小児外科 56巻4号 (2024年4月発行)

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特集　小児領域におけるGLP-2アナログ製剤（テデュグルチド）の応用

総論

作用機序加治　建 56巻4号 , 2024年4月 , pp.317-319

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はじめに

　小児外科領域で経験する短腸症候群は，新生児，乳児期早期に発症することが多いため，長期的に静脈，経腸による栄養管理を必要とする。本疾患に対する治療は，世界的にも難渋するものであったが，一つの転機になったのは1967年にDudrickらによるtotal parenteral nutrition（TPN）の開発であろう^1）。しかしながら，長期静脈栄養に伴うカテーテル関連敗血症や静脈栄養関連肝障害が患児の生命予後に影響し，新たな問題になった。その後，経腸栄養を進めるために腸管延長術としてserial transverse enteroplasty（STEP）が外科治療として一つのブレイクスルーとなった。さらに小腸移植も行われるようになり，生存率は5年73％，10年59％，グラフト生着率は5年64％，10年47％であり，短期成績は他の臓器と遜色ないところまで近づいているが，長期成績の点ではさらなる改善が望まれるところである^2）。

GLP-2の基礎研究矢野　圭輔 , 杉田　光士郎 , 武藤　充 , 大西　峻 , 岩元　祐実子 , 緒方　将人 , 高田　倫 , 祁答院　千寛 , 村上　雅一 , 松久保　眞 , 川野　孝文 , 中目　和彦 , 加治　建 , 家入　里志 56巻4号 , 2024年4月 , pp.320-325

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はじめに

　Glucagon-like peptide-2（GLP-2）はグルカゴンの前駆体であるプログルカゴンから切断された33個のアミノ酸より構成されるペプチドであり，回腸末端から結腸に存在するL細胞で産生される。腸管に対して，腸管長の延長，絨毛高の延長，陰窩細胞増殖などのさまざまな作用をもち，短腸症候群（short bowel syndrome：SBS）において残存腸管順応促進に対する治療効果があるとされている^1）。これまで多くの施設でGLP-2の基礎研究が行われており，当施設においてもSBSモデルラットや新生児壊死性腸炎（necrotizing enterocolitis：NEC）モデルラットを用いたGLP-2の基礎研究を行い，腸管順応促進効果や腸管不全関連肝障害（intestinal failure associated liver disease：IFALD）に対するGLP-2の効果を検証してきた^2,3）。当施設のSBSモデルラットはIFALDを誘導しSBSの臨床像を反映した動物モデルであり，われわれは当施設に在籍した研究者の先行研究^3～5）を基にSBSモデルラットにGLP-2を投与することで，GLP-2のIFALDに対する治療効果を検討した基礎研究を行った^2）。

開発の経緯宮本　昌和 56巻4号 , 2024年4月 , pp.326-329

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はじめに

　短腸症候群（SBS）は日常および社会生活に支障をきたすまれで重篤な病態であり，経静脈サポート（PS）による栄養素または水分の補給を必要とする腸管不全の主要原因の一つである。テデュグルチド（以下本剤）は，SBS患者の腸管順応を促進することを目的に開発された世界初の治療薬で，天然型ヒトグルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）の遺伝子組み換えアナログ製剤である。本剤は33個のアミノ酸からなるペプチドで，天然型GLP-2と同一の受容体に結合し，同様の効力および選択性を示す一方で，天然型GLP-2との相違点としてN末端2位のアラニンがグリシンに置換されているため，ジペプチジルペプチダーゼ-4による分解に対して耐性を示す。したがって，本剤の半減期は健康被験者で約2時間，成人SBS患者で約1.3時間と天然型GLP-2の半減期（約7分）に比べ長いため，天然型よりも強い生物活性を示す。

臨床効果千葉　正博 , 唐沢　浩二 , 岡本　まとか 56巻4号 , 2024年4月 , pp.330-334

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はじめに

　短腸症候群患者は，退院後に在宅で長期間にわたって多種の医療的ケアが必要となる。これらのケアを支えていくためには，いくつかの問題点を解決する必要がある。たとえば，活動性を向上させるべく，在宅中心静脈栄養法（home parenteral nutrition：HPN）を間歇投与とするなどの工夫を進めていくものの，低血糖や脱水などの症状のため完全には移行が困難な場合がある。HPNの継続が長時間となると，HPNそのものが社会生活に影響してくる場合が見受けられるようになる。これらの患者では，身体的のみならず心理的・社会的な負担が高まってくることから，余暇活動，社会生活や家庭生活などに影響し，睡眠障害や慢性疲労に苦しむことなどが問題となる^1）。これらの症状を改善するためには，腸管馴化を可能な限り進めてHPNからの早期離脱をはかることが重要である。

グルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）アナログ製剤の治験和田　基 56巻4号 , 2024年4月 , pp.335-341

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はじめに

　短腸症候群（short bowel syndrome：SBS）は，広範囲な腸切除後にみられる栄養吸収不良に伴う諸症状を特徴とする疾患群で，患者の日常生活や小児においては成長発育に大きな支障をきたす。従来の治療は不足する栄養素を補充する経静脈サポート（parenteral support：PS）に依存しており，この方法は長期的かつ根本的な解決策とはなりえず，多くの患者にとって大きな負担となっていた。

各論：各疾患に対する使用経験

著明な成長障害をきたしていた思春期女児短腸症に対するGLP-2アナログ製剤（teduglutide）を用いた治療戦略鈴木　完 , 入江　澄子 , 鎌田　悠子 , 渡邊　峻 , 荻野　恵 , 畑中　政博 , 藤田　雄治 , 長沼　純子 56巻4号 , 2024年4月 , pp.342-345

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はじめに

　本来，glucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤（一般名：teduglutide）は，静脈栄養（parenteral nutrition：PN）の減量やPNからの離脱をアウトカムとして投与が行われる。当科において，初診時に著明な成長障害をきたしていた短腸症女児の1例にPNを併用しつつteduglutide投与を行い，遅れていた二次性徴がみられ，原因不明であった慢性炎症の症状も改善した症例を経験した。PN離脱後の成長障害症例の治療戦略やGLP-2の副次的効果に関して示唆に富む症例と考えられるので詳細に報告する。

幼児期にテデュグルチドを導入し，静脈栄養を離脱しえた短腸症候群の2例佐々木　理人 , 増本　幸二 56巻4号 , 2024年4月 , pp.346-350

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はじめに

　近年，短腸症候群（本症）に対しglucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤の有用性が報告されている。わが国でも2021年6月にテデュグルチド（商品名レベスティブ^®，武田薬品工業社）の3.8mg製剤が，体重10kg以上の患者に対し製造販売承認を取得して市販された。さらに2022年9月には10kg以下の患者を対象とした0.95mg製剤も製造販売承認を取得して市販されて，小児の本症患者にも広く使用が可能な状態となっている。しかしながら，乳幼児の本症を対象としたGLP-2アナログ製剤の使用報告は少なく^1～3），その適応や至適使用期間などに関してはさらなる症例の蓄積が必要である。

当院における短腸症へのGLP-2製剤の使用経験小川　祥子 , 田中　潔 , 高安　肇 , 小西　健一郎 , 上松　由昌 56巻4号 , 2024年4月 , pp.351-355

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はじめに

　2021年にわが国でも短腸症の治療薬として天然型ヒトグルカゴン様ペプチド-2（glucagon-like peptide-2：GLP-2）アナログ製剤であるテデュグルチド（レベスティブ^®）が承認されてから，さまざまな施設での導入と治療成績の報告がなされてきた。当院では5例の短腸症患者に使用しており，経腸栄養への移行や成長・発達などに関して持続的な効果を得ている。そのなかで，1年以上テデュグルチドを継続している4例の治療経験を，文献的考察を加えて報告する。

短腸症患者に対するGLP-2アナログ製剤の治療経験田附　裕子 , 上野　豪久 , 木村　武司 , 奥山　宏臣 56巻4号 , 2024年4月 , pp.356-361

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はじめに

　短腸症候群（SBS）の腸管リハビリテーションは，患者のQOLの改善を目指した栄養管理が主体となる^1,2）。特に，栄養障害を有するSBS患者に対しては，適切な静脈栄養を基にした栄養療法，薬物療法，外科的療法，社会支援など包括した栄養管理を行う必要がある。

中腸軸捻転術後短腸症候群の1小児例におけるGLP-2アナログ製剤（テデュグルチド）の2年間にわたる使用経験藤雄木　亨真 , 小関　元太 , 石丸　哲也 , 金森　豊 , 山岸　徳子 , 齋藤　傑 , 山本　裕輝 , 下島　直樹 , 米田　光宏 56巻4号 , 2024年4月 , pp.362-366

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はじめに

　短腸症候群の治療においては，残存腸管を最大限利用して腸管順応を促進し，その結果として経静脈栄養から離脱できるか否かが重要である。腸管順応を促進する新規治療薬として，glucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤であるテデュグルチド（レベスティブ^®）が2021年8月に保険収載され，2年以上が経過した。本製剤の使用経験は徐々に増えているものの，その詳細な臨床報告はまだ少ない。

短腸症候群に対して2年間テデュグルチドを使用した1例藤枝　悠希 , 大畠　雅之 56巻4号 , 2024年4月 , pp.367-371

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はじめに

　短腸症候群は腸管不全の一形態で，なんらかの要因によって腸管の大部分が切除または喪失された結果，生命維持や成長に必要な栄養や水分などの吸収不良を引き起こす疾患である^1）。短腸症候群の治療は残存腸管長や機能によって検討され，経腸栄養，静脈栄養，薬物治療，腸管延長術，小腸移植などがあげられる。適切な治療と栄養管理を行うことで症状の改善や生活の質の向上をはかることが重要となる。

短腸症候群の小児におけるGLP-2アナログ製剤導入後の膵合併症への対応薄井　佳子 , 馬場　勝尚 , 辻　由貴 , 關根　沙知 , 照井　慶太 56巻4号 , 2024年4月 , pp.372-375

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はじめに

　短腸症候群の治療としてglucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤であるレベスティブ^®を2021年8月から使用できるようになったが，成長途中にある静脈栄養依存の小児で輸液量や投与熱量を減らすことは現実的ではなく，有効性の評価が難しい。背景疾患による腹部症状を伴う場合，小児は具体的な症状を把握しにくいこともあり副作用の判断すら難しくなる。

Closed gastroschisis術後の短腸症候群の症例に対するGLP-2アナログ製剤の使用経験池上　満智彰 , 宮野　剛 , 植田　江莉 , 飯田　寿恵 , 二階　公貴 , 金子　浩太郎 , 伊藤　成宜 , 岡崎　任晴 56巻4号 , 2024年4月 , pp.376-379

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はじめに

　小児外科領域における短腸症候群は，壊死性腸炎，腹壁破裂，小腸閉鎖症，腸回転異常症による中腸軸捻転などの原因疾患による腸管の大量切除の結果，残存小腸が短くなることで消化吸収障害を起こす病態であり，欠乏する栄養素を補充するために長期にわたる中心静脈栄養（total parenteral nutrition：TPN）管理が必要とされる^1,2）。また，短腸症候群に特有な代謝・栄養関連合併症に加えて，小腸機能不全関連肝障害（intestinal-failure-associated liver disease：IFALD）やカテーテル関連血流感染（catheter related blood stream infection：CRBSI）などの重篤な合併症を発症する可能性がある^3）。特にIFALDやCRBSIに関しては，1日あたりの輸液量が多い症例ほど，そのリスクが有意に上昇するという報告がある^4）。短腸症候群の治療方針として，それらの合併症を予防・治療しながら残存腸管の栄養吸収面積を増加させ，経口・経腸栄養を促進させることで，不可逆的な腸管不全に陥るのを回避すること，またTPNからいかに離脱するかが重要となる^2）。

広範囲型Hirschsprung病およびhypoganglionosisに対するテデュグルチドの使用経験横井　暁子 56巻4号 , 2024年4月 , pp.380-383

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はじめに

　広範囲型Hirschsprung病やHirschsprung病類縁疾患であるhypoganglionosisにおいては，短腸による腸管粘膜面積の減少だけでなく，うっ滞性腸炎が大きな問題となる。腸管内容の滞留により，腸内細菌叢の異常，腸管粘膜のバリア機構の破綻，異常な免疫反応が引き起こされ，栄養吸収障害，敗血症から致死的な状態に至る可能性がある^1）。

Hirschsprung病類縁疾患による短腸症候群の小児に対するGLP-2アナログ製剤の投与経験東　紗弥 , 森井　真也子 , 渡部　亮 , 山形　健基 , 林　海斗 , 水野　大 56巻4号 , 2024年4月 , pp.384-388

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はじめに

　短腸症候群に至る原因は腸管壊死を背景とした大量腸管切除が多いが，小児においては，小腸型Hirschsprung病あるいはHirschsprung病類縁疾患のため，うっ滞性腸炎を繰り返すなどの理由で腸管を切除せざるをえず短腸状態になることがある。短腸症候群の治療薬としてglucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤（以下，本剤）が2021年8月に保険収載され，新しい腸管リハビリテーションツールとして注目されているが，消化管の蠕動障害を有する患者への投与の報告はほとんどなく，蠕動障害を有さない症例と同様に治療を進めてよいのかはコンセンサスが得られていない。

Hirschsprung病およびHirschsprung病類縁疾患に対するGLP-2アナログ製剤の使用経験三宅　啓 , 矢本　真也 , 野村　明芳 , 菅井　佑 , 根本　悠里 , 西谷　友里 , 山城　優太朗 , 福本　弘二 56巻4号 , 2024年4月 , pp.389-392

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はじめに

　短腸症候群の治療薬としてglucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤（テデュグルチド）が発売されて2年以上が経過し，小児に対しても使用経験が蓄積されつつある。Hirschsprung病およびHirschsprung病類縁疾患（類縁疾患）は小児における腸管不全の原因疾患として頻度の高い疾患である。

小腸移植待機中の小児超短腸症におけるGLP-2アナログ製剤の使用経験松木　杏子 , 田附　裕子 , 出口　幸一 , 正畠　和典 , 野村　元成 , 渡邊　美穂 , 上野　豪久 , 神山　雅史 , 奥山　宏臣 56巻4号 , 2024年4月 , pp.393-397

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はじめに

　Glucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤（以下，本剤）は，経静脈栄養（parenteral nutrition：PN）を要する短腸症の小児患者においても効果があると報告されている^1）。当院では，残存腸管15cm以下で中等度以上の肝機能障害（増悪が早い or F3以上の線維化 or 顕性黄疸）を伴う，または中枢ルート3か所以上に閉塞がある患者を小腸移植適応の最優先としている^2）が，小腸移植登録患者の待機期間は長く，当科で現在積極的に待機している患者2名についてはいずれも2年を超えている。

GLP-2アナログ製剤が短腸症候群の腸内細菌叢に与える影響に関する研究；症例報告柿原　知 , 吉田　真理子 , 高澤　慎也 , 森田　香織 , 一瀬　諒紀 , 渡辺　栄一郎 , 藤代　準 56巻4号 , 2024年4月 , pp.398-402

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はじめに

　短腸症候群（SBS）患者の管理において，栄養や水分，電解質の吸収不良による小腸不全は小児患者の成長や発達を妨げる重大な要因である。Glucagon-like peptide-2（GLP-2）アナログ製剤は絨毛の伸長や粘膜上皮細胞の増殖により腸管の消化管吸収機能を促進させ，小腸不全を改善することが報告されている ^1）。また，タイトジャンクションに関わる遺伝子の発現を促進することで粘膜バリアの増強や維持に寄与し，バクテリアルトランスロケーションを防ぐといわれている^2～4）。このように，GLP-2アナログ製剤はSBS発症後の合併症を改善させる可能性がある。

GLP-2アナログ製剤の長期投与経験安藤　亮 , 工藤　博典 , 櫻井　毅 , 和田　基 56巻4号 , 2024年4月 , pp.403-407

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はじめに

　腸管不全（intestinal failure：IF）とは腸管機能の低下により生命の維持や成長に最低限必要な栄養，水分，電解質が腸管から吸収できず，経静脈的な補給を要する病態と定義される^1）。IFの原因として短腸症候群（short bowel syndrome：SBS）や腸管運動機能障害，難治性下痢などの腸管吸収機能障害による機能的腸管不全があげられる^2）。SBSは北米小児消化器肝臓栄養学会では残存する小腸が正常の25％以下，もしくは60日以上の静脈栄養（parenteral nutrition：PN）の必要な状態と定義している^3）。小児慢性特定疾患ではSBSは小腸の大量切除に伴う吸収不良の状態と定義され，一般的に小腸の70～80％を切除すると厳重な栄養管理を要する^4）。また，IFの治療にあたっては適切な経口摂取，経腸栄養，PN，中心静脈カテーテルの管理，薬物療法，拡張・狭窄腸管の形成，腸管延長術などの外科的手術，小腸移植や肝移植まで多岐にわたる治療を適切なタイミングで行っていく必要がある。

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目次 56巻4号 , 2024年4月 , pp.314-315

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学会・研究会 56巻4号 , 2024年4月 , pp.325-325

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学会・研究会 56巻4号 , 2024年4月 , pp.383-383

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バックナンバー 56巻4号 , 2024年4月 , pp.409-409

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投稿規定 56巻4号 , 2024年4月 , pp.410-411

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あとがき・次号予告 56巻4号 , 2024年4月 , pp.412-412

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基本情報

小児外科
56巻4号
(2024年4月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-6313 東京医学社

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小児外科 56巻4号 (2024年4月発行)

特集 小児領域におけるGLP-2アナログ製剤（テデュグルチド）の応用

総論

各論：各疾患に対する使用経験

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