EBウイルス感染と悪性腫瘍

Epstein-Barr virus infection and the associated malignant tumors

　エプスタイン・バール・ウイルス（EBV）は成人の大多数に持続感染するウイルスであり，感染したEBVのゲノムDNAはB細胞内で環状のエピソームとして染色体外に潜伏している．一方，胃がんや上咽頭がん，バーキットリンパ腫といった多様な悪性腫瘍の発生に深く関与していることが知られる．近年のオミクス解析による分子サブタイプへの層別化において，EBV胃がんは全ヒト悪性腫瘍のなかで最も著明なDNA異常高メチル化を示す，極めて特異な腫瘍サブタイプとして定義された．宿主細胞である胃上皮細胞のゲノムのメチル化異常は，EBV感染という単一のイベントによって惹起され，多数のがん抑制遺伝子をサイレンシングする．EBVエピソームはまた，宿主ゲノムの特定のヘテロクロマチンに相互作用し，同領域のクロマチン構造を弛緩させて異常活性化をもたらす．この三次元的なゲノム構造の変容は，近傍のがん原遺伝子の過剰発現を誘発し，胃がんのみならず各種EBV関連悪性腫瘍に共通して認める本ウイルス特有の発がんプラットフォームとなっている．