来より抗原検査が使われているが，近年は核酸検査（nucleic acid amplification test：NAAT）も利用できるようになってきた。両者の特性を理解して，診断に活用することが重要である。

1．総論　9）核酸増幅検査宮田　一平 56巻13号 , 2024年10月 , pp.539-544

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はじめに

　感染症診療においては，症状や所見をもとに感染部位・臓器，病原体の種類を想定し，その証左を得ることが患者に適切な治療を提供するための診断プロセスの第一歩として非常に重要である。古典的な病原体の培養検査を検討する際には当然意識されていることかと思う。

1．総論　10）質量分析法による微生物同定検査三澤　成毅 56巻13号 , 2024年10月 , pp.545-547

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1　質量分析法による微生物の同定への利用

　質量分析はさまざまな物質をイオン化し，真空で磁場の中を通過させ，質量に相当する質量電荷比（m/z）によって物質を分離，同定または定量する分析法である。質量分析法のうち，マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry：MALDI-TOF MS）は，マトリックスとよばれるコバルトの微粒子とグリセロールの混合物を試料と混合することで，蛋白質の分子構造を維持したままイオン化し，分析する方法である。MALDI-TOF MSは微生物学的検査に応用され，患者検体から検出（分離）した細菌や真菌の同定に普及が進んでいる^1,2）。

2．各感染症の検査　1）敗血症を疑ったときに必要な検査伊藤　雄介 56巻13号 , 2024年10月 , pp.548-550

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はじめに

　敗血症は単一の病名ではない。敗血症とは病態を表す言葉であり，その背景として尿路感染症，インフルエンザ感染症や髄膜炎などさまざまな疾患により敗血症がひきおこされる。各感染症でおこなうべき検査は異なるため，敗血症を疑ったときに必要な検査は何か，という問いには簡単に答えることができない。

2．各感染症の検査　2）髄膜炎・脳炎を疑ったときに必要な検査伊藤　健太 56巻13号 , 2024年10月 , pp.551-555

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1　検査の意義と適応

1）腰椎穿刺（lumbar puncture：LP）

　LPは髄液の細胞検査（数・分画）や生化学的検査（タンパク，糖，その他），髄液圧測定，髄液Gram染色・培養，核酸増幅検査などを行うことができるため，髄膜炎や脳炎の診断のために非常に重要な検査である。

2．各感染症の検査　3）感染性心内膜炎を疑ったときに必要な検査清水　彰彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.556-558

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1　検査の意義と適応

　感染性心内膜炎（infective endocarditis：IE）は，心内膜・心臓弁の感染症であり，持続的な菌血症を起こすことが特徴である。疣贅（vegetation）が形成され，弁破壊・心筋内膿瘍・播種性病変などさまざまな合併症をひき起こしうる。IEは，病歴，身体所見，血液培養，臨床検査，心臓超音波検査などの情報をもとに診断されるが，本稿では，IEを疑った時に必要な検査として，主に血液培養と臨床検査について述べる。

2．各感染症の検査　4）気管支肺感染症，胸膜炎・膿胸を疑ったときに必要な検査星野　直 56巻13号 , 2024年10月 , pp.559-562

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1　気管支肺感染症の分類と関与する病原微生物

1）急性気管支炎

　急性気管支炎の本態は，下部気管～気管支中枢側を中心とした急性炎症である。感染を契機に線毛上皮に障害が生じ，気道の通過障害をきたすことで各種症状が出現する。胸部聴診で副雑音を聴取するものの，単純X線写真で異常陰影を認めない場合に本症を疑う。急性気管支炎では，鼻汁や咽頭炎などの上気道症状に続き，4～6日程度咳嗽や発熱がみられる。病初期には乾性咳嗽を認めるが，経過の遷延とともに湿性咳嗽を呈するようになる。急性気管支炎の多くはウイルス感染により生じるが，湿性咳嗽が顕著な例や，回復期になっても発熱が続くような場合には，細菌の関与を考慮する。また，肺炎マイコプラズマや百日咳菌が関与する例では，咳嗽が長期化することがある。

2．各感染症の検査　5）感染性胃腸炎を疑ったときに必要な検査川村　尚久 56巻13号 , 2024年10月 , pp.563-566

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1　検査の意義と適応

　感染性胃腸炎（infectious gastroenteritis）は，さまざまな病原微生物が原因によるものを含む症候群である。感染性胃腸炎の原因となる病原微生物を（表1）に示す。感染症サーベイランスではウイルスまたは細菌による感染性胃腸炎を一括したものであるが，主にウイルスを原因とする胃腸炎の総称と考えてよい。原因となるウイルスには，ノロウイルス（Norovirus），ロタウイルス（Rotavirus），アデノウイルス（Adenovirus），サポウイルス（Sapovirus），アストロウイルス（Astrovirus）などがある。ウイルス性胃腸炎の主な症状は腹痛，下痢，嘔吐，発熱で，冬場に流行する代表的な感染症で，とくにノロウイルスを原因とする場合，保育所・学校や病院，老健施設など集団生活の場で大規模なアウトブレイクをひき起すこともあり，流行期を迎える冬場には予防を中心とした感染対策が必要である。また保育園・幼稚園・学校等で集団生活を送る小児は食中毒に罹患する機会も多い。消化管感染症と食中毒は重複する点も多いが，厳密には両者は異なる。食中毒は必ずしも感染を伴わなくてもよいが，消化管感染症は，病原微生物がヒトの消化管に侵入・定着・増殖して発症する疾患であり，飲食物を介した感染以外にヒト-ヒト間の二次感染も含まれる。病原微生物を検出するための検査は，（下痢）便，吐瀉物，血液だけでなく摂取食品や飲料水を検体として用いる^1）。下痢，嘔吐，発熱，腹痛などの症状を呈し，感染性胃腸炎に対する検査を（表2）^2）に示す。嘔吐・下痢・発熱の臨床症状のみから確定診断はできないが，季節，児の生活環境での流行状況，年齢，便の性状などから総合して臨床診断を推定することができるが，必要最小限の検査を侵襲性の低い順に実施するように心がける。基本的には患児の便検査が重要で，便性は大きく，普通便・軟便・泥状便・水様便に分類される。

2．各感染症の検査　6）肝炎を疑ったときに必要な検査乾　あやの , 藤澤　知雄 56巻13号 , 2024年10月 , pp.567-571

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はじめに

　日常診療において小児期の肝・胆道疾患に遭遇することは多くはないが，乳児検診などで「肝臓が大きい？」あるいは「黄疸かな？」などから“もしかして肝臓病かな”と思うことは少なくない。また乳幼児期には上気道炎や下痢を主体とするさまざまなウイルス感染を疑う場面は多く，その際にスクリーニング的な血液検査でトランスアミナーゼ値が高い場合，私たちはこれをchance liver function disorder（chance LFD）とよんでいる。Chance LFDはしばしば経験するが，本当に肝炎であることは少ない。鑑別診断の重要な疾患に肝炎がある。本稿では肝炎の診断のために各検査をどのようにしていくかを解説する。

2．各感染症の検査　7）骨関節感染症を疑ったときに必要な検査村井　健美 56巻13号 , 2024年10月 , pp.572-576

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はじめに

　骨形成中である小児では，骨髄炎と化膿性関節炎は併発しやすく起炎菌は重複している。骨関節感染症の診断にはまず，病歴と身体所見から骨関節疾患を十分に疑うことが重要である。

2．各感染症の検査　8）尿路感染症を疑ったときに必要な検査古市　美穂子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.577-580

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1　検査の意義と適応

　尿路感染症を疑ったときは，まず尿定性検査と尿培養検査を行う。尿路感染症は1歳未満に多い細菌感染症であり，呼吸器感染症との合併もしばしば認める。症状は発熱の他，嘔気・嘔吐，下痢など非特異的であるため，小児，とくに乳児期の発熱では尿路感染症を鑑別に挙げる必要がある。

2．各感染症の検査　9）先天性感染症を疑ったときに必要な検査森岡　一朗 56巻13号 , 2024年10月 , pp.581-585

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はじめに

　先天性感染症は，母親に感染している微生物が妊娠中に胎盤を通して胎児に感染を起こすものである。原因微生物として，トキソプラズマ（T），その他〔O，othersとしてレトロウイルス（ヒトT細胞白血病ウイルス，HIV），B型・C型肝炎ウイルス，パルボウイルスB19，水痘・帯状疱疹ウイルス，梅毒〕，風疹（R），サイトメガロウイルス（C），単純ヘルペスウイルス（H）であり，古くからTORCH症候群として知られる。臨床症状や重症度は多彩で，原因微生物の種類によって異なる。診断は，臨床症状，生体試料（血液・尿・髄液・咽頭ぬぐい液等）を用いた遺伝子増幅（polymerase chain reaction：PCR）検査やウイルス分離，血中の特異的抗体検査により総合的に行う。先天性感染症は，サイトメガロウイルス，単純ヘルペスウイルスやトキソプラズマなどの一部を除き，特異的な治療法はない。そのため，妊婦が感染予防について正しい知識を身につけ，必要な予防法を実践することが重要となる^1）。本稿では，先天性感染症を疑った時の検査について，代表的な先天性感染症をひき起こす微生物別に述べる。

2．各感染症の検査　10）輸入感染症を疑ったときに必要な検査山元　佳 56巻13号 , 2024年10月 , pp.586-592

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はじめに

　輸入感染症の定義は明確にはされていないが，国立感染症研究所では「すべてが，あるいは主に海外で感染して国内に持ち込まれる感染症」と述べている。海外渡航に関連する下痢症の総称である旅行者下痢症に含まれるカンピロバクター腸炎や途上国で罹患リスクは高いものの，発生する症例の大部分は国内での感染となっているA型肝炎などを輸入感染症にいれるべきか悩ましいところである。本稿では海外渡航に関連することの多い感染症を輸入感染症として，診断プロセスを述べ，重要性の高い輸入感染症，診療をする機会が比較的多い輸入感染症について述べる。

3．細菌感染症　1）A群レンサ球菌抗原検査桜井　博毅 56巻13号 , 2024年10月 , pp.593-595

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1　検査の意義と適応

　A群レンサ球菌抗原検査は，検体に咽頭拭い液を用いてA群β溶血性レンサ球菌（GAS）による咽頭炎を診断するための検査である。小児の咽頭炎は，小児科外来で多く遭遇する疾患であり，表1に示すように多くの微生物によりひき起こされるが，日常診療ではGASによる咽頭炎であるのか，非GASの咽頭炎であるのかがその後の治療方針に大きく影響する。

3．細菌感染症　2）百日咳感染症中村　幸嗣 56巻13号 , 2024年10月 , pp.596-598

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はじめに

　百日咳（pertussis，whooping cough）は，グラム陰性球桿菌である百日咳菌（Bordetella pertussis）によってひき起こされる，急性呼吸器感染症である。乳幼児，とくにワクチン未接種の場合は特徴的な症状を呈し，重症化のリスクも高い。一方で，学童期以降は軽症例が多く，遷延性咳嗽の原因ともなる。診断においては，各検査の特徴を理解した上で，患者の年齢や発症からの時間経過などに応じて適切な検査を実施することが重要である。

3．細菌感染症　3）結核・非結核性抗酸菌感染症徳永　修 56巻13号 , 2024年10月 , pp.599-603

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はじめに

　わが国における結核罹患状況は順調に改善しており，2021年には初めて全年齢の結核罹患率が人口10万人対10を下回り，結核低まん延国へと移行した。小児（0～14歳）においてはすでに超低まん延と評価できる状況へといたっており，年間新登録患者は30例前後，罹患率は10万人対0.3程度まで減少してきた^1）。一方で，わが国では成人におけるMycobacterium avium Complex（MAC）症を主体とする肺非結核性抗酸菌（non-tuberculous mycobacterium：NTM）症は増加する傾向が指摘されており，その罹患率は結核の罹患率よりも高い値へといたっている^2）。小児ではNTM感染症は非常にまれとされているが，リンパ節炎や皮膚・軟部組織感染症，胸腔内病変，播種性感染症を呈することが知られている。

3．細菌感染症　4）ヘリコバクター・ピロリ感染症垣内　俊彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.604-608

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1　検査の意義と適応

　ヘリコバクター・ピロリ（ピロリ）菌は，世界各国および世代別の感染率に大きな差が認められるなかで，わが国における小児の感染率は5％を下回るほどに低下している^1）。また，ピロリ菌に感染していても無症状の患者も多く，小児科医の診療機会は限られる。しかし，ピロリ菌が関与する疾患は，ピロリ感染胃炎，ピロリ関連ディスペプシアおよび胃がんなどの消化管疾患に限定されず，鉄欠乏性貧血，特発性血小板減少性紫斑病および慢性蕁麻疹など消化管外疾患にもおよび，小児でもピロリ菌感染診断検査を考慮する場面は多い。

3．細菌感染症　5）バルトネラ感染症（ネコひっかき病）沼﨑　啓 56巻13号 , 2024年10月 , pp.609-610

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1　検査の意義と適応

　主要起因菌は，Bartonella属に属するBartonella henselaeである^1）。ネコひっかき病（Cat-scratch disease：CSD）患者のリンパ節からも同菌が同定され，起因菌として特定された。Bartonella属の菌はProteobacteria門，Alpha-proteobacteria綱，Rhizobiales目，Bartonella科，Bartonella属に分類されている。Bartonellaは一科一属の細菌で，現在，20種3亜種が知られている。いずれもほ乳類を自然病原巣とし，ヒトに病原性を有すると考えられているものは8種（1亜種を含む）である。

3．細菌感染症　6）肺炎マイコプラズマ・肺炎クラミドフィラ感染症大石　智洋 56巻13号 , 2024年10月 , pp.611-613

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はじめに

　肺炎マイコプラズマ（Mycoplasma pneumoniae）および肺炎クラミドフィラ（Chlamydophila pneumoniae）はいずれも小児下気道感染症における重要な病原体である。また，β-ラクタム系抗菌薬の効果がないなど，治療薬が一般細菌とは異なるため，その診断は重要である。

3．細菌感染症　7）レジオネラ感染症中野　沙季 56巻13号 , 2024年10月 , pp.614-616

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はじめに

　レジオネラ症はレジオネラ属菌が原因で起こる感染症である。レジオネラ属菌は60種以上存在し，そのうち約30種がヒトへの病原性が示唆されている。レジオネラ症の主要な起因菌であるLegionella pneumophilaは，少なくとも16の血清群を有し，とくに血清群1の分離頻度が多い^1）。主な病型は，インフルエンザ様の症状を呈し自然軽快するポンティアック熱（潜伏期：約36時間）と，進行が早く重篤な経過をとるレジオネラ肺炎（潜伏期：2～10日）に分類される。レジオネラ属菌は，河川や土壌などの自然環境や，循環式浴槽水や加湿器などの人工的な温水中に生息するアメーバなどの細胞内で増殖し，これらの環境から発生したエアロゾルを介してヒトに感染する。ヒト→ヒト感染はしない。日本国内では，温泉・入浴施設での集団発生事例が多いが，散発例もみられる^1）。レジオネラ症は，4類感染症全数把握疾患に定められており，2018年以降は毎年2,000件を超える報告があり，そのほとんどが50代以上である^2）。小児の報告はまれであるが，重症肺炎の診断において鑑別からもれないように注意が必要である。

4．ウイルス感染症　1）麻疹・風疹・ムンプス・水痘―主に抗体検査について多屋　馨子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.617-619

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1　検査の意義と適応

　急性期（発症1週間以内）と回復期（急性期から2週間以上経過した血清）のペア血清で，抗体陽転（抗体価が陰性から陽性に転じること）あるいは抗体価の有意上昇を確認できれば当該疾患と診断できる。血清を階段希釈して測定する抗体測定法の場合は，4倍以上の上昇を有意上昇というが，酵素免疫測定法（EIA，ELISA）の場合は，IgG抗体価が2倍以上の上昇を有意上昇とする。

4．ウイルス感染症　2）ヘルペスウイルス感染症鈴木　高子 , 木村　宏 56巻13号 , 2024年10月 , pp.620-624

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はじめに

　ヘルペスウイルス感染症はヘルペスウイルス科に属するウイルスによる感染症であり，宿主に初感染後，終生体内に潜伏・持続感染し，宿主の免疫低下に伴う再活性化による感染症をきたすことが知られている。これらの感染症の検査としては，血清学的検査，病原体検査の大きく2種類の検査が行われ，病原体検査にウイルス分離やウイルス抗原検査，ウイルス核酸検査などの分子生物学的検査が含まれる。

4．ウイルス感染症　3）インフルエンザウイルス感染症佐藤　晶論 56巻13号 , 2024年10月 , pp.625-629

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はじめに

　インフルエンザは冬季に流行する急性熱性呼吸器感染症である。インフルエンザウイルス感染症の診断法には，臨床の現場で普及している迅速抗原検出法，核酸増幅法，ウイルス分離法，血清診断法が挙げられる（表）。

4．ウイルス感染症　4）新型コロナウイルス感染症船木　孝則 56巻13号 , 2024年10月 , pp.630-634

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はじめに

　Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2）に対する検査は，多数開発されたが，おのおのの検査法によって検査の意義や適応が異なる。2023年5月8日に感染症法上，5類感染症の定点把握対象疾患に移行後も，SARS-CoV-2そのものの特性が急に変化するわけでなく，coronavirus disease 2019（COVID-19）という疾患がなくなるわけでない。臨床現場で，これからも病原体診断としての抗原検査やpolymerase chain reaction（PCR）検査を中心とする核酸検出検査は活用されるものであろう。本稿ではおのおのの検査の原理や検体採取・保存などの原則，利点と欠点を踏まえた上での結果の解釈とその後の対応について述べる。

4．ウイルス感染症　5）RSウイルス・ヒトメタニューモウイルス感染症平川　賢史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.635-637

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1　検査の意義と適応

　2015年にInternational Committee on Taxonomy of Viruses（ICTV）において分類が見直され，RSウイルス（respiratory syncytial virus：RSV）はニューモウイルス科オルトニューモウイルス属ヒトオルトニューモウイルス，ヒトメタニューモウイルス（human metapneumovirus：hMPV）はニューモウイルス科メタニューモウイルス属ヒトメタニューモウイルスとなった。

4．ウイルス感染症　6）パルボウイルス感染症要藤　裕孝 56巻13号 , 2024年10月 , pp.638-640

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1　検査の意義と適応

1）パルボウイルスB19（PVB19）感染症の病態

　PVB19感染により引き起こされる多彩な病態は，①　直接的な細胞障害―貧血に関連する先天性溶血性貧血患者の無形成発作（aplastic crisis），免疫不全患者の慢性骨髄不全ならびに妊婦への感染による胎児水腫など，②　二次的な免疫複合体の関与―伝染性紅斑など，③　高サイトカイン血症による影響―急性肝炎^1），急性脳症^2）などの3つの異なる発症機序が考えられる^3）。

4．ウイルス感染症　7）ヒト免疫不全ウイルス感染症田中　瑞恵 56巻13号 , 2024年10月 , pp.641-644

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1　検査の適応

　ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：HIV）にはHIV-1とHIV-2の2種類があり，西アフリカ地域以外で流行しているのはHIV-1である。小児HIV感染症の多くは，母子感染であるが，母体のHIV感染が妊娠中に判明せず，児の後天性免疫不全症候群（acquired immunodeficiency syndrome：AIDS）の発症を契機に診断される場合もある。よって，検査適応は，①　HIV陽性女性から出生した児の母子感染を診断する場合，②　いわゆる日和見感染症や，健康な小児でも発症する感染症の重症化や反復する場合，③　原因不明の発育不全が疑われる場合などである。

5．真菌・リッチケア　1）真菌感染症（主にカンジダ感染症について）菱木　はるか 56巻13号 , 2024年10月 , pp.645-649

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はじめに

　真菌感染症の病型は，口内炎や皮膚炎などの表在性感染症から，呼吸器などの臓器病変あるいは菌血症・髄膜炎などの全身感染症をきたす深在性真菌症に分類される。小児における深在性真菌症は，低出生体重児や免疫機能が低下した患者に発症し，重篤化する。発症病態として，皮膚や消化管の常在菌が局所臓器や全身に感染をひき起こす内因性真菌症，環境や食物由来の真菌胞子を吸入することで呼吸器や全身に感染をひき起こす外因性真菌症に分けられる。おもな原因真菌として，内因性真菌症ではカンジダが，外因性真菌症ではアスペルギルス，クリプトコックス，ムーコルが挙げられる。真菌感染症の診断は困難で，血液・喀痰などの臨床検体の培養検査，病理組織学的診断，血清学的診断，画像検査など，複数の検査法を組み合わせて行う。

5．真菌・リッチケア　2）真菌感染症（ニューモシスチス・イロベチ感染症）照屋　勝治 56巻13号 , 2024年10月 , pp.650-652

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はじめに

　ニューモシスチス・イロベチ（Pneumocystis jirovecii：P. jirovecii）はかつてPneumocystis cariniiとよばれ，カリニ肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia：PCP）の病原体として以前より知られていたが，その後の遺伝子解析により宿主特異性の非常に高い多数の菌種が存在することが明らかになったため，ヒトへの感染種についてまずP. jiroveciへの名称変更が行われ^1），その後に本病原体が原虫ではなく真菌であることが判明したため，種命名法のルールによりP. jirovecii（最後の“i”が2個）へ名称が変更された^2）。この名称変更に伴い，カリニ肺炎という病名も「ニューモシスチス肺炎」と呼称が変更されることとなったが，英語での病名表記をPneumocystis pneumoniaとすることで，PCPの略号については従来通り使用し続けることになっている^1）。しかしながら，現時点でもP. jirovecii pneumonia（PJP）やPcPと記載されている論文はいまだに散見されており，病原体名および疾患名の表記にはまだ若干の混乱がみられているのが実情である。P. jiroveciiの日本語（カタカナ）表記については，日本医真菌学会より表記法の提案がなされている^3）。

5．真菌・リッチケア　3）リケッチア症（日本紅斑熱，ツツガムシ病）高田　伸弘 56巻13号 , 2024年10月 , pp.653-656

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1　検査の意義と適応

　わが国のリケッチア症は，古く知られたツツガムシ病（Orientia tsutsugamushi）のほか，1980年代から新興感染症として確認され漸増してきた日本紅斑熱（Rickettsia japonica）が主なものであるが（表），後者はこの3年余の新型コロナ流行の期間も含め近年は急増の傾向にある。両者はダニ類媒介性として独特の疫学面そして類似の臨床面を持つだけに，種々の熱性疾患群との区別は無論，複数のリケッチア症同士でも確かな鑑別診断が求められる^1）。その場合，本症の検査は一部を除いて大半が「行政検査」に依存するという特別な形を取っているため，その可能性や限界など種々の理解を必要とする。

XIV．腫瘍マーカー

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.657-657

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1．小児悪性腫瘍の腫瘍マーカー佐野　秀樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.658-661

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1　腫瘍マーカーの臨床的意義

　腫瘍マーカーは腫瘍細胞で産生される物質のことで，腫瘍細胞から直接産生されるものと，腫瘍細胞に反応した細胞から分泌されるものがあり，一般的には血液や尿などの検体を用いて測定される。現在，保険診療で認められている腫瘍マーカーは約40種類あり，診断，治療効果の判定，再発の早期発見，予後の推定等目的に応じて活用されている^1）。腫瘍マーカーはある種の癌に特異性が高いものもあれば，複数の異なる癌種に関連するものも存在する。

XV．染色体・遺伝子検査

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.663-663

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1．総論　1）染色体・遺伝子検査の倫理掛江　直子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.664-669

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はじめに

　染色体検査，遺伝子検査には，その変化が遺伝的に引き継がれるものを明らかにする検査と，体細胞の遺伝子の検索を行う検査とがある。倫理的な観点からは，とくに前者について，よりいっそうの倫理的配慮が必要となる。遺伝的に引き継がれるとは，すなわち遺伝学的なつながりのある家系内において，検査の結果として得られる情報が共有されている可能性があるということであり，一般的な医療のように患者（遺伝子検査の場合は被検者）個人の問題として，個人の自己決定のみに委ねられるとすることができない状況を指す。

1．総論　2）指定難病の確定診断のための遺伝学的検査岡崎　哲也 , 足立　香織 , 難波　栄二 56巻13号 , 2024年10月 , pp.670-673

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1　難病の経緯と指定難病¹^）

1）難病について

　わが国で難病という言葉が使われるようになったのは，昭和40年代に国内で多発したスモン（subacute myelo-optico-neuropathy：SMON）がきっかけである。1972年に難病対策要綱が策定され，難病は，①　原因不明，治療方法未確⽴であり，かつ，後遺症を残すおそれが少なくない疾病，②　経過が慢性にわたり，単に経済的な問題のみならず介護等に著しく人手を要するために家族の負担が重く，また精神的にも負担の大きい疾患，と定義された。そして，調査研究の推進，医療施設の整備，医療費の自己負担の解消を目指すことになった。当初，スモンをはじめ4疾患が医療費助成の対象となった。その後，56疾患まで対象が拡大されたが，さらに多くの難病に悩む患者から法制化を含む見直しの声が強く挙がっていた。

1．総論　3）染色体Gバンド分染法大橋　博文 56巻13号 , 2024年10月 , pp.674-676

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1　染色体検査（G分染法）の意義と適応

　一般新生児集団における染色体異常症の頻度は0.4％である。先天異常全体の頻度を5％と考えると，染色体検査は先天異常の約1割の原因診断に寄与する検査といえる。症状から特定の染色体異常症を疑う場合はその確定診断のための検査となり，また，原因不明の成長障害，発達遅滞，性腺異常，あるいは多発先天異常をもつ児においても，染色体異常症の可能性を念頭において染色体検査が考慮される。なお，検査を依頼する場合には，臨床情報をできるだけ詳しく提供することが大切である。それによって，想定される異常のより慎重な検討が可能となり，得られた診断結果と症状とが矛盾しないかも確認することができる。

1．総論　4）染色体FISH法原田　直樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.677-681

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1FISH検査の意義と適応

　蛍光in situハイブリダイゼーション（fluorescence in situ hybridization：FISH）法は1990年代に普及した。染色体微細欠失・重複症候群の確定診断や腫瘍ドライバー変異の効率的な検出などを目的とし，ゲノムを俯瞰しながらも，形態学的分析ゆえに解像度や検出精度に限界のあるG分染法を補完する染色体検査法として広く利用されている。日本衛生検査所協会のアンケート調査によれば，2022年度には先天異常症・生殖障害の診断にかかわるFISH検査は3,333件（同区分のG分染法による検査は24,103件），白血病，リンパ腫，固形腫瘍などを対象としたFISH検査は151,065件（同区分のG分染法は208,701件）実施されている。また，2021年に保険適用化された出生後マイクロアレイ染色体（chromosomal microarray：CMA）検査の実施数は2,768件であった^1）。

1．総論　5）マイクロアレイ染色体検査黒澤　健司 56巻13号 , 2024年10月 , pp.682-685

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はじめに

　マイクロアレイ染色体検査は，先天性多発形態異常や知的障害を適応疾患とし，ゲノムのコピー数変化（copy number variant：CNV）あるいはヘテロ接合性の喪失（loss of heterozygosity：LOH），生殖細胞系列での連続したホモ接合領域（region of homozygosity：ROH）を検出する遺伝学的検査である。マイクロアレイ染色体検査は，2000年代後半には欧州や米国でガイドラインも公表され，臨床検査の一つとして確立された。この検査の特徴を挙げるなら，解析対象範囲がゲノム全体であることと，返却される検査結果自体はデータであり，結果の解釈は臨床サイドに委ねられていることの2点が挙げられる。そのため，臨床検査として適切に実施するためには，遺伝学的検査の基本的な原理や遺伝医学の理解が前提となる。日本小児遺伝学会では，マイクロアレイ染色体検査を正しく理解し，臨床検査として実施する際の注意事項などをホームページでまとめている（http://plaza.umin.ac.jp/p-genet/）。本稿では，小児の先天異常を対象として実施するマイクロアレイ染色体検査についてまとめた。

1．総論　6）MLPA法大場　大樹 56巻13号 , 2024年10月 , pp.686-691

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はじめに

　MLPA（multiple ligation-dependent probe amplification）法は，主にエクソン単位の欠失や重複といったゲノムコピー数を解析する手法として，2002年にSchoutenらが報告し^1），MRC Holland社による製品化ののち販売された。執筆時点で350種類以上の試薬キットが商品化され，数千の遺伝子が検査可能である。その結果，数百にもおよぶ遺伝性疾患が対象となり，その診断に大きく貢献している。

1．総論　7）サンガーシーケンス新井田　要 56巻13号 , 2024年10月 , pp.692-696

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1　検査の意義と適応

　解析対象となるDNA塩基量が増加したことで，遺伝性疾患における遺伝子検査の主流は次世代シーケンサー（次項）に移行している。ただし，対象となる疾患が特定の限られた遺伝子バリアントによって生じることが分かっている場合や，次世代シーケンサーの結果を検証する必要がある場合，あるいは患者で検出された病的バリアントを家系内の他の者も保有するかどうかをシングルサイトで検査したい場合などには，現在においてもサンガーシーケンスが用いられている。サンガーシーケンスは次世代シーケンサーと比較すると，一度に解析できるDNA塩基の量は少ないが，長い塩基配列をきわめて正確に決定できるという長所があり，今日でもその役割は残されている。

1．総論　8）次世代シーケンサー ―エクソーム解析，全ゲノム解析要　匡 56巻13号 , 2024年10月 , pp.697-700

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1　依頼する医師が知っておくべきこと

　次世代シーケンサー（next generation sequencer：NGS）は，臨床検査では，遺伝子関連疾患の検査，がんの特性診断に活用されている。遺伝子を解析して原因となる病的バリアントが見出されると確定診断にいたる。NGSは，従来のシーケンサー（Sanger型シーケンサー）を遥かに凌駕するゲノム・遺伝子の配列解読性能をもち，海外では，多くの遺伝子関連疾患のゲノム診断等に活用されている。国内においても，がん遺伝子パネル検査に加えて，指定難病等の遺伝学的検査（D006-4）で対象となる原因遺伝子が多いもの（たとえばNoonan症候群）などでは，NGSを活用した検査が行われている。令和6年（2024年）度の診療報酬改定により複数の遺伝子疾患疑い症例に対する検査が実施可能となり，今後，NGSを活用した検査が増えていくと思われる。

2．各論（遺伝子一覧表）　1）神経・筋疾患池田（谷口）　真理子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.701-721

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2．各論（遺伝子一覧表）　2）循環器疾患廣野　恵一 56巻13号 , 2024年10月 , pp.722-730

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2．各論（遺伝子一覧表）　3）先天性代謝異常症市野井　那津子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.731-735

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2．各論（遺伝子一覧表）　4）内分泌疾患鳴海　覚志 56巻13号 , 2024年10月 , pp.736-737

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2．各論（遺伝子一覧表）　5）血液・腫瘍疾患加藤　元博 56巻13号 , 2024年10月 , pp.738-740

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2．各論（遺伝子一覧表）　6）原発性免疫不全症磯田　健志 56巻13号 , 2024年10月 , pp.741-747

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2．各論（遺伝子一覧表）　7）消化器疾患中野　聡 56巻13号 , 2024年10月 , pp.748-759

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2．各論（遺伝子一覧表）　8）遺伝性腎疾患森貞　直哉 , 野津　寛大 56巻13号 , 2024年10月 , pp.760-773

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2．各論（遺伝子一覧表）　9）先天異常症候群黒田　友紀子 56巻13号 , 2024年10月 , pp.774-777

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XVI．薬物血中濃度モニタリング

扉 56巻13号 , 2024年10月 , pp.779-779

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1．TDMの実際辻　泰弘 , 長野　伸彦 56巻13号 , 2024年10月 , pp.780-786

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1　治療薬物モニタリング

　治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring：TDM）は，1980年代より日本で普及した。1980年に躁うつ病治療薬である炭酸リチウム，1981年に抗てんかん薬とジギタリス製剤について，血中薬物濃度をモニタリングし治療に役立てること，すなわちTDMが保険点数化された。特定薬剤治療管理料は，投与薬剤の血中濃度を測定し，その結果に基づき当該薬剤の投与量を精密に管理した場合に算定する。上記のほかに，小児診療でも汎用される気管支拡張薬や抗菌薬，さらには不整脈用剤，精神神経用剤，抗悪性腫瘍剤，免疫抑制薬等が対象薬剤であり，TDMのさらなる拡大が進んでいる（表1）。薬物治療の基本は，効果・副作用，疾患の症状および進行具合など，薬力学（pharmacodynamics：PD）的効果を見極めながら，そこから逆算的に体内に存在する薬物投与量，血中薬物濃度，投与回数・間隔，1回投与量などの薬物動態（pharmacokinetics：PK）を考慮することからはじまる^1）。PK解析では薬物投与後の血中薬物濃度の時間推移を取り扱う。すなわち，生体内における薬物の動きを数値および数式に置き換えた関数として表現することで，目に見える情報として得ることができる^2）。本稿ではPK理論と薬物濃度がどのように小児のTDMに利活用されているのか，さらに，血中薬物濃度の診療での捉え方をできる限り数式を使用せずに論述する。

2．抗てんかん薬丸山　あずさ 56巻13号 , 2024年10月 , pp.787-791

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はじめに

　てんかんの薬物治療では，てんかん発作型やてんかん症候群にもっとも適切な薬剤を選択し，各薬剤の薬物動態を理解し，投与量の設定や併用治療の是非を検討することが望ましい。また抗てんかん薬（antiseizure medication：ASM）の治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring：TDM）に基づいて治療効果や副作用の判定，相互作用の確認，さらにはアドヒアランスの向上のための指標とすることが重要である。

3．免疫抑制薬―シクロスポリン，タクロリムス，ミコフェノール酸モフェチル，エベロリムス山田　剛史 56巻13号 , 2024年10月 , pp.792-795

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はじめに

　免疫抑制薬は移植領域だけでなく，種々の自己免疫疾患やネフローゼ症候群，川崎病などに用いられ，使用頻度は増えている。過量投与は副作用をきたす可能性があり，適切な効果発現と合併症予防のため，綿密な投与量調整が必要である。同じ薬剤でも使用目的により治療量，目標血中濃度は異なる。薬物動態の個体差も大きい。使用に際しては，薬物治療モニタリング（TDM）を行い，きめ細やかな管理が求められる。

4．バンコマイシン，テイコプラニン，アミノ配糖体大宜見　力 56巻13号 , 2024年10月 , pp.796-799

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1　薬物代謝

1）バンコマイシン

　静注で投与されると変化することなく腎臓から尿中へ排泄される^1）。腎機能低下で排泄が遅延する。肝機能低下の影響はわずかであり肝障害がある患者において投与量の調節は不要といわれている。一般にMRSA（methicillin resistant Staphylococcus aureus）に対しては，AUC（area under curve）/MIC（minimum inhibitory concentration）で400以上が治療目標である。計算には専用のソフトウェアが用いられる。AUC/MICの式で表されるように治療で標的とする菌のMICが重要である。近年，MRSAのMICが上昇している現象があり，治療の際には注意を要する^2）。MRSA以外の菌による感染症治療における目標値は定まっていない。

5．抗不整脈薬坂口　平馬 56巻13号 , 2024年10月 , pp.800-803

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はじめに

　まず，薬物血中濃度を測定できるということと，そのモニタリングが至適な投与量の設定に有効なものであるかは別のことである。すなわち，治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring：TDM）が有効な薬物とそうでない薬物が存在するということである。本稿では小児領域で比較的使用頻度の高いジゴキシン，アミオダロン，フレカイニドの3剤に関して，その薬物血中濃度，測定意義を含めて臨床的に副作用を最小限にし，上手に使用するポイントを解説する。

6．ワルファリン神山　浩 56巻13号 , 2024年10月 , pp.804-806

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1　薬物代謝

　ワルファリンに関連する薬物代謝を図1に示す。

1）ワルファリンとCYP2C9

　光学異性体であるS-ワルファリンとR-ワルファリンが当量の割合で存在し，臨床用量においてその作用はS-ワルファリン濃度に依存している。CYP2C9を誘導する薬剤（図1薬剤A）はワルファリン作用を減弱させ，CYP2C9を阻害する薬剤（図1薬剤B）はその作用を増強させる。

7．メトトレキサート稲毛　康司 56巻13号 , 2024年10月 , pp.807-809

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1　メトトレキサート血中濃度測定検査の意義と適応

　メトトレキサート（methotrexate：MTX）の副作用は血中濃度に比例して発現することから，血中濃度モニタリングと，副作用を回避するために血中濃度測定検査を行う。

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目次 56巻13号 , 2024年10月 , pp.2-8

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Key Words Index 56巻13号 , 2024年10月 , pp.810-815

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奥付 56巻13号 , 2024年10月 , pp.816-816

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基本情報

小児内科
56巻13号
(2024年10月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-6305 東京医学社

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特集 小児臨床検査2024

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