26．Niemann-Pick病―酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症とNiemann-Pick病C型

Niemann-Pick diseases; Acid sphingomyelinase deficiency (ASMD）and Niemann-Pick disease type C (NPC）

はじめに

　Niemann-Pick病は，1914年にドイツの小児科医Albert Niemannが，著明な肝脾腫と急速に進行する神経退行から1歳6か月で死亡したユダヤ人乳児を初めて報告し^1），1927年にLudwig PickによりGaucher病2型との違いが示され命名された。以降，非神経型が報告され，1961年にはA～Dの4型に分類された。その後，A型とB型は酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症（acid sphingomyelinase deficiency：ASMD）であることが示された。一方，C型とD型は，低比重リポ蛋白（low-density lipoprotein：LDL）コレステロール由来の遊離コレステロールの細胞内輸送障害が病因であることが解明された（Niemann-Pick disease type C：NPC）。1991年にASMDの原因遺伝子SMPD1が同定され，1997年にNPCの95％の原因遺伝子NPC1が，2004年にはNPCの約5％の原因となる遺伝子NPC2が同定された（表1）。ASMDとNPCについて，それぞれ別記する。