医学のあゆみ 279巻10号 (2021年12月発行)

選択した文献の文献概要を表示する書誌情報をダウンロードする

すべて選択

第1土曜特集　ワクチン設計のサイエンス

はじめに石井　健 279巻10号 , 2021年12月 , pp.917-919

PDF(314KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　今般コロナ禍において新型コロナウイルスに感染され亡くなられた方，ご家族に心よりお悔やみ申し上げます．また，新型コロナウイルス感染症における医療，研究，対策にあたって下さっている関係者の皆様に心より感謝申し上げます．

総論

扉 279巻10号 , 2021年12月 , pp.921-921

PDF(2265KB)

フリーアクセス

新型コロナウイルスのパンデミック収束のためのワクチンサイエンス林　智哉 , 石井　健 279巻10号 , 2021年12月 , pp.922-927

PDF(472KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　2020年12月に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対するワクチンとしてmRNA（messenger RNA）ワクチンがはじめて承認された歴史的瞬間から1年が経とうとしている．世界は，現在もなおパンデミックの脅威に曝されているものの，ワクチンが今回のSARS-CoV-2の感染抑制に有効であることはさまざまな科学的データから明らかである．本稿では，SARS-CoV-2に対するワクチンに関する免疫学的な作用メカニズムを概説するとともに，これからのパンデミック収束のためにワクチンについて考えるべき最新のトピックを紹介する．

自然免疫アジュバントを用いた新規粘膜ワクチン開発藤本　康介 , 植松　智 279巻10号 , 2021年12月 , pp.928-932

PDF(549KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　消化管をはじめとした粘膜面はさまざまな微生物にたえず曝されるため，外敵から身を守るためのユニークかつ効果的な粘膜免疫機構が存在する．その代表的なものとして，粘膜面には免疫グロブリンA（IgA）が多量に存在していることがあげられる．IgAの主な作用は，粘膜面に侵入してくる病原微生物の上皮細胞への付着・定着・侵入の阻止，病原微生物の産生する毒素や酵素に対する中和効果，粘液層での病原微生物の捕捉，抗菌作用などがあり，IgAは粘膜免疫防御機構を担う重要なプレーヤーである．したがって，病原微生物の標的となる粘膜面に高力価の病原微生物特異的なIgAを誘導することができれば，非常に効率のよい粘膜防御が可能となる．本稿では，標的となる粘膜面に高力価の抗原特異的IgAを誘導する作用をもつ自然免疫アジュバントを組み合わせた新規粘膜ワクチンについて，筆者らの最新の知見を含めて概説する．

COVID-19からみえた獲得免疫記憶の特性高橋　宜聖 279巻10号 , 2021年12月 , pp.933-936

PDF(414KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　予防用ワクチンは，感染症を患うことなく免疫記憶を獲得するための免疫療法である．免疫記憶は主に抗体と記憶リンパ球から構成され，協調的に作用することで感染した病原体を多段階で排除する．ただし，これらの免疫記憶因子がどのように獲得され，維持され，そしてワクチンの予防効果に寄与するのか，とくにヒトでの情報が欠如している．新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の発生に伴い，感染者やワクチン接種者を対象とした免疫研究が集中的に行われ，ワクチン奏効機序に関わる新たな免疫学的知見が集積しつつある．本稿では，ワクチンの設計や接種の際に免疫指標候補となる抗体と記憶リンパ球に焦点を当て，SARS-CoV-2から見出された最新データを解説する．

粘膜面における獲得免疫と感染防御細見　晃司 , 國澤　純 279巻10号 , 2021年12月 , pp.937-942

PDF(609KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　粘膜組織では，分泌型IgA抗体を中心とするユニークな免疫システムが発達しており，外界からの病原体の感染に対する生体防御を担っている．粘膜免疫応答は，腸管のパイエル板や呼吸器の鼻咽腔関連リンパ組織などの粘膜関連リンパ組織において誘導され，その組織形成や機能発達には常在微生物や食品成分などの外界からの刺激が必要不可欠である．そのため，粘膜免疫応答の誘導を目的とする粘膜ワクチンの効果は，これら環境要因の影響を受けることになる．本稿では，粘膜免疫システムによる感染防御機構について概説し，環境要因による粘膜免疫応答の制御メカニズムやワクチン効果への影響について，筆者らの最新の知見を交えながら解説したい．

弱毒生ワクチンと不活化ワクチン渡辺　登喜子 279巻10号 , 2021年12月 , pp.943-946

PDF(379KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ウイルス性感染症を予防するうえで，ワクチンは最も有効な手段のひとつである．1976年，エドワード・ジェンナーが世界初のワクチンである種痘を発明して以来，さまざまなウイルス性感染症に対して，弱毒生ワクチンや不活化ワクチンの開発が進められてきた．生ワクチンは細胞継代などによって弱毒化したウイルスを用いており，不活化ワクチンは化学処理などによって不活化したウイルス（あるいはウイルス抗原部分）を使用したワクチンである．それぞれの感染症において，ウイルスの特性や病態などを鑑みたうえで，適切と思われるワクチンプラットフォームが選択され，ワクチンが開発されている．本稿では，弱毒生ワクチンと不活化ワクチンについて，いくつかの例をあげて概説するとともに，近年，国際的な問題となっている新興感染症に対するワクチン開発などの取り組みについても述べる．

SARS-CoV-2特異的T細胞クロノタイプとエピトープ解析石塚　茂宜 , 長江　雅倫 , 山﨑　晶 279巻10号 , 2021年12月 , pp.947-952

PDF(1385KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　T細胞による細胞性免疫は，中和抗体の産生とともに新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対する感染防御に重要である．なかでも，濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞は高親和性抗体の産生を促すサブセットであり，重症患者では誘導不全が報告されているが，防御に寄与するクロノタイプやエピトープは明らかでない．筆者らは，シングルセル・バルクTCR解析，コホートデータベース解析などを組み合わせることでCOVID-19回復患者間に共通してexpandしたpublic Tfh細胞クロノタイプを同定した．迅速プラットフォームを樹立してエピトープとHLAを決定したところ，このpublic Tfh細胞クロノタイプは現在報告されているすべての変異株（VOC，VOI）に共通するスパイクタンパク質領域を認識することが明らかとなった．本方法論とデータベースを統合することで，疾患において機能するT細胞クロノタイプとそのエピトープを迅速に同定することが可能になり，今後の新たな感染症やT細胞が関与する他の疾患にも応用可能であると期待される．

アジュバント -――In situワクチン，感染症予防，非感染性疾患への応用小檜山　康司 , 石井　健 279巻10号 , 2021年12月 , pp.953-960

PDF(609KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　アジュバントはラテン語で助けるという意味をもつ “adjuvare” を由来とし，ワクチン抗原と接種することでワクチン効果を持続させ，増強させる物質の総称であり，日本語では免疫賦活化剤ともよばれる．ワクチン開発においてアジュバントのもつ役割は非常に大きく，アジュバントによる自然免疫応答の活性化なしにワクチンが効果を十分に発揮することは難しい．実際に，多くの承認済みのワクチンには内因性または外因性のアジュバントが含まれており経験則的に使用されてきたが，近年の免疫学研究の急速な発展により，アジュバントによる詳細な作用機序が明らかとされてきた．新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックにより，世界中でワクチンへの関心が高まり，アジュバントによる自然免疫応答への関心も高まっている．さらにアジュバントは単剤でがん免疫療法剤（in situワクチン）や感染症に対する免疫予防薬（immunoprophylaxis）としても有用であることが報告されている．本稿では，アジュバントの多様性と可能性を中心に解説する．

機械学習によって加速される次世代アジュバント開発夏目　やよい 279巻10号 , 2021年12月 , pp.961-964

PDF(373KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　健康なヒトに対して投与されるワクチンの開発では，有効性と安全性の両方において高い水準が求められる．そのため，ワクチンの効果を増強する目的で添加されるアジュバントを効率よく開発する需要は高い．アジュバントやその候補物質が分子レベルでどのような応答を惹起するかをプロファイリングし，作用メカニズムが既知であるアジュバントおよび毒性の有無やメカニズムが既知である化合物と比較することによって有効性や安全性を評価することができれば，より効率よく優れたワクチン開発につながることが期待される．このことから，これまで研究者の経験に頼って進められてきたアジュバント開発から脱却し，分子レベルでの理解に基づいた戦略的なアジュバント開発へと移行することを可能にするため，アジュバントが惹起する生体応答のデータベース構築を進めている．

SARS-CoV-2 Spike L452R変異は，細胞性免疫の逃避と感染性上昇に寄与する山岨　大智 , 佐藤　佳 279巻10号 , 2021年12月 , pp.965-970

PDF(1504KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　2019年末の出現から現在に至るまで，さまざまな新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の変異体が全世界で出現しており，これらの変異がウイルスの感染性や免疫抵抗性，異種間伝播に影響する可能性が指摘されている．これまで，SARS-CoV-2の変異が液性免疫に与える影響は研究されてきたものの，ウイルスの変異が，ヒト白血球抗原（HLA）に拘束された細胞性免疫にどのように影響するのか明らかではなかった．今回，筆者らは自然発生したSARS-CoV-2のスパイクタンパク質の受容体結合モチーフの2カ所の変異であるL452RとY453Fが，HLA-A24拘束性細胞性免疫への逃避を可能にしていること，さらにウイルスの感染性の上昇に寄与していることを明らかにした．

安全性研究からのワクチン・アジュバント設計佐々木　永太 , 水上　拓郎 , 浜口　功 279巻10号 , 2021年12月 , pp.971-975

PDF(2224KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　近年，有効性の高い感染症予防ワクチンの開発が進んでおり，mRNA（messenger RNA）ワクチンやDNAベクターワクチンをはじめとして，ワクチンモダリティの多様化が進んでいる．一方で，スプリットワクチン（SV）や組換えワクチンの有効性を高める戦略として，アジュバントの添加が有効であることから，多様なアジュバント添加ワクチンの開発が行われている．有効性の高いアジュバントは強い免疫賦活化作用をもつものが多く，副反応の原因ともなりやすい．このことから，アジュバントの有効性は副反応発症と密接に関わっており，有効性と安全性の両者を考慮したワクチン・アジュバント設計が重要である．近年，ゲノミクスやトランスクリプトームのようなオミクス解析を毒性学や免疫学に応用するシステムバイオロジーの進展がめざましく，迅速かつ効率よく情報を取得することが可能になりつつある．このような手法をアジュバント開発に応用することで，安全性と有効性評価が効率化され，アジュバントシーズの発掘が促進されることが期待される．

有機合成化学研究からのワクチン，アジュバント設計 -――ワクチンアジュバント開発における有機合成化学の貢献と新たな取り組み井貫　晋輔 , 藤本　ゆかり 279巻10号 , 2021年12月 , pp.976-981

PDF(471KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ワクチン開発の基盤技術のひとつとして，アジュバントの開発があげられる．自然免疫や関連するシグナル経路を活性化する天然有機化合物や生体分子は，ワクチンアジュバントとして開発が進められている．有機合成化学は，これらの分子の構造決定や機能解明において，高純度な活性体の量的供給といった観点から大きな貢献をしてきた．また，化学的手法を用いた構造変換により化合物を自在に設計・改良することで，アジュバント候補分子の性能改善や新たな機能の付与が行われてきた．さらに近年では，抗原分子とアジュバントの複合化などにおいても有機合成化学的なアプローチが大きな役割を果たしている．本稿では，Toll like receptor 4（TLR4）リガンドであるリピドAとナチュラルキラーT（NKT）細胞活性化剤であるα-galactosylceramide（α-GalCer）に焦点をあて，ワクチン，アジュバント開発における有機合成化学の貢献と新たな取り組みを概説する．

各論

扉 279巻10号 , 2021年12月 , pp.983-983

PDF(2265KB)

フリーアクセス

各論　【Non-viral vector】

プラスミドDNAベクターワクチン設計のサイエンス中神　啓徳 279巻10号 , 2021年12月 , pp.984-987

PDF(396KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　プラスミドDNAワクチンは生体内に取り込まれた後に一過性に抗原であるタンパクを発現させ，同時に核酸による自然免疫活性化を促すことで免疫応答を惹起する．一方，生体内ではプラスミドDNAは速やかに分解されることから，一般に生体内のゲノムに取り込まれるリスクが低く，遺伝子治療薬としての安全性は高いとされている．DNAワクチンは一般的に細胞性免疫を強く活性化することが知られているが，遺伝子発現効率を上昇させて効率よく抗体産生と細胞性免疫を誘導するために，基礎研究での検討で抗原タンパクの発現，自然免疫の活性化，投与経路・デバイスの活用などのさまざまな取り組みがなされてきた．ヒト臨床治験においても，生体での細胞内への導入効率を増加させ抗原提示を高める目的で，DDS（drug delivery system）や投与デバイス（エレクトロポレーションや無針注射器など）を併用する治験が実施されており，皮内投与デバイスを用いた新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するDNAワクチンがインドで緊急承認されるに至っている．

新規創薬・ワクチンモダリティとしてのmRNA 位髙　啓史 279巻10号 , 2021年12月 , pp.988-992

PDF(525KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　メッセンジャーRNA（mRNA）医薬・ワクチンが注目されている．人工的に合成したmRNAをクスリとして体内に投与し，治療薬やワクチンとして用いるもので，核酸配列を変えるだけでどのようなタンパク質でも産生させることが可能である．ゲノム挿入変異リスクがないなど安全性にも優れる．このmRNA医薬・ワクチンの実用化はmRNA合成技術，免疫原性制御，ドラッグデリバリーシステム（DDS）など多くの技術の寄与がある．本稿ではそれらの技術の概説し，創薬・ワクチンモダリティとしてのmRNAの将来性・今後の課題について考えたい．

RNA創薬を支える縁の下の力持ち -――pH感受性脂質秋田　英万 279巻10号 , 2021年12月 , pp.993-998

PDF(724KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　近年，RNA分子を基盤とした薬剤として，2018年に “オンパットロ^®点滴静注（Alnylam Japan社）”，2020年には，新型コロナウイルスに対するRNAワクチン “コミナティ^®筋注”（ファイザー社），“COVID-19ワクチンモデルナ筋注^®”（武田/モデルナ社）が相次いで承認されている．これらの製剤における “くすり” の本体であるshort interference RNA（siRNA）や，メッセンジャーRNA（mRNA）が生体内で機能を発揮するためには，標的となる細胞の細胞質まで送達されることが必要である．上記の薬剤においては，脂質ナノ粒子（LNP）が本目的のために利用されている．これらLNPは，親水基に第三級アミンを有する脂質などから形成されており，生理的pH環境では中性電荷を有する．一方，エンドソーム内の低pH環境下においてはプロトン化を受け，正に帯電しエンドソーム膜と相互作用することで本膜を破壊（脱出）し，搭載核酸を細胞質まで送達する．本稿では，これらのLNPの設計デザインを概説するとともに，筆者らが開発している国産の脂質様材料についても紹介する．

各論　【Viral vector】

アデノウイルスベクターワクチン設計のサイエンス -――COVID-19に対するワクチン開発を中心に水口　裕之 279巻10号 , 2021年12月 , pp.999-1004

PDF(534KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　抗原タンパク質を発現するアデノウイルス（Ad）ベクターワクチンは，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）やエボラ出血熱，高病原性インフルエンザなどの病原性のきわめて高い新興・再興感染症に対するワクチンベクターとして積極的な開発が進められてきた．最近では，新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するワクチンとして，メッセンジャーRNA（mRNA）ベクターワクチンと並んで迅速な実用化がなされた．本稿では，Adベクターワクチンの諸性質や開発の変遷を紹介し，COVID-19に対するAdベクターワクチンの特徴などについて解説する．

ヘルペスウイルスベクターワクチン設計のサイエンス小栁　直人 , 川口　寧 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1005-1009

PDF(421KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ヘルペスウイルスはさまざまな動物に種固有のウイルスがあり，それぞれ宿主と共存，共進化してきたと考えられる．ヘルペスウイルスのプロトタイプである単純ヘルペスウイルス（HSV）は，ワクチンを含む遺伝子治療用のウイルスベクターとして魅力的なツールである．HSVは宿主域が広く，さまざまな細胞に感染し増殖する．HSVゲノムには約30 kbp，HSVアンプリコンには約100 kbpの大きな遺伝子の挿入が可能である．HSVは神経指向性が高く，神経細胞内にエピゾームとして存在し，継続的な遺伝子発現が可能である．また，HSVは本来頻繁に再発する性質を有していることから，HSVベクターは頻回投与が可能である．今日のHSVゲノムの遺伝子改変技術の発展により，安全性を高めることや遺伝子発現を自在に制御することが可能であることから，HSVをウイルスベクターとして利用するための開発が精力的に行われている．本稿では，HSVの特性およびウイルスベクターとしての設計戦略，有用性について概説する．

麻疹ウイルスベクターワクチン田原　舞乃 , 竹田　誠 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1010-1014

PDF(399KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　麻疹ウイルス（MeV）ワクチンは，人類の歴史上，最も成功したワクチンのひとつである．MeVは一本鎖マイナス鎖RNAウイルスで，外来抗原を発現するベクターとしての能力があり，広く使われている．現在までに100種類以上の抗原がMeVによって発現され，20種類以上の組換えMeV（rMeV）ワクチンが動物実験で検証され，組み込んだ感染症に対して非常に有効であることが示されている．rMeVワクチンは筋肉内，皮下，腹腔内，鼻腔内などの一般的な接種方法によって，コットンラット，マウス，および非ヒト霊長類において高レベルの免疫反応を誘導するのに有効である．現在，ジカウイルス（ZIKV），ラッサウイルス（LASV），ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対するrMeVワクチンを評価する第Ⅰ相臨床試験が行われている．さらに第Ⅱ相臨床試験では，rMeVワクチンを用いたチクングニアウイルス（CHIKV）ワクチンが，既存の抗MeV免疫がある場合でも，ヒトのCHIKV感染に対して非常に有効であることが示されている．また，新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）のSタンパク質を発現するrMeVがワクチンとしても有効であるという知見が動物実験で得られている．

センダイウイルスベクターワクチン設計のサイエンス草野　好司 , 島崎　竜太郎 , 森　豊隆 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1015-1020

PDF(539KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　センダイウイルス（SeV）ベクターは，SeVエンベロープと対象細胞の膜との接触点で起こる膜融合によってベクターゲノムが侵入するので，人工脂質二重膜を必要としない．この特性は，SeVベクターをワクチンとして利用する際にきわめて有効であり，SeVベクターだけを接種しても細胞内に侵入することができ，そこでワクチン抗原遺伝子が発現される．また，SeVベクター自身に自然免疫活性化を含むアジュバント効果があるので，化学アジュバントを併用しなくても強い免疫原性を示す．さらに，SeVベクターワクチンは細胞性免疫と液性免疫のいずれかの誘導を狙って，ワクチン抗原を細胞内部，またはSeVエンベロープ膜表面や宿主細胞膜表面に繫留局在するよう設計することができる．細胞内部に局在する設計では，宿主細胞内のMHCクラスⅠタンパク質が，ワクチン抗原由来ペプチドを細胞傷害性T細胞（CTL）に提示，それが病原体感染細胞を攻撃することが期待される．また，ウイルスエンベロープ膜表面や宿主細胞膜表面に繋留局在する設計では，SeVエンベロープ膜表面または宿主細胞膜表面に繋留局在されたワクチン抗原タンパク質が抗原提示細胞に貪食され，MHCクラスⅡタンパク質がワクチン抗原由来ペプチドをヘルパーT細胞に提示し，抗体産生B細胞とCTLを誘導することが期待される．

組換え多価ワクチンベクターとしての水痘生ワクチンの可能性有井　潤 , 森　康子 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1021-1025

PDF(467KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　弱毒生ワクチンは，不活化ワクチンと比較して防御効果が高く，その効果が長期間維持されると一般的に考えられてきた．一方で，弱毒生ワクチンの開発には長い時間が必要である．このため，ワクチンが存在しない感染症や新興感染症に迅速に対応する目的で，組換えウイルスを用いて多価生ワクチンを開発する構想は古くからあった．水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）は，水痘と帯状疱疹の原因ウイルスである．わが国で開発された水痘生ワクチンvOka株は安全で防御効果が高く，全世界で利用されている．筆者らは，大腸菌内でvOka株ゲノムを改変するシステムを開発し，多価水痘生ワクチンの構築を試みてきた．本稿では，多価ワクチンのベースとしての水痘生ワクチンの重要性と将来性について概説する．

ワクシニアウイルスベクターワクチンの設計安井　文彦 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1027-1034

PDF(1261KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ワクシニアウイルスは，痘瘡ワクチンとして天然痘の根絶に多大な貢献を果たした．1980年5月に世界保健機関（WHO）が天然痘の根絶宣言を行って以降，現在まで天然痘患者は発生していない．一方で，最も大きなゲノムをもつウイルスのひとつであり，比較的な大きな外来遺伝子を挿入することができることに加え，安全性が高く，免疫誘導能が高いことから，さまざまな感染症ワクチンのウイルスベクターとしての利用が検討されるようになった．加えて，温度管理が容易であることも世界中にワクチンを届けるうえで非常に重要な利点である．また，腫瘍溶解性治療ワクチンとしても活用されはじめている．ここでは，ワクシニアウイルスの特性と歴史，感染症ワクチンウイルスベクターおよび腫瘍溶解性療法としての開発状況，今後の展開について言及したい．

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスを用いた結核ワクチンの開発内海　大知 , 保富　康宏 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1035-1040

PDF(579KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　現在でも世界の人口における3割が結核菌に感染していると報告されており，先進国のなかでも日本は中等度の発症国となっている．しかし，唯一の結核ワクチンであるBCGの誕生から100年たった現在でも実用化された新規結核ワクチンはなく，結核を撲滅するための新たな結核ワクチンの開発が望まれている．ウイルスベクターとして呼吸器粘膜を標的とするヒトパラインフルエンザ2型ウイルス（HPIV2）を用いたHPIV2ワクチンは，リバースジェネティクス法により発現させたい抗原を組み込んだ安全性の高いリコンビナントHPIV2（rHPIV2）を簡単に作製できる．結核抗原を発現するrHPIV2の経鼻接種は，肺局所に抗原特異的な免疫応答を誘導し，結核菌感染マウスの臓器内菌数を大幅に減少させた．本稿では，この新たな結核ワクチンとして期待ができる粘膜免疫誘導型のrHPIV2ワクチンについて紹介する．

各論　【Bacterial vector】

BCGベクターワクチン設計のサイエンス竹石　惇樹 , 長田　秀和 , 松本　壮吉 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1041-1046

PDF(477KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　BCGはウシ型結核菌の弱毒株で，結核に対する生ワクチンである．一方で，BCGは表在性膀胱癌の再発予防などに用いられるように，非特異的な効果を発揮する．例として新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミック下においては，BCG接種国でのCOVID-19の罹患率が有意に低いことや，BCG接種が結核以外の肺感染症の罹患率を有意に低下させたことが報告されている．BCGは接種後も生体内で生存して抗原を持続的に産生し，主にTh1型の細胞性免疫応答を長期にわたって誘導する．接種部位では，菌体の構成成分がパターン認識受容体（PRRs）を介して免疫および炎症反応を惹起する．さらに，BCGを認識した抗原提示細胞はリンパ節や脾臓へ移行してサイトカインを分泌し，CD4陽性およびCD8陽性T細胞を活性化させる．これらのT細胞はIFN-γを産生し，結核菌に対抗するマクロファージを活性化する．このような効果の持続性と免疫賦活性を利用して，BCGを外来抗原のベクターとして用いることが可能である．それには高発現のプロモーターを用いて，コドン最適化された外来抗原遺伝子をBCG内で転写・翻訳して菌体外に分泌させることが肝要と思われる．組換えに用いるベクターやDNA断片を作製した後，エレクトロポレーションを行い，外来抗原DNAを挿入することで組換えBCG（rBCG）ワクチンを作製できる．

各論　【Phage vector】

細菌に感染するバクテリオファージを担体とするファージワクチン設計橋口　周平 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1047-1052

PDF(530KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ファージ（バクテリオファージ）は細菌に感染して増殖するウイルスである．ファージを担体としたワクチン開発は古くから研究されているが，ファージは哺乳動物には感染することがなくヒトへの投与実験において安全であることが示されており，アジュバントを用いることなく体液性免疫および細胞性免疫の両者を誘導できる，非侵襲的な投与も可能，物理化学的に過酷な条件でも安定であるなどの利点により，ファージを担体としたワクチン開発が注目されつつある．ファージワクチンには，①ワクチン抗原をファージ表面に提示させたファージ粒子をワクチンとして利用する試みと，②ファージをDNAワクチンの運搬体として利用する試みがある．本稿では，ファージディスプレイ法を利用した繊維状ファージワクチン研究の話題を中心に，この領域の概要を述べる．

--------------------

目次 279巻10号 , 2021年12月

PDF(119KB)

フリーアクセス

バックナンバー 279巻10号 , 2021年12月

PDF(219KB)

フリーアクセス

次号の特集予告 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1055-1055

PDF(85KB)

フリーアクセス

奥付 279巻10号 , 2021年12月 , pp.1056-1056

PDF(256KB)

フリーアクセス

ANNOUNCEMENTS 279巻10号 , 2021年12月 , pp.i-iv

PDF(330KB)

フリーアクセス

基本情報

医学のあゆみ
279巻10号
(2021年12月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0039-2359 医歯薬出版

お気に入り登録(雑誌)
お気に入り登録(号)
最新号をみる

バックナンバー ( 閲覧可 )

文献閲覧数ランキング(
7月7日～7月13日
)

第1位脳卒中リハビリテーション治療最前線角田亘医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 36-41 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第2位誤嚥性肺炎に対するリハビリテーション治療の進化岡崎達馬医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 49-54 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第3位 FNDのリハビリテーション角田亘医学のあゆみ 293巻 6号 pp. 533-536 (2025年5月10日) 医歯薬出版
第4位 ICUにおける超早期リハビリテーション医療新見昌央医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 72-76 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第5位男性性腺機能低下症の診断と治療白石晃司医学のあゆみ 290巻 9号 pp. 813-817 (2024年8月31日) 医歯薬出版
第6位リハビリテーション医学におけるバーチャルリアリティとメタバースの応用百崎良,白井祐佳,虎一真医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 4-7 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第7位ウェアラブル技術が切り開くリハビリテーション医療の未来上原信太郎,大高洋平医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 14-17 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第8位皮膚科，形成外科領域のレーザー治療河野太郎医学のあゆみ 293巻 8号 pp. 670-674 (2025年5月24日) 医歯薬出版
第9位関節疾患に対するリハビリテーション治療の進化坂井孝司医学のあゆみ 294巻 1号 pp. 55-58 (2025年7月5日) 医歯薬出版
第10位サイトカイン放出症候群（CRS）と神経毒性（ICANS）のマネジメント葉名尻良医学のあゆみ 289巻 9号 pp. 685-690 (2024年6月1日) 医歯薬出版

医学のあゆみ 279巻10号 (2021年12月発行)

第1土曜特集 ワクチン設計のサイエンス

総論

各論

各論 【Non-viral vector】

各論 【Viral vector】

各論 【Bacterial vector】

各論 【Phage vector】