28．横紋筋肉腫

Rhabdomyosarcoma

1　基本病因，発症機序

　横紋筋肉腫は，間葉組織に由来する骨格筋の形質を有する悪性腫瘍である。小児でもっとも頻度の高い悪性軟部腫瘍であり，発生頻度は，わが国の学会登録では年間およそ50例，米国では小児100万人当たり4.3人（年間約350例）の発症とされる^1）。約半数は10歳までに発症するが，成人にも発症する腫瘍であり20歳台や一部高齢者にもみられる。全身のどこにでも発生し得るが，頭頸部（35～40％），泌尿生殖器（25％），四肢（20％）原発が多い。組織型として胎児型（embryonal type），胞巣型（alveolar type），紡錘細胞/硬化型（spindle cell/sclerosing type），多形型（pleomorphic type）の4つの亜型が存在するが，小児では胎児型と胞巣型が多く，多形型はきわめてまれである。また，原発部位によって好発年齢，組織型が異なっており，頭頸部原発は低年齢児に多く，眼窩や泌尿器原発は胎児型が多い一方で，四肢原発は年長児および胞巣型が多い，といった特徴がある。分子生物学的には，胞巣型の70～80％程度にPAX3/PAX7-FOXO1の融合遺伝子を有する。従来，胞巣型は予後不良とされていたが，最近では融合遺伝子のない胞巣型の予後は胎児型と類似しており，融合遺伝子のある症例よりも予後良好であることが報告され^2），米国のリスク分類ではFOXO1融合遺伝子の存在が，病理学的な亜型分類よりも重視されるようになった。一方，胎児型では多くの症例でinsulin-like growth factor 2（IGF-2）遺伝子の存在する11p15のヘテロ接合性喪失（loss of heterozygosity：LOH）を認めるのが特徴である。