化学療法の領域 29巻12号 (2013年11月発行)

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特集　生体防御能の異常・免疫障害で見られる感染症の特徴とメカニズム

序　－易感染性の分子メカニズム－舘田一博 29巻12号 , 2013年11月 , pp.18-20

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　本号において，「生体防御能の異常・免疫障害で見られる感染症の特徴とメカニズム」を企画させていただいた。感染症の発症および重症化・慢性化のメカニズムにおいて生体側要因が重要であることは明白である。その要因は細胞性免疫・液性免疫から自然免疫の異常まで多種多様であり，また，医学の進歩にともない次々と新しいメカニズムが明らかになっている。しかし，いまでも臨床で遭遇する多くの難治例・重症例あるいは慢性化例において，新しい易感染性メカニズムが隠されている可能性は否定できない。本特集では，　原因の特定されている生体防御能・免疫障害の代表例についてご解説いただいた。それぞれの項目が大変示唆に富む内容であり，その背景・歴史・知見・疑問を整理することにより，臨床に隠れている未知の病態を再考するきっかけにしていただければ幸いである。

１．総論亀田秀人 29巻12号 , 2013年11月 , pp.21-26

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　分子生物学の進歩は免疫学の深淵を垣間見せるとともに，免疫標的療法を飛躍的に進歩させた。生体防御機構は，局所バリア，自然免疫，獲得免疫に大別される。近年，局所バリアの重要性が再認識されており，さらには，自然免疫と獲得免疫の双方に重要なサイトカインが治療標的として人為的にコントロールされている。その結果，これまでに経験されなかった多様な免疫不全や免疫異常が生じており，それにともなって感染症の診療も変貌しつつある。そして，免疫疾患の治療においても複雑なスクリーニングテストやモニタリングが必要とされるに至り，医療現場では常に最新情報の提供が求められている。

２．肺胞蛋白症に見られる易感染性赤坂圭一 , 中田光 29巻12号 , 2013年11月 , pp.28-35

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　肺胞蛋白症においてマクロファージおよび好中球の貪食殺菌機構の障害が起き，易感染性となる。自己免疫性肺胞蛋白症ではGM-CSF（granulocyte-macrophage colony stimulating factor：顆粒球単球コロニー刺激因子）シグナルの障害にともない易感染性となるが，免疫不全症には至らない。合併頻度の高い感染症は，ノカルジア症，アスペルギルス症，抗酸菌感染症である。自己免疫性肺胞蛋白症にともなう感染症は免疫不全症にともなうものとは異なり，比較的良好な治療効果が見込まれる。続発性肺胞蛋白症にともなう感染症は致死的となる可能性がある。自己免疫性肺胞蛋白症においてステロイド薬および免疫抑制薬は効果を期待できないとされるが，投与歴のある症例は少なくないと推定され，易感染性の増強が危惧される。

３．高IgE症候群に見られる易感染性峯岸克行 29巻12号 , 2013年11月 , pp.37-42

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　原発性免疫不全症は，先天性の遺伝子異常が原因で免疫機能が低下し，各種感染症に対する易感染性を呈する疾患である。高IgE（免疫グロブリンE）症候群はその主要疾患のひとつで，黄色ブドウ球菌による皮膚膿瘍，肺炎と，その後の肺嚢胞の形成をおもな感染症状とする。1966年に第一例が発見されたが，このときはブドウ球菌感染による多発性の寒冷膿瘍が旧約聖書のヨブ記の記載に類似することから，ヨブ（Job）症候群と命名された１）。その後，本症候群に著しい高IgE血症が合併することをBackleyらが見出し，そのため高IgE症候群と呼ばれるようになった２）。さらにその後，Glimbacherらにより，高IgE症候群においては免疫系だけではなく，骨・歯牙・結合組織の異常を合併することが明らかになった３）。その原因は長いあいだ不明であったが，最近になってSTAT3のドミナントネガティブ変異がその主要な原因であることが明らかになった４）。現在，その病態解明と新規の治療法の開発が進められている。

４．肺コレクチンの欠損による易感染性と肺胞構造の異常高橋素子 , 黒木由夫 29巻12号 , 2013年11月 , pp.43-51

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　肺コレクチンのSP-AとSP-Dは肺サーファクタントの構成成分として気道・肺胞系に存在する。肺コレクチン欠損マウスは，B群溶連菌，Haemophilus influennza，Pseudomonas aeruginosa，RS（respiratory syncytial）ウイルス，インフルエンザウイルスなど種々の病原微生物に易感染性を示すとともに，感染にともなう炎症が増強している。SP-AとSP-Dでは病原微生物の種類によってその反応性に相違がみられる。SP-Dノックアウトマウスでは肺胞腔の巨大化など，次第に進行する肺気腫様変化が特徴的であり，ヒトの肺気腫への病態進展の機序との関係が注目される。気道・肺胞系は外界に開放しており，常に病原微生物侵入の危険に曝されているため，肺コレクチンの自然免疫生体防御はきわめて重要である。

５．インターフェロン-γ自己抗体と非結核性抗酸菌症藤田昌樹 29巻12号 , 2013年11月 , pp.52-57

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　非結核性抗酸菌症は代表的な難治性呼吸器感染症である。通常は緩徐に進行し呼吸器領域のみに限局する感染症であるが，human immunodeficiency virus（HIV）感染がないにもかかわらず全身病変を呈する播種性非結核性抗酸菌症が発症するという症例が最近報告されている。この病態には抗インターフェロン（interferon：IFN）-γ自己抗体の関連が指摘されている。本稿では，非結核性抗酸菌症の概説および抗IFN-γ自己抗体の病態への関与について概説する。

６．抗IL-6レセプター抗体投与で引き起こされる感染症花岡成典 , 徳田均 29巻12号 , 2013年11月 , pp.59-64

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　IL-6（インターロイキン６）受容体に対するモノクローナル抗体製剤であるトシリズマブ（tocilizumab）は，DMARD（抗リウマチ薬）治療抵抗性のRA（関節リウマチ）に対して臨床症状および関節破壊の抑制についての有効性が認められており，TNF-α（腫瘍壊死因子α）阻害剤など他の生物学的製剤と同様にRA診療において重要な役割を果たしている。一方でその薬理学的性質から，感染症の際に指標となりうる発熱や呼吸困難などの臨床症状に乏しく，CRP（C反応性タンパク）などの急性炎症性タンパクの上昇がみられない。急激にショックを呈するなど重症化する症例の報告もあり，治療経過のフォローアップの際にはこれらの点に留意する必要がある。

７．Toll-like受容体障害と感染症高橋紀子 , 三宅健介 29巻12号 , 2013年11月 , pp.66-73

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　Toll-like受容体（TLR）は自然免疫応答を誘導する病原体センサーであり，宿主防御において重要な役割を担っている。TLRシグナル伝達系における遺伝子変異は病原体への易感染性に関与するが，その詳細については不明な点も多い。原発性免疫不全症候群（PID）は遺伝子異常による免疫不全であり，TLRシグナル障害との関連性が数多く報告されてきている。遺伝子変異を調節する要素のひとつとして自然選択があげられるが，遺伝子型および生育環境が均一化された実験動物においては自然選択の影響を検討することは難しい。したがって，自然選択を反映した遺伝子異常を見出し，自然環境下で誘導される感染症を理解するためにはPID患者の遺伝子型の解析が重要である。

８．ケモカイン受容体変異とHIV感染抵抗性前田洋助 29巻12号 , 2013年11月 , pp.74-81

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　HIVの補助受容体としてのケモカイン受容体の発見は，ウイルスの侵入や細胞指向性を決定する分子として重要な知見であっただけでなく，個体間の感染感受性の違いやAIDS発症の予測など多くの情報をもたらした。特に感染初期に補助受容体として使用されるCCR5の遺伝的欠損である32塩基欠損は，実験的手法を用いてその感染抵抗性の機序が解明されただけでなく，多くのコホート研究でその感染抵抗性や病態進行遅延が実証された。

小特集　インフルエンザ診療最前線

序　－「インフルエンザ診療最前線」の特集を組むにあたって－三鴨廣繁 29巻12号 , 2013年11月 , pp.84-85

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　わが国は世界で唯一，4剤のノイラミニダーゼ（NA）阻害剤を使用できる環境にあるが，オセルタミビル，ザナミビル，ペラミビル，ラニナミビルの使い分けは臨床医にとって大きな課題である。さらに，高齢社会を迎えたわが国では施設内感染対策も重要な課題である。本特集は，これからのインフルエンザ診療のあり方について参考になると確信している。

１．インフルエンザ治療における問題点と日本感染症学会提言の意義三鴨廣繁 29巻12号 , 2013年11月 , pp.87-94

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　日本感染症学会は2009年のインフルエンザA（H1N1）パンデミック以来，インフルエンザ診療に関するいくつかの提言を発表してきた。最初の提言は，A（H1N1）2009には抗インフルエンザ薬による治療が有効であることを明示したもので，死亡率の抑制に貢献した。また，2010年１月には「抗インフルエンザ薬の使用適応について」，わが国で唯一の学会による治療指針を発表し，2012年８月には積極的な抗インフルエンザ薬の予防投与を啓発するため「インフルエンザ病院感染対策の考え方について」を発表した。最近では中国での鳥インフルエンザA（H7N9）のヒトへの感染報告が相次いだことを受け，新たな提言を発表したところである。本稿では，パンデミックから得た教訓をもとに，現在のインフルエンザ診療体制を見直すと同時に，社団法人日本感染症学会の果たしてきた役割，今後果たすべき役割についてまとめる。また，ハイリスク患者に対する点滴薬ペラミビルの有効性を検証した臨床試験についても中間報告する。

２．インフルエンザ感染症のリスクマネジメント賀来満夫 29巻12号 , 2013年11月 , pp.96-104

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　インフルエンザ感染症は，感染症の世界的なグローバル化，地域におけるボーダレス化の波とともに，さまざまな問題を投げかけてきている。2009年にパンデミックとして世界的なパニックを引き起こしたインフルエンザA（H1N1）2009ウイルス感染症は従来の季節性インフルエンザに比べ，青壮年層の死亡例が多く報告されるなど問題も多く，パンデミック発生時にはわが国は世界でもっとも被害の少なかった国として高い評価を受けたものの，やはりいくつかの課題も残された。インフルエンザウイルスは，遺伝子の突然変異，再集合による頻雑な抗原変異といった特殊な性質によりワクチンによる効率的な感染予防が困難となっている。そのため，インフルエンザ感染拡大のリスクを最小限に抑えるには診断・治療・予防に関して可能な限りの対策を同時に行うトータルマネジメントが不可欠となる。本稿では，インフルエンザ感染症の特殊性について理解を深め，感染拡大防止のためのトータルリスクマネジメントについて解説する。

３．インフルエンザの外来診療　－ウイルスの動態を踏まえた診断・治療・感染防御対策－廣津伸夫 29巻12号 , 2013年11月 , pp.105-115

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　わが国では，2001年からNA（ノイラミニダーゼ）阻害剤が一般の診療に使用されるようになったのと同時に，迅速診断法が普及した結果，インフルエンザの診療は大きく変貌した。その成果は2009/10年シーズンのパンデミックにおいて世界のどの国よりもその被害が小さく抑えられることによって証明された。しかし一方，診断と治療が広く一般化したことにより，すべての症例に画一的な診療が行われたり，あるいは，独善的な診療に終始する例が存在するようになったことも否めない。本稿では，基本に立ち返り，インフルエンザウイルスの動態を踏まえた，インフルエンザの診断，治療，感染対策を考察する。

連載　エイズに見られる感染症と悪性腫瘍（２）

クリプトコッカス症矢嶋敬史郎 , 大寺博 29巻12号 , 2013年11月 , pp.4-10

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　クリプトコッカス感染症はHIV陽性者の日和見感染症のひとつとして重要な疾患であり，なかでも髄膜炎が最多である。抗HIV療法（HAART）の進歩や，より副作用の少ない脂質可溶性製剤の使用により治療成績は向上したが，適切な診断・治療がなされない場合，重篤な後遺症を残し，死に至ることもある。HIV合併例ではHAART開始後に免疫再構築症候群による増悪をみることがあるが，HAART開始の時期やステロイド投与の適応と，その投与量・時期などに関してはいまだ一定の見解がない。

連載　私達の研究（129）

ピロリ菌感染におけるvacuolating cytotoxin（VacA）の役割に関する研究平山壽哉 , 中野政之 29巻12号 , 2013年11月 , pp.117-123

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　私たちは胃ガンや胃潰瘍の原因であるピロリ菌感染を毒素病態学的に理解することを目指している。すなわち，vacuolating cytotoxin（VacA）は空胞変性やオートファジーとアポトーシスの誘導など多様な生物活性を示し，ピロリ菌感染症による上記疾患の発症に重要な役割を担っていると考えられる。こうしたVacAの病原性発現には少なくとも３種の膜タンパクへの結合とその応答伝達が必須である。ピロリ菌除菌は胃疾患のリスクが軽減するばかりでなく，慢性蕁麻疹，鉄欠乏性貧血，特発性血小板減少性紫斑病などの全身性疾患の改善にもかかわっている。VacAは発がん因子CagAの機能にも影響することから，他の病原因子とともにVacAの役割究明がピロリ菌感染症を理解するためには重要であると考えている。

連載　関節リウマチ治療中に問題となる感染症（７）

６．帯状疱疹本田まりこ 29巻12号 , 2013年11月 , pp.124-129

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　関節リウマチ（rheumatoid arthritis：RA）は関節の滑膜を病変の主座とする全身性炎症性自己免疫疾患である。30～50歳代の女性に好発する。RA事態の合併症として感染症は少ないが，治療として使用する薬剤により免疫抑制が起こり各種感染症を合併する。GreenbergらによればDMARDs（disease-modifying antirheumatic drugs：疾患修飾抗リウマチ薬）間で多少異なるが，薬剤の種類に関係なく，上気道感染，副鼻腔炎，尿路感染，蜂窩織炎，非細菌性肺炎，細菌性肺炎，滑液包炎の順に多くみられると報告している。帯状疱疹は蜂窩織炎に次ぐ頻度である。帯状疱疹は50歳以降に多く，女性は男性の1.5倍罹患しやすい。したがって，女性が多く，免疫を低下させるRAの治療に当たって帯状疱疹の合併にも気をつけなければならない。本稿では帯状疱疹に焦点を絞って述べる。

連載

化学療法剤および抗生物質に関する文献紹介（94）上島悦子 29巻12号 , 2013年11月 , pp.132-134

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今月の文献紹介 ◆ 照射された口腔上皮細胞に対するオピオイドの細胞保護作用 ◆ 厳密なコントロール時代における高齢者の関節リウマチ ◆ 腫瘍治療における心臓の合併症 ◆ 熱を標的としたp21ペプチドはアンドロゲン依存性の前立腺がん細胞株におけるボルテゾミブの細胞毒性を高める ◆ 抗菌薬から抗がんペプチドへ：レビュー

巻頭言

Antimicrobial Stewardshipとmolecular diagnosis 栁原克紀 29巻12号 , 2013年11月 , pp.15-15

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生体防御能の異常・免疫障害で見られる感染症の特徴とメカニズム 29巻12号 , 2013年11月 , pp.17-17

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インフルエンザ診療最前線 29巻12号 , 2013年11月 , pp.83-83

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渡辺　彰氏（東北大学教授）に保健文化賞 29巻12号 , 2013年11月 , pp.116-116

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資料

抗癌剤略号早見表 29巻12号 , 2013年11月 , pp.153-154

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抗癌剤併用療法略号早見表 29巻12号 , 2013年11月 , pp.155-159

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抗菌薬略号早見表 29巻12号 , 2013年11月 , pp.160-163

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2014年１月号予告 29巻12号 , 2013年11月 , pp.181-181

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基本情報

化学療法の領域
29巻12号
(2013年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0913-2384 医薬ジャーナル社

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化学療法の領域 29巻12号 (2013年11月発行)

特集 生体防御能の異常・免疫障害で見られる感染症の特徴とメカニズム

小特集 インフルエンザ診療最前線

連載 エイズに見られる感染症と悪性腫瘍（２）

連載 私達の研究（129）

連載 関節リウマチ治療中に問題となる感染症（７）

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