27．Gaucher病

Gaucher disease

1　基本病因，発症機序

　Gaucher病（Gaucher disease）は，先天代謝異常症の一つで，ライソゾームに存在する加水分解酵素の一つであるグルコセレブロシダーゼ（Glucocerebrosidase：GBA，または酸性β-グルコシダーゼともよばれる）の遺伝的欠損または活性低下により発症する。GBAは基質であるグルコセレブロシド（Glucocerebroside：Glc-Cer）をグルコース（Glc）とセラミド（Cer）に分解する働きを有するため，Gaucher病では，おもに肝臓や脾臓などの臓器で，マクロファージ系の細網内系細胞にGlc-Cerが蓄積し，貧血，血小板減少，肝腫大，脾腫，骨合併症などを呈する（図）。一方，中枢神経系ではグルコシルスフィンゴシン（Glucosylsphingosine：Glc-Sph）が蓄積すると考えられており，先に示した全身症状に加えて神経症状を合併する場合があり，神経症状の有無で3つの病型に分類される（表1）^1）。神経症状を呈さない非神経型である1型，若年齢で発症し急速に進行する急性神経型である2型，そして，2型よりは神経症状の発現が緩徐に進行する亜急性神経型の3型に分類される。ただし，2型と3型は明確な区切りが存在するわけではない。オランダの報告によると，有病率は10万人あたり1.16人と推定されており，その90％は1型である^2）。GBA遺伝子は，1番染色体上に存在し，現在までに400以上の遺伝子変異が報告されている。遺伝形式は，常染色体潜性（劣性）遺伝をとり，性差はないが，人種差がある。ユダヤ人Gaucher病患者では，GBA遺伝子の軽症型に関連するN370S変異が約70％を占めており，日本人Gaucher病患者ではこの変異を認めず，重症型に関連するL444PとF213Iの変異が約60％を占める。3型と診断された日本人Gaucher病患者のうち約43％は，初診時に1型と診断されており，そのほとんどはL444PとF213I変異を保有していたと報告されている。GBA遺伝子変異の種類により，臨床病型と相関するとも考えられており，日本人Gaucher病患者では欧米人Gaucher病患者に比較して神経型や重症型が多い^{3, 4）}。