INTESTINE 22巻1号 (2018年1月発行)

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特集　IBD 関連大腸腫瘍の診断・治療update

序説平田　一郎 22巻1号 , 2018年1月 , pp.5-7

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炎症性腸疾患（IBD）関連大腸腫瘍の取り扱いについては，欧米を中心にSCENIC コンセンサスステートメント1）やECCO ガイドライン2）などで提唱されているが，その診断，治療やサーベイランス法などに関して解決すべき多くの課題が残されている．それらは，① 潰瘍性大腸炎（UC）関連腫瘍のサーベイランス法においてランダム生検（random biopsy）と狙撃生検（targeted biopsy）のいずれを選択すべきか，② IBD 関連大腸腫瘍における内視鏡および病理学的診断，散発性腫瘍（sporadic tumor）との鑑別診断の確立，③ IBD関連大腸腫瘍に対する適切な治療法の確立，④クローン病（CD）関連腫瘍に対するサーベイランス法の確立などである．

Ⅰ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の病理診断update 田邉　寛 , 岩下　明德 22巻1号 , 2018年1月 , pp.9-17

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近年，本邦における潰瘍性大腸炎（UC）罹患者数の増加に伴いUC 関連大腸癌患者数も増加傾向である．典型的なUC 関連大腸癌は比較的若年者で多発例が多い．そして背景にdysplasia を伴い，胃腸混合型の粘液形質を有する非常に分化の良い超高分化腺癌がおもに浸潤性に発育し，特異な肉眼型を呈することが多い．また，酸化ストレスの指標である8-OHdG が陽性となることがある．一方，UC にも一般的に発生する散発性癌（sporadic colorectal cancer）を合併することもある．それらの発症年齢は一般的な大腸癌と同様で60 歳以上に多く，確かに病変周囲にUC の高度炎症がみられるが，単発で腸型の粘液形質を有する分化型癌がおもに膨張性に発育し，肉眼型は2 型を呈することが多い．また8-OHdG は通常陰性である．生物学的態度や予後が異なる両者を鑑別することは重要と考えられる．

Ⅱ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の通常内視鏡所見の特徴岩男　泰 22巻1号 , 2018年1月 , pp.19-22

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潰瘍性大腸炎の長期経過例に大腸癌が高率に合併するため，定期的な内視鏡による癌サーベイランスが必要である．炎症が背景にあり平坦で境界不明瞭な病変が多いため，早期診断には内視鏡所見をよく理解しておく必要がある．平坦型や陥凹型など粘膜内病変，初期病変の多くが，発赤を呈する病変として認識される．わずかな粘膜模様の変化や周囲と異なる発赤領域に留意し，色素内視鏡や拡大観察など詳細な内視鏡観察へと繫げることが重要である．

Ⅲ．拡大内視鏡（色素・IEE）による潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の診断岡　志郎 , 田中　信治 , 松本　健太 , 林　亮平 , 上野　義隆 , 茶山　一彰 22巻1号 , 2018年1月 , pp.23-32

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潰瘍性大腸炎（UC）関連腫瘍は，病変表層および背景粘膜が炎症の影響により本来整であるはずの非腫瘍粘膜も不整像を呈するため，孤発性大腸腫瘍に用いられている既存の拡大内視鏡分類では評価が難しいことが課題である．われわれの検討では，色素拡大観察では周囲粘膜との比較を指標とした「pit 密度高」「pit辺縁不整」，NBI 拡大観察ではsurface pattern の「不整」「無構造」がUC 関連腫瘍の診断に有用である可能性が示された．UC 患者のサーベイランス内視鏡検査に拡大観察を併用することは，狙撃生検によるUC 関連腫瘍の診断精度向上に貢献することが期待される．

Ⅳ．超拡大内視鏡による潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の診断工藤　進英 , 小形　典之 , 大塚　和朗 , 若村　邦彦 , 笹沼　靖子 , 森　悠一 , 三澤　将史 , 工藤　豊樹 , 林　武雅 , 石田　文生 22巻1号 , 2018年1月 , pp.33-39

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潰瘍性大腸炎（UC）の長期経過例にdysplasia やcolitic cancer が高率に合併することはよく知られている．背景粘膜に炎症を伴うため，早期の内視鏡診断は容易ではない．近年，超拡大内視鏡（EC）による生体内での細胞レベルの観察が可能となり，UC 関連大腸腫瘍のEC 観察を経験している．今後，症例を重ねることで，EC 診断の精度が上がり，UC 関連大腸腫瘍の診断に寄与すると考える．

Ⅴ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の深達度診断小林　清典 , 齋藤　友哉 , 松本　育宏 , 川岸　加奈 , 迎　美幸 , 横山　薫 , 佐田　美和 , 小泉　和三郎 22巻1号 , 2018年1月 , pp.41-46

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潰瘍性大腸炎（UC）関連腫瘍の内視鏡による深達度診断について，自験例の成績も示しながら解説した．UC 関連腫瘍は，UC に伴う慢性炎症や再生性変化などの影響を受ける．さらに，低分化腺癌や印環細胞癌，粘液癌の頻度が高く，分化型腺癌でも粘膜病変を残したまま深部浸潤する場合があるため，腫瘍表面構造の変化から深達度を類推する従来の内視鏡的診断技法が活用できない場合がある．超音波内視鏡は腫瘍の断層像を描出できるため，浸潤性に発育するcoliticcancer の深達度診断にも有用性が期待できる．UC 関連腫瘍の内視鏡による深達度診断には，通常の大腸癌とは異なる診断技法の確立が必要と考えられ，多数例での解析が求められている．

Ⅵ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍に対する至適サーベイランス法の検討─ Targeted biopsy vs Random biopsy 畑　啓介 , 品川　貴秀 , 渡邉　聡明 22巻1号 , 2018年1月 , pp.47-51

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潰瘍性大腸炎に合併する大腸癌のサーベイランスの生検方法に関する多施設ランダム化比較試験を行った．Target 群はdysplasia を疑う病変からの狙撃生検と病変の有無にかかわらず直腸1 カ所からのランダム生検を行い，Random群ではdysplasia を疑う病変からの狙撃生検に加え10 cm ごとに4 カ所のランダム生検を行った．主要エンドポイントである1 回の大腸内視鏡当りの腫瘍個数は両群でほぼ同等であり有意差は認められなかった．また，炎症がまったくない部位からのランダム生検からはdysplasia は1 病変も発見されず，炎症の既往もない部位からのランダム生検は不要と考えられた．狙撃生検のみのサーベイランスが一般病院でも許容されるかどうかは今後の検討が必要と考えられた．

Ⅶ．潰瘍性大腸炎関連腫瘍に対する至適サーベイランス法の検討─ インジゴカルミン色素散布法 vs NBI 法渡辺　憲治 , 樋田　信幸 , 宮嵜　孝子 , 佐藤　寿行 , 河合　幹夫 , 上小鶴　孝二 , 高川　哲也 , 横山　陽子 , 中村　志郎 22巻1号 , 2018年1月 , pp.53-58

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NB（I Narrow Band Imaging）が開発された本邦から，潰瘍性大腸炎（UC）サーベイランス内視鏡（SC）における全大腸NBI 観察の有用性を検証するため，世界のゴールドスタンダードである全大腸色素内視鏡（PCE）に対する多施設共同前向きランダム化比較試験としてNavigator Study を行い，非劣性が証明された．UC のSC はdetection と続くcharacterization が精度向上に肝要なstep で，NBI 観察によるSC はそれらの効率化により検査時間を有意に短縮させつつ，既報やPCE と同等の腫瘍性病変やUC 関連腫瘍性病変を検出した．

Ⅷ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の治療方針と経過観察樋田　信幸 , 中村　志郎 22巻1号 , 2018年1月 , pp.59-64

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潰瘍性大腸炎に発生するdysplasia の自然史は十分に解明されておらず，診断後の取り扱いに関する見解は一致していない．元来，内視鏡で認識されるdysplasia はDALM と呼ばれ，手術適応とされてきた．しかし，DALM には多様な病変が混在しており，その取り扱いに混乱が生じていたため，近年発表されたSCENIC consensus statement ではDALM の概念を排除した新たな形態用語が提唱されている．SCENIC では内視鏡切除が可能な境界明瞭なpolypoiddysplasia に対しては大腸全摘よりも内視鏡切除後のサーベイランス継続が推奨されているが，そのエビデンスは低い．dysplasia の患者に大腸全摘術を行うか，内視鏡治療や経過観察を行うかについては，個々の患者の病変形態，異型度などを考慮して，慎重に決定する必要がある．

Ⅸ．［話題提供］潰瘍性大腸炎に対するサーベイランス：SCENIC international consensus statement 川崎　啓祐 , 松本　主之 22巻1号 , 2018年1月 , pp.65-70

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2015 年に欧米の研究者を中心として，潰瘍性大腸炎の大腸癌サーベイランスに関するステートメントSurveillance for Colorectal Endoscopic NeoplasiaDetection and Management in Inflammatory Bowel DiseasePatients：International Consensus Statement（SCENIC ステートメント）が欧米誌に発表された．このコンセンサス・ステートメントでは潰瘍性大腸炎のサーベイランス内視鏡における画像強調内視鏡の位置づけと治療法についてメタ解析のデータに基づいた推奨が記載されている．なかでも，画像強調内視鏡ではNBI 内視鏡よりも色素内視鏡が推奨され，さらに治療法として境界明瞭な隆起型あるいは表面型病変に対する内視鏡的切除が推奨されていることが特徴である．

Ⅹ．潰瘍性大腸炎関連大腸腫瘍の危険群絞り込みの新規バイオマーカー：DNA メチル化田原　智満 , 平田　一郎 , 柴田　知行 , 大宮　直木 22巻1号 , 2018年1月 , pp.71-75

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潰瘍性大腸炎（UC）の炎症粘膜では加齢により認められるDNA メチル化（agerelatedmethylation）の亢進が顕著であり，腫瘍合併例でその頻度，割合が高いことよりDNA メチル化が UC における炎症性発癌の早期の重要なメカニズムであると考えられる．DNA メチル化異常は前癌病変においても検出できるという点よりバイオマーカーとして応用できる可能性が高く，メチル化される遺伝子群の特定のパスウェイ同定は分子標的治療や化学予防にも繫がることが期待される．

Ⅺ．クローン病関連大腸腫瘍の診断とサーベイランス矢野　豊 , 別府　剛志 , 高田　康道 , 安川　重義 , 岸　昌廣 , 平井　郁仁 , 植木　敏晴 , 八尾　建史 , 松井　敏幸 22巻1号 , 2018年1月 , pp.77-83

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Crohn’s disease（CD）の長期経過例においては癌合併が問題として注目されている．わが国でもCD 関連大腸癌の症例が近年増加している．本邦の発癌症例の特徴は直腸・肛門部に好発することである．多くは長期にわたる直腸肛門部病変合併例に発症するため，狭窄や疼痛のため精査が困難で，診断時には進行癌であることが多い．そのため生命予後は不良である．リスク因子として広範囲病変，長期罹患，若年発症，肛門部病変が知られている．内視鏡診断は容易でないことが多いが，内視鏡による早期発見例は増えつつある．CD 関連大腸癌症例の予後改善を目指して癌サーベイランス法の確立が望まれる．

TOPICS　─文献紹介〈炎症関連＊〉

潰瘍性大腸炎における超拡大内視鏡による組織学的寛解評価の有用性〔Review from ─ Endoscopy　2017；49：560-563〕中里　圭宏 , 長沼　誠 , 緒方　晴彦 , 岩男　泰 , 金井　隆典 22巻1号 , 2018年1月 , pp.85-87

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潰瘍性大腸炎における予後の因子として内視鏡所見が影響しているため1），粘膜治癒が治療目標になっている．しかし，近年では粘膜治癒のみならず組織学的寛解が予後を反映することが報告されるようになり2），もう一つの治療目標として提唱されるようになった．組織学的活動性を評価するために生検が行われるが，生検部の局所のみの評価しかできないことや，わずかながらに出血・穿孔などの偶発症のリスクもある．超拡大内視鏡（Endocytoscopy；ECS）は生体内で拡大することでリアルタイムに陰窩や炎症細胞浸潤の評価が可能であり，広範囲に組織を損傷せずに観察することが可能である．われわれは以前に，このECS所見と組織学的活動性の相関があることを示してきた3）．今回，内視鏡的寛解期におけるECS 所見と組織学的活動性の相関について検討した．

潰瘍性大腸炎に対する抗菌剤併用便移植療法における腸内細菌叢の変化〔Review from ─ Infl amm Bowel Dis　2017；23：116-125〕石川　大 , 高橋　正倫 , 芳賀　慶一 , 伊藤　翔子 , 岡原　昂輝 , 澁谷　智義 , 長田　太郎 , 永原　章仁 22巻1号 , 2018年1月 , pp.88-90

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潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis；UC）患者の腸内細菌叢は多様性が低下し腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）が生じており，dysbiosis を改善する手段としてfecal microbiota transplantation（ FMT）が注目されている．Clostridium diffi cile 感染症（CDI）への治療効果は証明されたが，炎症性腸疾患に対するFMT の有効性や方法については依然，議論の余地がある．筆者らは，より効率的なUC に対する新規FMT プロトコールの確立を目指して，UC への有効性が報告されている1）抗菌剤療法（amoxicillin, tetracycline, metronidazole；ATM）のtetracycline をfosfomycin に変更したAFM 療法をFMT の前治療として2 週間投与するFMT コンビネーションセラピー（antibiotics-FMT；A-FMT）を提唱した．本論文では，A-FMTとAFM 療法単独の2 群の臨床転帰や腸内細菌叢の変化を比較検討した．

長期炎症による大腸上皮培養細胞形質変化〔Review from ─ J Crohns Colitis　2017；11：621-630〕日比谷　秀爾 , 土屋　輝一郎 , 渡辺　守 22巻1号 , 2018年1月 , pp.91-94

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潰瘍性大腸炎の患者は罹患期間に応じて炎症性発癌の罹患率が高くなることが報告されている1）．炎症性発癌は悪性度が高く予後不良であり，通常の大腸癌とは性質が異なる癌と考えられている．大腸癌細胞株を用いた解析では，炎症によるNF-κB シグナルの活性化により粘液癌・印環細胞癌に似た粘液形質・癌幹細胞形質を発現し，抗癌剤耐性をもたらすことが報告されている2）．炎症性発癌のin vivo 実験動物モデルを用いた解析により，NF-κB やサイトカインによるシグナルの関与が報告されているものの，正常大腸上皮から炎症性発癌に至るメカニズムは未解明である．とくに，長期炎症刺激における腸管上皮細胞の経時的な形質転換に関してはその分子機構も含めてまったく不明である．

第25 回大腸Ⅱc 研究会　優秀演題

病理・遺伝子背景において興味深い所見を呈した上行結腸癌の1 例田中　義人 , 山野　泰穂 , 松下　弘雄 , 永塚　真 , 菅井　有 , 山本　英一郎 , 鈴木　拓 22巻1号 , 2018年1月 , pp.95-102

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70 歳代，男性．便潜血反応陽性の精査として全大腸内視鏡検査を施行したところ，上行結腸に径約20 mm のLST を指摘された．大部分が白色調であったが，一部に発赤調の部分を認め，色素拡大観察では白色調の部分ではⅡ型および伸Ⅱ型pit を，発赤調の部分ではⅤI 型pit およびⅣB 型pit を認めた．以上より過形成性ポリープを由来とし腺腫を経て癌へ進展した病変あるいは衝突病変を疑った．病理組織診断では現在の鋸歯状病変のカテゴリーのいずれにも当てはまらない管状腺管の増殖に管状腺腫と高分化管状腺癌の混在，さらに中分化管状腺癌を認め，深達度はpT1a（SM 300μm），脈管侵襲は陰性であった．遺伝子解析では一元的な癌化病変である可能性が示唆されたが，serrated pathwayやadenoma-carcinoma sequence を支持する所見は認めなかった．

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目次 22巻1号 , 2018年1月 , pp.2-3

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次号予告 22巻1号 , 2018年1月 , pp.103-103

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編集後記 22巻1号 , 2018年1月 , pp.104-104

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基本情報

INTESTINE
22巻1号
(2018年1月発行)

電子版ISSN：2433-250X 印刷版ISSN：1883-2342 日本メディカルセンター

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