RNA創薬を支える縁の下の力持ち -――pH感受性脂質

pH-dependent ionizable lipid, as a platform technology for RNA-based medicine

　近年，RNA分子を基盤とした薬剤として，2018年に “オンパットロ^®点滴静注（Alnylam Japan社）”，2020年には，新型コロナウイルスに対するRNAワクチン “コミナティ^®筋注”（ファイザー社），“COVID-19ワクチンモデルナ筋注^®”（武田/モデルナ社）が相次いで承認されている．これらの製剤における “くすり” の本体であるshort interference RNA（siRNA）や，メッセンジャーRNA（mRNA）が生体内で機能を発揮するためには，標的となる細胞の細胞質まで送達されることが必要である．上記の薬剤においては，脂質ナノ粒子（LNP）が本目的のために利用されている．これらLNPは，親水基に第三級アミンを有する脂質などから形成されており，生理的pH環境では中性電荷を有する．一方，エンドソーム内の低pH環境下においてはプロトン化を受け，正に帯電しエンドソーム膜と相互作用することで本膜を破壊（脱出）し，搭載核酸を細胞質まで送達する．本稿では，これらのLNPの設計デザインを概説するとともに，筆者らが開発している国産の脂質様材料についても紹介する．