腎と透析 92巻3号 (2022年3月発行)

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巻頭言

腎を端緒に多臓器不全を制御するには土井　研人 92巻3号 , 2022年3月 , pp.521-522

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　血液透析を中心とした人工腎臓は，廃絶した腎機能を代替するrenal replacement therapy（RRT）としての役割を担っており，重要な生命維持治療の1つである。ほかにも人工呼吸器や体外式膜型人工肺（extracorporeal membrane oxygenation：ECMO），補助人工心臓（ventricular assist device：VAD）などが集中治療領域で広く使用されている。これら人工臓器は重症患者の生命維持に必要不可欠である一方で，複数の人工臓器を必要とする多臓器不全症例の生命予後はきわめて悪いことが数多くの臨床研究で報告されている。すなわち，現状の人工臓器治療は重症の多臓器不全症例を救命するには不十分であるといわざるをえない。

特集　Onco-nephrology：悪性腫瘍治療と腎機能障害

【総論】

Onco-nephrologyの概念と考え方松原　雄 , 柳田　素子 92巻3号 , 2022年3月 , pp.523-527

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Ⅰ Onco-nephrologyとは

　近年，がんは死亡原因の上位を占めるようになった。そのため，われわれ医療従事者にとって，専門分野にかかわらず，がん診療に関する知識は必須のものとなっている。これは，腎臓内科医とて例外ではない。実際，さまざまな臨床的検討から，がん治療中の患者はそれ以外の患者と比較して，経過中，有意に急性腎障害（AKI）をきたす割合が多いことが明らかになっている。また，分子標的薬をはじめとするがん治療薬の進歩とともに新たなタイプの薬剤性腎障害が出現していることも事実である。一方で，生活習慣病の台頭や患者の高齢化に伴い，今や8人に1人という国民病になった慢性腎臓病をもつ患者に対してがん治療を行う機会も増加している。

小児CKD患者におけるがん発生の疫学と特徴奥田　雄介 , 一岡　聡子 , 石倉　健司 92巻3号 , 2022年3月 , pp.529-532

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はじめに

　慢性腎臓病（CKD）とがん発症の因果に関しては図に示す3通りが考えられる。すなわち，がんあるいはその治療によるCKD（図-a），CKD患者におけるがん発症（図-b），また，小児疾患にはがん，CKDのいずれの原因にもなるものが存在する（図-c）。なかでも，小児がんサバイバー（childhood cancer survivor：CCS）に合併するCKDは小児のonco-nephrologyのトピックスの1つである。小児がん治療の進歩により，その死亡率は経年的に減少してきている。それに伴って特に晩期合併症の管理が重要視されており，腎疾患，特にCKDも適切に管理すべき疾患の1つとなっている。

成人CKD患者におけるがん発生の疫学と特徴渡辺　裕輔 , 岡田　浩一 92巻3号 , 2022年3月 , pp.533-537

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はじめに

　令和2年（2020年）の人口動態統計によると，日本人の死因の第1位は悪性腫瘍であり，全死亡者に占める割合は27.6％であった。また死因の年次推移をみると，悪性腫瘍の割合は近年増加の一途を辿っている（図）^1）。国立がん研究センターの最新がん統計によると，日本人のがん累積罹患リスクは男性65.0％，女性50.2％であり，がん累積死亡リスクは男性26.7％，女性17.8％と報告されている。また部位別のがん死亡率は，男性では肺がん，胃がん，大腸がん，膵がん，肝がんの順に頻度が高く，女性では大腸がん，肺がん，膵がん，乳がん，胃がんの順に多い^2）。これらの疫学データなどをもとに厚生労働省は「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」を作成し，科学的根拠に基づくがん検診を推進しており，市町村のがん検診の項目として肺がん，大腸がん，胃がん，乳がん，子宮頸がんを指定している。

移植患者におけるがん発生の疫学と特徴高木　敏男 92巻3号 , 2022年3月 , pp.538-542

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はじめに

　一般的に移植患者のがん罹患率は一般人口のそれと比較して高率であるといわれており，原因としては，免疫抑制薬によるDNA損傷やDNA修復の阻害，感染を起因とする発がん，免疫抑制によるがん免疫逃避機能などが考えられている^1）。腎移植レシピエントの死因として，移植がはじまった当初は感染症や心疾患が多かったが，2010～2018年の国内統計では悪性腫瘍が1位（15.9％）となっている^2）。これは，レシピエントの高齢化，移植腎長期生着による長期生存などが影響していると考える。今後，さらなる長期生存，高齢化が予測され，腎移植患者における悪性腫瘍アセスメントが重要となる。

腫瘍随伴症候群としての腎障害の特徴と治療安田　宜成 92巻3号 , 2022年3月 , pp.543-548

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はじめに

　近年，onco-nephrologyが注目されている。これは悪性腫瘍の病態や抗がん薬などの治療に関連して生じる腎障害や，透析や腎移植を含む腎疾患患者に生じる悪性腫瘍とその対策を目的とした学問領域であり，2011年の米国腎臓学会総会ではじめてフォーラムが開催され，2016年の日本腎臓学会総会でシンポジウムが開催された。

【CKD患者における抗がん薬治療】

がん薬物療法前のAKIリスク評価とAKIバイオマーカー森　潔 92巻3号 , 2022年3月 , pp.549-551

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Ⅰ 腎臓とがんの関係

　腎疾患の存在は，抗がん薬による毒性を増強するリスクがあり，抗がん薬治療の継続を困難にする場合がある^1）。効果のある抗がん薬の一時的あるいは永続的な中止はがんの増大を許す。さらに尿毒症はがんに対する免疫監視を減弱し，がんの増大や転移につながるかもしれない ^1）。

CKD患者に対する抗がん薬投与設計山本　一将 , 山中　太郎 , 陶山　浩一 92巻3号 , 2022年3月 , pp.553-561

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はじめに

　腎臓は肝臓と並び薬物代謝の中心的役割を担っており，多くの抗がん薬やその代謝物の主要な排泄経路である。腎機能障害を認める患者では，抗がん薬の排泄や代謝が遅れ，毒性が増大してしまう場合がある。現在，悪性新生物は日本人の死亡原因の第1位であり，高齢化によりその割合は増加している。また，高血圧や糖尿病などを背景とした慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）の増加に伴い，腎機能障害を有するがん患者において抗がん薬を検討する機会は増えている。このため，「CKD患者に対する抗がん薬投与設計」を理解することはますます重要になっている。毒性と治療効果のバランスを総合的に判断し，抗がん作用を最大限に，かつ毒性を最小限に抑える用量調整を目指したい。

抗がん薬投与の際に注意すべき薬物相互作用山本　和宏 92巻3号 , 2022年3月 , pp.562-566

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はじめに

　腎機能の低下は多くの薬物の体内動態に影響を及ぼすのみならず，正常な腎機能患者では重大な問題とならなかった相互作用が表出することがある。腎機能低下患者のがん薬物療法を開始する際は，腎排泄型抗がん薬の用量を腎機能にあわせて調節することに加え，排泄経路とは無関係に腎機能正常者では認めない相互作用が出現する可能性に注意を払わなければならない。また，抗がん薬が代謝酵素やトランスポーターの基質となる場合に，関係する阻害薬や腎外クリアランスが低下するような薬物を精査する必要がある。さらに，透析の導入は薬物の体内動態を大きく変化させるため，腎不全により受けていたクリアランスへの影響がリセットされることを想定した患者のモニタリングが必要となる。

蛋白尿・低アルブミン血症患者へのがん薬物療法北村　寛 , 桒原　孝成 , 米澤　淳 , 加藤　大悟 92巻3号 , 2022年3月 , pp.567-572

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はじめに

　蛋白尿は尿路感染が存在しない（尿中亜硝酸塩やエステラーゼの混入がない）条件下の尿試験紙検査で1＋以上（約30mg/dL以上）と定義される^1,2）。がん患者における蛋白尿は，生理的蛋白尿を除くと，腎前性，腎性，腎後性に大別されるが，本稿では腎性蛋白尿や低アルブミン血症を有する患者に対するがん薬物療法を行う際の考え方や注意点について概説する。

がん患者のケアとサイコネフロロジー伊藤　聡子 , 赤穂　理絵 , 西村　勝治 92巻3号 , 2022年3月 , pp.573-578

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Ⅰ 総　論

　サイコネフロロジーは，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）の患者・家族の心を扱う学問領域であり，第一の目的はCKDの患者・家族の心理状態やQOLの向上である。CKD患者ががんに罹病した場合，CKDに加えて，がん療養に関する多面的な負荷が加わり，気持ちのつらさが生じやすい。

【抗がん薬・抗悪性腫瘍治療による腎機能障害】

薬剤性腎機能障害の定義宮本　佳尚 , 土井　研人 92巻3号 , 2022年3月 , pp.579-583

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Ⅰ 薬剤性腎障害の一般的定義とその限界

　『薬剤性腎障害診療ガイドライン2016』では，薬剤性腎障害は「薬剤の投与により，新たに発症した腎障害，あるいは既存の腎障害のさらなる悪化を認める場合」と定義される^1）。同ガイドラインでは，① 該当する薬剤の投与後に新たに発生した腎障害であること，② 該当薬剤の中止により腎障害の消失・進行の停止を認めること，という条件に加えて，③ 「ほかの原因が否定できる」ことを薬剤性腎障害の診断の要件としている。しかしながら，これらの3つの基準のみで，薬剤性腎障害の診断を行うのは困難な場合もある。その背景として，下記のような問題がありうる。

抗がん薬の種類小泉　祐一 92巻3号 , 2022年3月 , pp.585-590

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はじめに

　腎機能低下患者は薬物の排泄遅延により曝露量が増加し，投与量の調整を必要とすることがある。しかし，抗がん薬おいては投与量を調整するための薬物動態に関するデータが乏しいのが現状である。実臨床では，米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）の添付文書，日本腎臓病薬物療法学会の「腎機能別薬剤投与方法一覧」^1）などの指標をもとに，腎機能に基づいて抗がん薬を減量し投与している。

分子標的治療薬・免疫チェックポイント阻害薬の種類佐伯　美紀 , 藥師神　公和 92巻3号 , 2022年3月 , pp.591-594

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はじめに

　分子標的治療薬や免疫チェックポイント阻害薬の登場により，現代のがん診療はターニングポイントを迎えた。世界的に新薬の開発が進み，ますます使用頻度が増えることが予想され，その作用や副作用を知っておくことが重要である。

シスプラチンによる腎障害：病態と対策高野　奈緒 92巻3号 , 2022年3月 , pp.595-598

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はじめに

　シスプラチンは二価の白金にクロル基とアンモニア基がcis結合した，高い抗腫瘍効果を示す代表的な白金製剤であり，その開発の歴史は古く，1970年代に遡る。現在においても多くのがん種において効能・効果を有しており（表）^1），標準的治療の位置づけとして広く使用されている抗悪性腫瘍薬であるが，腎障害の回避を目的として早期から大量の水分負荷と強制利尿などを併用のうえで開発が進められてきた。

抗がん薬による腎障害：病態と対策下平　秀樹 92巻3号 , 2022年3月 , pp.599-602

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はじめに

　がん薬物療法を実践するにあたり，有害事象として急性腎障害（AKI）のリスクがある薬剤を理解し，適切なマネジメントを行うことは重要である^1）。近年，がん薬物療法を受ける患者は高齢者が多く合併症も多彩である。ベースに腎機能低下がある場合に，リスク・ベネフィットを検討し，治療の可否を検討する必要がある。

抗がん薬による電解質異常松原　雄 92巻3号 , 2022年3月 , pp.603-607

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はじめに

　電解質異常はさまざまながん患者で一般的にみられる。本稿のテーマは「抗がん薬による電解質異常」であるが，重要な点は，生じた電解質異常が腫瘍によるもの（腫瘍関連）なのか，がん治療によるもの（治療関連）なのかを見極めることである。代表的な電解質異常とその一般的な原因を「腫瘍関連」か「治療関連」かに注目しつつ，表に示した。以下，主な電解質異常について概要を述べる。

造血幹細胞移植における腎障害：病態と対策西原　彩佳 , 塚本　祥吉 , 堺田　惠美子 92巻3号 , 2022年3月 , pp.608-613

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はじめに

　造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation：HSCT）は，通常の化学療法や放射線療法では根治困難な血液疾患に対して根治を目的として行われる治療法であり，大量抗がん薬および免疫応答による抗腫瘍効果を期待して選択される。あらかじめ採取した患者自身の造血幹細胞を移植する自家移植と，ドナーから提供された骨髄・末梢血・臍帯血由来の造血幹細胞を移植する同種移植とがあり，いずれも高齢者までの移植年齢の拡大や移植技術の向上などを背景に，その施行件数は増加の一途をたどっている。しかし，移植治療においてはさまざまな合併症リスクがあり，その1つである移植後の腎障害は発症頻度が高く，しばしば重篤な転帰をもたらすため，移植後の経過や発症時期などから原因を鑑別し，早期に対応することが重要である。

分子標的治療薬による腎障害：病態と対策　低分子化合物薬桒原　孝成 92巻3号 , 2022年3月 , pp.614-617

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はじめに

　分子標的薬は1997年に登場して以降，飛躍的な進歩を遂げ，毎年のように新しい薬剤が登場している。腎臓内科医自身が分子標的薬を処方する機会は現在まだ限られているが，全身性エリテマトーデス（SLE）やリウマチ，リンパ増殖性疾患類縁疾患を含めた血液疾患など，二次性腎疾患を起こす原疾患の治療はもとより，これまで特発性と記載されることが多かった一次性腎疾患についても近年，発症機序が明らかとなってきていることから，近い将来，われわれ腎臓内科医にも身近な存在となる可能性が期待される。一方，優れた分子標的薬の登場によるがん患者の生命予後改善，腎疾患・透析患者の高齢化なども相まって，腎疾患患者に分子標的薬が処方される，あるいは分子標的薬投与中の腎機能低下や検尿異常によるコンサルテーションを受ける機会はすでに着実に増加してきており，新規薬剤も含めて知識をアップデートしながら診療にあたることが求められる。

分子標的治療薬による腎障害：病態と対策　抗体薬小松　素明 , 竜崎　崇和 92巻3号 , 2022年3月 , pp.618-624

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はじめに

　近年，細胞生物学の進歩により，特定の分子経路を標的とした抗がん薬が次々と開発されている。分子標的治療薬によるがん治療により，標準的な化学療法と比較して患者の生存率が向上している一方で，これらの薬剤による腎毒性が認識されてきている。腎毒性の発生率，重症度，およびパターンは，それぞれの薬剤の標的によって異なる。これらの腎有害事象を迅速に認識し早期に診断することは，これらの患者をケアする腎臓専門医にとって重要である。

免疫チェックポイント阻害薬に関連した腎障害：病態と対策奥村　祐太 92巻3号 , 2022年3月 , pp.625-629

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はじめに

　近年のがん領域における新規治療薬の開発は著しく進んでおり，特に免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor：ICI）は，programmed death-1（PD-1）/programmed death ligand-1（PD-L1）/cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4（CTLA-4）阻害薬を皮切りに目覚ましい発展を遂げている。わが国では2014年に抗PD-1抗体薬であるニボルマブがはじめて悪性黒色腫に対して承認された。今日では非小細胞肺がん，胃がん，腎細胞がんなど，さまざまながん種に対して複数のICIが使用可能となっている。

【トピックス】

泌尿器がん手術と腎機能障害山口　健哉 , 髙橋　悟 92巻3号 , 2022年3月 , pp.631-634

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はじめに

　泌尿器がん手術に伴う腎不全には，① 腎実質容積を減少させること（腎細胞癌に対する腎摘除術，腎部分切除術および腎盂尿管癌に対する腎尿管摘除術）による腎性腎不全，② 術後尿路通過障害による腎後性腎不全，がある。泌尿器がん手術術後腎機能障害の対処方法について，上記の2つに分けて概説する。

がん治療と腎性貧血治療濱野　高行 92巻3号 , 2022年3月 , pp.635-639

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はじめに

　高齢が慢性腎臓病（CKD）の原因であることは論を俟たない。日本は国際的にみても，超高齢社会に突入した。このような時代においてCKD診療にかかわっていると，そのほとんどが高齢患者である。そのため，がんの既往患者，いわゆるがんサバイバーのCKDや担がん患者のCKDを診ることは全く稀ではない。担がん患者では各種サイトカインの影響で鉄の囲い込みが起こり，トランスフェリン飽和度（TSAT）は低いがフェリチンは上昇している患者が多い。また，がん患者でなかったCKD患者が外来フォロー中にがんに罹患することもある。そのがんの発生に気づくのは，フェリチンの上昇によることも多い。これは無効造血に特徴のある骨髄異形成症候群（MDS）においても同様である。これらについては，フェリチン自体が昔は腫瘍マーカーであったことを考えれば，納得がいくだろう。その意味でも，腎性貧血の管理のうえで，TSATだけでなくフェリチンを同時に測定する意義は大きい。

研究

保存期慢性腎臓病患者における貧血と上下肢筋力の関連大成　悟志 , 音部　雄平 , 平木　幸治 , 西澤　肇 , 井澤　和大 , 櫻田　勉 , 柴垣　有吾 92巻3号 , 2022年3月 , pp.641-646

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背　景

　慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）は，さまざまな合併症を引き起こす慢性進行性疾患として知られている。わが国におけるCKDの患者数は，約1,330万人と推定され^1），その患者数の多さからも新たな国民病の1つとして注目されている。CKDの罹患は末期腎不全や心血管疾患発症のリスクを増加させるだけでなく，身体機能低下やサルコペニア・フレイルなどを引き起こすことも知られている。保存期CKD患者における身体機能低下やサルコペニア・フレイルの合併は，死亡率^2）や透析導入率^3）を上昇させることが報告されており，CKD患者の身体機能低下を予防するための方策が保存期の段階から要求されている。

症例

COVID-19血液透析患者の3例近藤　里佐子 , 越川　佳樹 , 志貴　知彦 , 宮地　博子 , 小島　昌泰 , 朝田　啓明 92巻3号 , 2022年3月 , pp.647-653

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はじめに

　新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染症（COVID-19）^1）は中国武漢市より2019年の年末に流行がはじまり，全世界に感染が拡大した。2021年12月3日現在，世界全体の感染者数は2億6,000万人を超え，死亡者の累計は約520万人となっている（Johns Hopkins Coronavirus Resource Center）。透析患者は免疫能が低下していることに加え，多くの併存疾患を有するため，COVID-19重篤化リスクが高いことが知られている。欧米の報告によると，特に感染後の転帰が悪く，短期的な致死率が20％以上になる可能性が高いとされている^2）。

基本情報

腎と透析
92巻3号
(2022年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-2156 東京医学社

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巻頭言

特集 Onco-nephrology：悪性腫瘍治療と腎機能障害

【総論】

【CKD患者における抗がん薬治療】

【抗がん薬・抗悪性腫瘍治療による腎機能障害】

【トピックス】

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