小児内科 57巻8号 (2025年8月発行)

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特集　常在微生物叢と小児疾患～腸内細菌叢の先にあるもの～

序―ヒトの常在微生物叢と健康下条　直樹 57巻8号 , 2025年8月 , pp.985-986

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　人間の腸内には，細菌，古細菌，ウイルス，原生生物（原生動物や真菌など）を含む数兆個の微生物が存在する。これらの高度に多様な微生物群集，すなわち腸内微生物叢［ガットマイクロバイオータ（gut microbiota）］は，数千年にわたって宿主である人間と共進化を遂げてきた。腸内微生物叢と宿主の相互作用に基づく生態系は「腸内エコシステム」とよばれている。マイクロバイオータは微生物集団の全体を指す用語であり，微生物集団が有する遺伝情報全体はマイクロバイオーム（microbiome）とよばれる。近年は真菌［マイコバイオーム（mycobiome）］やウイルス［バイローム（virome）］についても解析が進んでいるが，腸内微生物叢の研究対象としては細菌が従来から中心であり，現在まで多くの知見が得られている。腸内細菌叢は地域，人種，民族によって異なっているが，生活様式と食習慣がその形成に大きな影響を有すると考えられている^1）。

総論

ヒト腸内マイクロバイオームの基本構造須田　亙 57巻8号 , 2025年8月 , pp.987-991

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はじめに

　ヒトの体には膨大な数の微生物（細菌，古細菌，ウイルス，真菌など）が生息している。腸管はヒト体内で最多かつ多様な微生物が生息する場であり，約3.8×10¹³個（およそ38兆個）もの細菌細胞が存在することが明らかになっている^1）。また細菌よりは少ないが，ウイルス（バクテリオファージが大半）も腸内に豊富であることも知られており，細菌と同等程度の数が存在すると見積もられている^2）。さらに細菌やファージよりは存在量は少ないが，消化管には真核微生物（真菌や原生動物）が存在することも知られている。このように膨大な微生物の複雑な集合体である腸内マイクロバイオームは消化・代謝から免疫調節まで多岐にわたる役割を担っていると考えられている。

腸内細菌叢解析法の進歩藤本　康介 57巻8号 , 2025年8月 , pp.993-997

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はじめに

　ヒトの消化管内には，1000種類以上，約100兆個の細菌が生息し，非常に複雑な生態系を構築している。この細菌の集合体は腸内細菌叢（腸内フローラ）とよばれている。近年のさまざまな研究により，腸内細菌叢は私たちの食習慣や年齢などに応じて変化し，個々人で異なることが明らかとなった。すでに肥満・糖尿病・高血圧などの生活習慣病，関節リウマチや炎症性腸疾患などの自己免疫疾患，悪性腫瘍，アレルギーなどでは腸内細菌叢の構成異常（dysbiosis）が関連していることが報告されており，dysbiosisの制御が近年のホットトピックスとなっている。

粘膜免疫と腸内細菌叢井中　将吾 , 篠﨑　浩平 , 徳原　大介 57巻8号 , 2025年8月 , pp.998-1006

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はじめに

　粘膜免疫は呼吸器や消化管などをおおっている粘膜に備わる免疫システムであり，正（排除）と負（寛容）の免疫応答を巧妙に制御する独自の機構を備え，分泌型IgA抗体を中心とした粘膜バリアによって病原微生物を排除する一方，共生細菌や食物成分などヒトに有用なものは排除せず，制御性T細胞やIL-10による「免疫寛容・無視」という働きによって非自己有効成分として利用する（図1）。また，粘膜免疫システム，あるいはその特徴の一部は腸管だけではなく，呼吸器や生殖器，さらには乳腺や涙腺，肝臓・胆囊にも備わり，われわれの全身が粘膜免疫と密にかかわりながら健康が維持されている。このような粘膜免疫の機能や発達には，粘膜面や粘膜組織内に常在・共生する膨大な数の細菌叢，とくに腸内細菌叢が重要な役割を果たしている（図2）。

腸内細菌叢と代謝産物池田　貴子 , 木村　郁夫 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1007-1011

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はじめに

　腸内細菌叢は多種多様な細菌から構成される腸管内微生物群集であり，ヒトでは出生時から形成され，3歳までには安定するといわれている。腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）は代謝性疾患やアレルギー性疾患など，さまざまな疾患の発症や増悪化をひき起こすことから，腸内細菌叢と宿主生体機能との関連を知ることは疾病の予防や治療の観点からきわめて重要である。腸内細菌は宿主が摂取した食事の一部を代謝し，短鎖脂肪酸をはじめとするさまざまな生理活性物質を生み出すが，これらは血液を介して全身へと移行するため，腸管内だけでなく宿主全身の生体機能に関与する。Dysbiosisをひき起こす原因の一つに偏った食事が挙げられるが，これは特定の細菌の増殖が促されることで，細菌叢を形成する菌種の構成比が変化し，細菌叢から生み出される代謝産物の種類や量に影響を与えるためと考えられている。このことから，腸内細菌代謝産物が宿主の生体機能に与える影響を明らかにすることは，dysbiosisによる疾患の発症や増悪化の分子機序を解明し，疾患の予防や治療法の開発につながるものとして，大きな注目を集めている。

乳幼児期の腸内細菌叢形成に影響を及ぼす因子と乳児型ビフィズス菌について伊藤　淳 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1013-1021

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はじめに

　ヒトの常在細菌は皮膚や消化管，その他にそれぞれ固有の種類が住み着いている。この細菌全体を細菌叢とよぶ。ヒトの体を構成する細胞数が約60兆個といわれるのに対して，体内にはそれを上回る100兆個以上，種類にして1000種類以上の細菌が存在する。その内訳は口の中が約100億個，皮膚が約1兆個，胃が約1万個，小腸が約1兆個，大腸が約数百兆個，泌尿器や生殖器が約1兆個であるといわれる。圧倒的に数が多いのが大腸に住み着く腸内細菌の細菌叢であり，細菌の重さだけで1 kgに達するという。重さでは脳や肝臓に匹敵し，「第二の臓器」という呼び方もされている。

腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオーシス）と小児疾患赤川　翔平 , 金子　一成 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1023-1028

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はじめに

　ヒトの口腔，消化管，気道，皮膚，泌尿・生殖器などには種類にして1000種類以上，数にして約38兆個もの細菌が常在している。そのうち90％以上は消化管で腸内細菌叢を形成しており，一定のバランスを保ちながら，ヒトと共生している。近年，その役割が明らかになるにつれ，重要な研究テーマとして注目を集めており，米国国立医学図書館のPubMedでキーワード“gut microbiota”で検索すると，年間論文数が最近15年で約65倍（2009年269件，2024年17417件）に増えている（2025年5月31日検索）。

　本稿では，腸内細菌叢研究に関する最近の知見について，小児疾患との関連を含めて紹介する。

プロバイオティクス，プレバイオティクス荒井　美輝 , 東海林　宏道 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1029-1033

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はじめに

　プロバイオティクスは，「宿主の腸内細菌叢の調整によって宿主に有益な影響を及ぼす微生物と，それらの増殖促進物質」と定義され，宿主の健康に寄与する。プロバイオティクスが腸管にもたらす有益な効果として，腸内環境の改善だけでなく，免疫調節作用が知られている^1）（表1）。

【コラム】抗菌薬と腸内細菌叢堀越　裕歩 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1034-1034

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　小児の腸内細菌叢が抗菌薬の影響を受ける時期としては，胎児期，新生児期，乳幼児期，学童期以降といった各段階が考えられている。従来，胎児は無菌環境の子宮内で育つとされてきたが，近年では羊水，胎便，胎盤から細菌のDNAが検出されることから，胎児期から母体の腸内細菌叢の影響を受けている可能性が指摘されている。ただし，子宮内が無菌ではない説は，明確な結論にはいたっていない。また，妊娠中に母親が抗菌薬を使用した場合，出生児に小児喘息やアレルギー性鼻炎や結膜炎などの発症が多かったとする疫学調査もある。抗菌薬の服用が直接の原因であるかは不明だが，出生後の抗菌薬使用でも同様にアレルギー疾患との関連が報告されており，抗菌薬による母体または胎児の細菌叢への影響が，免疫の発達や疾患感受性に関与している可能性がある。

各論　腸内細菌叢と小児疾患との関係　消化器疾患

便秘，下痢，機能性消化管疾患佐渡　智光 , 中山　佳子 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1035-1038

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はじめに

　われわれが生活している環境中には無数の微生物が存在し，それはヒトの体表も同様である。腸管は体内であるが，外環境にさらされている器官であり，多くの微生物が共生的に住みついている。ヒトの消化管には10¹⁴個に及ぶ細菌が存在するが，その半数以上が難培養菌で，最新の培養方法を用いてもいまだ分離が困難である。16SリボソームRNA（16S rRNA）を標的とした分子生物学的解析により，ヒトの腸管内には，1000種以上の腸内細菌叢が存在していることがわかった^1）。腸内細菌の99％以上がFirmicutes，Bacteroidetes，Proteobacteria，Acinetobacteriaの4つの門に属しており，このうちFimicutes門が60％，Bacteroidetes門が20％を占める^2）。とくに小児期はその定着と成熟が進む決定的な時期であり，小児期における適切な栄養と環境は，長期的な健康と疾患予防に重要な影響を与える^3）。宿主であるヒトは腸内細菌に栄養と住環境を提供し，腸内細菌は多彩な代謝機能により宿主へのエネルギー源の補給を行う。腸内細菌はエネルギー摂取に必須であり，これは，ヒトが保有していない，食物からのエネルギー摂取にかかわる酵素を腸内細菌叢が備えていることに起因している。また，近年，腸内細菌がさまざまな疾患に大きな影響を及ぼすことが解明されてきている。

偽膜性腸炎，炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎，クローン病）森田　篤志 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1039-1042

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はじめに

　腸内細菌は，細菌，ウイルス，真菌，バクテリオファージなどから構成される消化管微生物叢の99％以上を占め，ヒト体内においては結腸にもっとも多く存在する。そのなかでももっとも多く存在する細菌種はFirmicutesとBacteroidetesであり，腸内細菌叢の約90％を占める。これらの菌は，抗炎症作用をもつ短鎖脂肪酸（short-chain fatty acids：SCFAs）の主要な産生菌である。

各論　腸内細菌叢と小児疾患との関係

新生児外科疾患における腸内細菌叢異常とその対策金森　豊 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1043-1048

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はじめに

　生後早期の腸内細菌叢獲得の機序に関する多くの知見が集積されている^1,2）。そして正常腸内細菌叢を獲得できなかった場合に起こるさまざまな弊害が議論されている。成長の阻害，免疫能獲得の障害，脳神経系の発達障害，代謝異常など多くの病態や疾患に長期にわたってかかわっていることが明らかにされてきた。

　本稿では，とくに新生児外科疾患患児の抱える問題点とその解決法に関する最近の知見を概説する。

アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎，食物アレルギー，気管支喘息，アレルギー性鼻炎）飯村　周有子 , 杉本　圭 , 永田　智 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1049-1054

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はじめに

　昨今，常在微生物叢と宿主の免疫に関する研究結果が出てきているが，そのほとんどが成人に関するものである。小児は年齢によって免疫の発達も異なり，常在微生物叢の内容も異なるため，その関連性はより複雑である。本稿の根底にある前提は，① 胎児の免疫はむしろ過剰である，② helper T細胞（Th）はアレルギー疾患を発症しやすい特性をもつ，ということである。

　以下にその前提をふまえて，小児期の免疫機構の成り立ちとアレルギー疾患の発症および免疫構築の立役者である腸内細菌叢との関連について述べる。

代謝性疾患（肥満，糖尿病）野本　康二 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1055-1059

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はじめに

　現在の分子微生物学的な腸内細菌叢解析（16S rRNAアンプリコンシーケンス法）では，目的とする系統分類の各段階の微生物群に特異的で保存性の高いDNA配列の増幅度合いから，構成比率を算出する。しかるに，腸内細菌叢を構成する菌群の生息菌数レベルの範囲がきわめて広いため，この方法では，最優勢菌群の構成割合のみがフォーカスされ，マイナーでありながらわれわれの健康に大きな影響を及ぼす通性嫌気性菌群や一部の日和見病原菌の微生物生態を正確に把握することが困難である。筆者らは，定量的RT-PCR（reverse-transcription-PCR）法を用いた，きわめて精度の高い腸内細菌叢の定量的解析を行い，腸内細菌叢を構成する各菌群が固有の生息菌数域をもっていることを明らかにした（図1）^1）。すなわち，最優勢菌群は便1 gあたり10¹⁰個のレベルであるが，一方で，通性嫌気性菌群では，たとえば腸内細菌目や乳酸桿菌属は10⁷と全体の1／1000程度であり，ブドウ球菌にいたっては10⁵と極端に低かった。興味深いのは，それぞれの菌群の生息菌数（対数値）が正規分布を示すことである（Prevotellaは例外的に二峰性を示す）。すなわち，各微生物群の多様な生息ニッチが，個人にかかわらず同様の菌数バランスで恒常的に維持されていることが明らかとなった。各菌群の生息レベルには標準値があり，これを著しく逸脱する場合を細菌叢異常（dysbiosis）と捉えることができる。

神経発達症と腸内細菌叢渡邉　己弦 , 三上　克央 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1061-1064

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はじめに

　腸内細菌叢は，宿主の免疫系，代謝系，さらには神経系にまで多岐にわたる影響を及ぼす常在微生物叢である。とくに腸と脳との双方向的な相互作用を示す「脳腸相関（gut-brain axis）」という概念が近年注目されている。腸管を介した脳への影響，ならびに脳機能の変化が腸内環境に波及するという相互関係は，精神・神経疾患の新たな病態生理の理解を可能にしつつある。

肝胆道疾患（胆道閉鎖症，原発性硬化性胆管炎：PSC）坂本　早季 , 松原　詩歩 , 本間　公貴 , 江藤　寛仁 , 吉田　寛樹 , 倉八　朋宏 , 升井　大介 , 古賀　義法 , 橋詰　直樹 , 深堀　優 , 加治　建 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1065-1069

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はじめに

　近年，主に成人領域で種々の肝胆道疾患において特徴的な細菌叢構成のパターンが示され，疾患の進展や重症度との関連が報告されている。腸内細菌が肝胆道疾患の進展に寄与する機序として，腸肝相関を介した腸内細菌およびその代謝産物と宿主側の免疫応答の関与が明らかとなってきている^1）。

　小児領域でも肝胆道疾患における腸内細菌叢研究の報告は増加傾向にある。

　本稿では，胆道閉鎖症（biliary atresia：BA）および原発性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis：PSC）における腸内細菌叢研究の最近の知見について概要を紹介する。

腎泌尿器疾患（慢性腎臓病，特発性ネフローゼ症候群，尿路感染症）金子　一成 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1070-1074

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はじめに

　ヒトの健康維持において，腸内細菌叢は他臓器と協働してさまざまな役割を担っている。

　本稿では，腸内細菌叢と腎疾患の関連について，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD），特発性ネフローゼ症候群（idiopathic nephrotic syndrome：INS），および尿路感染症（urinary tract infection：UTI）に関する報告を紹介する。

同種造血幹細胞移植における腸内細菌叢の重要性荒　隆英 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1075-1078

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はじめに

　同種造血幹細胞移植（同種移植）は，難治性血液悪性腫瘍，骨髄不全症，先天性代謝性疾患に対する根治的治療であるが，移植片対宿主病（graft-versus-host disease：GVHD）という同種移植特有の致死的合併症が問題となる。次世代シーケンサーの登場による網羅的な腸内細菌叢解析の結果から，腸内細菌がGVHDの病態形成へ関与していることが明らかとなり，腸内細菌叢の制御がGVHDの新たな予防・治療戦略となる可能性が示唆されている。

【コラム】糞便移植とは？清水　泰岳 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1079-1080

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　近年，腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）がさまざまな疾患に関連していることが明らかになっている。このdysbiosisを是正しようとするアプローチとして，患者に健康なヒトの糞便を注入する「糞便移植（fecal microbiota transplantation：FMT）」が注目されている。

ほかの臓器の微生物叢と小児疾患

皮膚微生物叢と皮膚疾患―黄色ブドウ球菌とアトピー性皮膚炎，マラセチア，真菌叢を含めて片岡　晃希 , 中島　沙恵子 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1081-1085

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はじめに

　皮膚表面には細菌・真菌・ウイルスなどから構成される皮膚常在微生物叢（皮膚マイクロバイオーム）が存在する。皮膚マイクロバイオームは宿主免疫系と相互に作用し，皮膚の恒常性維持に重要な役割を果たしている。小児期の皮膚は構造・機能だけでなく免疫系も発達途上にあり，それに伴い皮膚マイクロバイオームもダイナミックに変化する。

　本稿では，小児に特徴的な皮膚マイクロバイオームとその皮膚疾患への影響について概説する。

鼻腔内微生物叢と上気道疾患（好酸球性鼻副鼻腔炎，アレルギー性鼻炎）藤枝　重治 , 木戸　正典 , 足立　直人 , 小山　佳祐 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1086-1091

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はじめに

　鼻腔と口腔は，外界から空気を取り込む入口であり，多くの微生物にさらされている。健康状態では，鼻腔および口腔ともに常在細菌叢が形成され，そのバランスが整っている。鼻腔であれば，膿性や粘性の鼻汁は存在せず，薄ピンクの粘膜を透明なゲル層が覆っている。そこにウイルス感染，抗原や化学物質の曝露で上皮バリアが崩れ，微生物叢が変わってくる。

　本稿では，慢性鼻副鼻腔炎，とくに好酸球性鼻副鼻腔炎とアレルギー性鼻炎の鼻腔内細菌叢について述べる。

腸内・腟内細菌叢と自然早産米田　哲 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1092-1095

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はじめに

　わが国における早産率は，約5.7％であり，ここ数年，大きく変動はしていない。また，妊娠32週未満の早産は0.7～0.8％，妊娠28週未満の早産は0.2～0.3％の割合で推移している。早産は，自然早産と人工早産に大別されるが（前者は約7割，後者は3割とされる），その原因は，きわめて多岐に渡るため，一筋縄にこれを予防することは難しく，世界的にみても早産は減っていない現状にある。しかしながら，近年，自然早産のメカニズムや臨床的特徴がわかってきており，これに基づいた対策が行われている。新しい視点としては，自然早産ハイリスク妊婦を対象に，妊娠初期からのラクトフェリンや酪酸菌含有プロバイオティクスの投与が試みられている。まだエビデンスレベルにはいたっていないが，これらについて，少し触れてみたい。

症例

Capnocytophaga canis髄膜炎の新生児例長谷部　衣紅 , 伊藤　亮 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1097-1099

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はじめに

　愛玩動物であるネコの口腔内に常在し，ヒトに感染するCapnocytophaga属菌は5菌種（C. canimorsus，C. cynodegmi，C. canis，C. felis，C. stomatis）がある^1）。C. canisは2016年に新しく発見されており，ネコにおける保菌率は66％といわれている^2）。C. canisは発見当初は毒性が低いと推測されていたが，成人において敗血症性ショックをきたした症例が散見されている^3～6）。

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目次 57巻8号 , 2025年8月 , pp.982-983

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お知らせ 57巻8号 , 2025年8月 , pp.991-991

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お知らせ 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1006-1006

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バックナンバー 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1091-1091

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投稿規定 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1101-1102

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次号予告 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1103-1103

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あとがき 57巻8号 , 2025年8月 , pp.1104-1104

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基本情報

小児内科
57巻8号
(2025年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-6305 東京医学社

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特集 常在微生物叢と小児疾患～腸内細菌叢の先にあるもの～

総論

各論 腸内細菌叢と小児疾患との関係 消化器疾患

各論 腸内細菌叢と小児疾患との関係

ほかの臓器の微生物叢と小児疾患

症例

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