BRAIN and NERVE 77巻5号 (2025年5月発行)

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増大特集　遺伝性神経疾患ハンドブック

扉 77巻5号 , 2025年5月 , pp.399

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神経疾患の中には，かつては孤発性と考えられていたものの，研究の進展により遺伝性が明らかになったものが数多く存在します。疾患特異的な遺伝子が次々と発見されたことで，従来の分類が見直され，例えばオリーブ橋小脳萎縮症の孤発性／遺伝性といった区分も，後者ではより精緻な遺伝学的分類へと整理されつつあります。また，病型が確定することで疾患特異的な治療を行うことが可能となってきました。その一方で，遺伝学的検査に際して適切なカウンセリング体制の整備も求められています。

本特集では，代表的な疾患から比較的稀な疾患まで幅広く取り上げ，遺伝子診断や治療に関する技術的・倫理的側面にも触れながら，各疾患の臨床的特徴，関連遺伝子，遺伝子変異による表現型の違い，治療の可能性について簡潔かつわかりやすく解説します。遺伝性神経疾患は極めて多様であり，神経疾患に携わる医師にとってその理解は欠かせません。最新の遺伝子診断や治療法の進展に関する知識を整理し，臨床・研究の現場で役立てていただくことを願っています。

遺伝子診断の方法と遺伝子治療（核酸医薬を含む）髙橋　祐二 77巻5号 , 2025年5月 , pp.401-409

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脳神経内科領域において遺伝子診断の果たす役割は大きい。遺伝子診断を行う際には十分な説明と同意および遺伝カウンセリングが必須である。遺伝子診断の実施においては，詳細な臨床所見からの正確な臨床診断，疾患の分子疫学に応じた適切な解析方法の選択，解析後の臨床的検討が重要である。遺伝子診断に網羅的ゲノム解析が活用される場面が増えてきている。遺伝性脳神経・筋疾患の核酸医薬や遺伝子治療薬が実臨床で用いられている。

神経疾患における着床前診断と遺伝子診断に関連する倫理山田　晋一郎 , 勝野　雅央 77巻5号 , 2025年5月 , pp.410-416

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新しい重篤性の定義のもとに，着床前胚遺伝子検査（PGT-M）の申請および審査が開始されたが，その適応については引き続き社会全体で議論を重ねる必要がある。PGT-Mの対象となり得る神経筋疾患においては，近年急速に治療薬開発が進んでいることから，患者とその家族の自律した意思決定が妨げられることがないように，治療選択肢の理解を深め，患者とその家族とともに倫理的課題を含めた遺伝リテラシーを涵養することが求められている。

片頭痛，脳小血管病，もやもや病柴田　護 77巻5号 , 2025年5月 , pp.417-428

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片頭痛は再発性の頭痛発作を主徴とする中枢神経系と三叉神経系の機能異常が引き起こす慢性神経疾患で，約30％の症例では前兆が認められる。前兆として片麻痺を呈する片頭痛には単一遺伝子異常によって引き起こされる家族性片麻痺性片頭痛（familial hemiplegic migraine：FHM）の存在が知られている。FHMの責任遺伝子の発見は，片頭痛病態におけるニューロンの機能異常の解明に大きく貢献した。一方，ゲノムワイド関連解析の結果は，片頭痛病態にニューロンだけでなく血管系の機能異常が関与する可能性も示している。興味深いことに遺伝性の脳小血管病（cerebral small vessel disease：CSVD）には片頭痛を呈する疾患が存在する。本論では，遺伝性の片頭痛と脳血管障害（CSVDともやもや病）に関連する遺伝子異常に基づいて両者の病態生理を考察する。

認知症池内　健 77巻5号 , 2025年5月 , pp.429-437

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メンデル遺伝形式を呈する認知症は，病型に対応した原因遺伝子が同定されている。遺伝学的検査により原因遺伝子に病的バリアントが同定されれば，臨床診断が確定できることから，遺伝性認知症に対する遺伝学的検査は臨床的意義を有する。顕性遺伝性アルツハイマー病や遺伝性前頭側頭型認知症の脳内病理を反映するバイオマーカーが開発されたことを契機に，遺伝性認知症を対象とした分子標的薬を用いた臨床試験が行われている。

プリオン病髙尾　昌樹 77巻5号 , 2025年5月 , pp.439-447

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プリオン病はPRNP遺伝子変異を有さない孤発性と変異を有する遺伝性に分けられる。遺伝性プリオン病は孤発性プリオン病と類似の臨床病理学的表現型を呈することもあり，正確な診断には遺伝子解析が重要である。世界的には多数の変異が報告されているが，サーベイランス委員会によって日本の現状が把握され，日本に多い変異は比較的限られている。遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（gCJD）としてV180I，E200K，M232R，ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病（GSS）としてP102Lが多い。

パーキンソン病舩山　学 , 古川　芳明 77巻5号 , 2025年5月 , pp.448-454

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パーキンソン病患者のほとんどは孤発性であるが家系内集積が観察される患者も存在する。原因遺伝子を単離し，その機能や病態を理解することがパーキンソン病の診断・治療へ大きな貢献をしている。本論ではパーキンソン病遺伝学の歴史と最新の研究成果に加え，遺伝性パーキンソン病から典型的な孤発性パーキンソン病まで本邦ではどの遺伝子をどのように検査するべきか解説した。

日常診療で遭遇する遺伝性錐体外路疾患—ハンチントン病・神経有棘赤血球症・遺伝性ジストニアの運動症状・原因遺伝子・治療上田　真之 , 濱田　雅 77巻5号 , 2025年5月 , pp.455-468

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臨床では錐体外路症状を呈するさまざまな疾患に遭遇する。その中には稀な遺伝性疾患も含まれ，運動症状以外にも予後に影響する精神症状や他臓器症状を伴うことからその診断は重要である。本論ではそれらのうちハンチントン病と神経有棘赤血球病や遺伝性ジストニア，ADCY5関連ジスキネジアなど本邦の臨床現場で出会う可能性が比較的高いと考えられる疾患について，運動症状とその治療また原因遺伝子を中心に概説する。

遺伝性小脳失調症池田　佳生 77巻5号 , 2025年5月 , pp.469-479

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わが国における遺伝性小脳失調症は，常染色体顕性遺伝形式をとる病型，すなわち脊髄小脳失調症が多い。高度の遺伝的多様性があるが，症候学的・神経放射線学的特徴から遺伝子型を推定できることもある。病因遺伝子の翻訳領域または非翻訳領域におけるマイクロサテライト・リピート伸長変異に起因する病型が多く，神経変性に至る分子病態解明が進み，これまで治療選択肢が乏しかった脊髄小脳失調症の治療開発も大きく前進しつつある。

さまざまな運動ニューロン疾患と遺伝性痙性対麻痺の遺伝学石浦　浩之 77巻5号 , 2025年5月 , pp.481-491

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運動ニューロン疾患にはさまざまな病型（筋萎縮性側索硬化症，原発性側索硬化症，進行性筋萎縮症，脊髄性筋萎縮症など）がある。類縁疾患には球脊髄性筋萎縮症や近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチーなどがある。上位運動ニューロンが主に障害される疾患としては遺伝性痙性対麻痺があり，幅広い臨床像を示す。本論では，これらの疾患の遺伝学について述べるとともに，代表的な病型の臨床像，診断方法，疾患特異的な治療法を解説する。

先天性中枢神経形成異常佐々木　征行 77巻5号 , 2025年5月 , pp.493-503

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先天性中枢神経形成異常は非常に多種類存在する。その中で比較的頻度の高い異常について概説した。症状は乳幼児期からの精神運動発達遅滞やてんかんなど非特異的なことが多く，確定診断のためには頭部画像診断と遺伝子診断が重要である。根本的治療は確立されていないが，呼吸管理や栄養管理など全身管理の進歩に伴い，その多くが成人年齢に達する時代になった。包括的支援を行って支えることが臨床医には求められている。

金属代謝に関連した神経変性症宮嶋　裕明 77巻5号 , 2025年5月 , pp.504-512

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銅蓄積性神経変性症であるWilson病は諸臓器に銅が過剰蓄積することで肝障害や神経障害をきたし，Menkes病は銅の吸収障害による銅欠乏症で重篤な神経症状を呈する。鉄蓄積性神経変性症（NBIA）は大脳基底核，大脳皮質などに過剰な鉄沈着をきたし，運動障害や認知障害など多彩な神経症候を呈する。銅代謝と鉄代謝がクロスリンクする神経変性疾患に無セルロプラスミン血症が挙げられる。

ミトコンドリア病山本　史佳 , 西原　秀昭 77巻5号 , 2025年5月 , pp.513-525

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ミトコンドリア病は，核またはミトコンドリア遺伝子の異常に起因する遺伝性疾患である。主にATP産生の異常を通じて多様な症候を引き起こす。同一遺伝子変異でも表現型が多様で診断が難しい。現在，400程度の原因遺伝子が特定されている。病態解明が進む中，遺伝子治療を含む新規治療法の開発が加速している。

先天性代謝異常症小林　博司 77巻5号 , 2025年5月 , pp.527-550

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先天性代謝異常症は基本的に単一遺伝子病であり，アミノ酸・有機酸・脂肪酸・糖脂質・複合糖質・糖蛋白・金属などの代謝異常によりさまざまな症候をきたし，神経症状を発現するものも多い。小児期の発症が多いが，成人発症も報告されている疾患が多い。診断・治療技術に長足の進歩がみられ，スクリーニングによる早期発見，食事療法，酵素補充療法などの治療法の開発が進んでいる。

副腎白質ジストロフィーを中心としたペルオキシソーム神経疾患下澤　伸行 77巻5号 , 2025年5月 , pp.551-560

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ペルオキシソーム病には副腎白質ジストロフィー（ALD）やペルオキシソーム形成異常症，β酸化系酵素欠損症など多くの遺伝性神経疾患が含まれている。ALDでは成人大脳型においても発症早期の造血幹細胞移植が有効なため早期診断が重要になる。また大規模遺伝子解析の浸透により成人領域でも小脳失調などの症状をきたすペルオキシソーム病が診断されている。本論ではペルオキシソーム神経疾患の早期診断に焦点を当てて概説する。

遺伝性白質脳症の定義・診断・治療アプローチ小出　伸 , 安藤　昭一朗 , 小野寺　理 77巻5号 , 2025年5月 , pp.561-568

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遺伝性白質脳症は，脳白質障害を呈する多様な疾患群である。近年，画像診断や遺伝子解析の進歩により病態理解が深まり，分類と診断体系が整備されてきた。多くは根治療法がないものの，一部疾患には造血幹細胞移植など新規治療の光明が見えつつある。早期かつ正確な診断が予後の改善や将来の治療開発につながると期待される。

遺伝性筋疾患杉江　和馬 77巻5号 , 2025年5月 , pp.569-587

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遺伝性筋疾患には各種の筋ジストロフィーやミオパチーが含まれ，多くが希少難治性疾患である。しかし研究の進歩により，遺伝性筋疾患にも治療可能な「新時代」が訪れつつある。そのため，遺伝性筋疾患の診断はより重要で，治療可能な疾患を見逃さない必要がある。本論では，新規薬が承認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーをはじめ，種々の筋疾患の治療開発の最前線について解説する。今後さらに，筋疾患の研究と診療の担い手が増え，多くの疾患の病態解明と治療薬確立を期待したい。

遺伝性ニューロパチーの原因と病態橋口　昭大 77巻5号 , 2025年5月 , pp.589-597

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遺伝性ニューロパチーは臨床症状により遺伝性運動感覚性ニューロパチー（HMSN），遺伝性運動性ニューロパチー（HMN），遺伝性感覚・自律神経性ニューロパチー（HSAN）に分類される。また，痙性対麻痺や小脳失調といった中枢性障害を合併する疾患も多い。遺伝子解析技術の発展とともにこれら遺伝性ニューロパチーの原因解明が続いている。これまでに判明している原因遺伝子と病態について解説する。

中枢神経腫瘍—遺伝性腫瘍とWHO分類のポイント高橋　雅道 77巻5号 , 2025年5月 , pp.599-606

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従来，遺伝性腫瘍症候群は特徴的な腫瘍型や家族歴などの臨床情報に基づいて発見されたため，臨床的に遺伝性腫瘍症候群を疑って背景情報を聴取することが重要であったが，近年は遺伝子解析の進歩により分子生物学的に確定診断が行われるようになってきた。臨床医は遺伝性腫瘍症候群の可能性を考慮して本人と家族に遺伝相談を提案する必要がある。また，複雑化した最新の中枢神経腫瘍のWHO分類の重要ポイントについて簡単に解説する。

てんかんの遺伝的背景・原因遺伝子・遺伝子治療山川　和弘 77巻5号 , 2025年5月 , pp.607-614

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てんかんの発症には遺伝的背景が大きく寄与することは一卵性双生児研究などからも明らかであり，これを含め，遺伝子診断・治療が急速に普及する近年，臨床医と患者家族，社会での正しい遺伝学的知識の共有が強く望まれる。本論ではてんかんの大規模全ゲノム解析や原因遺伝子EFHC1，SCN1A，SCN2Aなどの動物モデル解析や遺伝子治療法開発の試みなどについても紹介する。

進行性ミオクローヌスてんかん—疾患の多様性と診療のポイント戸島　麻耶 , 小林　勝哉 , 井上　治久 , 池田　昭夫 77巻5号 , 2025年5月 , pp.615-626

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進行性ミオクローヌスてんかんは進行性のミオクローヌス，てんかん発作，小脳症状，認知機能障害を特徴とする遺伝性の疾患群である。臨床症状，遺伝形式，電気生理学所見などから診断される。代表的な疾患に歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA），良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん（BAFME），赤色ぼろ繊維を伴うミオクローヌスてんかん（MERRF），ウンベルリヒト・ルンドボルク病（ULD），ラフォラ病などがある。治療は対症療法が中心で，ペランパネルなどが有効である可能性が示されている。本論では，各疾患の特徴と診断・治療，社会的側面について概説する。

連載　日本人が貢献した認知症研究の足跡・2

γセクレターゼによるAPP切断とアルツハイマー病舟本　聡 77巻5号 , 2025年5月 , pp.627-631

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はじめに

　γセクレターゼは膜に存在するアスパラギン酸プロテアーゼで，Nicastrin，Presenilin，Aph-1，Pen-2によって構成される巨大な蛋白質複合体である^1-10)。γセクレターゼにはおよそ150種類の基質蛋白質が報告され，これらの切断は生理的に必要なものと認識されている¹¹⁾。

　数ある基質の中で，アミロイド前駆体蛋白質（amyloid precursor protein：APP）は，アミロイドβ（Aβ）の基質蛋白質であることからアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）との関連で，最もよく研究されているγセクレターゼ基質蛋白質である^12,13)。近年，γセクレターゼの凍結電子顕微鏡を駆使した単粒子解析法による構造解析がなされ，原子レベルの酵素本体の構造はもちろん基質分子や阻害剤と相互作用する様子までも示され，まさにAD発症機序の根幹をなすAβ産生メカニズムの理解に肉薄しつつある^14,15)。

　このような解析データは高性能な低温電子顕微鏡や原画像の解析技術に大きく依存するが，そもそもAβ産生に関する生化学的データが得られなければ，撮像の標的すら定まらない。本論では，AD発症機序に関するγセクレターゼによるAβ産生の生化学的知見について，筆者のメンターであった井原康夫先生（1945-2023）の研究功績を含めて解説したい。

連載　原著・過去の論文から学ぶ・13

ギラン・バレー症候群の臨床と病態—過去の論文と自らの経験から学んだこと神田　隆 77巻5号 , 2025年5月 , pp.633-636

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ギラン・バレー症候群のオリジナル論文

Guillain G, Barré J, Strohl A: Sur un syndrome de radiculo-névrite avec hyperalbuminose du liquide céphalo-rachidien sans réaction cellulaire. Remarques sur les caractères cliniques et graphiques des réfleves tendineus. Bull Mém Soc Méd Paris 40: 1462-1470, 1916¹⁾

　私の師匠からは，「オリジナルを大切にする，丹念に読む，そこに書かれた著者の考えをしっかりと抽出する」ことを何度も教えられてきた。最初に挙げるのはギラン・バレー症候群（Guillain-Barre syndrome：GBS）の嚆矢となった有名な論文である¹⁾。私はフランス語の素養はまったくなかったが，研修医時代に下痢が先行した軽症GBS患者を主治医として受け持つにあたって，この論文を辞書片手に四苦八苦しながら訳出し，熟読したのを思い出す。後になって平山惠造先生が『神経研究の進歩』第10巻（1966）に全訳を掲載されていた²⁾のを知り，随分損をした気分になったが，若い頃のこういう経験は決して無駄ではなかったと自分に言い聞かせている。

書評

「内科診断学　第4版」—福井次矢，奈良信雄，松村正巳【編】田中　雄二郎 77巻5号 , 2025年5月 , pp.637

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　8年ぶりに改訂された『内科診断学　第4版』は，学生や研修医のみならず，すべての医師の学び直しのためにもお薦めしたいと思います。

　学生たちには，患者さんは「クモ膜下出血できました」とは言わず，「頭が痛くて何とかしてほしい」「こんな頭痛は経験したことがない」「まるで頭をハンマーで殴られたようだ」と言ってくるのだと話します。

「レジデントのためのビジネススキル・マナー—医師として成功の一歩を踏み出す仕事術55」—松尾貴公【著】野木　真将 77巻5号 , 2025年5月 , pp.638

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　本書は，医療の現場で働く医師が公私にわたって日常的に直面するさまざまな状況において必要なビジネススキルやマナーを詳しく解説しています。以下に，本書を読んで特に印象に残ったポイントを紹介します。

　まず，敬語の使い方は医療現場で非常に重要ですが，本書の「上下逆転敬語」（p.30）の章は特に参考になりました。日常の業務で間違いやすいポイントを具体的に解説しており，私自身も気を付けなければと感じました。また，医療従事者としての院内での行動は常に見られているという点も印象的でした。これは，私が勤務するハワイの病院でもよく「on-stage，off-stage」として注意喚起されるポイントです。患者や同僚に対する態度はプロフェッショナリズムを保つために重要であると再認識しました。

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目次 77巻5号 , 2025年5月 , pp.394-395

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欧文目次 77巻5号 , 2025年5月 , pp.396-397

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バックナンバーのご案内 77巻5号 , 2025年5月 , pp.644

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次号予告 77巻5号 , 2025年5月 , pp.645

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あとがき下畑　享良 77巻5号 , 2025年5月 , pp.646

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　遺伝性神経疾患といえば，かつては原因遺伝子の種類や変異ごとの臨床的特徴を学ぶことが主な関心事であった。しかし，近年の遺伝子解析技術の進歩により，全エクソーム解析や全ゲノム解析が可能となった現在では，単に遺伝子変異を同定するだけではなく，それが本当に患者の神経症候を説明し得るのかという解釈が求められるようになっている。つまり，遺伝子診断が高度に発展したいまだからこそ，神経症候学をはじめとする臨床力が重要であることをあらためて認識すべきであろう。

　本特集号「遺伝性神経疾患ハンドブック」は，こうした視点を踏まえ，遺伝性神経疾患の診療に携わる医師にとって実践的かつ有益な情報を提供することを目的としている。遺伝子変異がもたらす病態の多様性，異なる遺伝子変異が類似した臨床像を示すケース，あるいは同一遺伝子変異でも異なる臨床表現型を呈するケースなど，疾患の全体像を理解できる構成となっている。

基本情報

BRAIN and NERVE
77巻5号
(2025年5月発行)

電子版ISSN：1344-8129 印刷版ISSN：1881-6096 医学書院

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投稿規定

BRAIN and NERVE 77巻5号 (2025年5月発行)

増大特集 遺伝性神経疾患ハンドブック

連載 日本人が貢献した認知症研究の足跡・2

連載 原著・過去の論文から学ぶ・13

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