化学療法の領域 31巻7号 (2015年6月発行)

選択した文献の文献概要を表示する書誌情報をダウンロードする

すべて選択

特集

プラスミドによる薬剤耐性の菌種間伝播と施設内感染－そのサーベイランス・感染管理の在り方－ 31巻7号 , 2015年6月 , pp.21-21

PDF(117KB)

フリーアクセス

特集　プラスミドによる薬剤耐性の菌種間伝播と施設内感染－そのサーベイランス・感染管理の在り方－

序　－菌株，菌種間を伝達して拡散する薬剤耐性遺伝子－荒川宜親 31巻7号 , 2015年6月 , pp.22-24

PDF(423KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　近年，全地球規模でカルバペネマーゼを産生するアシネトバクター属菌や腸内細菌科の菌種が増加し，国際的に診療上の大きな懸念事項となっている。カルバペネマーゼの遺伝子のみならず，アミノグリコシド耐性やフルオロキノロン耐性に関与する遺伝子も伝達性プラスミドにより媒介されていることが多く，しかも複数の薬剤耐性遺伝子が１セットになって，伝達性プラスミドにより菌株間や菌種間に広がりつつある。そのため，アウトブレイク時の感染源や感染経路の調査において従来のパルスフィールドゲル電気泳動（PFGE）による評価が困難となり，感染制御上，大きな障害となっている。本特集は，医療現場において日常的に感染制御や感染症治療の第一線で活躍しておられる方々に，プラスミドにより薬剤耐性遺伝子が媒介されている多剤耐性菌の特長や現状に関し理解を深めていただき，日常診療において参考にしていただけることを期待して企画された。

１．薬剤耐性プラスミドについて切替照雄 31巻7号 , 2015年6月 , pp.25-30

PDF(953KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　1952年，米国の分子生物学者Joshua Lederbergは，大腸菌の接合を説明するために，細菌の染色体外に存在する遺伝子に対して「プラスミド」という用語を創った。それから数年後の1959～1960年，わが国の複数の研究者により，多剤耐性赤痢菌から大腸菌に薬剤耐性が伝達されることが報告された。その後，多くの日本の研究者によってこの現象がプラスミドによることが明らかにされ，研究の中心となった群馬大学の三橋進教授によって，このプラスミドはＲプラスミドと名づけられた。プラスミドが細菌の進化に果たしている役割はきわめて大きいと考えられる。この中で，Ｒプラスミドに代表される薬剤耐性プラスミドは人類の抗菌薬の使用の歴史とともに進化してきている。本稿ではプラスミドに関して一般的な概説を行う。

２．グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　１）ペニシリン耐性山田景子 31巻7号 , 2015年6月 , pp.32-40

PDF(456KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性のペニシリン耐性については，ペニシリナーゼ産生による薬剤の不活化が主である。しかしながら，グラム陽性菌のペニシリン耐性機構は，ターゲットの変化による薬剤の親和性の低下，薬が結合できない酵素の存在や獲得，薬剤透過性の低さも関与しているとされ，内在性の変異だけでなく，染色体性に保持された耐性遺伝子を類縁菌種から授受する機構も重要な役割を果たしていることが知られている。そうした視点から，臨床上，問題となる主要なペニシリン耐性グラム陽性菌について染色体性の耐性因子も含めて概説する。未知の機構も含めて，グラム陽性菌の耐性獲得メカニズムの多様性を念頭に，今後の感染制御の参考にしていただければ幸いである。

２．グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　２）グリコペプチド耐性富田治芳 , 久留島潤 , 千葉菜穂子 , 野村隆浩 , 橋本佑輔 , 谷本弘一 31巻7号 , 2015年6月 , pp.41-54

PDF(1450KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　臨床上で問題となるグリコペプチド（バンコマイシン）耐性菌は，安定した高度耐性（高MIC〔最小発育阻止濃度〕値）を示すバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）および高度バンコマイシン耐性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）である。これらの耐性菌は，放線菌を起源とする特異的な耐性遺伝子を菌が獲得することによって生じる。腸球菌においては９種類の耐性遺伝子型が報告されているが，特に重要なのは，耐性遺伝子群の働きによって，より高度耐性となり，かつ分離頻度の高い，VanA型，VanB型VREである。VanA型耐性遺伝子はトランスポゾンTn1546（10.9kb）として，また，VanB型耐性遺伝子は接合伝達性トランスポゾンTn1549（34kb）として転移因子内に存在する。国内外のVRE株から，これらのバンコマイシン耐性を含む多剤耐性伝達性プラスミドが見出されており，伝達性プラスミドが腸球菌の多剤耐性化に関与していることが明らかとなっている。一方，これまでに解析されたVRSA株はいずれもVanA型耐性遺伝子を保持するMRSA株であり，それぞれは共存したVanA型VREから伝達性プラスミドを介して，菌種を超えて耐性遺伝子を独立に獲得したと考えられている。

２．グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　３）マクロライド/ケトライド耐性山本友子 31巻7号 , 2015年6月 , pp.56-66

PDF(988KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　マクロライド系およびケトライド系抗菌薬はリボソームの50Sサブユニットを構成する23S rRNAに結合し，タンパク合成を阻害することで抗菌活性を示す。マクロライド系薬はおもに23S rRNAの2058位のアデニン（A2058）に結合するが，ケトライド系薬のテリスロマイシンはA2058に加え，A752にも結合し，リボソームへより強い親和性を示す。マクロライド/ケトライドに対する耐性機構は多岐にわたっているが，プラスミドやトランスポゾンが関与する獲得性の耐性因子として，〈1〉 23S rRNA A2058のジメチル化による薬剤の結合阻害，〈2〉薬剤の細胞外への排出，〈3〉各種酵素による薬剤の不活化等があげられる。本稿では，獲得型耐性機構，耐性遺伝子，さらに菌種間伝搬にかかわる耐性遺伝子の可動因子について紹介する。

２．グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　４）アミノグリコシド耐性米沢実 , 井田孝志 , 梅村英二郎 , 味戸慶一 31巻7号 , 2015年6月 , pp.67-73

PDF(538KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性のアミノグリコシド系抗菌薬の耐性機構として臨床上の観点からも重要なものはアミノグリコシド修飾酵素による耐性である。おもなアミノグリコシド修飾酵素として，アミノ基をアセチル化するアセチル化酵素，水酸基をリン酸化するリン酸化酵素，水酸基にATP（アデノシン三リン酸）のアデニリル基を転移するアデニリル化酵素がある。アミノグリコシド抗菌薬が抗菌力を示すグラム陽性菌としては，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を含むブドウ球菌がもっとも重要である。また，産業動物（家畜・家禽）由来とヒト由来のMRSA株で同一の耐性化機構が知られていることからも，産業動物由来株での耐性動向にも留意が必要である。

２．グラム陽性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　５）グラム陽性菌のプラスミド性消毒薬低感受性野口雅久 31巻7号 , 2015年6月 , pp.74-81

PDF(545KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　感染制御において重要なツールである消毒薬に低感受性（抵抗性）を示すブドウ球菌が分離されている。低感受性をもたらす因子として，グラム陰性菌では染色体性の異物排出系が知られているが，ブドウ球菌ではプラスミド性の多剤排出因子が存在し，ヒトや動物由来のブドウ球菌において消毒薬低感受性プラスミドが発見されている。プラスミド性消毒薬低感受性因子はタンパク質構造から２つに大別され，さらに各々多型が存在する。最近，これらの消毒薬低感受性ブドウ球菌の院内感染や血流感染との関連性が指摘されている。本稿では，ブドウ球菌のプラスミド性消毒薬低感受性因子の分子生物学的特徴，消毒薬感受性および伝播・分布について紹介する。

３．グラム陰性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　１）β-ラクタム系薬耐性長野則之 , 長野由紀子 31巻7号 , 2015年6月 , pp.83-92

PDF(806KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ペニシリンの発見にはじまるβ-ラクタム系薬の開発の歴史は目覚ましく，化学修飾を主軸とした抗菌力の強化，抗菌スペクトルの拡大化などが図られていった。しかしながら，この開発の歴史は，薬剤耐性菌の出現，進化の歴史と表裏一体をなす戦いの歴史とも言える。β-ラクタム系薬は細菌の細胞壁合成に関与するペニシリン結合タンパク質のトランスペプチダーゼ機能を特異的に阻害する。したがって，細菌に対する選択毒性がきわめて高い，すなわち，副作用が少なく安全性が高いこと，また，殺菌的に作用する特徴を有する。それ故，β-ラクタム系薬は入院患者に投与される抗菌薬の大半を占めるなど,細菌感染症治療においてもっとも汎用されてきている抗菌薬であるが，その使いやすさが臨床の現場で濫用を招き，今日の世界規模での薬剤耐性菌問題につながってきている。本稿ではプラスミド媒介性のβ-ラクタム系薬耐性について概説する。

３．グラム陰性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　２）キノロン耐性山根一和 31巻7号 , 2015年6月 , pp.93-99

PDF(463KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　プラスミド性キノロン耐性機構（plasmid-mediated quinolone resistance：PMQR）は，Qnrの存在が1998年にはじめて報告されて以来，AAC（6’）- I b-cr，QepA，OqxABの４種類が発見された。それぞれの耐性機構は，Qnrは標的タンパクの保護，AAC（6’）- I b-crは抗菌薬の修飾，QepAとOqxABは菌体外への薬剤の排出（薬剤排出ポンプ）に関与している。いずれの耐性機構もキノロンに対する耐性度は高くなく，１種類のPMQRでは，臨床で用いられる感受性検査の基準では耐性にならないと推定される。PMQR陽性菌による感染症に対する治療については，臨床的知見は現在のところほとんど得られておらず，今後の検討が期待される。

３．グラム陰性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　３）アミノグリコシド耐性和知野純一 31巻7号 , 2015年6月 , pp.100-106

PDF(898KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　腸内細菌科細菌やブドウ糖非発酵菌群などのグラム陰性菌において，アミノグリコシド耐性機構としてもっとも知られているのがアミノグリコシド修飾酵素である。アミノグリコシド修飾酵素は，アセチル化酵素，リン酸化酵素，アデニリル化酵素に分類される。近年では，16S rRNA methyltransferase（16S rRNA MTase）と呼ばれるプラスミド性耐性因子も広がりを見せつつある。わが国の医療機関等で分離されるグラム陰性菌がもつアミノグリコシド耐性因子については，その実態がよくわからない状況がしばらく続いていたが，ここ数年の研究により，少しずつ明らかになってきた。本稿では，わが国で分離されたグラム陰性菌がもつアミノグリコシド耐性因子を中心に概説する。

３．グラム陰性菌におけるプラスミド媒介性の薬剤耐性の特長　４）グラム陰性菌における消毒薬抵抗性川村久美子 31巻7号 , 2015年6月 , pp.107-116

PDF(805KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　消毒は生存する微生物の数を減らし，その伝播を遮断する手段である。消毒のプロセスの中心をなす消毒薬は対象物の種類と清浄化の目的に応じて選択されるものであり，微生物の絶対数を減らし伝播リスクを減少させるという意味で病院感染制御に不可欠なツールである。消毒薬が十分な効果を発揮するためには，各消毒薬の特性と欠点を理解しながら，使用の目的に応じて適正に選択することが肝要であり，適切な濃度，温度，清浄度，接触時間などを確保することが必要である。適切な消毒薬の使用は病院感染のリスクを減少させているが，グラム陰性桿菌の中には消毒薬に抵抗性を示すものもあり，実際に，消毒薬中で長期間生存し病院感染を発生させた事例もある。消毒薬の効果をいかに正しく評価し消毒薬抵抗性菌を見つけ出すか，また，その情報をいかに病院感染制御に役立てるか，今後，研究されるべきテーマや検討されるべき課題は山積している。

４．プラスミド媒介性の薬剤耐性機構保有菌を想定した検査と解析中村竜也 , 吉田弘之 31巻7号 , 2015年6月 , pp.118-127

PDF(1364KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　プラスミド媒介性の薬剤耐性は，グラム陽性菌，グラム陰性菌の両方に存在するが，現在，世界的に問題となっているのはグラム陰性菌である。特に，カルバペネム耐性腸内細菌（CRE）は有効な抗菌薬が限定的となるため，その増加が深刻な問題となっている。問題となる薬剤耐性遺伝子の多くが伝達可能なプラスミド遺伝子上に存在するが，β-ラクタマーゼ産生に関与する遺伝子も例外ではない。現在，わが国においては，extended spectrum β-lactamase（ESBL）やメタロ-β-ラクタマーゼ（metallo-β-lactamase：MBL）といった抗菌薬分解酵素の産生をつかさどる遺伝子が問題となっている。それらの検出は酵素を阻害する物質と薬剤とを組み合わせることにより可能となる。ESBLであればクラブラン酸，MBLであればEDTA（エチレンジアミン四酢酸）やメルカプト化合物と耐性化している抗菌薬を使用することで検出可能となる。また最近では，CarbaNP法など，より迅速にβ-ラクタマーゼを検出する方法も開発されている。本稿ではグラム陰性桿菌に焦点を当て，プラスミド媒介性の薬剤耐性菌検出について紹介する。

５．プラスミド媒介性の薬剤耐性機構保有菌を想定したサーベイランスおよび感染制御山岸拓也 , 大石和徳 31巻7号 , 2015年6月 , pp.128-133

PDF(403KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　プラスミド媒介性の薬剤耐性機構保有菌はプラスミドにより菌種を超えた耐性菌の広がりを起こす場合がある。特にグラム陰性桿菌への切り札と言えるカルバペネム系薬剤に耐性となるカルバペネマーゼの広がりが懸念されている。その中でもわが国で多く報告されているIMP-6はイミペネムに耐性を示さないことから検出が容易ではない。これらの耐性菌に対するサーベイランスを含めた感染管理に関しては不明な点が多いが，耐性菌の検出と対応のプロトコール作成，手指衛生の教育と訓練などの基本的な対応は従来通り重要である。耐性菌とその耐性機構の分布は地域ごとに異なっており，わが国における知見を共有し，対応を検討していく必要がある。

６．薬剤耐性プラスミドの菌株間伝達や菌種間伝達を考慮したアウトブレイク発生時のプラスミド解析黒田誠 31巻7号 , 2015年6月 , pp.135-143

PDF(1670KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　薬剤耐性菌の蔓延は世界的に重要な問題となっており，耐性菌が分布する地域から，ヒト，家畜，食糧等の移動にともない世界中に拡散していることが懸念されている。この薬剤耐性遺伝子の拡散はプラスミド等の可動性因子を介して他の菌に伝達することがひとつの要因であり，菌種を超えた薬剤耐性の水平伝達が頻繁に生じている事実が，さまざまな実態疫学・分子疫学による解析を難解にしている。分離菌株のゲノム情報を基盤にしたトレースが比較的容易になりつつあるが，相同組換えで頻繁に遺伝子単位を入れ替え，かつ類縁菌に水平伝達するプラスミドは単純な垂直伝播ではないため，実態にあわせた情報解析法を必要としている。我々は，独自開発したプラスミド解析システムGPAT（未公開）と相互ネットワーク解析システムiPAT（未公開）を考案し，薬剤耐性菌伝播のルーツを探るシステム開発の強化を図っている。

画像から読み解く感染症

～連載開始にあたって～芦澤和人 31巻7号 , 2015年6月 , pp.4-4

PDF(182KB)

フリーアクセス

新連載　画像から読み解く感染症（１）

I 中枢神経　１．脳膿瘍（Brain abscess）中島一彰 31巻7号 , 2015年6月 , pp.5-12

PDF(899KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　脳膿瘍は，微生物（おもに細菌）の脳実質への感染によって脳組織の破壊産物と炎症性物質からなる膿が貯留した状態である。画像診断の進歩により死亡率は低下したものの，早期診断し治療を行うことが求められる。MRIは脳腫瘍診断に必須の検査であり，病理経過を反映した所見を呈するが，初期の脳実質炎の時期がとらえられることは少なく，通常は被膜が形成された状態の画像を認めることが多い。造影MRIでリング状に増強される腫瘤を認め，さらに腫瘤の内部が拡散強調像で高信号を呈することが特徴的で（上図），多くの場合，脳腫瘍など他疾患との鑑別が可能である。本稿では細菌性の脳膿瘍について知っておくべき画像所見を中心に述べる。

巻頭言

Missing Microbes（失われゆく微生物）髙田徹 31巻7号 , 2015年6月 , pp.19-19

PDF(173KB)

フリーアクセス

連載　私達の研究（148）

γδ型Ｔ細胞と細菌感染防御吉開泰信 31巻7号 , 2015年6月 , pp.145-150

PDF(509KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　末梢リンパ組織で抗原に出会ってはじめてサイトカイン産生能を獲得するαβ型Ｔ細胞と異なり，γδ型Ｔ細胞は胎児胸腺で分化する過程ですでにインターロイキン17A（IL-17A）やγインターフェロン（IFN-γ）の産生能を有しており，自然発生γδ型Ｔ細胞とも呼ばれる。IL-17A産生γδ型Ｔ細胞はEscherichia coliに代表される細胞外寄生性細菌感染に対して好中球浸潤を誘導することで感染防御にかかわる。一方，細胞内寄生性細菌のMycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin（BCG），Listeria monocyotogenesやSalmonella choleraesuisの感染早期で，γδ型Ｔ細胞由来のIFN-γがおもに感染防御に働く。

連載　薬物臨床薬理事典（４）

スルファメトキサゾール－トリメトプリム製剤（ST合剤）竹村卓哉 31巻7号 , 2015年6月 , pp.152-161

PDF(758KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　スルファメトキサゾールおよびトリメトプリム（ST）は古くから開発された抗菌薬であるが，両剤を併用することで相乗的な抗菌作用を示し，幅広い抗菌スペクトルを示す。本剤は，わが国では他剤が無効または使用できない場合にのみ投与を考慮するとされているが，ニューモシスチス肺炎（PCP）の治療および発症抑制においては第一選択として重要な薬剤となっている。わが国における本剤の使用量は年々増大しつつあり，薬剤耐性菌防止の観点から，今後も臨床において適切に使用されることが望ましい。

連載

化学療法剤および抗生物質に関する文献紹介（113）木村利美 31巻7号 , 2015年6月 , pp.162-167

PDF(361KB)

有料閲覧

文献概要を表示

今月の文献紹介 ◆ アシネトバクター・バウマニに対するミノサイクリン（MINO）とポリミキシンＢの併用療法の評価 ◆ 前鼻孔内のムピロシン（MUP）耐性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）と黄色ブドウ球菌に対する皮膚および鼻のポピドンヨードの効果 ◆ ボリコナゾール（VCZ）代謝に関する炎症時の影響 ◆ カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニに対する相乗的なカルバペネム－アミノグリコシドの併用療法を最適化するための新しい取り組み－ ◆ 細胞内マイコバクテリウム・カンサシ症の新しい中空繊維モデルにおけるモキシフロキサシン（MFLX）単独療法の急速薬剤耐性と無菌化効果について ◆ メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症の臨床転帰におけるダプトマイシンとトリメトプリム－スルファメトキサゾール（TMP-SMX）の影響 ◆ 無莢膜型インフルエンザ菌による呼吸器感染症に対するアジスロマイシン（AZM）感受性と効果

資料

抗癌剤略号早見表 31巻7号 , 2015年6月 , pp.191-192

PDF(67KB)

フリーアクセス

抗癌剤併用療法略号早見表 31巻7号 , 2015年6月 , pp.193-197

PDF(95KB)

フリーアクセス

抗菌薬略号早見表 31巻7号 , 2015年6月 , pp.198-201

PDF(100KB)

フリーアクセス

バックナンバー 31巻7号 , 2015年6月 , pp.202-203

PDF(285KB)

フリーアクセス

2015年8月号予告 31巻7号 , 2015年6月 , pp.203-203

PDF(285KB)

フリーアクセス

基本情報

化学療法の領域
31巻7号
(2015年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0913-2384 医薬ジャーナル社

バックナンバー ( 閲覧可 )

文献閲覧数ランキング(
5月22日～5月28日
)

第1位 WHO，CDC手指衛生ガイドラインに基づく手指衛生剤の選択と使用和田祐爾化学療法の領域 31巻 3号 pp. 146-151 (2015年2月25日) 医薬ジャーナル社
第2位３．臨床応用される注目の検査法２）フィルムアレイ木村由美子,栁原克紀化学療法の領域 33巻 10号 pp. 71-77 (2017年9月25日) 医薬ジャーナル社
第3位１．市中肺炎　１）欧米のガイドラインとの比較石田直化学療法の領域 29巻 5号 pp. 24-31 (2013年4月25日) 医薬ジャーナル社
第4位重症呼吸器感染症の病態解明と新規治療法の可能性青柳哲史,川上和義,Theodore J,賀来満夫化学療法の領域 34巻 1号 pp. 107-116 (2017年12月25日) 医薬ジャーナル社
第5位８．手術時手指衛生平田哲化学療法の領域 31巻 2号 pp. 84-89 (2015年1月25日) 医薬ジャーナル社
第6位 13．分子標的薬におけるTDM 濱田哲暢化学療法の領域 29巻 11号 pp. 117-127 (2013年10月25日) 医薬ジャーナル社
第7位１．侵襲性レンサ球菌感染症の特徴と今日的問題点生方公子化学療法の領域 33巻 6号 pp. 25-33 (2017年5月25日) 医薬ジャーナル社
第8位８．口腔内レンサ球菌感染症　２）臨床坂本春生,唐木田一成,高橋美穂,鈴木大貴化学療法の領域 33巻 6号 pp. 125-131 (2017年5月25日) 医薬ジャーナル社
第9位１．PK-PD理論と実際藤村茂,渡辺彰化学療法の領域 29巻 11号 pp. 26-32 (2013年10月25日) 医薬ジャーナル社
第10位６．エンドトキシンについて池田寿昭化学療法の領域 32巻 10号 pp. 64-71 (2016年9月25日) 医薬ジャーナル社

化学療法の領域 31巻7号 (2015年6月発行)

特集

特集 プラスミドによる薬剤耐性の菌種間伝播と施設内感染－そのサーベイランス・感染管理の在り方－

画像から読み解く感染症

新連載 画像から読み解く感染症（１）

巻頭言

連載 私達の研究（148）

連載 薬物臨床薬理事典（４）

連載

資料