周産期医学 52巻1号 (2022年1月発行)

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特集　周産期のステロイド

基礎編

ステロイド薬の種類平澤　典保 52巻1号 , 2022年1月 , pp.5-9

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はじめに

　ステロイド性抗炎症薬（ステロイド薬）は，副腎皮質ホルモンであるグルココルチコイドのホルモン作用のなかで，とくに抗炎症作用，および免疫抑制作用に着目して開発されたものである。さまざまな難治性の炎症性疾患にも有効な抗炎症薬として広く用いられている。一方，その強い薬理作用の結果として，またグルココルチコイドとしてのホルモン作用に基づいて，多様な，そして時に重篤な副作用が生じる場合がある。これら副作用の多くはステロイド薬の性質を十分理解して適正に使用することで軽減，回避することが可能である。ステロイド薬以外の治療薬ではコントロールが難しい疾患もあり，周産期においてもステロイド薬の使用を避けられない場合もあるが，適切なステロイド薬の選択，剤形，投与量に十分注意すれば使用することが可能である。

ステロイド外用薬の種類と使い方吉田　和恵 52巻1号 , 2022年1月 , pp.10-14

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はじめに

　皮膚は患者にとって見えるため，周産期においても皮膚トラブルの相談は多いと思われる。

胎盤・胎児ステロイド代謝の総論石本　人士 52巻1号 , 2022年1月 , pp.15-20

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はじめに

　妊娠中は母児ともに，胎盤を産生源とする高濃度のエストロゲンとプロゲステロンに曝される。エストロゲンは，胎児や母体の副腎皮質で産生される副腎性アンドロゲンを前駆体として胎盤で産生される。胎児の臓器成熟を促進するコルチゾールについては，母体，胎児，胎盤がかかわる緻密な濃度調節機構が存在する。本稿では「代謝」を広い意味で「生合成と代謝」の双方ととらえ，母体-胎児-胎盤系におけるステロイドホルモン動態について論じる。

胎児期のHPA axis（早産児のコルチゾール産生能）河井　昌彦 52巻1号 , 2022年1月 , pp.21-23

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はじめに

　早産児は急性期のカテコラミン不応性低血圧・早産児晩期循環不全・慢性肺疾患の急性増悪など相対的副腎不全による合併症の頻度が高い^1）。相対的副腎不全とは，コルチゾールの絶対的な分泌不全ではなく，ストレスに見合う十分量のコルチゾールが分泌されず不足に陥ってしまう病態を指す用語で，臨床的現場でしばしば用いられるが，検査データなどで診断することはきわめて難しい。われわれはCRH負荷試験を行うことによって診断可能であることを報告したが^2），新生児の臨床において，相対的副腎不全を疑う児に負荷試験を行うことはたやすいことではないことは承知している。本稿では，胎児期のHPA axisの変遷を解説し，本来子宮内で生活すべき時期に子宮外で過ごすことを余儀なくされた早産児のコルチゾール産生能を推察する。

出生後のステロイド代謝（日内リズムも含めて）志村　和浩 , 長谷川　奉延 52巻1号 , 2022年1月 , pp.24-27

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はじめに

　ステロイドホルモンは，胎児期から臓器発生にかかわり，出生後も環境の変化やストレスへの適応など非常に重要なホルモンである。ステロイドホルモンの主な産生臓器は副腎皮質，性腺，および胎盤であるが，周産期および新生児期には副腎皮質由来のステロイドホルモンがとくに重要であり，出生による副腎皮質の変化および出生後の副腎ステロイドホルモンの産生・作用・調節・評価方法について概説する。

臨床編：産科

出生前ステロイド治療の作用機序―急性期の作用と長期的な影響熊谷　祐作 , 濱田　裕貴 , 齋藤　昌利 52巻1号 , 2022年1月 , pp.29-33

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はじめに

　出生前ステロイド（antenatal corticosteroid：ACS）治療は早産が予想される新生児の救命率を改善させる確立された胎児治療である。本稿では，新生児救命につながる短期的な作用と，小児期や成人期に現れるさまざまな長期的な作用・影響について紐解いていく。ACSに用いられる合成糖質コルチコイド（glucocorticoid：GC）は，ベタメタゾンリン酸エステルNa（Beta-P），ベタメタゾン酢酸エステルNa（Beta-Ac）とデキサメタゾンリン酸エステルNa（Dex）の3種類であり，最終項で薬剤それぞれについて簡単に説明する。

出生前ステロイド投与の実際村越　毅 52巻1号 , 2022年1月 , pp.34-37

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はじめに

　早産児における未熟性およびそれに起因する疾患を改善および予防するために，出生前ステロイド投与（antenatal corticosteroid therapy：ACS）が推奨されている。ACSにより早産児の肺成熟を促進し呼吸窮迫症候群（respiratory distress syndrome：RDS）のみならず，脳内出血，壊死性腸炎，敗血症，新生児死亡の発生率を減少させることが期待できる。また，ACSは早産児のRDSの発症率および重症度，死亡率を減少させることが20数件の無作為比較試験により確認されている^1）。その後の臨床試験でもACSが早産児の循環動態を改善し，結果として脳出血や壊死性腸炎の発症率が未投与の早産児に比べて低下することが示された。ACSは各国のガイドラインでも採用されており^2～4），わが国でも産婦人科診療ガイドライン産科編2008年版より推奨されている^5,6）。

出生前ステロイド投与と新生児の予後宮沢　篤生 52巻1号 , 2022年1月 , pp.38-40

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はじめに

　早産が予測される母体に対する出生前ステロイド（antenatal corticosteroids：ACS）投与は胎児の肺成熟を促し新生児呼吸窮迫症候群（RDS）を予防するだけでなく，脳室内出血（IVH），脳室周囲白質軟化症（PVL），壊死性腸炎（NEC）など早産児特有の合併症，死亡リスク，長期的な神経学的予後にも影響を及ぼすことが示されている。わが国では2009年11月よりベタメタゾン（リンデロン^®）の効能効果として「早産が予想される場合における，母体投与による胎児肺成熟を介したRDSの発症抑制」が追加承認され，保険適用となっている。わが国の産婦人科診療ガイドライン産科編2020では「妊娠24週以降34週未満の早産が1週間以内に予想される場合（推奨度B）」および「妊娠22週以降24週未満の早産が1週間以内に予想される場合（推奨度C）」には，児の肺成熟やIVH予防を目的として，母体にベタメタゾン12mgを24時間ごと，計2回，筋肉内投与することが推奨されている^1）。

ステロイドの産科における使い方（出生前ステロイド以外について）奥山　亜由美 52巻1号 , 2022年1月 , pp.41-44

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はじめに―妊娠におけるステロイドの使用目的

1．胎児治療か母体治療か

　産科におけるステロイドの使用は，その治療対象が母体なのか胎児なのかで薬剤の選択が異なる。

自己免疫疾患とステロイド療法牧野　真太郎 52巻1号 , 2022年1月 , pp.45-50

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はじめに

　全身性エリテマトーデス（SLE），慢性関節リウマチ（RA），特発性血小板減少性紫斑病性（ITP）などは比較的若年の女性に好発するため，これらを合併した妊娠の頻度は低い。また，IgG型の自己抗体が胎児に移行するため，胎児への影響を念頭においた管理が必要となる。

出生前治療としてのステロイド杉林　里佳 , 室本　仁 , 小澤　克典 , 和田　誠二 , 左合　治彦 52巻1号 , 2022年1月 , pp.51-54

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はじめに

　出生前治療として胎盤通過性のあるステロイドを母体に投与する治療法がある。適応疾患は限られており，また適応となる疾患の発生頻度はいずれも低く，大規模な研究がないためエビデンスレベルの高い治療はない。代表的な3疾患について述べる。

妊娠高血圧症候群：発症予知―17β-dehydrogenase 大口　昭英 , 瀧澤　俊広 52巻1号 , 2022年1月 , pp.55-59

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はじめに

　わが国において，正確なpopulation-based studyはないが，妊娠高血圧腎症（preeclampsia：PE）は2～3％程度に発生していると推定される^1）。PEの真の原因は未だ不明であるが，早産期発症PE（preterm PE）では，その多くがsoluble fms-like tyrosine kinase 1（sFlt-1）が上昇し，placental growth factor（PlGF）が減少しており^2），PE発症前に変化することからsFlt-1/PlGF比の増加はPE疑い妊婦におけるその後のPE発症予知に有用である^3,4）。われわれは，PEの発症にmicroRNA（miR）が関与しているのではないかと仮説を立て研究を開始した。最初に，胎盤が胎盤特異的miRを母体血中に放出していることを発見した^5）。続いて，miRがPEの発症に関与しているかどうかを基礎研究および臨床研究（コホート研究）で検討した。

妊娠高血圧症候群：COMT不全金﨑　啓造 52巻1号 , 2022年1月 , pp.61-67

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はじめに

　妊娠は腎臓を含めたすべての臓器に対して顕著な変化をもたらす。これらのすべては正常な胎児の発育，胎盤への血流維持・胎児への適切な栄養分配を目的としており，妊娠時に変動するクリニカルバイオマーカーやインスリン抵抗性の惹起，血圧の変動なども同様である。これらの恒常性破綻に関連する妊娠高血圧腎症（PE）に関しては，未だ「The disease of theory」の域を出ないが，われわれが提唱してきたカテコール代謝不全の病態意義により，PEに認められる代謝異常・高血圧の特徴・マグネシウム（Mg）不足の意義など多くが説明可能である。本稿ではカテコール代謝酵素であるcatechol-o-methyltransferaseの意義に焦点をあてて記載する。

妊娠高血圧症候群：HELLP症候群に対するミシシッピ・プロトコール―母子の予後改善を目指して小寺　千聡 , 近藤　英治 52巻1号 , 2022年1月 , pp.68-72

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はじめに

　HELLP症候群は，妊娠中あるいは分娩後に溶血（hemolysis），肝酵素上昇（elevated liver enzymes），血小板減少（low platelet）を呈する病態で^1），妊娠高血圧腎症（preeclampsia：PE）を発症した妊産婦の10～20％に合併する^2）。HELLP症候群は，重篤な合併症をきたすことがあり（表1）^3），とくに脳出血は直接妊産婦死亡の主要な原因とされることから^4），「母体安全への提言」ではPEおよびHELLP症候群に対する提言がくり返し掲げられてきた（表2）^5）。

アロマターゼと周産期医療生水　真紀夫 52巻1号 , 2022年1月 , pp.73-76

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はじめに

　エストロゲンは，母体の血流増加・胎盤血流の維持・子宮の発育・乳腺上皮の増生など，妊娠中のさまざまな生理的変化に関与している。妊娠の成立や維持に重要な役割を担っていると考えられている。

臨床編：新生児

新生児におけるステロイド薬の使い分け山田　洋輔 52巻1号 , 2022年1月 , pp.77-79

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はじめに

　新生児領域においても，ステロイド薬は期待される効果が高い一方で強い副作用もあり，使い分けについての知識が重要である。本稿では，内分泌非専門医でも使用する頻度の高い早産児への投与をメインに，ステロイド薬を使い分けるための基礎知識の整理を行う。疾患ごとの投与法については，各論を参照されたい。

新生児のショックおよび早産児の低血圧に対するコルチコステロイド療法下風　朋章 52巻1号 , 2022年1月 , pp.81-83

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当施設におけるコルチコステロイド（以下，ステロイド）の使用法

1．超早産児の生後早期

　モルヒネの持続鎮静と合わせて，ヒドロコルチゾンを1mg/回を生後早期と約8～12時間後に計2回投与している^1）。投与から約2時間で血圧の上昇がみられる。投与5～6時間で安定し高血圧をきたすことはない。生後数日以降に低血圧になることは（感染症や消化管穿孔など別の原因がない限り）ない。（なお，1mg/回は，体重が小さいほど必要量は多いという仮定であるが，現在は体重あたりに1mg/kg/回にすべきか検討中である。）

慢性肺疾患のステロイド療法長坂　美和子 , 片山　義規 52巻1号 , 2022年1月 , pp.84-88

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はじめに

　慢性肺疾患は新生児期の呼吸障害に引き続き慢性的に継続する肺障害の総称であり，わが国ではchronic lung disease（CLD），海外ではbronchopulmonary dysplasia（BPD）とよばれることが多く，定義や重症度分類について現在も活発な議論が続いている。本稿では海外の論文を中心にまとめたため，慢性肺疾患をBPDと表記する。

吸入ステロイド療法清水　純 , 小川　亮 , 廣間　武彦 52巻1号 , 2022年1月 , pp.89-91

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作用機序

　全身性のステロイドの治療は，抗炎症作用やサーファクタント合成の増加，抗酸化物質の増加，プロスタグランジン・ロイコトリエンの産生抑制などの効果により，超低出生体重児の慢性肺疾患（chronic lung disease：CLD）の発生率（日齢28，修正36週）を減少させ，人工呼吸器からの離脱率を上昇させる。しかしながら，短期的には消化管穿孔や高血糖，感染症などの重篤なリスクを伴い，長期的には脳性麻痺のリスク増加の可能性が指摘されている^1）。

晩期循環不全に対するステロイド療法中西　秀彦 52巻1号 , 2022年1月 , pp.92-96

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はじめに

　晩期循環不全（late-onset circulatory collapse：LCC）は，2000年以降よりわが国での報告数が増加した早産児の合併症の一つである。在胎期間32週未満および出生体重1500g以下の児を対象とする周産期母子医療センターネットワークデータベース（NRNJ）の解析報告によると，2003年の本症の発症頻度は4％前後であったのに対し，2008年以降からはおおよそ9％前後の一定の発症頻度を示すようになってきている^1）。海外では，以前よりLCCに類似した病態の報告はあったものの，LCCを一つの疾患概念として浸透はしていなかったが，近年はわが国のみならず，韓国，北米からもLCCに関連する論文が散見されるようになってきていることから，LCCが早産児における重要な疾患として世界的に認識されてきていると考えられる^2～4）。

胸腹水に対するステロイド療法緒方　公平 52巻1号 , 2022年1月 , pp.97-99

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はじめに

　新生児の胸腹水に対してのステロイド治療は主に先天性乳糜胸に対して行われている。本稿では先天性乳糜胸水に対する内科的治療における，ステロイド治療を中心に記載する。

先天性副腎過形成に対するステロイド療法家村　綾正 , 鹿島田　健一 52巻1号 , 2022年1月 , pp.101-104

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はじめに

　先天性副腎過形成症（congenital adrenal hyperplasia：CAH）は，副腎皮質での糖質コルチコイド合成障害と副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の過剰分泌をきたす常染色体劣性遺伝疾患群の総称である。6病型（21水酸化酵素欠損症，先天性リポイド副腎過形成症，17α水酸化酵素欠損症，11β水酸化酵素欠損症，3β水酸化ステロイド脱水素酵素欠損症，P450オキシドレダクターゼ欠損症）が知られており，21水酸化酵素欠損症（21-hydroxylase deficiency：21OHD）がCAH全体の90％以上^1）を占める。本稿では21OHDを中心に述べる。なお，2021年10月に日本小児内分泌学会より21OHDの診断・治療のガイドラインが公開された。必要に応じて併せて参考にされたい。

ステロイドパルス療法島袋　林秀 52巻1号 , 2022年1月 , pp.106-109

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はじめに

　ステロイド療法は，期待する効果（抗炎症反応±ミネラルコルチコイド効果）により，ステロイドの種類，使用量（低用量，高用量，超高用量）と投与経路を選択するが，対象疾患や重症度によってさまざまである。新生児医療でステロイドを使用する機会は，皮膚疾患へのステロイド塗布のほか，慢性肺疾患をはじめ，低血圧や晩期循環不全，先天性副腎過形成のショックへの治療と多彩であるが，本稿のテーマである超高用量のステロイドパルス療法を用いる機会は非常にまれである。しかしながら，新生児であっても，一部のサイトカインストーム（マクロファージ活性化症候群）に惹起する重篤疾患では，ステロイドパルス療法が有効なこともある。本稿では，新生児医療におけるステロイドパルス療法について概説する。

早産児へのステロイド療法と神経学的影響川瀬　恒哉 , 岩田　欧介 52巻1号 , 2022年1月 , pp.111-113

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早産児へのステロイド療法

　ステロイドは抗炎症作用や血管収縮作用を有し，早産児の管理においても日常的に使用される。とくに気管支肺異形成症（bronchopulmonary dysplasia：BPD）の予防・治療，晩期循環不全や低血圧の治療に際して使用されることが多い。過去にはBPDの予防・治療において，デキサメタゾン（DEX）がよく使用されてきたが，後述のとおり現在はほぼ使用されなくなってきている。このため，早産児にステロイド全身投与が必要な局面では，ハイドロコルチゾン（HDC）を選択することが世界的にも主流となっている。本稿ではDEX・HDCを中心に，早産児へのステロイド療法と神経学的影響について最新の知見をまとめる。

ステロイド投与による，将来的な副腎機能への影響田島　敏広 52巻1号 , 2022年1月 , pp.114-117

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はじめに

　視床下部-下垂体-副腎軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis：HPA軸）はストレスに対応する重要な神経内分泌機能である。出生前のグルココルチコイド投与が胎児期のHPA軸の発達・制御に与える影響については，ヒトや動物の多くの研究により報告されている^1,2）。さらにこのHPA軸のバランスの乱れが，将来の副腎機能に影響を与え，さまざまなストレスへの適応の低下，さらには心血管系や代謝系疾患の発症の要因になると考えられている^1,2）。

研究

オンライン両親学級および母親学級の受講満足度に関する調査研究中村　優花 , 菊地　君与 , 佐藤　洋子 , 末次　美子 , 諸隈　誠一 52巻1号 , 2022年1月 , pp.119-123

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目　的

　今日，「両親学級」や「母親学級」は，核家族化や情報化の進行，生活環境の変化などの影響により大多数の施設でルーチン業務として実施されている^1）。これらを実施する主な目的は，妊娠・出産・育児に関する知識・技術の学習をとおして，妊娠分娩経過の見通しをもつことで，不安を軽減することにある。さらに，友人づくりなどの社会的ネットワーク形成をとおして，妊娠中から育児期までのソーシャルサポートの向上をはかる役割も有しており，妊娠期の不安や産後の育児不安の軽減・解消に重要であることが明らかになっている^2）。しかしながら，新型コロナウイルスの感染拡大に伴い，不要不急の外出自粛や各種イベントの中止・延期により，ほかの妊婦との交流や出産・育児に関する知識や技術の習得の場に参加できる機会が減少しており，両親学級や母親学級もその例外ではない。

医師と看護師における早産児ビリルビン脳症の認知度の違い岩谷　壮太 , 黒川　大輔 , 森岡　一朗 52巻1号 , 2022年1月 , pp.125-129

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背景と目的

　近年のわが国では，周産期・新生児医療の進歩とともに超早産児の救命率が向上したと同時に，その神経学的後障害の克服が重要課題となっている。そうしたなかで，2000年代に入り，乳幼児期にアテトーゼ型脳性麻痺を呈する早産児の報告例が増加した^1,2）。これらの症例の精査から，核磁気共鳴画像や聴性脳幹反応検査の異常所見からビリルビン脳症（早産児ビリルビン脳症）と臨床診断される症例が存在することが明らかとなった^2,3,4）。われわれは新生児集中治療室（NICU）に入院中の早産児の黄疸管理について見直しを進め^5,6,7），長期管理を必要とする早産児を想定した「神戸大学の新基準」（新基準）を作成し，2016年9月に提唱した^6,7,8）。2020年2月には「早産児ビリルビン脳症（核黄疸）診療の手引き」を作成し^9），2020年8月には本疾患の周知・認知を奨めるべく，小児科医全般を対象にWebセミナーとしてビリルビンクラブを企画するなど啓発活動を行っている。しかし，周産期医療に従事する医師・看護師において，早産児ビリルビン脳症の認知度がどれだけ向上しているのか，十分な調査がなされていないのが現状である。

基本情報

周産期医学
52巻1号
(2022年1月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0386-9881 東京医学社

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