10．ADAMTS13欠損症，von Willebrand病

ADAMTS deficiency and von Willebrand Disease

1　基本病因，発症機序

　von Willebrand因子（von Willebrand factor：VWF）は，血管内皮細胞から超高分子量の多重体（unusually-large VWF：UL-VWF）マルチマーとして産生される。血管壁が破綻して出血が起きると，血管・血管内皮下組織から露出したコラーゲンにVWFが結合する。VWFは血小板表面上の糖蛋白（GPIbなど）と結合し，「ずり応力」によって進展・活性化され，血小板活性化と凝集を惹起して血小板血栓を形成し，一次止血として重要な役割を果たす。VWFは種々の分子量（500～20,000kDa）のマルチマー構造を呈し，高分子マルチマーほど止血活性が高い。ADAMTS13（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13）は，このUL-VWFマルチマーを切断する機能をもち，相対的に活性の低い低分子体にすることでVWF活性機能を適正に維持し，過剰な血小板凝集を阻害することで止血を制御する働きを示す（図）^1）。