臨牀消化器内科 39巻9号 (2024年8月発行)

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特集　消化器がん薬物療法

序文朴　成和 39巻9号 , 2024年8月 , pp.971-972

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各レジメンの記載ページ 39巻9号 , 2024年8月 , pp.980-982

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総論　薬物療法の位置づけ朴　成和 39巻9号 , 2024年8月 , pp.983-987

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抗がん剤による薬物療法（化学療法）は，外科的に切除可能な患者の治癒率の向上をめざした「周術期補助化学療法」と，切除できないまたは再発した患者を対象とした延命および腫瘍増悪に伴う症状出現までの時間の延長，腫瘍縮小による症状緩和を目的とした「緩和的化学療法」がある．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　1章　食道癌　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.989-989

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　　1章　食道癌　Ⅰ　食道癌に対する周術期補助化学療法　1．本邦と欧米における現況對馬　隆浩 39巻9号 , 2024年8月 , pp.990-998

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本邦における食道癌周術期治療の開発は，厚生省がん研究助成金指定研究「がんの集学的治療の研究」班，および引き続く日本臨床腫瘍研究グループ（Japan Clinical Oncology Group；JCOG）が中心となり，行われてきた．本邦における治療開発は，主要組織型である扁平上皮癌をおもな対象として行われている．一方，この40年ほどで腺癌の割合が増加している多くの欧米諸国においては，本邦とは異なる開発がなされている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　1章　食道癌　Ⅰ　食道癌に対する周術期補助化学療法　2．今後の展望對馬　隆浩 39巻9号 , 2024年8月 , pp.999-1001

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複数のランダム化比較第Ⅲ相試験により，切除不能進行・再発食道癌における免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の効果が示されている．これを受け，周術期治療においてもICIを用いる試験が多く計画・施行されている．また食道胃接合部癌は，欧米においては食道癌や胃癌と分けずに上部消化管腺癌として治療開発が行われることが少なくない．本邦では食道癌の主たる組織型が扁平上皮癌であるため，食道胃接合部腺癌は食道癌とは異なる疾患として治療開発が行われている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　　1章　食道癌　Ⅱ　食道癌に対する化学放射線療法小倉　望 , 山本　駿 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1002-1008

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食道癌は，その解剖学的特徴と分子生物学的特徴から治療に難渋するがん腫の一つであり，病期や臓器機能等から，内視鏡治療や手術，放射線治療（RT），化学療法等のモダリティを組み合わせて治療が行われることが多い．本邦における病期に応じた最適な治療は，Japan Clinical Oncology Group（JCOG）を中心に開発が行われてきた．とくに食道癌の約9割を占める扁平上皮癌は放射線治療への感受性が高く，化学療法と放射線治療を併用する化学放射線療法（chemoradiotherapy；CRT）が幅広い病期で頻用されている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　　1章　食道癌　Ⅲ　切除不能食道癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス小倉　望 , 山本　駿 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1009-1013

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切除不能な進行・再発食道扁平上皮癌に対する標準治療は全身化学療法であるが，長らくランダム化比較試験に基づく質の高いエビデンスは乏しく，シスプラチンと5-フルオロウラシル（5-FU）併用療法（CF療法）が，洋の東西を問わず標準的な一次治療として頻用されていた．しかし，CF療法の治療成績は，奏効割合（objective response rate；ORR）が30～40％，無増悪生存期間（progression-free survival；PFS）が4～6カ月と限定的である．また，二次治療以降にはタキサン系薬剤（パクリタキセル／ドセタキセル）もしくはイリノテカンの単剤療法が用いられていたが，10～40％のORRと8～10カ月の全生存期間（overall survival；OS）と，こちらも治療効果は限られていた．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　1章　食道癌　Ⅲ　切除不能食道癌に対する化学療法　2．治療戦略小倉　望 , 山本　駿 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1014-1017

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CheckMate 648試験，KEYNOTE-590試験の結果から，切除不能な進行・再発食道扁平上皮癌における標準的な一次治療として，CF（シスプラチン＋5-FU）とニボルマブ併用療法，ニボルマブとイピリムマブ併用療法，CFとペムブロリズマブ併用療法が確立された．そしてガイドラインにおいて，エビデンスの強さAで推奨されている．しかし，これらのレジメンの使い分けに関する確立した知見は乏しい．また後方ラインの治療選択に関して，示唆を与えうるエビデンスが報告されている．本稿では，切除不能な進行・再発食道扁平上皮癌に対する治療戦略に関して，現状のエビデンスを軸に考察する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　1章　食道癌　Ⅲ　切除不能食道癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望小倉　望 , 山本　駿 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1018-1020

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現在の切除不能な進行・再発食道扁平上皮癌に対する初回標準治療は，KEYNOTE-590試験とCheckMate 648試験の結果から，ペムブロリズマブとCF〔シスプラチン＋5-フルオロウラシル（5-FU）〕併用療法，ニボルマブとCF併用療法，またはニボルマブとイピリムマブ併用療法の三つとされている．しかしどの治療を行っても全生存期間中央値は約1年と未だに限定的である．さらに後治療に関してもパクリタキセル等が使用可能であるが，治療選択肢が限られている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1021-1021

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　Ⅰ　胃癌に対する周術期補助化学療法　1．本邦と欧米における現況中山　厳馬 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1022-1036

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局所進行胃癌の治療成績は，未だ満足できるものではなく，今後のさらなる治療法の発展が望まれる．2000年以前は，局所進行胃癌の診断，手術，予後は欧米と東アジアでは大きく異なる疾患であった．しかしながら，近年の臨床腫瘍学の進歩によって，東西の距離は確実に縮まろうとしている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　Ⅰ　胃癌に対する周術期補助化学療法　2．今後の展望中山　厳馬 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1037-1041

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切除可能胃癌において，手術＋補助化学療法が本邦をはじめとした東アジアの標準治療であり，現在もとくに本邦においてはその位置づけは変わりない．本稿では，東アジアで確立された既存の補助化学療法のエビデンスを概説しながら，近年報告された結果や現在進行中の試験を紹介し，今後の展望を述べる．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　Ⅱ　切除不能胃癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス牧山　明資 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1042-1047

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本邦において1990年代にさまざまな薬剤の治療開発が行われたが，フルオロウラシル（5-FU）持続静注療法を超えて生存期間の延長を示す治療はなく，これが第Ⅲ相試験の対照群となる標準治療として位置づけられた．2000年代にはJCOG9912試験およびSPIRITS試験の結果が相次いで発表された．JCOG9912試験は，対照群である5-FU持続静注療法に対する，イリノテカン＋シスプラチン療法の優越性と，S-1単剤療法の非劣性を検証した第Ⅲ相試験である．主要評価項目である全生存期間（OS）において，5-FU持続静注療法に対しイリノテカン＋シスプラチン療法は優越性を示すことができず〔ハザード比（HR）0.85，95％信頼区間（CI）0.70～1.04，p＝0.0552〕，S-1単剤療法は非劣性を示すことが証明された（HR 0.83，95％CI 0.68～1.01，p＝0.0005）．経口投与の利便性も含めてS-1単剤療法は5-FU持続静注療法に代わりうる標準治療と考えられた．SPIRITS試験は，対照群であるS-1単剤療法に対するS-1＋シスプラチン療法の優越性を検証した第Ⅲ相試験である．主要評価項目であるOSにおいて，S-1単剤療法に対しS-1＋シスプラチン療法は優越性を示すことが報告された（HR 0.77，95％CI 0.61～0.98，p＝0.04）．これによりS-1＋シスプラチン療法はS-1単剤療法に代わり新たな標準治療として確立した．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　Ⅱ　切除不能胃癌に対する化学療法　2．治療戦略牧山　明資 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1048-1051

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切除不能進行・再発胃癌に対する治療戦略の基本は化学療法による症状緩和と生存期間の延長である．前項で述べた治療レジメンを習熟したうえで副作用マネジメントを行いながら実施し，さらに適切なタイミングで切り替え，複数のレジメンを可能な範囲でつないでいくことで使用可能な薬剤を活かしきることが重要である．国内外の臨床試験において，生存期間の中央値は長いもので18カ月を超えるものも報告されている．「胃癌治療ガイドライン」における推奨治療については図に示す．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　2章　胃癌　Ⅱ　切除不能胃癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望牧山　明資 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1052-1054

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わが国の高齢化率は世界的に見ても上位にあり，胃癌に限った場合でも高齢者の胃癌が増加している現況である．高齢者は若年者と比べるとなんらかの脆弱性を有している場合が多く，化学療法を実施する場合の障壁となる．切除不能進行胃癌を対象としたこれまでの臨床試験においては，高齢者の登録数は限られた症例数であったり，登録された高齢者は全身状態が良好なため実臨床で診療する高齢者とは患者背景が異なるといった問題点が存在している．「胃癌治療ガイドライン」では，高齢の切除不能進行・再発胃癌症例では，患者の状態を慎重に評価したうえで，状態良好（fit）であれば，化学療法を行うことを強く推奨する．それ以外の場合（vulnerable／unfit）は状況が多彩であるため，明確な推奨ができないとの推奨文が記載されるにとどまっており，具体的な薬物療法の種類に関しては明確な記載がない状況である．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1055-1055

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　Ⅰ　膵癌に対する周術期補助化学療法　1．本邦と欧米における現況石垣　和祥 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1056-1063

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膵癌は最も予後の悪い固形がんとして知られているが，直近のデータによると，5年生存率は10％を超えるまでに改善している．この予後改善には2013年・2014年以降，FOLFIRINOX（FFX）療法やゲムシタビン（GEM）・ナブパクリタキセル併用（GnP）療法などの多剤併用療法が切除不能膵癌に対する標準治療として確立されたことが大きく影響している．最近ではNALIRIFOX療法がGnP療法と比較して全生存期間（overall survival；OS）を有意に改善させたという報告がされ，さらなる予後改善が期待されている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　Ⅰ　膵癌に対する周術期補助化学療法　2．今後の展望石垣　和祥 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1064-1068

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切除可能（resectable；R）膵癌に対しては，ゲムシタビン（GEM）＋S-1併用（GS）療法による術前補助化学療法（neoadjuvant chemotherapy；NAC）→手術→S-1単剤療法による術後補助化学療法が本邦における標準治療となっている．切除可能境界（borderline resectable；BR）膵癌に対する治療はまだまだ開発段階であり，GEM＋ナブパクリタキセル併用（GnP）療法やFOLFIRINOX（FFX）療法単独もしくは放射線治療との併用（chemoradiotherapy；CRT）が本邦および海外で行われている．ClinicalTrials. govでR・BR膵癌に対する周術期治療の第Ⅲ相試験を検索したところ13件の臨床試験がリストアップされた．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　Ⅱ　切除不能膵癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス大場　彬博 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1069-1078

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切除不能膵癌は全がん腫のなかで最も5年相対生存率が低い予後不良ながんであるものの，明確な危険因子は同定されていない一方で，その罹患数および死亡数は高齢化に伴って年々増加している．米国では2030年までに大腸癌を抜いて肺癌に次ぐがん死亡の原因の第2位になると予測されており，本邦を含む先進国はこの傾向に追従するものと考えられる．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　Ⅱ　切除不能膵癌に対する化学療法　2．治療戦略大場　彬博 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1079-1083

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切除不能膵癌は現時点ではその予後が限られており，治療選択肢も少ないため，戦略的な検査や治療の組み立てが必須であると考えられる．いかに有効な治療を症状が進行し全身状態が悪化する前の早期に導入するか，また遺伝子パネル検査を含む治療選択肢を増加させる検査をいかに早期に行うかが重要となってくる．本項では実際の切除不能膵癌に対する検査および治療戦略について概説したい．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　3章　膵癌　Ⅱ　切除不能膵癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望大場　彬博 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1084-1087

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切除不能膵癌における最大の課題は，最新の治療戦略をとっても全生存期間が1～2年である予後不良な疾患であるという点である．これにはいくつかの膵癌の生物学的特性が関与しており，それを克服することを目的とした開発も複数行われているが，未だ大幅に予後を改善するような結果は得られていない．本稿では切除不能膵癌の課題，問題点を明らかにし，現在進行中の開発や今後の展望について概説したい．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1089-1089

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　Ⅰ　胆道癌に対する周術期補助化学療法　1．本邦と欧米における現況井岡　達也 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1090-1093

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胆道癌は，肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆囊癌および十二指腸乳頭部癌を含む多様な疾患であり，腺癌であること以外，切除可能な場合の術式も原発巣部位により大きく相違する．胆道癌は欧米諸国では比較的まれな腫瘍であり，消化管腫瘍全体の約3％を占める．対照的に，日本，東南アジア，インドでは欧米諸国より高頻度にみられる．日本では，胆道癌はがんに関連した死亡原因の第6位であり，年間約18,000人が死亡している．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　Ⅰ　胆道癌に対する周術期補助化学療法　2．今後の展望井岡　達也 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1094-1098

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診断時に切除可能な胆道癌は全体の20～30％にすぎず，胆道癌患者のほとんどは初診時に切除不能と診断される．周術期補助療法の今後の方向性を考える際に，切除不能または再発胆道癌に対する治療の変遷を無視することはできない．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　Ⅱ　切除不能胆道癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス戸塚　雄一朗 , 上野　誠 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1099-1103

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近年，胆道癌の薬物療法の領域で，新たなエビデンスが次々に報告され，大きな変化を迎えている．本稿では，現在の標準治療確立に至ったエビデンスについて解説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　Ⅱ　切除不能胆道癌に対する化学療法　2．治療戦略濵口　智美 , 上野　誠 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1104-1107

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胆道癌に対して使用できる薬剤は限られており，本邦ではゲムシタビン（GEM），シスプラチン（CDDP），テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（S-1）の3剤が用いられてきた．この3剤をいかに組み合わせるかで治療戦略を立て，検討がなされてきた．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　4章　胆道癌（肝内胆管癌を含む）　Ⅱ　切除不能胆道癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望上野　誠 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1108-1110

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切除不能胆道癌は，膵癌に続いて難治性のがんである．その原因として，薬物療法の効果が限定的で，選択肢が限られること，胆管炎，胆道ドレナージが難しいこと，高齢者が多く治療を十分に行えない場合があることなどさまざまな理由が挙げられる．本稿では，このようなさまざまな課題を紹介し，今後の展望を議論したい．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1111-1111

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　Ⅰ　肝細胞癌に対する集学的治療　1．切除可能例に対する集学的治療池田　公史 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1112-1118

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切除可能肝細胞癌に対しては肝切除が推奨されるが，肝移植やラジオ波焼灼術（RFA）などの穿刺局所療法，放射線治療も切除に匹敵する治療効果が報告されているため，それらの局所療法が施行されることがある．近年，薬物療法の進歩により，肝切除などの有効な局所療法後の周術期治療が注目されている．とくに術後補助薬物療法では良好な無再発生存期間も報告されてきており，肝切除に薬物療法を併用した集学的治療の開発が期待されている．また，切除可能性分類も提唱されており，切除可能に加えて「borderline resectable（切除可能境界）」という概念も登場している．さらには，薬物療法による局所療法へのconversionも行われるようになってきた．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　Ⅰ　肝細胞癌に対する集学的治療　2．切除不能例に対する集学的治療（非薬物療法を中心に）山口　将太 , 池田　公史 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1119-1127

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肝細胞癌に対する肝切除は治療効果が確実であり，治療成績も良好であるため，優先的に選択される．しかし，これらの切除の適応とならない症例や肝予備能や耐術能の問題から切除不能と判断した症例に対して，穿刺局所療法，肝動脈化学塞栓療法（TACE），全身薬物療法が選択される．また，近年は切除困難な症例に対して放射線療法（体幹部定位放射線療法や粒子線療法）の有効性も報告されている．本稿では，切除不能肝細胞癌に対する穿刺局所療法，TACE，放射線療法などの局所療法に加え，薬物療法の併用の集学的治療について，解説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　Ⅱ　切除不能肝細胞癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス加藤　紘大 , 池田　公史 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1128-1133

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肝細胞癌に対する薬物療法は2008年のマルチキナーゼ阻害薬であるソラフェニブ（Sor）の登場に始まり，10年近くにわたりSorが一次治療として用いられ，レゴラフェニブ（Rego），ラムシルマブ（Ram），カボザンチニブ（Cabo）が二次治療として用いられてきた．近年では分子標的薬であるベバシズマブ（Bev）だけでなく，アテゾリズマブ（Atezo）やデュルバルマブ（Durva），トレメリムマブ（Treme）といった免疫チェックポイント阻害薬（ICI）も保険適用となり肝細胞癌に対する治療の選択肢が増えつつある．今回は切除不能肝細胞癌に対する薬物療法について，それぞれの臨床試験や薬剤の作用機序，有害事象について振り返ることにする．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　Ⅱ　切除不能肝細胞癌に対する化学療法　2．治療戦略平　知尚 , 池田　公史 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1134-1139

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肝細胞癌に対する薬物療法は2009年のソラフェニブ（Sor）以降，レゴラフェニブ（Rego），レンバチニブ（Len），ラムシルマブ（Ram），カボザンチニブ（Cabo）と分子標的薬の登場が続いていた．しかし，2020年に免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を用いたアテゾリズマブ（Atezo）＋ベバシズマブ（Bev）併用療法が登場したことを皮切りに2022年にはデュルバルマブ（Durva）＋トレメリムマブ（Treme）併用療法も登場し，治療の第一選択がICIを用いたものへとシフトしてきている．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　5章　肝細胞癌　Ⅱ　切除不能肝細胞癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望池田　公史 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1140-1143

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肝細胞癌に対する薬物療法は，分子標的治療薬であるソラフェニブ（Sor），レゴラフェニブ（Rego），レンバチニブ（Len），カボザンチニブ（Cabo），ラムシルマブ（Ram），免疫療法であるアテゾリズマブ（Atezo）＋ベバシズマブ（Bev）やデュルバルマブ（Durva）＋トレメリムマブ（Treme），Durva単剤の計8レジメンが承認され，日常診療で使用可能な状況である．これらの薬剤の使い分けや開始時期など，日常診療でもいろいろな課題がある．また，より良い治療効果を求めて，さらなる新規抗がん剤の治療開発も進行中である．本稿では，肝細胞癌の薬物療法の課題と今後の展望について概説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1145-1145

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第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　Ⅰ　大腸癌に対する周術期補助化学療法　1．本邦と欧米における現況児玉　紘幸 , 谷口　浩也 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1146-1152

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切除可能大腸癌のうち直腸RSを含む結腸癌に対するエビデンスは本邦・欧米ともほぼ確立しており，標準治療は手術±術後補助化学療法である．一方，直腸癌に関して欧米では術前化学放射線療法（chemoradiotherapy；CRT）＋手術±術後補助化学療法であり，本邦では結腸癌に準じて手術（±側方リンパ節郭清）±術後補助化学療法が行われている．本稿では，これら周術期治療に関してこれまでのエビデンスを交えながら概説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　Ⅰ　大腸癌に対する周術期補助化学療法　2．今後の展望児玉　紘幸 , 谷口　浩也 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1153-1157

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切除可能直腸癌に対して術前化学放射線療法（CRT）に全身化学療法を併用する治療法（total neoadjuvant therapy；TNT）は，欧米を中心にすでに治療オプションとして確立している．TNTにより効果が得られた場合に切除を行わず経過を見る治療法（non operative management；NOM）にも注目が集まっている．また個別化医療としてミスマッチ修復欠損（deficient mismatch repair；dMMR）大腸癌に対して術前免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の非常に良好な成績が示された．さらに術後再発リスク評価として近年リキッドバイオプシーの有用性について報告されている．本稿では大腸癌に対する周術期治療に関する最新のエビデンスについて概説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　Ⅱ　切除不能大腸癌に対する化学療法　1．現在の標準治療とそこに至るエビデンス斎藤　優樹 , 平田　賢郎 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1158-1165

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切除不能進行・再発大腸癌に対しては，延命や症状緩和を目的とした緩和的化学療法が考慮される．大腸癌は近年使用できる薬剤が増加しており，バイオマーカーに基づき適切なレジメンを選択することが重要となる．本稿では，切除不能進行・再発大腸癌に対する化学療法レジメンとそのエビデンスについて概説する．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　Ⅱ　切除不能大腸癌に対する化学療法　2．治療戦略斎藤　優樹 , 平田　賢郎 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1166-1172

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切除不能進行大腸癌に対する化学療法は多数開発されており，生存期間中央値（MST）は30カ月を上回るようになった．また，近年はさまざまな分子標的治療薬が使用されるようになったことから，バイオマーカー検査を行い，その結果を踏まえてキードラッグをきちんと使い切ることが重要となってくる．

第1部　各臓器がんにおける現在の標準治療と今後の展望　6章　大腸癌　Ⅱ　切除不能大腸癌に対する化学療法　3．課題と今後の展望斎藤　優樹 , 平田　賢郎 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1173-1175

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大腸癌においては前述のとおり，さまざまな分子標的治療薬が使用されているが，今後もさらなる開発が期待されている．本稿では，現在本邦では保険収載されていないものの，近いうちに将来が期待される薬剤を中心に，開発が進む分子標的治療薬について標的ごとに紹介する．

第2部　消化器領域の希少がんに対する化学療法　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1177-1177

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第2部　消化器領域の希少がんに対する化学療法　1章　神経内分泌腫瘍森實　千種 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1178-1184

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神経内分泌腫瘍（neuroendocrine neoplasm；NEN）はさまざまな組織に存在する神経内分泌細胞から発生する，もしくは神経内分泌細胞への分化傾向を示す腫瘍で，病理組織学的にはchromogranin A，neuron-specific enolase（NSE），synaptophysinなどの神経内分泌マーカーの発現が認められる．病理組織分類が重要で種々の分類法が提唱され，改訂が繰り返されてきた．そのなかでも形態学的な分化度（高分化型／低分化型）と，核分裂像やKi-67指数で評価される細胞増殖能（Grade；G1，G2，G3）が重要である．

第2部　消化器領域の希少がんに対する化学療法　2章　消化管間葉系腫瘍平野　秀和 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1185-1192

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消化管間葉系腫瘍のうち，最も頻度が高く臨床的に問題になるのが，消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor；GIST）である．GISTは，消化管蠕動運動のペースメーカー細胞として知られるCajal介在細胞への分化能を有する細胞から発生する．希少がんに属する疾患であるが，分子生物学的特性に基づく治療開発が進んでいる．本稿では，GISTの疫学，臨床病理学的特徴，分子生物学的特性および治療戦略について概説する．

第2部　消化器領域の希少がんに対する化学療法　3章　小腸癌廣瀬　俊晴 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1193-1200

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小腸腺癌は，ファーター乳頭部癌を除く十二指腸原発腺癌，空腸原発腺癌，回腸原発腺癌のいずれかと定義される（以下「小腸腺癌」は上記3疾患の総称として用いる）．小腸腺癌は全悪性腫瘍のうちの0.5％以下，全消化管悪性腫瘍のうちでも約3％の非常にまれな疾患群である．欧米諸国における小腸腺癌の年間発症率は10万人当り1～3.5人とされ，2018年の米国における罹患者数は10,470人と報告されている．その発症数は増加してきており，とくに十二指腸原発腺癌が増加傾向にあるとされる．小腸腺癌は，先進国・高齢者・男性・そしてAfro-Caribbean系の人種における発症が多いとされる．そのリスク因子の最も重要なものとしては，クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患があげられる．その他のリスク因子としてはセリアック病などの消化管吸収障害，家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis；FAP），ポイツイェガース症候群，リンチ症候群（hereditary non-polyposis colorectal cancer；HNPCC）などの遺伝性疾患，囊胞性線維症，赤身肉／食塩／飽和脂肪酸の摂取，喫煙，肥満などが知られている．

第3部　消化器がん領域における化学療法の将来展望　扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1201-1201

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第3部　消化器がん領域における化学療法の将来展望　1章　胃癌・大腸癌におけるゲノム医療と分子標的薬夏越　啓多 , 沖　英次 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1202-1208

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ゲノム医学は，がん細胞の遺伝子変異や発現パターンを解析し，それに基づく最適な治療法を選択するアプローチである．近年，次世代シーケンサー（next generation sequencing；NGS）技術の進化により，がんゲノムの包括的な解析が可能となることで多くの新規遺伝子変異が発見され，新たな治療標的候補の治験が行われている．

第3部　消化器がん領域における化学療法の将来展望　2章　免疫療法の展望石塚　保亘 , 舛石　俊樹 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1209-1218

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切除不能食道癌一次治療は，KEYNOTE-590試験でCF〔シスプラチン＋フルオロウラシル（5-FU）〕＋ペムブロリズマブが，CheckMate648試験でCF＋ニボルマブ，イピリムマブ＋ニボルマブが，それぞれCFと比較して有意に全生存期間（OS）を延長し，標準治療となった．しかし，5-FU，プラチナ，免疫チェックポイント阻害薬（ICI）不応後の選択肢はタキサンのみであり，依然として予後不良である．現在，抗 programmed death-1（PD-1）抗体の有効性増強による予後改善を期待し，併用療法の開発が進められている．

第3部　消化器がん領域における化学療法の将来展望　3章　Post Genome時代の化学療法―消化管がんのゲノム医療の問題点を解決するためのmultiomics 庄司　広和 , 平野　秀和 , 足立　淳 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1219-1225

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2019年6月に組織検体を使用したがんゲノムプロファイリング（comprehensive genomic profiling；CGP）検査のOncoGuide^TM NCCオンコパネルシステムとFoundationOne® CDxが保険適用され，2021年8月には血液検体使用のCGP検査FoundationOne® Liquid CDxも保険適用された．CGP検査は，実施施設や回数に一定の制限がありながらも日常診療で広く使用されてきている．さらに2022年3月にはGuardant360 CDx，7月にはGenMine TOPがんゲノムプロファイリングシステムが薬事承認を受け，検査選択肢が拡大している．

第3部　消化器がん領域における化学療法の将来展望　4章　Conversion Surgery―現況と展望横井　亮磨 , 安福　至 , 深田　真宏 , 松橋　延壽 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1226-1232

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近年の薬物療法の進歩に伴い，進行消化器がんの予後は大きく向上している．一方，薬剤のみでがんを消失させることは困難であり，切除不能症例に対して薬物療法が奏効し切除可能となった場合に行われるconversion surgeryは，長期生存や根治を達成しうる重要な集学的治療戦略である．さまざまながん腫でconversion surgeryに関するエビデンスが蓄積されつつあるが，至適治療レジメンや，resectabilityとその適応基準など課題も多い．

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本扉 39巻9号 , 2024年8月 , pp.969-969

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執筆者一覧 39巻9号 , 2024年8月 , pp.970-970

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目次 39巻9号 , 2024年8月 , pp.973-979

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索引　 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1233-1237

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奥付　 39巻9号 , 2024年8月 , pp.1238-1238

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基本情報

臨牀消化器内科
39巻9号
(2024年8月発行)

電子版ISSN：2433-2488 印刷版ISSN：0911-601X 日本メディカルセンター

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