神経研究の進歩 7巻4号 (1963年8月発行)

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特集　第5回神経化学懇話会

第5回神経化学懇話会・序中　脩三 7巻4号 , 1963年8月 , pp.694-695

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　この学会もすでに第5回のシンポジュウムを催すことになりその演題，或いは内容ともに非常に嶄新，有益，正確な報告になりつつあることはよろこびに堪えない次第であります。今回はまず，内因性精神病と精神薄弱の代謝異常をとり上げいろいろの演題について沢山の討論が行なわれそれを刻念に記載してあるものでわが国はもちろん世界的観点から見ましても意義深いことと思われます．ことに分裂病の生化学となりますとその範囲は無限であり，単に脳全体としての物質代謝のみならずその各部分の代謝異常はもちろん，そのいろいろな体液の異常に対する反応であるとか或いは毒物というようなものも新らしい観点から考えられ詳しい研究が主たくり返されて行なわれるであろうと思います。何といつても精神分裂病は何かやはり器質的な脳の変化，これは昔は組織学だけでもつて調べられ神経細胞の消失，血管のスパスムス，前頭葉の萎縮等が問題となり，またある精神分裂病と同じような徴候を示したものの中に約20％のロイマクノーテンが発見されたという報告もあります。ことに週期性の精神分裂病では全身の窒素代謝に非常に大きな変化のあることがゲッシングによつて証明されている。精神分裂病を生化学的な対象として各方面から調べることは非常に大切であろうと思います。しかしながらその点に関してどうしても臨床的な記載というものが本当にしつかりしていなければいけないと思う。

シンポジウム・1　内因性精神病と精神薄弱の代謝異常

1．精神病者血清のPhenothiazine脱水素酵素におよぼす影響木住野　幸二 , 上野　陽三 , 植松　宗悟 , 鶴岡　孝人 7巻4号 , 1963年8月 , pp.696-700

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　近年精神科領域における薬物治療の発展はすばらしく，ことにPhenothiazine誘導体の重要性が高まつているが，C．Pをはじめとしてその代謝は未だ解明されていない^1,2,3,4）。そこで我々は精神科薬物療法の大部分を占めるPhenothiazine誘導体の母核であるPhenothiazineを酸化する酵素を，人および家兎の肝臓より硫安分画法で精製し，本酵素の諸性質を検べると共に，その酵素を用いて精神病者血清の代謝異常ならびに異常成分について検したところ，2,3の知見が得られたので報告します。

2．分裂病患者の体液と解糖抑制との関連についての検討伊藤　斉 , 森　文彦 , 開沢　茂雄 , 三浦　貞則 7巻4号 , 1963年8月 , pp.701-705

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はしがき

　分裂病の生化学研究のモデルとして慢性Methamphetamine投与動物についての研究は10年来，台，江副氏ら，松沢病院ならびに群大神経科の研究ゲループにより発見され繰返し実証されていることであり^1）〜7），Methamphetamineを長期投与された天竺鼠あるいは海猽に，行動面では減動無欲状態が持続的に惹起され一方代謝面ではこれらの動物の脳皮質切片およびホモジエネートにおいて解糖の抑制がみられるという事実であるが，演者ら^8）も昨年の本会において報告したように，追試の結果でも慢性覚せい剤投与動物脳切片の酸素消費量減少せず，乳酸生成量の著減を示していることを確認し，さらに慢性Methamphetamine投与動物において同時にChlorpromazine又はTetrabenazineを持続投与した場合解糖の抑制は相殺されるかの如き結果を得た。

　この実験はその後も継続しているが，前回の報告にもふれてあるが，台，小林氏^6）の実験により，中毒群の動物においては脳における解糖抑制のみならず，その血清中にも解糖抑制因子が存在するという説が出ており，我々の実験でも透析した中毒群の動物の血清を，正常海猽脳切片をグルコース加Krebs-Ringer液に浮游せしめてWarburg検圧計内で酸素消費量および乳酸生成量を測定する際にこの中に加えることにより，やはり若干乳酸生成量の減少がみられるという現象をみとめた。

3．精神分裂病患者の尿中有毒因子に関する研究藤田　繁雄 7巻4号 , 1963年8月 , pp.706-709

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　精神分裂病患者に代謝異常があるかどうか，またその体液中に何らかの有毒因子が存在するか否かについて，すでに多くの業績や批判がなされてきたが，最近の米国N．I．H．発刊のPsychopharmacology Service Centre Bulletinによれば，今なおその可能性があるとして各国でいろいろと研究がつづけられている．

　演者はミシガン大学でDr．Gerardの指導のもとに，分裂病患者の尿から抽出した有毒因子について実験し，少なくとも2個の新しい因子を見出した。またその有毒因子が非分裂病患者の尿中よりも，2ないし4倍多量に存在することを確認した^2）。その後，更に検討したので報告する。

4．精神分裂病患者の尿中アミンと精神薄弱患者の尿中アミノ酸武貞　昌志 , 金沢　彰 , 柿本　泰男 , 中嶋　照夫 , 佐野　勇 7巻4号 , 1963年8月 , pp.710-714

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　遺伝性代謝異常疾患の中には精神薄弱を主症状とするものが多数見出され，精神疾患の生化学的研究方法に好適な材料を提供し，また一方では脳の機能を生化学的に理解する有力な一手段となつてきた^1）2）。現在これら代謝異常疾患における酵素の異常，および代謝異常が精神症状を起すメカニズムに関する研究が進むとともに，一方ではさらに新たな疾患の発見を期待しての系統的な生化学的検査が活発に行われている。わが国のこの領域での研究はまだ緒についたばかりであり，人類学的に異なる種族ではまた異なつた疾患が存在することも認められているから，我が国においてもこの方面の研究がさらに広範に行なわれることが必要と考えられる。

　その手はじめとしてわれわれは昨年夏以来約150例の精神薄弱患者の尿中アミノ酸をしらべてきた。各個の症例についてまだ詳細な研究は行なつていないが，これまでに得られた結果の概略を報告する。

5．小児の器質的脳疾患における血液の酵素学的変化について中　脩三 , 森　一 , 川北　幸男 , 鶴丸　泰男 , 中筬　豊久 7巻4号 , 1963年8月 , pp.715-720

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緒言

　血漿の酵素学上の先天的変化に関しては，すでに多くの報告がある（例えば，phenylpyruvicoligophrenia, lipidosis等^3））。これらの障害は，染色体での酵素系の欠陥によるものと考えられるもので，その症例は精神科臨床において時に見られるものである。岡田^11）は脳性小児麻痺児の血清蛋白分屑像において，アルブミン分屑の下降，γ分屑の上昇，従つてA／G比の低下などのいわゆる肝機能不全に類似する所見を示すものがある事を，認めその所見は，高田，グロス，クンケルなどの血清膠質反応による肝機能検査ではあまり関係を示さず，Cerur oplasmin, G．O．T．，G．P．T．，は正常値を示し，尿のミロン反応のみが，その代謝障害を示唆していると記載している．

　われわれは小児精神医学全般の，かかる問題を研究するため，昭和36年1月より昭和37年9月までに，三国立病院を訪れた小児111名について，血液化学検査，理学的検査ならびに心理学的諸検査を行ない，その結果を一応，A）脳髄に器質性障害が証明された群，B）脳髄の器質性障害の考えられる群，C）内分泌障害による疾患群，D）単なる発育遅滞群，E）精神神経疾患群の5群に分けて検討した。各群の疾患別の内訳は第1表に示す。

6．実験的フェニールケトン尿症の神経化学的研究塚田　裕三 , 平野　修助 , 松谷　天星丸 7巻4号 , 1963年8月 , pp.721-725

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　授乳期からL-Ph-al，L-Tyrを負荷して実験的にフェニールケトン尿症を惹起させ，この場合の脳内物質変化を検討した。本実験ではPPA排泄の時期がわずか2週間であり，肝Phenylalanine Hydroxylase活性の低下も半減する程度であつたためなお脳内物質変を来すには至らなかつたとも考えられるが，更に長期にわたる実験的フェニールケトン尿症について多面的に検討中である。

　一方Ph-al，Tyrの投与により尿中Homog，Ph-al，Tyrの排泄が週期的な変動を示す点についても生体内酵素系のfeed backの機構から検討を進めている。

7．兄妹に見られたフェニール焦性ブドウ酸精神薄弱症についての第1報（妹の場合）東　漸 , 東　徹 , 市山　卓爾 , 高坂　睦年 , 秋山　順子 , 寺尾　章 , 森　昭胤 7巻4号 , 1963年8月 , pp.726-729

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　外国におけるphenylketonuriaの報告は，φlling^1）以来相当多数に上つており，その発生機点に関する幾多の精力的な成績があげられる。吾国においては台・斎藤ら^2）の報告以来，和歌山の宇野・岩崎^3）の2例，鳥取の更井^4）の2例など計33例を数え，ここに報告する症例およびその兄，また引続き岡山県北部において発見された2例，計4例を加え合計37例に達している。

　本症は，尿にphenylpyrvic acidを証明することにより容易に発見せられ単純劣性遺伝型式をもつて類縁者中に発生すること^5），肝内phenylalanine酸化酵素活性の不足により，血中phenylalanineの増加を示すこと^6）など，既に明らかであるが，何故血中にphenylalanineが蓄積したら精神発育遅延が起るのかという最も根本的な問題は，依然として不明である。最近phenylketonuria，alcaptonuria，galactosemia，porphylinuriaなど，geneとenzymeと臨床異常を伴なう疾患の研究が生体代謝のための新しい問題として登場してきた。吾々も本症例によつてアミノ酸代謝異常と，その臨床型に関する多少の寄与を企てた。第2，3，4例の成績を纒める前に，これまでの小括として兄妹の内の妹の例を報告する。

討論中　脩三 7巻4号 , 1963年8月 , pp.730-734

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〔1〕

　中（阪市大神経科）有難うございました。どうぞフロアーから御発言お願いいたします。シンポジウムでございますから，大いに発言して頂かんと，意義がないことになります。

　森（岡大外科）まず最初酵素の作り方ですが，これは氷室何度くらいの温度でやつておられますか。

シンポジウム・2　脳細胞成分（Subcellular units）の生化学

1．電子顕微鏡で見た神経細胞のSubcellular Unitsについて藤原　忠 7巻4号 , 1963年8月 , pp.735-737

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　神経細胞の電子顕微鏡像に現れるSubcellular unitsのうち，他の色々の細胞と異つた，独得の超微構造として第1にはNissl小体，第2にはNeurofilament，第3にはSynapsis装置をあげることができる。この外にミエリン鞘は，外見上これと同様な超微構造が，あるいは腎の第1曲尿細管上皮細胞質に，あるいは或種のVirusの侵襲をうけた宿主細胞内に出現するけれども，これがシュワン細胞の組胞質膜のまき込みに由来するという発生学的事実によつて，やはり神経細胞を特徴づけているといえよう。これに対して，単位膜（unit memhrane），核質，ミトコンドリア，ゴルジー装置等は，一般の細胞とほぼ同様の超微構造をしめすと考えて差し支えないように思われる。以下Subcellular Unitsの生化学という主題の討議資料として，電子顕微鏡で見た神経細胞の超微構造の概説を試みよう。

2．ミトコンドリアの電子伝達系の基本単位（基本粒子）について小田　琢三 7巻4号 , 1963年8月 , pp.738-742

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　精神神経機能はもちろんあらゆる生命現象に必要なエネルギーの大部分がミトコンドリア（糸粒体）における呼吸機能の遂行によつて産生される。神経細胞が密なクリステをもつ多数のミトコンドリアを有し，極めて旺盛な呼吸を営なむことそして呼吸の障害が直らに精神神経機能の障害を来たす事実は，神経細胞がその独自な機能を果すために多量のエネルギーの供給を必要とするからにほかならない。すべてのミトコンドリアに共通な最も重要な機能の一つはいうまでもなくこの呼吸機能，すなわち糖をはじめアミノ酸や脂質などの代謝産物をクエン酸回路の酵素群と電子伝達系との共同的触媒作用によつて水と炭酸ガスに分解し，その酸化過程に遊離するエネルギーを化学的エネルギーに転換，すなわちADPと無機リンからATPを合成することである。この最も基本的なミトコンドリア機能を果しうる最小の構造単位が何であるか，それがいかなる分子構成をもち，ミトコンドリアの薄膜構造の中にいかに組立てられているか，そしていかなる機構でエネルギー転換の化学反応が進行するかということがわたくしの最も興味を抱いた課題であつた。

3．脳細胞内成分の分離に関する形態学的検討井上　章 , 品川　嘉也 , 桝村　純生 , 入交　昭彦 , 伊達　慶宗 7巻4号 , 1963年8月 , pp.743-749

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はじめに

　構造と機能の相関は神経系に最もよく現われており，機能単位としての神経系の諸概念は―特に細胞レベルにおいて―構造単位としてのmorphologyの概念を前提として成り立つ。この概念の相補性は神経生理学者や生化学者には充分認められていないようだとS. Palayはいつている。神経化学はその名称の本来の意味において，神経系の分子レベルでの理解をめざすものでなければならない。一方，電子顕微鏡技術の最近の発達は蛋白や核酸の分子そのものを可視とした。吾々が分子レベルで得る情報は今やchemical informationに止まらず，その局在や空間配置についても詳しい知識が必要となつてきた。脳細胞成分（Subcellular units）の概念についてもこの観点からの反省がなされねばならない。

　脳組織のsubcellular unitsの遠心分画を形態学的に検討するに当つて――祖経系に特有の多くの問題が存在する訳であるが――細胞化学一般におけるSubcellular unitsの概念にまず検討を加えておく必要がある。遠心分離法によつてある分画が得られた場合，その分画の命名――組織化学的概念との対応がまず問題となる。

4．脳のリボゾームの調整と検定について山上　栄 7巻4号 , 1963年8月 , pp.750-757

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はじめに

　細胞内の蛋白質生合成において，ミクロゾームのリボゾーム粒子（RN-P）が重要な役割を果すことが認められ，種々の細胞あるいは，大腸菌^12），酵母^9），あるいは肝^{15）16）20）22）26）26）}より調製されている。

　現在までに調製されたリボゾームの組成は程度の差はあるが，生化学的，物理化学的性質が類似していることが示されている。RNAは50％前後，蛋白もほぼ等量で，主成分は70S−80Sの沈降定数を有し，MgまたはCaの2価のカチオンによつて安定化されること，蛋白質部分にアミノ酸の取りこみ能を認めることなどの諸性質が認められた。調製法はディタージエント処理をほどこしたものに更に105,000×9,120分の遠心で分画する方法が用いられる。J. Chauvaue et al^10）は，肝リボゾームをディタージエント処理をせずに密度差遠心法により分離することに成功した。神経細胞のsubcellular unitの核酸分布はBrodyet Bain^3）によって研究された。分画遠心法はPalladin et Kirsenko^18），Biran et Bartley^4），Beilamy^7），Furst et al^13）などによりそれぞれの研究目的に沿つて発展してきた。

討論塚田　裕三 7巻4号 , 1963年8月 , pp.758-762

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〔1〕

　塚田（東邦大生理）　形態学的な問題について，この機会に藤原先生にいろいろ教えていただきたいこともあろうかと思いますので，しばらくの間質問に応じていただきたいと思います。どなたか………。

　浅尾（東邦大神経）　ただいまの藤原先生のご研究，非常に興味深く拝聴いたしました。先生にお聞きしたいことは，1つはいわゆるmicro bodyの問題です。ラージ・ニューロンでは組織化学的にニッスル染色でニッスル小体が染まつてきますが，いわゆるsmall cell，および小脳Granules cellではニッスル染色では染まつてきません。しかし電子顕微鏡で見ますと，Granulesを持つた小胞体が，やはりスモール・ニューロン，あるいは小脳のGranules cellの中に見えてくるのですが，それをどういうふうにお考えになつておられるか，そういう像をごらんになつたことがあるかどうかということをおうかがいしたい。

5．脳Subcellular Unitsの物質分布について植村　慶一 , 塚田　裕三 , 飯田　慈子 7巻4号 , 1963年8月 , pp.763-771

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　動物細胞のsubcellular unitsの分画法は電子顕微鏡技術の進歩と生化学的手段（テフロンホモゲナィザー，高速遠心装置，重層遠心法など）の改善によつて急速に発展してきた。脳組織においてもBrody ＆ Bain（1952）^1）以来，種々の方法が考えられてきたが，脳細胞の不均一性，従つてsubcellular unitsの不均一性のため純度のよい分画を得ることが困難であつた。最近になつてde Robertisら^2）およびWhittakerら^3）は重層遠心法を応用してnerve ending fractionの分離に成功したが，このことは脳組織における機能と形態の関係を生化学的につかむ手がかりを与えるものと思われる。

　また脳組織に特に多量に遊離の形で存在し，機能との関係が注目されているいくつかのアミノ酸（グルタミン酸，アスパラギン酸，γ-アミノ酪酸，グルタミン，Nアセチルアスパラギン酸等）の代謝をC¹⁴およびN¹⁵のアイソトープを用いて調べた研究^4）から我々はこれらの代謝が細胞内のある代謝局在で活溌に行なわれている可能性に注目し，この問題を更にsubcellular levelで追求することを計画した。

6．脳Subcellular UnitsにおけるATP aseについて荏原　光夫 , 明石　勝禎 , 植村　慶一 7巻4号 , 1963年8月 , pp.772-775

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モルモット大脳皮質の細胞内顋粒分画を用いATP ase GOT，GPTの分布およびATP aseの二・三の性状につき検討した

　1）GOT，GPTはミトコンドリアおよび上清分画に強い活性がみられた。

　2）ATP aseはミトコンドりア分画に最も活性が強く，脳細胞内ATP aseはMg^＋＋（5mM）により最も強く活性化される．そしてMg^＋＋に更にNa^＋125mM，K^＋25mMを添加することにより一層強く活性の増加がみられた。

　3）ATP aseはOuabain（10⁻⁵M），Deoxycholate（5mM）およびEthanol添加により活性低下が認められた。一方RNA aseおよびアミノ酸の添加によつては活性の変化はみられなかった。

7．γ—アミノ酪酸（γABA）と脳顆粒佐野　馨 7巻4号 , 1963年8月 , pp.776-778

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　細胞成分分劃法の進歩は，生理的微量活性物質の細胞内存在様式に関して，少なからぬ知識をもたらした。1953年，Hillarp及びBlaschkoが独立に，副腎髄質からCatecholamineを内包する顆粒を分離して以来，多くの研究室で，いろいろの組織から，生理活性物質を含有する顆粒が分離されるにいたつた。Histamine（肝臓及び肥胖細胞）Oxytocin ＆ Vasopressin（脳下垂体）Catecholamines（脳及び交感神経）Serotonin（脳，交感神経，肥胖細胞及び小腸粘膜）Acetylcholine（神経系）Substance P（神経系）等である。

　1956年以来，Elliott及びその協同研究者は，Factor 1或はγABAの一部が，脳内で結合型（bound form）又は非活性型（occult form）として存在することを見ていたが，その細胞内局在には成功していなかつた。著者は，E. Robertsの研究室でγABAも亦，脳顆粒に結合されることを明らかにした。以下は，その結合の性質に関する研究の概要である。

8．兎脳における化学伝達物質（CholinergicおよびNon-Cholinergic）の細胞内分布井上　章 , 片岡　喜由 , 品川　純子 , 今泉　正臣 , 光村　民子 , 矢原　庄二 7巻4号 , 1963年8月 , pp.779-783

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緒論

　中枢神経系における情報伝達の一部が，化学的にある種の物質によつて担われる事が提唱されて以来，その物質の同定に多くの関心が集められた，伝達物質として高い資格性を有するものはAcetylecholineであろう。末梢神経を機能的に分類したCholinergicおよびNon-Cholinergicの概念を中枢神経系に適用してみるまでもなくAcetylecholine（Ach）低濃度の部位ではAch以外の物質が化学的伝達になんらかの寄与をしていると想像することもさほど困難ではない。爾来Noradrenaline（NA）を始めとして多くの物質が取り上げられ古くはHistamineに始まりAdenosine Compound，Substance P（SP），5-Hydroxytryptamine（5-HT），γ-Aminobutylic Acid（GABA），Cerebellar Factorなどが挙げられている。一方電気生理学・形態学の発達に伴ない情報伝達を取り扱かうに際してSynapseの概念を抜きにしては思考を進めることができなくなり，化学的にもSynapseを問題にする必要に迫られてきたわけである。方法論的にも多くの場合が考えられるが特に超遠心沈澱技術の進歩はSynapse単離の方向に関心が向け始められたようである。

9．脳アセチルコリンの構成黒川　正則 , 町山　幸輝 , 加藤　誠 , 秋元　波留夫 7巻4号 , 1963年8月 , pp.784-788

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　脳組織の大顆粒分画にふくまれるアセチルコリンAChの中で一部は低張処理によつて容易に遊出されるが（不安定型）のこりのAChは比較的強固に結合されている（安定型）。この分画にはミトコンドリアのほか，細胞体からちぎれてできた神経終末粒子がふくまれている^1）2）6）。すでに報告したように生体脳においてみとめられるAChの増減は，量的にみて不安定Achの増減に対応しているので，AChの組織にたいする結合状態とAChの生理的活性との間に一定の平行性が予想された^3）。この実験は前報を補足するために行なわれたもので，不安定，安定AChの観点から脳組織AChの構成，分布を再険討した結果，より一般的な結論に達した。

討論黒川　正則 7巻4号 , 1963年8月 , pp.789-792

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〔5〕

　山上（阪市大精神）　テフロン・ホモジェナイザーをお用いのようですが，グラス・ホモジェナイザーを用いた場合と比較なさいましたか。

　植村（東邦大第2生理）　ゲラスを用いた場合は，核分画にたくさんのコンタミがでますので，分画は全然問題にならないと思います。

一般演題

1．分離神経細胞に関する研究—分離法浜中　昭彦 7巻4号 , 1963年8月 , pp.793-798

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緒言

　脳髄が組織学的にみて非常に多種の神経細胞および神経膠細胞からなるheterogenousなorganであることは周知の事実である。従つてそれらの個々の細胞の生化学的特性を明らかにすることは脳の代謝と機能を考える上に極めて重要なことであろう。

　文献によれば神経組織について特定の細胞を比較的純粋な形でとり出そうとする試み，あるいはとり出した上でその化学的組成や酵素活性を測定しようという試みはいくつか挙げられる。例えばThomas^15）は蝸牛後脳の大型運動ノイロンをGremough顕微鏡下で分離した。彼は0.2％の割合に10％無水塩化カルシウム溶液を含んだ0.7％食塩水中で処理すると神経組織の塊りが神経節の結合組織から分れて扇状に並んだ一層のノイロンの細胞層が得られ，位相差顕微鏡下でneurofibrilが観察されると記載した。Chu^3）はヒトの脊髄前角から神経細胞を分離した。彼は前角を小片に切りこれを生理的食塩水を入れた試験管に入れさらに10〜15個の小さなガラス玉を加え振盪して細胞浮游液を作つた。これを20％蔗糖溶液（比重約1,060）と馬血清からなる混合液中で3〜4回differential floatationをくり返すと神経細胞の殆んど純粋な浮游液が得られたと報告している。

2．可逆性グリア反応の限界と意義（その1）—特に膜様原形質について中沢　恒幸 , 富永　淳 , 原　洋二 , 笠原　俊彦 7巻4号 , 1963年8月 , pp.799-805

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はじめに

　固定という道を経てなされるあらゆる形態学的次元の研究は非可逆性変化の場の上にたつて行なわれている。このことは脳の機能を理解する上に過去の大脳形態学の業績の幾多の貢献に拘らず，未だ多くの不足と隔りを感じさせる一つの理由ではなかろうか。

　では脳の細胞の可逆性変化はどのくらいあるのであろうか。またそれを"形"の上に捕えることができるのであろうか。そしてそれはどのように理解したら良いのであろうか。

3．無細胞系における脳リン蛋白の研究織壁　永次 , 松井　英男 , 石川　晉次 , 島薗　順雄 7巻4号 , 1963年8月 , pp.807-813

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序論

　1932年にLipmannとLevene^1）がphosvitinの水解物中からphosphoserineを同定して以来ある種のタン白はphoSphoserine残基を含むことが知られている。組織リンタン白のリンの代謝回転がきわめて早いことは，すでに1949年にFriedkinら^2）によつて指摘された。Kennedyら^3）4）は肝ミトコンドリアからphosphoprotein kinase（PPK）を含む分画を得て，この酵素がcaseinのserine残基のリン酸化をATPの存在下に行なうことを証明し，またある種の組織リンタン白はこの酵素の存在下にATPによつてリン酸化を受けるであろうことを示唆した。RabinowitzとLipmann^5）はさらにPPKの酵素学的諸性質を検討し，phosvitinを基質として反応の加逆性をみとめたほか，いくつかの興味ある結果を得たが組織中の代謝回転の早いリンタン白との関係については何も報告されなかつた。一方Heald^6）7）8）は，脳切片を交流電気刺激すると脳のリンタン白中へmedium中の無機P³²減が急速に組み入れられることを発見し，このリンタン白分画のある程度の精製を試み，また最終的水解物よりP³²-O-phosphoserineを得て，このリンタン白は（Ser-P）nの構造をふくむであろうと述べている。

4．発生過程における実験的代謝異常宮本　侃治 , 平山　皓 , 成瀬　浩 , 秋元　波留夫 , 黒川　正則 7巻4号 , 1963年8月 , pp.813-818

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　胎生期の損傷による実験的代謝異常についての報告はすでに数多く^1）−5），主として放射線，種々の薬物，ウイルス感染など各方面からの検索がなされている。

　薬物としては大別して，a）妊娠母体の栄養条件を変化させる食餌中のビタミンおよびアミノ酸の欠乏，b）抗生物質まで含めた代謝拮抗剤，c）ホルモン，d）その他アゾ色素の一種であるtrypan blueや重金属などが用いられてその影響が観察されている。

5．頭部外傷の生化学荒木　千里 , 石井　昌三 , 早石　修 , 久野　滋 , 小沢　和恵 , 辻　宏 7巻4号 , 1963年8月 , pp.820-825

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　われわれは，ここ数年来脳浮腫の発生機序を究明せんとして，種々の生化学的検索を続けてきた。詳述は略するが，脳外傷を与えたのち（硬膜外脳圧迫）動物の意識障害の程度と略々平行して燐脂質が消長する事実を見出し，さらに燐脂質の生合成の前駆物質であるCDP-cholineなどのcytidine nucleotidesを脳外傷動物に，投与することによつて，臨床症状，脳波所見の改善をもたらす事を発見した^1）。また上述の脳外傷動物で臨床症状脳波所見の悪い時期，すなわち燐脂質が強く低下している時期の脳のミトコンドリアについて，検索した結果，ミトコンドリアの酸素吸収またATP生成能が，共に低下している事実を認めた。そこで今回は，脳のミトコンドリアの機能に問題の焦点をおき，特にその形態学的変化，酸化的燐酸化（oxldative phosphorylation）および燐脂質（phospholipid）の生合成の関連を追求した。

6．脳損傷と髓液ならびに血清中の酵素変動高倉　公朋 , 早川　勲 , 三宅　浩之 , 四方　淳一 , 佐野　圭司 , 清水　健太郎 , 織壁　永次 , 松井　英男 , 石川　晋次 , 島薗　順雄 7巻4号 , 1963年8月 , pp.825-833

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　近年脳神経系疾患の診断方法として体液の酵素学的研究が多数報告されている。脳神経外科領域においても診断の目的はもとより，最近頭部外傷が急速に増加し疾患の上で重要な地位をしめるに至つたために脳損傷の程度と予後を知るための検査法として酵素変動の問題がとりあげられてきた^2）17）。

　我々は頭部外傷の病態生化学的研究の一環として体液中の酵素活性値の変動を研究したのであるがさらに今日一般化されつつある頭部外傷に対する低体温療法の妥当性についてもこの方面から検討を加えた。

7．覚せい剤中毒の生化学的研究—第6報　脳ミトコンドリアの解糖江副　勉 , 加藤　伸勝 , 二階堂　亨 7巻4号 , 1963年8月 , pp.836-842

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1）われわれの分画したモルモット脳のミトコンドリア分画には呼吸能とともに，解糖活性が認められた。

2）覚せい剤中毒動物脳のミトコンドリアの解糖は対照動物脳のそれより低いが，呼吸は両者の間に有意の差は認められない。

3）中毒動物脳のミトコンドリアの解糖は，反応液に加えられる副因子（ATP，DPN）の濃度に大きく左右され，それらが少ないと対照との間に乳酸生成量に関し，著しい差を生じ，解糖減退が一層はつきりする。

4）脳ミトコンドリアのヘキソキナーゼ活性も中毒動物脳では低下を示す。

5）覚せい剤中毒動物脳ではヘキソキナーゼ活性の低下の他に，フォスホフルクトキナーゼ，グリセロアルデヒド・3・燐酸脱水素酵素の段階でも抑制が起る可能性が暗示された。

8．中枢神経刺激剤の脳組織呼吸および蛋白質代謝におよぼす影響中沢　省三 , 古沢　善文 , 原　隆夫 7巻4号 , 1963年8月 , pp.842-846

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緒言

　向精神薬剤の相継ぐ開発により，これまで極めて治療の困難であつた精神神経疾患の薬物療法が可能となり，臨床精神医学の治療面に一大革新をもたらしたことはいうまでもないが，現在では精神医学のみならず脳・神経外科領域においても著しい臨床的成果が収められている。しかしその作用機作については，多数の脳生理学的並びに神経生化学的研究にもかかわらず，一致した明白な結論の出ているものは意外に少なく，多くの薬剤は部分的に解明されているにすぎない。我々は^1）2）第2回神経化学懇話会において，Thiopental，ChlorpromazineならびにMegimideの作用機作について脳組織呼吸および脳蛋白質代謝，さらに高energy燐酸の変動の面からいささかの知見を述べたが，今回向精神薬剤Lucidril, Meratran，Catron, Elavilについても一連の実験を行なつてきたので，ここにとりまとめて発表する。

9．向神経薬物と脳蛋白の相互反応清田　一民 , 上野　貞造 , 藤田　英介 , 寺岡　葵 7巻4号 , 1963年8月 , pp.847-849

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　最近登場してきた各種の向神経ないし向精神薬物は，内因性精神病における発生機転の不明な精神症状に対して，かなり撰択的な効果を現わす点で注目されます。今かりに，これらの患者において，脳のどこかの「場所」に未知の欠陥があるとすれば，そこに薬物が「働」らいている間だけ，または投薬中止後も相当ながく，その場所が正常にちかい状態になつていると想像されます。最近，麻酔状態の動物から摘出した脳切片が，その中に想定される麻酔薬の含量は問題となる程度ではないにもかかわらず，in vitroの代謝において，かなり恒久的な変化をおこしていると報告されています。このように，薬物が「働らく」ということは，細胞構造のどの部位かの基質と反応して，一過性にまたは比較的恒久的に基質の状態を変えることと老えることができます。細胞の構造を，蛋白のような高分子レベルの構造まで掘り下げて考えてみますと，最近のX線解析の成績に見るように，機能とともに蛋白や脂質分子の配列状態が可逆的に変化することが推定されます。細胞の分子レベルの構造と機能の距離は著しく短縮され，構造即機能と考えることができます。中枢の蛋白に対する薬物の「働らき」から逆に，病者の中枢における分子レベルの構造即機能の欠陥に対して，何らかの糸口が得られないだろうかという意図のもとに，本実験を企てました。

10．脳内アンモニア処理における肝機能の関与融　道男 , 小林　健一 , 高橋　良 , 仮屋　哲彦 , 小林　暉佳 , 長尾　佳子 7巻4号 , 1963年8月 , pp.850-855

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序言

　われわれは現在まで，痙攣およびアノキシアを用いて脳内アンモニアの動態を追究してきたが，そのうち特に，反復電気刺激によるアンモニアの回復過程の研究^19）において，脳内アンモニアに対する処理反応が，2回目の刺激によつて促進されている結果を得た。この点から脳内で発生増加したアンモニアの処理に関する生体の機構を解明することは重要と思われた。この処理について従来考えられている脳内でのグルタミン固定のほかに脳外因子として肝による処理機構を想定し，下記のごとき実験を行なつた。

11．脳代謝の動的観察相沢　豊三 , 後藤　文男 , 村松　文雄 , 浜口　勝彦 , 奈良　昌治 , 富田　稔 , 垣見　亮次 7巻4号 , 1963年8月 , pp.856-861

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　昨年の神経化学懇話会において，教室後藤らは改良型PO₂，PCO₂，Na，K，pH電極を発表した^1）。これらの電極は生体組織の酸素分圧，炭酸ガス分圧，Sodium ion activty，Potassium ionactivity，pHなどの絶対値を迅速かつ連続的に測定できるので，in vivoにおける脳の代謝機構および血流動態の究明に画期的な方法を提供しているものといえよう。この方法を用いて後藤らはWayne大学のMeyer教授と共同研究をおこない，猿を用いてAnoxia，Hyperventilation，CO₂-narcosisなどの際の上記諸因子の変化を観察し，数多くの知見を報告してきた^2〜8）。

　われわれは同様の方法を猫に応用して脳代謝における二三の代謝阻害剤の影響を観察し比較的興味ある結果が得られたのでここに報告する。

12．L-DOPA（Dihydroxyphenylalanine）の脳切片におけるactive transportについて蟹池　健一 , 吉田　博 7巻4号 , 1963年8月 , pp.863-867

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　我々は先にdopaの脳切片へのtransportがhigh energy phosphateとcoupleしてactiveに行なわれ，Na（−），K（−）Ringer中ではdopaのaccumulationが減少しまたouabainによつても減少することを報じた。ここにouabain（ouab）およびprotoveratrine（PV）による阻害機構と，EtOHによる促進について報告する。

13．β-フェニールエチルアミンの哺乳動物体内における生成ならびにその中枢作用中嶋　照夫 , 柿本　泰男 , 清水　宏俊 , 佐野　勇 7巻4号 , 1963年8月 , pp.867-872

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　近年多数の生体内アミンが哺乳動物組織中に発見され，その生理学的意義が明らかにされつつある、ことにセロトニンおよびノルアドレナリンが哺乳動物の脳に存在することが証明され，その脳内分布ならびに代謝が詳細に研究され，極めて広範囲の神経生理的現象が，これらのアミンの中枢作用として解釈された。しかし1958年Carlsson^1）はドーパミンを，1959年HessおよびUdenfriend^2）はトリプタミンを，1962年柿本およびArmstrong^3）はオクトパミンおよびp-チラミンの脳組織での存在または生成を報告した。したがつて従来セロトニンおよびノルアドレナリンの作用としてのみ解釈された神経生理現象は，これらのアミンおよび今後の発見にまつ可能性のある作用物質をふくめて解釈されるべきであろう。著者らはさらにβ-フェニールエチルアミンの哺乳動物体内での生成を確認したので以下に報告する。

　β-フェニールエチルアミン（Ph EtNH_2）はアンフェタミン，メスカリン，カテコールアミンなどの基本的化学構造をもち，古くから薬理学的実験の対象にとりあげられたが，このアミンが哺乳動物組織中に存在することはいまだ知られていなかつた。

14．カテコールの痙攣作用松本　淳治 , 西　博通 7巻4号 , 1963年8月 , pp.874-879

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　松本ら^4〜8）はフェノール誘導体が主として皮質下に作用し特異な痙攣（強縮様間代性痙攣）をひきおこすことを見出し，さらに痙攣発現の鍵がフェノール基にあることを明らかにした。

　カテコールはこれらのフェノール誘導体の中でもつとも強い痙攣作用を有しており，構造が簡単である外に，生理学的，薬理学的に重要なカテコールアミンの構造式において共通した主要部分であることは注目に値する。

15．マウス脳内注射によつて発現するCatecholaminesの抗Picrotoxin痙攣作用およびそのさいの脳内Catecholamines, 5HTおよびGABAの役割斉藤　章二 , 徳永　友喜子 , 多田　穣 , 佐々木　吉之助 , 望月　安雄 7巻4号 , 1963年8月 , pp.879-887

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　動物脳のCatecholamine，5-Hydroxytryptamine（5HT）およびγ-Aminobutyric acid（GABA）が，痙攣現象に対し，いかなる役割を演ずるかの諸報告のうちで，これらの個々の物質のみと痙攣について述べたものは数多くあるが，これらの物質を関連させて痙攣を論じた報告は，ほとんど全くないようである。

　Noradrenaline（NA）またはAdrenaline（AD）を動物脳室内に注射すれば，Pentobarbita1ようの軽麻酔を起すことは，多くの研究者（Bass 1914，Leimdorfer ＆ Metzller 1949，1950，Feldberg ＆ Sherwood 1954，Rothballer 1959）によつて確められ，またマウスの脳内注射によつても，注射後15分頃から鎮静，不動の状態を来たし，その恢復は30〜40分から2時間に及ぶCatecholamineの中枢抑制作用のあることも確かめられている（斎藤ら）。

16．γ-アミノ酪酸（GABA）とγ-メルカプト酪酸（GMBA）について建石　保子 7巻4号 , 1963年8月 , pp.889-896

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　1939年Abderhalden^1）が2-methyl-4-amino-5-hydroxymethyl-pyrimidine（OMP）がマウスシロネズミに特有の疾走発作（Runnig fit以下R. F. と略す）をおこさせる事を認めて以来，私共はその原因が脳内のγ-amino-butyric acid（GABA）の減少にあることを主張してきた^2）。このためにはGABAが脳内において作用物質として作用し得るものであることが前提条件であるが，この問題については現在未だ定説がないようである。そこで私はGABAの作用物質としての性質を検討するため，構造類似物質に着目し，γ-mercaptobutyric acid（GMBA）をえらんでこの点の解明に努力し，興味ある成績を得たので以下報告する。

17．Homocarnosine（γAminohutyryl-L-Histidine）に関する研究（第1報）森　昭胤 , 杉生　了亮 , 増川　禎彦 , 三宅　新太郎 , 高坂　睦年 7巻4号 , 1963年8月 , pp.896-899

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　Homocarnosine（γ-aminobutyryl-L-histidine）は1960年NIHのPisamら^1）により牛脳中に発見されたdipeptideであり，牛脳組織中には0.5〜1mg/100gというかなりな量が存在する。その化学構造は第1図に示すごとく，γ-aminobutyricacid（GABA）とL-histidineを含んでいる。

　我々は本物質の生理作用を検討した結果，本物質が痙攣抑制的に作用することを見出すとともにその作用機序に関して若干の考察を行なつた。これらの研究は実験動物としては主としてep-マウスを使用して行なつたものであるが，homocarnosineのep-マウス痙攣発作抑制作用について述べる以前に，これに関係する若干の我々の研究成績に簡単にふれたい。1）ep-マウスの痙攣発作は他の系のマウスとporabiosis形成を行なうと消失する：ep-マウスを他の正常な系のマウスとparabiosis形成術を行ない血液乃至は体液の交流を行なわせると，ep-マウス特有の痙攣発作が消失するり^2）3）。これは，ep-マウスに欠損或いは欠乏している何らかのfactorが正常マウスから流入することにより，ep-マウスの痙攣発作が阻止されるようになることを示すものである。

18．炭酸脱水酵素阻害剤の抗てんかん作用について谷向　弘 , 西村　健 , 乾　正 , 播口　之朗 7巻4号 , 1963年8月 , pp.902-907

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　I．

　1952年Bergstromら^5）が炭酸脱水酵素（CAH）の特異的阻害剤であるAcetazoleamide（Diamox）がてんかんに有効であると報告して以来，臨床経験が重ねられ，今日ではDiamoxの抗てんかん作用は広く承認せられています^18）。

　Dialnoxは第1図のような化学構造をもつた物質で，そのCAH阻害作用は遊離のSulfonamide基による性質だといわれています22）．われわれが臨床的に使用している抗てんかん剤には極めて多種類のものがありますが，Diamoxは特定の酵素に対する阻害作用が明確に知られているほとんど唯一の物質であり，その酵素阻害作用と抗てんかん作用との関係の追求は生理学的にも薬理学的にもまた臨床的にもはなはだ興味ある研究テーマであると思われます。Grayら^13）はDiamo-のSulfonalnide基を他の種々の基で置換するとCAH阻害能と平行して抗痙攣作用も著しく弱められることを証明し，両者の間に密接な関係のあることを示しました。

19．肝臓におけるトリプトプアン代謝と視床下部自律中枢の役割嶋津　孝 7巻4号 , 1963年8月 , pp.907-910

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　Tryptophan pyrrolase^＊＊＊は下図に示す様にtryptophanからformylkynurenineを生ずる代謝過程を触媒する酵素系であつて，動物では専ら肝臓に存在することが知られている。

　1951年Knoxらはラッテ肝臓の本酵素活性が基質であるTryptopllan^2）或いはCortisolle^3）の投与によつて著明な上昇を示すことを報告した。爾来，本酵素は動物における代表的な誘導酵素として，その誘導機作について多くの興味が払われてきた。

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神経研究の進歩　総目次　1956年〜1963年（1巻1号〜7巻3号） 7巻4号 , 1963年8月 , pp.921-923

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神経研究の進歩
7巻4号
(1963年8月発行)

電子版ISSN：1882-1243 印刷版ISSN：0001-8724 医学書院

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