LiSA 別冊 29巻2号 (2022年9月発行)

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別冊秋号　オピオイド

巻頭言河野　達郎 29巻2号 , 2022年9月

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さまざまなオピオイドの特徴一覧福田　和彦 29巻2号 , 2022年9月

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PART1　臨床編

1　オピオイドフリー麻酔は可能か安藤　一雄 29巻2号 , 2022年9月 , pp.3-7

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LiSA編集部から，「オピオイドフリー麻酔は可能かというお題で若手麻酔科医向けに」と頂戴した。筆者もまだまだ気分だけでなく本当に若手なのに，と複雑な思いに駆られながらも書かせていただく。

2　術中のオピオイド使用により痛覚過敏は起こるのか紙谷　義孝 29巻2号 , 2022年9月 , pp.9-14

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2006年から使用可能になったレミフェンタニルは，全身麻酔のゲームチェンジャーとなった。そのキレの良さから術中の鎮痛に困ることはなくなり，多くの全身麻酔がいわばオートマチックで行えるのは最近の麻酔科医たちにとっては当たり前のことになっている。しかし，いくらキレが良いからといって，不必要な大量投与を漫然と行うと後でしっぺ返しを食うことになる。オピオイド誘発性痛覚過敏opioid-induced hyperalgesia（OIH）や急性耐性により，術後の患者がかえって強い痛みに苦しんでいる可能性があるからである。

3　くも膜下・硬膜外へのオピオイド投与小林　真弓 , 秋永　智永子 , 中島　芳樹 29巻2号 , 2022年9月 , pp.15-20

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1979年に鎮痛を目的としたくも膜下モルヒネ投与が初めて報告されてから，多くの外科手術でくも膜下オピオイド投与が行われるようになった1）。硬膜外オピオイドは，術中・術後鎮痛目的で広く用いられている。オピオイドはくも膜下・硬膜外投与することで，固有感覚を失うことなく，質の高い鎮痛を得ることができる。

　本稿では，現在日本でくも膜下・硬膜外に広く投与されている脂溶性オピオイドのフェンタニルと水溶性オピオイドのモルヒネについて述べる。

4　腎機能，肝機能を考慮したオピオイドの使用法坪川　恒久 29巻2号 , 2022年9月 , pp.21-30

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鎮痛は麻酔の最も重要な要素であり，その主力はオピオイドが担っている。μオピオイド受容体（以下，μ受容体）に作用する静脈内投与薬物は大きく二つに分けられる。完全アゴニストに分類されるモルヒネ，フェンタニル，レミフェンタニルと，μ受容体に結合するが作用に上限がある部分アゴニストに分類されるトラマドール，ペンタゾシン，ブプレノルフィンなどである。

　本稿では，肝および腎機能障害が三つの完全アゴニストオピオイドの薬物動態に与える影響を考え，投与方法について解説していく。

5　術中オピオイド使用と術後鎮痛のIV-PCAはどうするのか飯嶋　哲也 29巻2号 , 2022年9月 , pp.31-35

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安堵の表情とともに「ありがとうございました」とはっきり感謝の言葉を口にして手術室を去る患者の姿を見送るとき，麻酔科医は最もやりがいを感じるだろう。ところが，その数時間後に病棟回診に行って術創の痛みのために悶絶している患者の姿を見たとき，麻酔科医が積極的に病棟での疼痛管理にかかわるシステムがなければ，麻酔科医にとって「アウェー」である病棟では，なすすべがない。麻酔科医ができる唯一のことは，レスキューをできるだけ早く投与してほしいと病棟の担当看護師に依頼することだけである。

　令和4年度の診療報酬改定で，「術後疼痛管理チーム加算」が新設された。これをきっかけに，麻酔科医が積極的に病棟に出向いて術後疼痛管理の支援を行うようになってほしい。麻酔科医が病棟に出向くための橋頭堡になるのが手術室で開始される患者自己調節鎮痛（PCA）だろう。とりわけ経静脈（IV）-PCAは硬膜外PCAと並ぶ強力なツールである。

　PCAの原理などの詳細は，聖マリアンナ医科大学井上莊一郎教授が監修の医療者向けサイト1）『術後痛の教室』を勧める。

6　術前オピオイド使用患者の術後鎮痛大屋（堀江）　里奈 , 天谷　文昌 29巻2号 , 2022年9月 , pp.37-41

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昨今，長期または高用量オピオイド使用患者の麻酔についての話題を目にする機会が増えた。実際にそのような麻酔を経験した麻酔科医はそれほど多くないかもしれないが，長期オピオイド使用患者が増加する中で，患者の個別性に注目した麻酔管理がますます重要視されることは疑う余地もない。筆者らは，LiSAの2020年別冊秋号1），2020年12月号2）にも同タイトルで解説を行った。

　本稿では，それらを簡単にまとめたうえで，最新の知見を追加する。

7　末梢神経ブロック・関節内注射の補助薬としてのオピオイド酒井　規広 29巻2号 , 2022年9月 , pp.43-48

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末梢神経ブロックや関節内局所麻酔薬投与は，現代の周術期疼痛管理として，脊髄くも膜下麻酔や硬膜外ブロックなどの脊髄幹ブロック，静脈内オピオイド投与とともに，主要な手段となった。

　本稿では，末梢神経ブロックや関節内局所麻酔薬投与にオピオイドを混合することによる効果のメカニズムとエビデンスについて紹介する。

8　オピオイドによる呼吸抑制と拮抗薬（ナロキソン）の使い方田口　奈津子 29巻2号 , 2022年9月 , pp.49-54

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けしの花Papaver somniferumからの抽出物オピウムは，痛みをはじめとしたさまざまな苦痛の緩和に強力な作用を有することが知られ，長年医療の現場で使用されてきている。一方で，多くの薬物と同様に，副作用とされるさまざまな反応，すなわち呼吸抑制，便秘，耐性形成，依存形成などによる弊害も報告されている。なかでも，オピオイド誘発性呼吸抑制opioid-induced respiratory depression（OIRD）は，オピオイドによる死亡原因の第1位であり，現在なお解決できていない問題である。

9　オピオイドによる術後副作用の予防と治療—シバリング甲田　賢一郎 , 北村　享之 29巻2号 , 2022年9月 , pp.55-60

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レミフェンタニルを用いる全身麻酔では術後シバリングを起こしやすい。シバリングは術後合併症のなかで軽視されがちであるが，時に重篤な病態を引き起こすため，予防に努めることが重要である。予防策を考えるうえで大切なことは，術後シバリングには体温調節性シバリングと非体温調節性シバリングの両者が関係していることを理解することである。

　本稿では，これらのシバリングの機序とその予防策を中心に解説する。

10　オピオイドによる術後副作用の予防と治療—術後悪心・嘔吐（PONV）近藤　一郎 , 小池　正嘉 , 木村　斉弘 29巻2号 , 2022年9月 , pp.61-66

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術後悪心・嘔吐postoperative nausea and vomiting（PONV）は全身麻酔の合併症の一つである。生命には影響しないものの，食欲低下，日常生活動作（ADL）の低下，筋緊張による創部痛の悪化，嘔吐の場合は脱水や電解質異常だけではなく誤嚥のリスクにもなりかねない。そのため患者の満足度を大きく下げるだけではなく，入院期間の延長や治療にかかる医療コストを上昇させる1）。臨床上，全身麻酔に使用されたオピオイドによるPONVはもちろんのこと，長時間続くPONVのほとんどは術後鎮痛に使用されるオピオイドによってもたらされているといえる。しかし，実際には硬膜外鎮痛，経静脈患者自己調節鎮痛（IV-PCA），持続末梢神経ブロックなどでは，オピオイドを併用しており，術後鎮痛法にオピオイドは欠かせない。周術期オピオイドによるPONVに対する治療戦略は麻酔科医として必要な知識である。

11　オピオイドによる術後副作用の予防と治療—かゆみ今町　憲貴 29巻2号 , 2022年9月 , pp.67-71

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オピオイドによるかゆみはオピオイドの副作用のなかで最も多く生じるものの一つである。しかし，予防や治療に関して悪心・嘔吐や呼吸抑制のようなガイドラインがなく標準的な治療方法がない。最近，オピオイドによるかゆみのメカニズムが少しずつ明らかになってきた。

　本稿では，オピオイドによるかゆみの基礎的なメカニズムと臨床での予防と治療について解説する。

12　術中のオピオイドが長期予後に与える影響内田　寛治 29巻2号 , 2022年9月 , pp.73-78

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オピオイドは，強力な侵害受容体からのシグナルに対して自律神経系の反応（頻脈，血圧上昇など）を抑制する。手術時の全身麻酔に他の麻酔薬と併用する，いわゆるバランス麻酔に用いることで，吸入麻酔薬や静脈麻酔薬の使用量を抑えることが可能となる。また，術後の強い急性痛に対しても非常に有効である。さまざまな作用時間や力価のオピオイドが開発されたこと，投与経路も経口，経静脈，経皮などさまざまなものが開発され，また安価で製造が簡単であるという経済的メリットも手伝って，160年以上にわたって，がん性疼痛や，急性の術後痛の管理に中心的な役割を果たしている1）。

　術中の不適切な鎮痛は，内因性カテコールアミンの濃度を上昇させ，そのことが免疫系に抑制的に働く可能性も示されており2），術中に適切に自律神経系の反応を抑えることは重要である。一方で，米国を中心に，安易なオピオイド処方による死亡の増加が社会問題となり，今や医療経済を圧迫する事態にもなっている。オピオイドの持続的使用が，予後に悪影響を与えるとの考え方は浸透しつつある3）。しかしながら，術中のオピオイド投与が術後の持続的なオピオイド使用の発生に影響を与えるかどうかはまだわかっていない1）。また，特に非がん性疼痛に対する長期間のオピオイドの使用は，生命予後的にも悪いことは多く知られている。加えて，オピオイドの免疫調節機能が，がん免疫を抑制し，悪性腫瘍手術後の再発に影響する可能性も危惧されている。

　本稿では，術中のオピオイドが長期予後に与える影響を検討するため，まず，オピオイドの長期使用が体に与える影響（がんの再発，およびオピオイド依存によって起こる体の影響）について文献的エビデンスを述べ，術中のオピオイド使用が，術後長期使用に至る可能性として，オピオイド誘発性痛覚過敏opioid-induced hyperalgesia（OIH），オピオイド誘発性耐性opioid-induced tolerance（OIT）の関与を述べる。これらを踏まえて，術中のオピオイド使用戦略をどのように考えるかについて述べたい。

13　小児におけるオピオイドの使い方内田　整 29巻2号 , 2022年9月 , pp.79-84

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成人，小児を問わず，オピオイドは周術期の鎮痛管理における中心的薬物である。かつて，小児に対するオピオイドの投与は主として経験にもとづいて行われてきたが，小児の薬物動態・薬力学に関する知見が蓄積され，それらが投与方法に反映されるようになってきた。

　本稿では，オピオイドのなかで周術期における使用頻度が高い，フェンタニル，レミフェンタニル，モルヒネについて，薬物動態シミュレーションを交えて小児におけるオピオイドの使い方を解説する。

14　集中治療室でのオピオイドの使い方太田　晴子 , 田村　哲也 29巻2号 , 2022年9月 , pp.85-91

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集中治療室（ICU）では，近年，鎮痛を基盤とした鎮静管理が重要視されるようになり，オピオイドはその一端を担っている。また，オピオイドは，重症患者の呼吸・循環管理において，鎮痛作用以外にもさまざまな利点がある。一方，病態によっては薬物代謝の変化により副作用が強く出やすいことや，長期間の持続投与により耐性や身体依存が生じやすいことなど，注意すべき点もある。

　本稿では，集中治療におけるオピオイド使用の利点と問題点，およびその対策について，症例を交えながら概説する。

15　麻薬としてのオピオイド管理—施用者番号の意味と責任平　幸輝 29巻2号 , 2022年9月 , pp.93-97

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最もオピオイドを使用する診療科が麻酔科であることは，読者も承知しているだろう。使用されるオピオイドの守備範囲は，手術麻酔からペインクリニック，緩和ケアと多岐にわたり，種類や量，剤形，投与経路もさまざまである。オピオイドの使用に習熟していることは，麻酔科医にとって必須である。しかしオピオイドの強力な鎮痛効果はあくまで適切に用いることが前提で，誤った使用は薬物依存に代表される社会問題に直結する。

　本稿では通称「麻薬」として，法的に厳しく扱いが制限されているオピオイドとその扱いを規制する法律について述べる。

16　整形外科におけるオピオイド川口　善治 29巻2号 , 2022年9月 , pp.99-105

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整形外科的診療は，器質的病態が痛みに関連しているかをチェックすることから始まる。診察手段および画像所見で病態が確定されたら，痛みが侵害受容性疼痛，神経障害性疼痛，あるいはそれ以外の疼痛であるか，ある程度見極め，治療手段が考慮される。整形外科医がオピオイドを使用する場合は，そのほとんどが非がん性疼痛に対するものであるが，さまざまな疼痛に関するガイドラインには，その使用に対するエビデンスレベルに応じたステートメントが記載されている。弱オピオイドとしてはトラマドールが使用される。ブプレノルフィン貼付薬や強オピオイドの使用は限定的である。いずれにしてもオピオイドの使用には，患者には安全性を担保しながら適切な薬物を適切な期間投与する必要がある。

17　神経障害性疼痛に対するオピオイドの使い方井関　雅子 , 池宮　博子 29巻2号 , 2022年9月 , pp.107-113

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神経障害性疼痛の疾患や治療の難易度がオピオイド使用に及ぼす違いを症例から考えてみよう。

18　オピオイドのやめどきがわからない！—借金地獄から抜け出すには島田　宣弘 29巻2号 , 2022年9月 , pp.115-120

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慢性疼痛へのオピオイド処方は，返済の当てもなく借金を繰り返すようにドツボにはまりやすい。処方だけなら簡単で，はじめは「痛み治療をやってる」という満足感がある。しかし痛みは取れず，逆に患者の生活の質は低下していく。依存かも？と思ってもやめどきがわからず，痛みの訴えに応じて増量……。一時しのぎの処方から増え続ける薬剤，低下し続ける生活の質という返済できない利子が膨らみ，処方医も難治性慢性疼痛患者という負債を抱える。このような借金処方による乱用・依存が蔓延し，社会全体の負債になるとオピオイドパンデミックが起こり得る。患者，社会，処方医自身を借金地獄から救うために何ができるだろうか？

19　がん性疼痛に対するオピオイドの現状と未来住谷　昌彦 , 長谷川　麻衣子 , 阿部　博昭 29巻2号 , 2022年9月 , pp.121-126

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がん患者では初発時から20％の患者が痛みを有し，がん治療中では45〜60％，進行がん〜臨死期では約80％の患者が痛みを有する。このような痛みの問題を解決すべく，世界保健機関（WHO）は1980年代にがん患者の痛みの治療ガイドラインを発刊してオピオイドの重要性の啓発に努め，がん患者の疼痛管理の質が世界規模で飛躍的に向上し，痛みの緩和に伴ってQOLが大きく改善した。

　本稿では，がん性疼痛管理のためのオピオイドを振り返り，日本国内での課題を考える。

20　オピオイドスイッチングのやり方橋口　さおり 29巻2号 , 2022年9月 , pp.127-131

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ほんの20年ほど前まではモルヒネやペンタゾシン程度しか使用できなかったが，今ではさまざまなオピオイドを選ぶことができるようになった。そのようななか，オピオイドスイッチングは副作用を軽減し，よりよい鎮痛を得るために欠かせない手技となっているが，日々の臨床では悩むことも多い。オピオイドスイッチングは術後痛，非がん性慢性疼痛，緩和医療などで行われるが，オピオイドを駆使するがん性疼痛では患者の20〜40％がスイッチングを必要とし，40〜80％で鎮痛が改善するといわれている1）。

　本稿では，オピオイドスイッチングの基本について簡単な事例とともに説明する。

21　がんサバイバーに対するオピオイド上野　博司 29巻2号 , 2022年9月 , pp.133-140

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がん治療の進化によってがんの罹病期間が延長し，がんサバイバーが急増している。がんサバイバーは常にがんの再発や悪化に対する不安のなかで生活しており，その多くは痛みを抱えている。がんサバイバーの痛みを緩和するためには，痛みの正確なアセスメントを行い，適切な鎮痛手段を講じることが重要である。オピオイド鎮痛薬は優れた鎮痛作用を有し，がんサバイバーの痛みの緩和に有用であるが，その一方で，使い方を誤ると依存・乱用に陥る危険性を孕んでいる。

　本稿では，がんサバイバーのさまざまな痛みのマネジメントについて，オピオイド鎮痛薬の適正使用に焦点を当てて解説する。

PART2　基礎編

22　オピオイドの鎮痛作用機序—鎮痛効果を維持し，副作用を軽減させる新規オピオイド製剤開発の新潮流上園　保仁 , 宮野　加奈子 , 野中　美希 29巻2号 , 2022年9月 , pp.143-149

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ゴールドスタンダードであるオピオイド鎮痛療法に関する研究は，オピオイド受容体の3次元構造の決定およびオピオイド受容体を介するシグナルが詳細に解明されてきたことにより目覚ましい発展を遂げた。それに伴いオピオイドの鎮痛作用，副作用，依存性など種々の薬効についてのメカニズムおよび薬物ごとの作用メカニズムの違いが明らかとなってきた。

　本稿では，オピオイド受容体の性質をもとにしたオピオイド創薬に関する流れを示し，現在のオピオイドの特長を超える「理想」のオピオイド鎮痛薬の創製につながる新たな研究の潮流を紹介する。

23　内因性オピオイド杉本　真由 , 小幡　英章 29巻2号 , 2022年9月 , pp.151-155

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内因性オピオイドとは，体内で作られるオピオイドでありβ-エンドルフィン，エンケファリン，ダイノルフィンなどがあげられる。特にβ-エンドルフィンは痛みに関与するといわれている。急性痛では髄液中のβ-エンドルフィンは上昇する。では慢性疼痛の場合はどうだろうか。慢性疼痛患者の内因性オピオイドの生成は低下しているのか？それとも増加はしているがオピオイド受容体の機能不全が存在するのか？

　本稿では，慢性疼痛患者の内因性オピオイドのリガンド・受容体の動向に関して説明する。

24　遺伝子多型とオピオイド森井　雅子 , 西澤　大輔 , 池田　和隆 29巻2号 , 2022年9月 , pp.157-163

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医療用麻薬として用いられているオピオイドの感受性には個人差が大きいことが知られており1），同じ投与量でも，良好な鎮痛効果が得られる患者もいれば，不十分な鎮痛効果のうえに悪心などの副作用を生じる患者もいる。鎮痛効果や副作用の個人差には，環境因子，心理的因子2），そして遺伝的因子も大きく関与している。WHO方式がん疼痛治療法の4原則の一つに「患者ごとに適量を（for the individual）」とあるように，オピオイド感受性の個人差を考慮した適切な量の鎮痛薬の使用が重要視されている。

　本稿では，遺伝的要因に着目し，遺伝子によりオピオイドの効果，副作用の予測ができるのかについて述べる。

25　オピオイド身体依存のメカニズム鈴木　勉 29巻2号 , 2022年9月 , pp.165-168

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オピオイド鎮痛薬は世界保健機関（WHO）方式がん疼痛治療法1）で推奨されて以来，広くがん性疼痛治療に用いられるようになっている。また，慢性疼痛へのオピオイド鎮痛薬の使用は依存性を引き起こしやすいことから，慎重に，そして投与期間も限定して用いられている2）。このようなオピオイド鎮痛薬は主にμオピオイド受容体に結合して鎮痛作用を示すが，一方で依存性も引き起こす。依存性には身体依存と精神依存があり，オピオイド鎮痛薬は双方を形成する。

　本稿では，オピオイド鎮痛薬の依存性，特に身体依存のメカニズムとその予防について概説する。

26　オピオイド誘発性痛覚過敏中川　貴之 29巻2号 , 2022年9月 , pp.169-174

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オピオイドを長期間あるいは高用量使用すると，鎮痛耐性ばかりか，逆に痛みを誘発することがあり，この現象をオピオイド誘発性痛覚過敏opioid-induced hyperalgesia（OIH）と呼ぶ。OIHは実験動物や培養細胞を用いた基礎実験で研究が進み，そのメカニズムも解析されてきた。鎮痛耐性とOIHは一部共通のメカニズムを有し，表裏一体とも捉えられるが，OIHを臨床で評価することは難しい。

　本稿では，基礎研究で明らかになった両者のメカニズムとそれらの類似点と相違点，臨床研究からみえてくる多様性や対処法などについて概説する。

27　オピオイドと報酬系南　雅文 29巻2号 , 2022年9月 , pp.175-179

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オピオイド鎮痛薬による薬物依存には報酬系の活性化が深く関与している。腹側被蓋野から側坐核に投射するドパミン神経は報酬系において中心的な役割を果たしている。オピオイド鎮痛薬は，腹側被蓋野において抑制性のγ-aminobutyric acid（GABA）神経情報伝達を抑制することにより，ドパミン神経への抑制性入力を減弱させ報酬系を活性化させる。さらに，近年の研究で，痛み刺激は腹側被蓋野のGABA神経を活性化することで報酬系を抑制し，不快あるいは嫌悪情動（以下，嫌悪情動）を惹起すること，さらに，オピオイド鎮痛薬は，この嫌悪情動惹起の神経回路にも作用することが明らかになってきた。

　本稿では，報酬系の調節におけるオピオイド神経情報伝達の役割について概説する。

28　オピオイドの情動における役割—δ受容体を介した情動調節の分子・神経回路河南　絢子 , 山田　大輔 , 斎藤　顕宜 29巻2号 , 2022年9月 , pp.181-187

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筆者らはこれまでにδオピオイド受容体（以下，δ受容体）をターゲットとした向精神薬の開発を目指してきた。最近では，米国において臨床応用可能なδ受容体作動薬が開発され，大うつ病，不安障害などを対象とした臨床試験が実施されるなど1），オピオイドの情動における役割が注目を集めている。

　本稿では，δ受容体神経系を介した情動調節の分子・神経回路について，最新の知見を紹介する。

29　オピオイドと免疫系長谷川　麻衣子 , 住谷　昌彦 29巻2号 , 2022年9月 , pp.189-193

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日本における非がん性慢性疼痛患者へのオピオイド適用が拡大しつつある。欧米では，オピオイド長期使用者においてウイルス感染症の合併率が高いことが問題となっており，オピオイドの免疫抑制作用が検証されてきた。

　本稿では，欧米における臨床研究，もしくはヒト由来細胞を用いた研究報告を中心に紹介し，オピオイドによる免疫系の変化について述べる。

30　μオピオイド受容体とがん病態葛巻　直子 , 成田　年 29巻2号 , 2022年9月 , pp.195-200

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オピオイド鎮痛薬は，がん疼痛をはじめとした難治性の疼痛制御に欠かせない。現在までに，モルヒネ，フェンタニル，オキシコドン，タペンタドールあるいはヒドロモルフォンなど，多くのオピオイド鎮痛薬が開発，精製され，それらの使用法が確立されている。これらの主な作用点はμオピオイド受容体（以下，μ受容体）である。中枢のμ受容体の刺激により，強力な鎮痛作用を発揮する。一方，末梢に存在するμ受容体を介しては，便秘や悪心などの消化管障害を生じる。こうしたμ受容体作動薬による多彩な薬理作用は，生体内におけるμ受容体の幅広い分布によって説明できるため，中枢性ならびに末梢性μ受容体の生理的応答をしっかりと整理し，それぞれの役割を十分に理解する必要がある。また，μ受容体は，がん細胞や免疫細胞にも存在していることが明らかになってきており，μ受容体に対する“修飾”が全身性免疫やがん病態に影響を及ぼすことは容易に想像できる。

　そこで本稿は，がん細胞の増殖制御にかかわるμ受容体の役割について，最近の報告を踏まえて概説する。

31　新しいκオピオイド受容体作動薬の薬理学的特性—論理的かつ独自設計による創薬南雲　康行 , 長瀬　博 29巻2号 , 2022年9月 , pp.201-208

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モルヒネに代表されるオピオイドの不適切使用によりオピオイドクライシスが世界的な社会問題となるなかで，副作用の分離を達成した新しいタイプの化合物開発が切望されている。長瀬らが薬物嫌悪作用の分離に世界で初めて成功し，重篤な瘙痒の改善薬として臨床使用される選択的κオピオイド受容体作動薬ナルフラフィンは，強力な鎮痛作用を有するが至適鎮痛用量帯では鎮静作用を併発するため，鎮痛薬として認可されていない。筆者らは，ナルフラフィンの推定活性立体配座モデルにもとづき合理的設計と合成によりYNT-1612を創出し，鎮痛用量から薬物嫌悪作用および鎮静作用を大きく分離した化合物であることを見出した。

　本稿では，この新規κオピオイド受容体作動薬YNT-1612の設計・合成と薬理作用について述べ，新しいオピオイド，κオピオイド受容体作動薬創出への一歩を紹介する。

PART3　社会編

32　オピオイドの歴史小山　なつ 29巻2号 , 2022年9月 , pp.211-218

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オピオイドの語源

日本では栽培が禁止されているケシOpium poppyは，花が散った5〜10日後にできる未熟な果実である芥子坊主に浅い傷をつけると，白い液が滲出してくる。それをへらでかき集めて，乾燥させたものが「アヘン」であり，モルヒネ，コデイン，テバインなどのアルカロイドを含んでいる。アヘンを意味する英語の「opium」は，ケシのジュースを意味するギリシャ語の「oπos」に由来している。それがアラビア語では「afyun」となり，中国の明の時代の本草学者の李時珍（1518-1593）が著した『本草網目』では「阿芙蓉」と記載され，19世紀になって「阿片」と呼ばれるようになった。アヘンには激痛を鎮める効果や多幸感をもたらす効果と，呼吸抑制や依存を引き起こす効果があり，天使と悪魔の両方の側面をもつ。「オピエート（opiate）」とは，モルヒネを含むアヘンアルカロイドやモルヒネ由来の半合成誘導体を表し，「opiate」に「〜のような」を意味する「-oid」が付けられた「オピオイド（opioid）」という用語は，1960年代後半にGeorge H. Achesonが「モルヒネ様活性を有するあらゆる化合物」に対して提唱し使われた。しかし，その後に発見された「オピオイド受容体への結合を介して，モルヒネに類似した作用を示すオピオイド鎮痛薬や，内因性オピオイドペプチドの総称」に意味が変化している。

33　米国のオピオイドエピデミック酒井　哲郎 29巻2号 , 2022年9月 , pp.219-224

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現　状

米国疾病管理センター（CDC）によると，2021年4月において米国全体の薬物中毒死は1年間に10万人を超えた（前年比28.5％増）。なかでも合成麻薬（フェンタニルなど），向精神薬（メタンフェタミンなど），さらにコカインによる中毒死が顕著である。若年，白人，女性（2015年の女性薬物中毒患者数120万人に対し男性90万人），さらに地方部での増加が大きい。

　特にオピオイドエピデミック（またはオピオイドクライシス）は米国における深刻な医療問題である。これらの麻薬は処方薬として合法的に，または違法に入手される。オピオイドエピデミックは除痛のため麻薬処方が増加した1990年代末から始まった。1999〜2020年に約84万人が薬物中毒死しており，このうちの50万人は麻薬（オピオイド）中毒による。これは米国で毎日130人が麻薬中毒死している計算になる。ヘロインエピデミックといわれた1979年でも死者は年間3000人未満，さらにはコカインエピデミックといわれた1988年でも年間死者数は5000人以下であったことを考えると，現在のオピオイドエピデミックは脅威的である。これによる全米経済損失は年間7兆8500億円に相当する。

34　日本の麻酔科医のオピオイド依存対策山口　重樹 , 山中　恵里子 29巻2号 , 2022年9月 , pp.225-235

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文豪とオピオイド鎮痛薬

適切に使用すればオピオイド鎮痛薬（以下，オピオイド）は痛みを緩和して生活を改善する。文豪正岡子規は終末期にオピオイドにより生活が改善されていたことが知られている。『病床六尺』に，「このごろはモルヒネを飲んでから写生をやるのが何よりの楽しみとなつて居る」という記載があり，正岡は脊椎カリエスによる激しい背部痛をモルヒネで緩和しながら，最期まで執筆活動を続けた。一方，オピオイドの不適切使用は生活を悪化させるのみならず，生命の危険をもたらす。文豪太宰治はオピオイドの不適切使用により生活が悪化していった。『人間失格』に，「…久し振りにアルコールというサタンからのがれる事の出来る喜びもあり，何の躊躇も無く，自分は自分の腕に，そのモルヒネを注射しました。不安も，焦燥も，はにかみも，綺麗に除去せられ，自分は甚だ陽気な能弁家になるのでした。そうして，その注射をすると自分は，からだの衰弱も忘れて，漫画の仕事に精が出て，自分で画きながら噴き出してしまうほど珍妙な趣向が生れるのでした。一日一本のつもりが，二本になり，四本になった頃には，自分はもうそれが無ければ，仕事が出来ないようになっていました。…」という記載があり，太宰自身，腹膜炎の治療後にオピオイドの不適切使用を続けた結果，精神依存に陥り，治療を受けたものの，最終的な顛末は自殺となった。この両者の違いを理解することは，麻酔科医のオピオイドの不適切使用を紐解く鍵となる。

35　カンナビノイド・大麻中尾　慎一 29巻2号 , 2022年9月 , pp.237-240

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大麻由来医薬品は，日本では大麻取締法の規制対象であり一切使用ができないが，米国や欧州諸国では限定的ではあるがすでに医療に使用されている。2019年世界保健機関（WHO）が，カンナビノイド関連薬物の医療上の有用性を認める勧告を行い，2021年厚生労働省も「大麻等の薬物対策のあり方検討会」を開き，日本でも大麻由来医薬品の使用の検討が始まった。

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目次 29巻2号 , 2022年9月

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基本情報

LiSA 別冊
29巻2号
(2022年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1344-932X メディカル・サイエンス・インターナショナル

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別冊秋号 オピオイド

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