INTESTINE 25巻2号 (2021年7月発行)

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特集　大腸Ⅱc─症例アトラス

序説工藤　進英 25巻2号 , 2021年7月 , pp.129-130

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大腸癌発生のメインルートはいったい何なのか？人間の各臓器に生じるさまざまな癌はほとんどが正常上皮から直接発生している．ところが大腸癌においては，正常粘膜から直接発生するいわゆる“de novo癌”と，1972年にMorsonらが提唱した“adenoma-carcinoma sequence”の大きな二つの学説が存在し，そのメインルート解明に関する議論が非常に盛んに行われていた．1980〜1990年代の頃である．しかし残念ながら現在に至るまで未だ一致した見解は得られていない．筆者は1985年に当時勤務する秋田赤十字病院において“de novo癌”である“Ⅱc病変”の生体での第1例目を発見した．それ以降も数多くの“Ⅱc病変”が秋田にとどまらず全国的に発見されるようになり，“幻の癌”もしくは“秋田の風土病”などと呼称されていた“大腸Ⅱc”は，徐々に“現実”のものと認知されるようになった．筆者が代表世話人として開催している「大腸Ⅱc研究会」も今年で30回目となり（2020年はCOVID-19の影響で休会），毎年のように全国から多くの“Ⅱc型早期大腸癌”が報告されてきた．1997年には大腸Ⅱc研究会を基盤とし，Ⅱc病変を含めた早期大腸癌を広く検討・啓蒙する雑誌として『早期大腸癌』（現『INTESTINE』）が創刊され，雑誌という形で情報を広く発信し続けている．無論，本邦だけにとどまらず，以前より大腸Ⅱc病変への関心が薄かった欧米諸国に対しても，論文・学会や海外講演，内視鏡ライブといった形で幾度となく啓蒙活動を続けてきた．とくに，1999年に発刊された「WHO Classification of Tumours：Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System」には筆者らの意見が数多く取り入れられ，大腸Ⅱc病変の内視鏡画像や病理組織像，pit pattern分類などが掲載された．WHO分類に大腸Ⅱc病変が取り上げられたのは初めてのことであり，その意義はきわめて大きかった．さらに2008年には筆者とフランスのLambert氏を代表として「Kyoto Workshop on Nonpolypoid Colorectal Neoplastic Lesions」というコンセンサス会議が開催された．そこでは世界各国の大腸癌の専門家が京都に集結し，大腸Ⅱc病変についての活発な議論が交わされた．大腸Ⅱc病変が進行癌の前駆病変としてきわめて重要であることを世界各国の先生方と討議し，その内容は『Gastrointestinal Endoscopy』誌で紹介され，その後世界へ広く発信されることとなった．

Ⅰ．大腸Ⅱcへの思い─現在・過去・未来藤井　隆広 25巻2号 , 2021年7月 , pp.131-140

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大腸Ⅱcは，工藤進英らによって“幻の癌”から“実在の癌”へと，日本のみならず国際的にもその認識を変えた，その功績は大きい．しかし，それから30年以上過ぎた今でもⅡcの解明は進んでいない．その原因として，Ⅱcに比べ発見しやすいSSA/PやLST-NGは学会などで取り上げられるものの，発見数が少ないⅡcは最近では議題にも挙がらない状況である．Ⅱcの発見数が少ない要因には，Ⅱcを発見することが困難であるとともにⅡcは発育速度が速く，Ⅱcが深部浸潤した後の形態変化はⅡa＋ⅡcやⅠs＋Ⅱc，そして進行癌へとスピーディーに形を変えていく，そのためⅡcの形態を維持する期間は短く，発見するチャンスが少ないものと考える．Ⅱcの発見率向上には，初回の大腸内視鏡検査数を増やすこと，そして，その検査も前処置良好でⅡcの存在を意識した質の高い内視鏡観察が必要と考える．しかしながら，近い将来には新たな内視鏡検査機器の開発によって大腸Ⅱcを誰もが発見できる時代が来るものと期待している．

Ⅱ．症例アトラス（1）Lynch症候群に認めたⅡc症例／多発大腸腺腫の治療経過中に発見したⅡc症例山野　泰穂 , 大和田　紗恵 , 吉井　新二 , 仲瀬　裕志 25巻2号 , 2021年7月 , pp.142-145

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【症例1】Lynch症候群に認めたⅡc症例　患者：60歳代，男性　主訴：なし　現病歴：201X年に4重複大腸癌にて拡大右半結腸切除術を施行し，その後の経過中に遺伝子検索に応じてLynch症候群の確定診断となった．201X＋5年に定期検査目的に残存腸管に対して大腸内視鏡検査を施行した．

Ⅱ．症例アトラス（2）わずかな色調と粘膜性状の違いで発見されたⅡc 田中　秀典 , 岡　志郎 , 田中　信治 25巻2号 , 2021年7月 , pp.146-149

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【症例1】0-Ⅱc　患者：70歳代，男性　現病歴：大腸ポリープ内視鏡切除後のサーベイランス大腸内視鏡検査にて下行結腸に病変を認めた．

Ⅱ．症例アトラス（3）絶対陥凹を有した大腸腫瘍に対してESDを施行したⅡc症例春日　健吾 , 関根　茂樹 , 斎藤　豊 25巻2号 , 2021年7月 , pp.150-153

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【症例1】　患者：80歳代，男性　現病歴：便潜血陽性に対して下部消化管内視鏡検査を行い，S状結腸に陥凹性病変を認め，精査加療目的に当院紹介となる．

Ⅱ．症例アトラス（4）T1癌であった陥凹型病変の2例池松　弘朗 , 新村　健介 , 村野　竜朗 25巻2号 , 2021年7月 , pp.154-157

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【症例1】　患者：70歳代，女性　既往歴，家族歴：特記すべきことなし．　現病歴：下痢を主訴に近医受診し，大腸内視鏡検査を施行したところ多発ポリープを指摘．その一つに陥凹型病変を認め生検がGroup 5であり治療目的で当院受診．

Ⅱ．症例アトラス（5）腫瘍径4mm大の0-Ⅱc型大腸T1a癌／0-Ⅱc型の直腸S状部T1b癌一政　克朗 , 工藤　進英 , 宮地　英行 , 森　悠一 , 三澤　将史 , 工藤　豊樹 , 林　武雅 , 若村　邦彦 , 池原　伸直 25巻2号 , 2021年7月 , pp.158-161

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【症例1】腫瘍径4mm大の0-Ⅱc型大腸T1a癌　患者：60歳代，男性　糖尿病性腎症で透析を受けている．　現病歴：スクリーニング目的の下部消化管内視鏡検査でS状結腸に病変を認めた．

Ⅱ．症例アトラス（6）わずかな色調変化とひだの変形で発見されたⅡc症例今野　真己 , 小林　望 , 小西　潤 25巻2号 , 2021年7月 , pp.162-165

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【症例1】　患者：80歳代，女性，胃癌術後の患者．　現病歴：大腸ポリープの切除歴があり，定期検査として行った下部消化管内視鏡検査にて，盲腸に病変を指摘された．

Ⅱ．症例アトラス（7）便潜血陽性で発見され内視鏡治療を行った0-Ⅱc症例田中　寛人 , 栗林　志行 , 浦岡　俊夫 25巻2号 , 2021年7月 , pp.166-169

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【症例1】　患者：30歳代，女性　主訴：便潜血陽性　現病歴：検診で便潜血陽性を指摘され，近医で下部消化管内視鏡検査を施行したところS状結腸に陥凹性病変を指摘され，精査加療目的に紹介となった．

Ⅱ．症例アトラス（8）10mm未満の陥凹型大腸腫瘍の2症例佐野　寧 , 井上　史洋 , 佐野　亙 , 岩館　峰雄 , 平田　大善 25巻2号 , 2021年7月 , pp.170-173

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【症例1】　患者：60歳代，男性　主訴：特記すべきことなし．　既往歴・家族歴：特記すべきことなし．　現病歴：便潜血陽性の精査目的で当院を受診し，下部内視鏡検査を施行した．

Ⅱ．症例アトラス（9）陥凹型早期直腸癌の2症例福澤　誠克 25巻2号 , 2021年7月 , pp.174-177

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【症例1】　患者：60歳代，男性　主訴・現病歴：下腹部痛精査に近医で大腸内視鏡が施行され，早期直腸癌疑いで紹介となった．

Ⅱ．症例アトラス（10）10mmでSM浸潤をきたした上行結腸Ⅱc症例／特異な形態を呈したⅡc症例中野　尚子 , 大森　崇史 , 渡邊　真 25巻2号 , 2021年7月 , pp.178-181

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【症例1】10mmでSM浸潤をきたした上行結腸Ⅱc症例　患者：70歳代，男性　主訴：便潜血反応陽性　現病歴：健診にて便潜血反応陽性を指摘されたため，かかりつけ医にて大腸内視鏡検査を施行．上行結腸に0-Ⅱc病変を認めたため，精査加療目的に当院紹介となった．　既往歴：高血圧症にて内服加療中．　家族歴：なし

Ⅱ．症例アトラス（11）発見し難かった大腸Ⅱc病変の2例寺井　毅 , 村上　敬 25巻2号 , 2021年7月 , pp.182-185

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【症例1】　患者：30歳代，女性　主訴：下痢　現病歴：1カ月持続する下痢のため来院．大腸内視鏡でS状結腸に病変を認めた．　既往歴：なし　家族歴：なし

Ⅱ．症例アトラス（12）反転観察で発見された径9mm，大腸0-Ⅱc型T1b癌の1例鶴田　修 , 河野　弘志 , 渡邉　優征 , 渡辺　大将 , 菅原　脩平 , 深水　航 , 柴田　翔 , 上野　恵里奈 , 鳥村　拓司 25巻2号 , 2021年7月 , pp.186-188

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　症例：70歳代，女性　主訴：なし（検診便潜血陽性）　現病歴：20○○年7月，市の大腸がん検診で便潜血陽性を指摘された．翌月精査目的で当院消化器内科受診となる．　既往歴：特記すべきものなし．

Ⅱ．症例アトラス（13）ひだのひきつれがきっかけで発見された微小Ⅱc病変／同一患者に二つのⅡc病変を認めた1例猪又　寛子 , 玉井　尚人 , 堀内　英華 , 樺　俊介 , 加藤　正之 , 炭山　和毅 25巻2号 , 2021年7月 , pp.190-194

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【症例1】ひだのひきつれがきっかけで発見された微小Ⅱc病変　患者：70歳代，男性　主訴：慢性下痢　既往歴：C型肝硬変（LCC），肝細胞癌（HCC），糖尿病　現病歴：持続する下痢の精査目的に大腸内視鏡検査を行ったところ，上行結腸にひきつれを伴う径5mm大のⅡc病変を認めた．内視鏡所見上は深部浸潤を否定できなかったが，LCC（Child-Pugh Grade B）があり，HCCに対し抗癌剤治療中であること，門脈血栓症に対しエドキサバントシル酸塩水和物を内服中であること，外科手術関連死亡率が高いと判断されたことから内視鏡的切除の方針となった．治療予定時（1カ月後）の大腸内視鏡所見では，腫瘍径の著明な増大と陥凹面の肥厚を認めた．EMR（内視鏡的粘膜切除術）での切除は困難と判断し，全生検目的でのESD（内視鏡的粘膜下層剝離術）を施行した．

Ⅱ．症例アトラス（14）拡大/超拡大観察を行ったPure Ⅱc症例髙田　和典 , 堀田　欣一 , 今井　健一郎 , 伊藤　紗代 , 岸田　圭弘 , 小野　裕之 25巻2号 , 2021年7月 , pp.196-199

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【症例1】　患者：70歳代，女性　主訴：なし　現病歴：便潜血陽性を契機に近医で大腸内視鏡検査を施行し，横行結腸に病変を指摘され紹介となった．

Ⅱ．症例アトラス（15）ひだの形状変化で発見した症例萬　春花 , 松下　弘雄 , 吉川　健二郎 , 田中　義人 , 加藤　文一朗 , 田口　愛弓 , 東海林　琢男 , 榎本　克彦 , 原田　英嗣 , 山野　泰穂 25巻2号 , 2021年7月 , pp.200-203

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【症例1】　患者：50歳代，男性　受診動機：便潜血陽性で大腸内視鏡を施行し，盲腸に治療適応病変を認めた．

Ⅱ．症例アトラス（16）詳細な拡大観察を行った5mm大のⅡc病変の1例／拡大観察が有用であった10mm大のⅠs＋Ⅱc型早期大腸癌の1例寺門　洋平 , 今村　哲理 , 前田　聡 , 鈴木　肇 , 乙黒　雄平 , 道上　篤 , 賀集　剛賢 , 市原　真 25巻2号 , 2021年7月 , pp.204-207

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【症例1】詳細な拡大観察を行った5mm大のⅡc病変　患者：70歳代，女性　現病歴：S状結腸癌術後の定期サーベイランス目的に大腸内視鏡検査を施行したところ，横行結腸（肝彎曲）に5mm大の陥凹性病変を認めた．

Ⅱ．症例アトラス（17）発赤陥凹として発見された症例／潰瘍性大腸炎関連腫瘍であった陥凹型の症例永田　信二 , 鴫田　賢次郎 25巻2号 , 2021年7月 , pp.208-211

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【症例1】発赤陥凹として発見された症例　患者：70歳代，男性　現病歴：とくに自覚症状はなかったが，検診で便潜血陽性のため，大腸内視鏡検査を施行した．

Ⅱ．症例アトラス（18）陥凹型（Ⅱc）由来と考えられたSM癌の2症例泉本　裕文 , 斎藤　彰一 , 榎本　有里 , 十倉　淳紀 , 石岡　充彬 , 安江　千尋 , 井出　大資 , 千野　晶子 , 河内　洋 25巻2号 , 2021年7月 , pp.212-215

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【症例1】　患者：60歳代，男性　主訴：便潜血陽性　現病歴：検診で便潜血陽性を指摘され，精査目的に当院紹介となった．

Ⅱ．症例アトラス（19）小さな粘膜下腫瘍様隆起にて発見した0-Ⅱc＋Ⅱa型進行癌／淡い発赤と血管透見像消失にて発見した0-Ⅱa＋dep型腺腫木庭　郁朗 , 萱嶋　善行 , 二村　聡 25巻2号 , 2021年7月 , pp.216-219

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【症例1】小さな粘膜下腫瘍様隆起にて発見した0-Ⅱc＋Ⅱa型進行癌　患者：60歳代，女性　受診動機：大腸サーベイランス　現病歴：下痢，血便，腹痛の症状なく，寛解期全大腸炎型潰瘍性大腸炎の定期的な大腸内視鏡検査において，上行結腸に5mmの褪色調の粘膜下腫瘍様隆起を認めた．周囲粘膜は寛解期粘膜の様相を呈し，活動性炎症を認めなかった．

Ⅲ．Ⅱcについての最新の話題（1）AIによるⅡc発見高階　祐輝 , 工藤　進英 , 三澤　将史 , 工藤　豊樹 , 若村　邦彦 , 林　武雅 , 宮地　英行 , 根本　哲生 , 石田　文生 25巻2号 , 2021年7月 , pp.221-225

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大腸病変において，小さくて見つけることが困難であり，なおかつ悪性度が高く早期に転移をするⅡc病変は現在も多くの内視鏡医によって興味をもたれている病変である．しかし，大腸内視鏡検査において熟練医であったとしても病変を残念ながら見逃しているのが現状であり，その確率は病変が小さければ小さいほど高いといえる．現在当院において開発を進めてきたEndoBRAIN®-EYE〔人工知能（AI）内視鏡画像診断支援ソフトウエア〕によって病変の発見を補助することが可能となった．比較的わかりやすい隆起病変や平坦病変の発見はもちろんのこと，Ⅱc病変もEndoBRAIN-EYEによって発見することができたので実際の症例とともに報告する．

Ⅲ．Ⅱcについての最新の話題（2）Ⅱcの遺伝子学的特徴神山　勇太 , 工藤　進英 , 小川　悠史 , 望月　健一 , 加藤　一樹 , 工藤　孝毅 , 一政　克朗 , 宮地　英行 , 三森　功士 25巻2号 , 2021年7月 , pp.226-229

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大腸癌のメインルートはadenomaから発生すると考えられてきたが，平坦型や陥凹型大腸癌が発見されるようになり，そうした病変から大腸癌が発生することが認識されてきた．これまで，陥凹型大腸癌の分子生物学的特徴は十分に解明されていない．今回，われわれは陥凹型T1癌19例に対し，エキソームシークエンスおよびRNAシークエンスを施行し，隆起型T1癌と比較検討し報告した．KRAS変異率は5％と隆起型50％に比べて少なかった．一方で，13番染色体の増幅は多くの陥凹型で見られた．RNA発現は上皮間葉転換や血管新生関連の遺伝子発現が有意に高く，またFGF14やIGF2といった増殖因子の発現の上昇を認め，増殖や転移に寄与している可能性が示唆された．

TOPICS　文献紹介〈炎症関連＊〉

クローン病小腸粘膜治癒に対する抗TNFα抗体製剤の効果〔Review from─Clin Gastroenterol Hepatol　2020；18：1545-1552〕竹中　健人 25巻2号 , 2021年7月 , pp.230-232

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クローン病（CD）は慢性進行性の炎症性腸疾患で，治療効果の客観的評価は非常に重要である．内視鏡的治癒（EH；endoscopic healing）は，患者の良好な転帰と関連しており，多くの試験で適用されている．抗TNFα抗体製剤はEHを達成することができるが，これまでの多くのエビデンスは，下部消化管内視鏡所見に基づいており，小腸病変が正確に評価されてこなかった．小腸病変はCD患者の70％に存在し，独立した予後不良因子であることが知られている．

経会陰腸管エコーは潰瘍性大腸炎における内視鏡的・組織学的粘膜治癒を予測する〔Review from─Aliment Pharmacol Ther　2020；51：1373-1383〕佐上　晋太郎 25巻2号 , 2021年7月 , pp.233-236

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潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis；UC）は，表在性のびらんや潰瘍を呈するびまん性の非特異的な炎症性疾患で，通常は直腸で最も重症化し，近位結腸に伸展する．症状と内視鏡所見は必ずしも一致しないため，頻繁に内視鏡所見を観察し治療を最適化する必要がある．最近では，組織学的粘膜治癒が手術や入院などの予後を向上させる新たな治療ターゲットとして考えられている．しかし，内視鏡検査と病理組織検査を組み合わせて頻繁に行うモニタリングは，侵襲性が高いだけでなく，コストも高い．一方，バイオマーカーは，炎症の程度や範囲といった疾患の詳細な情報を正確に反映しないのが難点である．

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目次 25巻2号 , 2021年7月 , pp.126-127

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次号予告 25巻2号 , 2021年7月 , pp.237-237

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編集後記 25巻2号 , 2021年7月 , pp.238-238

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基本情報

INTESTINE
25巻2号
(2021年7月発行)

電子版ISSN：2433-250X 印刷版ISSN：1883-2342 日本メディカルセンター

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