臨牀消化器内科 40巻11号 (2025年9月発行)

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特集　腸内細菌研究の最前線 ―社会実装へ向けて

巻頭言　腸内細菌研究の最前線藤谷　幹浩 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1311-1312

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次世代シークエンサーの普及により，腸内細菌叢のメタゲノム解析が可能となり，細菌叢の構成や遺伝子機能の詳細が明らかになってきた．とくに，疾患に伴う腸内環境の変化，すなわちdysbiosisとの関連が多数報告されており，疾患との因果関係を追究する研究も進展している．その成果は，生体の恒常性維持にとどまらず，多様な疾患の発症や進行機序の解明，さらには新たな治療法の創出へと結びつきつつある．

1．総論（1）腸内細菌叢による宿主の生理・病態への関与大野　博司 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1313-1318

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腸内細菌叢は宿主の生理，病理に多大な影響を与える．次世代シークエンサーの普及により，腸内細菌叢のメタゲノム解析が可能となり，その組成や遺伝子機能の解明が進み，さまざまな疾患で腸内細菌叢の組成の異常，dysbiosisの存在が明らかとなった．また，統合オミクス解析手法や無菌マウスを用いた研究から，dysbiosisと疾患の病態との因果関係やその分子メカニズムの一端が明らかとなってきた．腸内細菌叢は宿主免疫系の正常な発達に重要であり，さまざまなヘルパーT細胞サブセットの分化誘導に重要な腸内細菌の存在も報告されている．また，腸内細菌叢の主要な代謝物である短鎖脂肪酸の機能も明らかとなってきた．

1．総論（2）小児期の腸内細菌叢の形成赤川　翔平 , 金子　一成 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1319-1325

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ヒトの腸内では約38兆個の細菌が細菌叢を形成しており，宿主であるヒトと共生し，ヒトの健康維持に重要な役割を果たしている．ヒトの腸内細菌叢は，分娩様式や栄養方法，抗菌薬使用やその他のさまざまな環境因子の影響を受けながら，3歳頃までに成人型の腸内細菌叢へと変化する．分娩様式は児の腸内細菌叢の初期コロニーの形成に重要な影響を及ぼし，母乳栄養はビフィズス菌優位の腸内細菌叢形成に重要な役割を果たす．そして離乳食の開始により腸内細菌叢はさらに多様化し成人型の腸内細菌叢に近づいていく．出生から3歳頃までに生じた腸内細菌叢の質的・量的な異常（dysbiosis）は成人期まで移行することがわかっており，この時期の腸内細菌叢をより良い状態に保つことが生涯の健康維持に重要である．

2．腸内細菌と疾患（1）腸内細菌叢と炎症性腸疾患三好　潤 , 小栗　典明 , 久松　理一 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1326-1330

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炎症性腸疾患（IBD）の患者数は世界的に増加傾向にあるが，病態生理はいまだ解明されていない．近年，腸内細菌叢はIBD病態において重要な役割を果たす因子として注目されている．多くの臨床研究においてIBDと腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）の関連が報告され，また動物モデルを用いた研究では幼少期dysbiosisがIBD発症の原因となることも示唆されている．現在，糞便微生物叢移植をはじめ，さまざまな腸内細菌叢を標的としたIBD治療が検討されているが，いまだ日常診療における治療選択肢としては確立しておらず，さらなる研究，開発が期待される．

2．腸内細菌と疾患（2）腸内細菌と大腸腫瘍石川　秀樹 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1331-1337

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腸内細菌による大腸発癌については，数多くの促進因子，抑制因子の関与が考えられ，それらのバランスが重要である．筆者は，大腸腫瘍発生をエンドポイントとした乳酸菌，食物繊維を投与した臨床試験を実施した．本試験において，大腸癌の前癌病変と考えられる中等度以上の異型を伴う腺腫の発生を乳酸菌製剤の投与により抑制することを見出した．現在，臨床試験参加者のうち，希望者に乳酸菌を長期投与する介入試験を実施中であるが，その参加者の解析により，乳酸菌長期服用者では体重減少が少ないことが判明した．上記試験のコホート解析で便中にEnterococcus属が多い者で大腸腫瘍の発生が少なかった．それ以外にも，家族性大腸腺腫症に対する腸内細菌叢の最近の研究も紹介した．

2．腸内細菌と疾患（3）腸内細菌と肝疾患冨田　謙吾 , 穂苅　量太 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1338-1343

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肝臓は，門脈を介して腸管から直接の血流の供給を受ける臓器であり，肝臓病・肝臓癌の病態は，腸内細菌叢，細菌菌体成分，腸内細菌産生代謝物などの強い影響を受けることが明らかとなってきた．腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）は，腸管内のPAMPs（病原体関連分子パターン），腸内細菌代謝産物などの種々の因子に大きな影響を与え，さらに腸管透過性亢進（leaky gut）をも促進し，門脈血流を介して肝臓病態を変化させる．腸内細菌叢をターゲットとした，プレバイオティクス，プロバイオティクス，糞便微生物移植，ファージ療法，微生物コンソーシアなどの新たな治療法の確立が今後期待されるものである．

2．腸内細菌と疾患（4）腸内細菌と神経疾患 ―パーキンソン病大野　欽司 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1344-1349

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パーキンソン病（PD）において神経細胞死を惹起するα-シヌクレイン異常凝集体（レビー小体，αSyn）が腸管神経叢を起源とすることが示されてきた．PD患者の腸管においてはAkkermansiaが増加し腸管壁透過性を高めることによりαSynの異常蓄積を促進する機序が想定された．加えて，PDにおいては腸内細菌叢によるリボフラビン産生低下とビオチン産生低下が短鎖脂肪酸（SCFA）産生低下とポリアミン産生低下につながり脳内炎症を促進する機構が想定された．一方，PDに前駆するレム睡眠行動障害（RBD）においてはAkkermansiaは増加するがSCFA産生菌の低下は認められず，脳内炎症がPDへの移行を促進することが予想された．

2．腸内細菌と疾患（5）腸内細菌と膠原病米田　勝彦 , 三枝　淳 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1350-1355

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近年，腸内細菌叢と宿主免疫の相互作用が明らかになり，特定の腸内細菌やその代謝物が自己免疫疾患の発症・進展に寄与する可能性が示唆されている．本稿では，膠原病の代表疾患である関節リウマチ（RA）に焦点を当て，腸内細菌叢の変化と病態への影響について概説する．RA患者の腸内では，Prevotella属菌の相対的増加や短鎖脂肪酸産生菌の減少が関連している可能性が報告されており，腸内細菌由来の代謝物が生理活性作用を介して炎症や免疫異常を制御する機序にも注目が集まっている．腸内細菌叢やその代謝物を標的とした治療の可能性が示唆されており，今後の研究により新たな治療戦略の確立が期待される．

2．腸内細菌と疾患（6）腸管内代謝を応用した肥満糖尿病の治療戦略上村　瑞葵 , 入江潤　一郎 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1356-1362

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肥満症や2型糖尿病はインスリンの分泌不全と抵抗性が病態の基盤となるが，その病態における腸内細菌と代謝産物の関与が注目を集めている．肥満糖尿病を有する個体は短鎖脂肪酸やインドール類などの腸管内代謝産物量が非肥満個体と異なり，そのためGLP-1など腸管ホルモン分泌が低下し，また腸管バリアが低下し腸内細菌由来物質により肝臓や脂肪組織に慢性炎症とインスリン抵抗性が生じていることが明らかになった．治療においても，難消化性多糖を含む食事，高強度の運動，スリーブ状胃切除術，糖尿病治療薬メトホルミンなど，臨床で用いられているさまざまな治療介入が，腸内細菌と代謝産物を変化させ，効果を発揮していることも見出された．腸管内代謝を操作する新たな肥満糖尿病治療の開発が期待される．

3．社会実装・リスク評価（1）腸内細菌叢タイプと疾患髙木　智久 , 井上　亮 , 内藤　裕二 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1363-1369

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腸内細菌叢は健康や疾患に密接に関連することが明らかになりつつあり，その細菌叢の構成パターンに基づく「エンテロタイプ」の分類が注目されている．われわれは，日本人の腸内細菌叢に着目し，5つのエンテロタイプ（Type A～E）を提唱した．これらのタイプは欧米型と一部共通するが，ビフィズス菌の占有率が非常に高い日本人特有の型（Type D）も存在する．各タイプは食習慣と関連し，さらに疾患ごとの発症リスクとの関係性も異なることが示されており，とくにType CやDでは生活習慣病や消化管機能性疾患との関連が高かった．これらの知見は，エンテロタイプを活用した個別化健康管理や予防医療への応用を示唆するとともに，科学的根拠の明確なデータベース構築と社会実装の重要性を浮き彫りにしている．

3．社会実装・リスク評価（2）腸内細菌遺伝子マーカーによる消化器疾患のリスク評価とその臨床応用藤井　匡 , 栃尾　巧 , 大野　栄三郎 , 廣岡　芳樹 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1370-1375

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われわれは，「腸内細菌遺伝子マーカー」という概念に基づき，特定の機能遺伝子をPCRで定量し，疾患リスクを評価する手法を開発した．とくに，胆汁酸代謝に関わる5α-リダクターゼ遺伝子（5ar）およびムチン分解酵素遺伝子（nan）を腸内細菌遺伝子マーカーとして解析し，それぞれの疾患との関連を検討した．その結果，5arレベルの低下は大腸癌および肝細胞癌と，nanレベルの上昇は潰瘍性大腸炎と有意に関連していることが示された．今後，これらの腸内細菌遺伝子マーカーを活用することで，迅速かつ低コストで非侵襲的なリスク評価が可能となり，消化器疾患の早期発見，予防，さらには治療後の予後モニタリングにも貢献することが期待される．

4．社会実装・新規治療（1）菌由来分子の臨床応用小西　弘晃 , 藤谷　幹浩 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1376-1382

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菌由来分子は，抗菌・免疫調節・抗腫瘍作用など多様な生理活性をもち，医薬品開発において重要な資源である．とくにプロバイオティクス由来分子は，高い効果と安全性が期待され，疾患治療薬としての応用が注目されている．われわれは，長鎖ポリリン酸が潰瘍性大腸炎の治療に寄与し，ferrichromeやheptelidic acidが抗腫瘍作用を示すことを実証した．また，菌の代謝産物が神経炎症を調節する可能性も示唆されている．本稿では，炎症性腸疾患，癌，神経炎症における菌由来分子の治療効果を概説する．今後，異分野の融合や人工知能などの先端技術を活用した新規分子探索，安定化・生産技術の開発が進むことで，菌由来分子を用いた疾患治療薬の実用化が加速することが期待される．

4．社会実装・新規治療（2）生きた腸内細菌製剤の臨床応用金　倫基 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1383-1391

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腸内マイクロバイオーム研究は15年の間に急速に進展し，これらの研究成果は，マイクロバイオームに焦点を当てたバイオテクノロジー企業や，研究開発に投資する製薬会社，ベンチャーキャピタルの出現を促した．そして2022年には，ヒト糞便微生物叢製品（FMPs）が再発性Clostridioides difficile感染症の治療薬として，オーストラリアとアメリカで承認された．さらに，複数または単一の腸内細菌からなる生菌製剤（LBPs）の開発も欧米を中心に活発に行われている．そこで本稿では，LBPs開発の現状と課題，今後の展望について述べたいと思う．

4．社会実装・新規治療（3）実装化に向けた潰瘍性大腸炎に対する腸内細菌叢移植療法石川　大 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1392-1399

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腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）の改善を目的とした腸内細菌叢移植療法（FMT）は，dysbiosisに関与するさまざまな疾患に対する根本的治療法として注目され，近年，幅広い研究が進められている．本邦においても，潰瘍性大腸炎（UC）患者に対する新たな治療選択肢として期待が高まっており，2023年1月より先進医療Bとして臨床応用が開始された．本稿ではFMTの有効性および安全性について，既報ならびに当施設での臨床研究の成果を踏まえて概説し，FMTがマイクロバイオーム創薬の起点として果たす役割，さらに新規治療法としてのFMTの社会実装に関する最新の知見を紹介する．

連載　見落とし症例から学ぶ胃癌内視鏡検査

症例8　再検査，ESD後フォローでも見落とされた病変須藤　理佐子 , 草野　央 , 田邉　聡 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1400-1403

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▶80代，男性／内視鏡的粘膜下層剝離術（ESD）後のフォロー目的

▶見落とし時の状況：1年前に幽門前庭部前壁の病変に対するESD目的で紹介．当院での精査において他病変は認めず（発見時より1年前），幽門前庭部の病変に対してESDを施行した（X年12月10日）．ESD後のフォローにおいてもその他病変を認めていない（発見時より約10カ月前）．

連載　「胃炎の京都分類」の使い方

第35回　残胃胃炎とは村尾　高久 , 春間　賢 , 砂金　彩 , 鎌田　智有 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1405-1410

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残胃胃炎の原因はH. pylori感染と十二指腸液逆流である．内視鏡所見では，吻合部近傍の粘膜ひだの腫大とともにびまん性発赤や粘膜腫脹がみられ，内視鏡所見によりその原因を同定することは困難である．残胃にもH. pylori感染があり，残胃癌の発生を考えると陽性例にはH. pylori除菌を行い，定期的な検査が必要である．

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目次 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1309-1309

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英文目次 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1310-1310

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前号案内 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1410-1410

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次号予告 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1411-1411

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編集後記 40巻11号 , 2025年9月 , pp.1412-1412

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基本情報

臨牀消化器内科
40巻11号
(2025年9月発行)

電子版ISSN：2433-2488 印刷版ISSN：0911-601X 日本メディカルセンター

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