小児科診療 86巻8号 (2023年8月発行)

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特集　小児・AYA世代がん診療の現在と未来

序文加藤　元博 86巻8号 , 2023年8月 , pp.845-845

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　かつては，がんに対して有効な治療はごく限られており，小児がんは「不治の病」のイメージをもたれていました．1948年に白血病が代謝拮抗薬アミノプテリンで寛解に至ることが報告されて以降，がんに対する化学療法は大きな発展を遂げ，国内外の治療研究グループの臨床試験の積み重ねによる集学的治療の進歩の結果，現在では小児がんの多くで70%を超える長期生存率が達成されています．しかし，依然として再発・難治の患者は一定の割合でおり，小児の各年代の死因には悪性新生物が上位を占めています．一方で，原疾患の治癒を達成した小児がん経験者でも，晩期合併症により生活の質が制限され得ることが顕在化しており，小児がんの治療においては，再発率の低下と晩期合併症の最小化，という両立する課題が残されています．

Ⅰ．小児・AYA世代がん診療の新展開

中央診断の現状と課題大喜多　肇 86巻8号 , 2023年8月 , pp.849-852

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SUMMARY

▷中央病理診断は，臨床試験の品質担保として行われてきたが，現在では観察研究でも行われている．

▷わが国では，ほとんどのがん種を網羅する形で，年間1,000例以上に対して行われている．

▷研究として実施されているため，人員や研究資金の確保が課題である．

▷小児がんを専門とする病理医の養成も必要である．

▷小児がんの専門的な病理診断を，診療として実施できる体制作りが課題である．

▷小児がんの病理診断では，形態学的な診断だけではなく分子情報の必要性も増している．

ゲノム検査加藤　元博 86巻8号 , 2023年8月 , pp.853-856

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SUMMARY

▷小児がんでは，ゲノム異常を診断補助や予後予測，治療標的などに利用することができる．

▷多数のがん関連遺伝子を同時に解析するがんゲノムプロファイリング検査が診療で用いられている．

▷がんゲノムプロファイリング検査の結果を適切に解釈し診療に利用するために，専門家からなるエキスパートパネルが整備されている．

▷ゲノム検査のさらなる開発と出口戦略の充実が期待される．

小児がんの遺伝的背景服部　浩佳 86巻8号 , 2023年8月 , pp.857-862

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SUMMARY

▷小児がんの約5～10%は遺伝学的がん易罹患性を有している．

▷小児遺伝性腫瘍の診断には，がんの病歴および家族歴などの臨床情報から遺伝学的リスクを推定し，生殖細胞系列遺伝学的検査を行う．

▷がん遺伝子パネル検査から二次的所見として遺伝性腫瘍が診断される場合もある．

▷遺伝カウンセリングにおいては遺伝学的検査の不変性，予見性，共有性に言及する．

▷共有性については，de novo変異の可能性が評価できれば血縁者における再発リスクが推定できる．

▷LFS，BWS，CMMRDにおけるがんサーベイランスの有効性が報告されている．

▷LFSでは発がん予防研究もすすみつつある．

遺伝子細胞療法今井　千速 86巻8号 , 2023年8月 , pp.863-867

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SUMMARY

▷キメラ抗原受容体（CAR）は単鎖抗体（scFv）の特異的結合を利用した人工受容体である．

▷CARを遺伝子導入したT細胞は，scFvの特異性により，選択的にがん細胞を傷害できる．

▷CD19を標的としたCAR-T細胞療法は，再発・難治性の小児若年成人の前駆B細胞性急性リンパ性白血病の新たな治療選択肢となっている．成人のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫や多発性骨髄腫にも実用化されている．

▷その他の悪性腫瘍に有効な細胞療法の新規開発が取り組まれている．

新薬の開発と導入小川　千登世 86巻8号 , 2023年8月 , pp.869-872

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SUMMARY

▷新しい医薬品の開発は基礎研究から非臨床試験，臨床試験（治験）を経て有効性と安全性が確認され，長い年月と多くの費用を要する．

▷小児がんでの薬剤開発には患者数が少ないことなどによる多くの課題がある．企業開発を可能とする制度や環境の整備が必要である．

▷小児がん領域での薬剤開発の促進には国際共同治験や成人と同時開発が重要であり，より効率的な開発手法の検討も必要である．

晩期合併症と長期フォローアップ日髙　もえ , 加藤　元博 86巻8号 , 2023年8月 , pp.873-876

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SUMMARY

▷集学的治療の進歩により小児がん経験者の長期生存率が改善している一方で，小児がん経験者は治療終了後も長期にわたって晩期合併症のリスクを抱えている．

▷小児がん経験者の長期フォローアップは生涯にわたって必要であり，成人科も含めたチーム医療が求められる．

▷小児がん経験者自身が晩期合併症について理解し，主体的にフォローアップを受けられるように促すことが必要である．

AYA世代がんの現状と課題松井　基浩 86巻8号 , 2023年8月 , pp.877-881

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SUMMARY

▷AYA世代がんの死亡数は大幅に減少してきているが，いまだに年間2,000人以上死亡し，AYA世代の主要な疾患関連死因である．

▷妊孕性温存療法は国内でも飛躍的に発展し，卵巣組織凍結および凍結卵巣組織移植で初めての出産例が報告されるまでに至った．

▷AYA世代がん患者の晩期合併症に対する長期フォローアップの必要性が強調されて久しいが，多くの解決すべき課題があり国内の体制はいまだ整っていない．

▷AYA世代は就学・就労，経済面などの多岐にわたる社会的困難を抱えており，それぞれに対する支援の拡大，適切な情報提供，ピアサポートの充実などがすすめられている．

放射線治療副島　俊典 86巻8号 , 2023年8月 , pp.883-886

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SUMMARY

▷小児・AYA世代がんの集学的治療のなかで放射線治療は重要な位置づけにある．

▷緩和医療においても放射線治療は重要である．

▷陽子線治療は二次がんをはじめとする晩期有害事象の軽減に期待される．

▷特に全脳全脊髄照射において陽子線治療は有害事象軽減に有効である．

Ⅱ．造血器腫瘍の現在と未来

乳児急性リンパ性白血病宮村　能子 86巻8号 , 2023年8月 , pp.887-892

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SUMMARY

▷生後1歳未満に発症する乳児急性リンパ性白血病（ALL）は，長期無イベント生存率50%以下の希少難治な疾患である．

▷乳児ALLの70～80%でKMT2A遺伝子再構成がみとめられ，これが最も強力な予後不良因子である．

▷乳児ALLに特化した臨床試験が国内外で継続的に行われており，徐々に治療成績の改善が得られているが新規の治療戦略の確立が急務である．

▷希少難治な乳児ALLに対するエビデンスレベルの高い新規治療戦略の確立のためには国際共同研究での検証が求められており，現在それに向けて準備をすすめている．

T細胞性急性リンパ性白血病佐藤　篤 86巻8号 , 2023年8月 , pp.893-896

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SUMMARY

▷小児T-ALLは近年治療成績の向上がみとめられている．

▷わが国でも近年ALL-T11/T-ALL-211-U試験にて良好な治療成績が報告された．

▷微小残存病変が最も重要な予後因子として多くの臨床試験にて層別化に用いられている．

▷今後，新しい知見に基づいた治療による成績の向上が期待される．

B前駆細胞性急性リンパ性白血病森谷　邦彦 86巻8号 , 2023年8月 , pp.897-901

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SUMMARY

▷小児急性リンパ性白血病の研究は急速に進歩しており，白血病細胞のbiologyの解明に加えて，その発症に寄与する要因も明らかになってきている．治療成績も飛躍的に向上し，長期生存率は約90%である．

▷治療成績向上の要因は，予後因子に基づいた適切な層別化，感染症対策などの支持療法の進歩，また新規薬剤と既存薬剤の組み合わせを最適化する治療戦略の進化と，多施設共同臨床試験の積み重ねと考えられる．

▷近年，ブリナツモマブ，イノツズマブやCAR-T療法といった免疫を利用した治療が登場し，白血病治療の大きなパラダイムシフトを迎えている．今後は，個々の薬剤の適応および，特異的な副作用の予防や管理法について，さらなる知見の集積が必要と思われる．

AYA世代急性リンパ性白血病早川　文彦 86巻8号 , 2023年8月 , pp.902-905

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SUMMARY

▷小児ALLの治療レジメンを成人ALLに適用する小児型治療により治療成績改善が得られている．

▷full pediatric regimenの適用限界年齢は40～45歳．

▷成人ALLにもMRDを含めた層別化因子による治療層別化が有効．

▷小児から64歳成人までのALLを対象とする臨床試験が行われている．

急性骨髄性白血病辻本　信一 86巻8号 , 2023年8月 , pp.906-911

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SUMMARY

▷小児の急性骨髄性白血病（AML）の治療成績は，シタラビンとアントラサイクリン系抗腫瘍薬を中心とした多剤併用化学療法と近年の細胞遺伝学的解析の進歩により判明した遺伝子染色体細胞異常と治療反応性に基づくリスク層別化により70%程度の長期生存率を達成した．

▷しかしながら，約40%の症例が寛解導入不能・再発をきたすことが問題である．このような症例に対して，新規薬剤を導入した新たな治療戦略をたてていくことが今後の課題と考えられる．

▷小児AMLの診療のこれまでの発展と現状，将来の治療開発に向けた新規薬剤について概説する．

▷近年話題となっているAYA世代のAML患者に対する治療についても述べたい．

急性前骨髄球性白血病湯坐　有希 86巻8号 , 2023年8月 , pp.912-916

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SUMMARY

▷急性前骨髄球性白血病（APL）は従来からの殺細胞性抗腫瘍薬治療では，寛解導入中の播種性血管内凝固症候群（DIC）合併により予後不良な疾患であった．

▷全トランスレチノイン酸（ATRA）による分化誘導療法の導入により，寛解導入中死亡が激減し，予後良好な疾患となった．

▷ATRA耐性のAPLに対して三酸化ヒ素（ATO）が発見され，現在ATRA＋ATOを基本骨格とした治療にパラダイムシフトが起きている．

一過性骨髄異常増殖症村松　秀城 86巻8号 , 2023年8月 , pp.917-919

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SUMMARY

▷一過性骨髄異常増殖症は，新生児期の末梢血中に白血病様芽球が一過性に増加する疾患である．

▷罹患児の多くはDown症候群の新生児であり，GATA1遺伝子の体細胞変異が特徴的である．

▷重症例は臓器障害による死亡の危険があるが，少量シタラビン療法の有効性が報告されている．

▷TAM症例の16～23%が後にDown症候群関連骨髄性白血病（myeloid leukemia associated with Down syndrome：ML-DS）を発症することが知られている．

Down症候群に伴う骨髄性白血病多賀　崇 86巻8号 , 2023年8月 , pp.921-926

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SUMMARY

▷Down症候群に伴う骨髄性白血病（ML-DS）は特殊な病態をもち，独立した治療が行われる．

▷ML-DSは総じて予後は良好であるが，再発例はきわめて予後不良である．

▷予後予測の層別化因子の確立と再発難治例に対する治療の開発が必要である．

慢性骨髄性白血病嶋　晴子 86巻8号 , 2023年8月 , pp.927-930

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▷慢性骨髄性白血病（CML）は小児ではまれな骨髄増殖性疾患である．

▷慢性期CMLの治療の第一選択はチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）である．

▷TKI治療反応不良な移行期CML，芽球期CMLは造血細胞移植の適応である．

▷治療中に病期進行がみられたCMLは非常に予後不良である．

▷TKIによる長期治療に伴う小児特有の合併症として成長障害がある．

▷長期TKI治療反応性良好を維持した慢性期CMLではTKIを中止できる可能性がある．

若年性骨髄単球性白血病吉田　奈央 86巻8号 , 2023年8月 , pp.931-934

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▷若年性骨髄単球性白血病（JMML）の臨床経過は多様であり，RAS経路遺伝子の変異やDNAメチル化異常などの分子生物学的背景がその病勢や予後に関連する．

▷同種造血細胞移植はJMMLに対する唯一の根治療法であり，乳幼児期の移植による晩期障害の問題から全身放射線照射を用いない移植前処置法が開発されてきた．

▷造血細胞移植法の改良によっても無病生存率は50%程度であり，分子標的薬の導入や免疫細胞療法など新たな治療戦略の開発が望まれる．

Hodgkinリンパ腫古賀　友紀 86巻8号 , 2023年8月 , pp.935-940

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▷Hodgkinリンパ腫は，発熱，盗汗，体重減少，無痛性のリンパ節腫脹が特徴である．

▷これまでの小児Hodgkinリンパ腫に対する標準的な治療は，多剤併用化学療法と初発時に腫瘍が存在していたリンパ節領域を照射野とする低線量放射線照射の併用であった．

▷心合併症，不妊および二次がんなどの晩期合併症が問題となり，放射線照射および化学療法の軽減に向かっている．

▷治療終了後も小児がん長期フォローアップ外来における慎重な経過観察が必要である．

非Hodgkinリンパ腫深野　玲司 86巻8号 , 2023年8月 , pp.941-944

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▷小児と成人の非Hodgkinリンパ腫では病型の頻度が大きく異なり，同じ病型でも小児と成人で標準治療が異なる病型が存在する．

▷AYA世代の非Hodgkinリンパ腫に対する治療法を選択する際は，治療成績のみならず生活の質や治療終了後に生じる晩期合併症などにも配慮する必要がある．

▷分子標的薬を用いた新しい治療法の開発により，小児・AYA世代の非Hodgkinリンパ腫の治療成績が向上することが期待される．

組織球症坂本　謙一 , 塩田　曜子 , 森本　哲 86巻8号 , 2023年8月 , pp.945-949

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SUMMARY

▷Langerhans細胞組織球症（LCH）は「腫瘍」と「炎症」の両者の特徴をもつ「炎症性骨髄性腫瘍」である．

▷多剤併用化学療法の導入によって生命予後は非常に良好となったが，再発率が30%程度と高く，尿崩症などの不可逆性病変が長期にわたり発症する．

▷海外ではビンブラスチンを，わが国ではシタラビンをベースとした治療開発が行われてきた．

▷再発および尿崩症などの不可逆性病変の発生を抑える治療開発が現在進行中である．

▷BRAF/MEK阻害薬の有効性が報告されているが，現時点ではLCHに対する適応は得られていない．

造血細胞移植梅田　雄嗣 86巻8号 , 2023年8月 , pp.950-953

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SUMMARY

▷移植前処置およびGVHD予防法の開発，HLA検査の導入などにより各国に同種HCTが普及した．

▷重篤な早期・晩期合併症を回避するために骨髄非破壊的前処置や毒性減弱前処置が開発された．

▷GVHD予防など支持療法の進歩によりHLA不一致ドナーからの同種HCTが実施可能となった．

Ⅲ．固形腫瘍の現在と未来

神経芽腫家原　知子 86巻8号 , 2023年8月 , pp.954-959

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▷多様な病態を示す神経芽腫では，リスク分類に応じた治療選択が重要である．

▷低・中間リスク群患者の治療成績は良好であり，副作用を軽減した治療開発がすすめられている．

▷高リスク群患者には，寛解導入療法，手術と放射線治療の局所治療，大量治療の強化療法，免疫療法からなる集学的治療が行われているが，その治療成績はいまだ不良である．

▷新規治療法として，様々な遺伝子異常をターゲットとした治療法や免疫療法，分化誘導療法の開発がすすんでいる．

肝腫瘍渡邉　健一郎 86巻8号 , 2023年8月 , pp.960-965

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▷小児原発性肝腫瘍で最多の肝芽腫では，術前・術後化学療法，腫瘍切除が治療の基本である．

▷遠隔転移がなく，切除可能な例では，シスプラチン単剤による化学療法が標準的となっている．

▷切除不能例で，遠隔転移がないまたは消失した場合には肝移植が行われる．

▷遠隔転移例では，療法の強度を上げることで治療成績が向上してきたが，まだ十分ではない．

▷多施設共同研究により，合併症軽減，再発・難治例の治療成績向上が求められている．

腎腫瘍大植　孝治 86巻8号 , 2023年8月 , pp.966-971

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▷小児腎腫瘍の治療成績は，1970年代から開始された多施設共同研究により著明に改善した．

▷NWTSではまず腫瘍の全摘術を行い，手術所見・病理所見をもとに術後化学療法・放射線治療を行う．

▷SIOPでは化学療法を先行して腫瘍の縮小をはかった後に腫瘍の全摘が行われる．

▷日本では米国の方式に従って多施設共同研究（JWiTS-1，-2）が行われ欧米と遜色ない良好な結果が得られた．

▷今後はSIOPの国際共同研究に参加し，UMBRELLAプロトコールによる治療研究を開始する．

横紋筋肉腫白川　奈美 , 荒川　歩 86巻8号 , 2023年8月 , pp.972-976

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SUMMARY

▷海外では米国のIRSG，COG-STS，欧州のEpSSG，わが国では日本横紋筋肉腫研究グループ（JRSG）による臨床試験が行われている．

▷予後良好な群に対しては不妊・二次がんなどの合併症軽減のためシクロホスファミドの投与量低減が課題である．

▷転移例や再発例の予後は不良であり，分子標的薬など新規治療開発による生存率向上が求められる．

骨肉腫岩田　慎太郎 86巻8号 , 2023年8月 , pp.977-981

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▷1950年代には生存率20%以下であった骨肉腫は，多剤併用化学療法による術前・術後化学療法と，患肢温存を目的とした腫瘍広範切除術によって，今や限局性四肢発生高悪性度骨肉腫の5年生存率は80%前後に，また患肢温存率も90%を超えるようになった．

▷骨肉腫は幅広いスペクトラムをもつ腫瘍であり，その悪性度によって治療方針も異なる．正確な病理診断のもとで確立された標準治療を実施すべきである．

▷骨肉腫の新規治療開発ではマルチキナーゼ阻害薬や免疫療法の開発に期待がかかる．

Ewing肉腫細谷　要介 86巻8号 , 2023年8月 , pp.982-988

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▷Ewing肉腫は小児から若年成人に発生する骨・軟部組織原発の悪性腫瘍である．

▷EWSR1-FLI1に代表される特徴的なキメラ遺伝子をもつ．

▷治療は多剤併用化学療法と局所治療（手術，放射線治療）を組み合わせて行う．

▷限局例の予後は臨床試験の積み重ねにより著明な改善が得られている．

▷転移例，再発例の予後は依然として不良で，新規治療が模索されている．

▷初発時の標準導入化学療法は限局例，転移例ともに治療間隔短縮VDC＋IE療法である．

網膜芽細胞腫山田　悠司 86巻8号 , 2023年8月 , pp.989-991

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▷網膜芽細胞腫はRB1遺伝子変異に伴って発症する．

▷生命予後は良好であり，視力温存や眼球温存を目指した治療が多くの症例で行われる．

▷治療は眼球摘出・局所療法・化学療法・放射線を組み合わせて行う．

▷RB1遺伝子の生殖細胞系列変異の保有者では二次性腫瘍が問題となる．

▷RB1遺伝子の検査体制・遺伝カウンセリング体制の整備が課題である．

中枢神経外胚細胞腫瘍荒川　ゆうき 86巻8号 , 2023年8月 , pp.993-998

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SUMMARY

▷胚細胞腫瘍は始原生殖細胞から発生する腫瘍の総称で，腫瘍組織像は良性腫瘍から悪性腫瘍まで多様性に富んでいる．

▷思春期前と後で発生する悪性胚細胞腫瘍には生物学的差異があり，11歳以上，COG分類病期4，性腺外の発生は予後不良因子である．

▷未熟奇形腫は小児科領域では良性腫瘍に分類されるが，産婦人科領域では悪性腫瘍に分類され，特にGrade 3に対する術後化学療法の是非について議論が分かれている．

神経膠腫山崎　夏維 86巻8号 , 2023年8月 , pp.999-1003

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▷神経膠腫の診断は，病理組織診断だけでなく遺伝学的診断を組み合わせた統合診断が必要である．

▷小児神経膠腫と成人神経膠腫ではその分子遺伝学的背景が大きく異なるため，両者の違いを十分に理解したうえで診療を行う必要がある．

▷分子標的薬の対象となる遺伝子異常を見落とさないよう，CGP検査や中央診断の積極的な活用が重要である．

髄芽腫福岡　講平 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1004-1007

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▷髄芽腫は小児期に好発する代表的悪性脳腫瘍であり，集学的治療を要する．

▷摘出度と播種の有無により治療層別化がなされ，乳幼児は全脳脊髄照射を回避した治療選択を行う．

▷分子分類により髄芽腫の多様性が認識され，より適切な治療の層別化につながり得る．

中枢神経系胚細胞腫瘍寺島　慶太 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1008-1012

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SUMMARY

▷中枢神経系胚細胞腫瘍の関連遺伝子や腫瘍ゲノムについて理解がすすんでいる．

▷わが国では3群のリスク層別化が定着し，標準治療による治療が普及している．

▷高悪性度群の生存率に改善の余地があり，長期生存者の晩期合併症も重大な問題である．

▷ジャーミノーマ群においては放射線治療による晩期毒性の軽減が，NGGCTについては集学的治療の最適化が求められており，現在多施設ランダム化比較試験が進行中である．

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目次 86巻8号 , 2023年8月 , pp.846-847

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診断と治療〔第111巻・第8号〕特集予告 86巻8号 , 2023年8月 , pp.926-926

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お知らせ 86巻8号 , 2023年8月 , pp.940-940

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本号掲載広告一覧 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1013-1013

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次号予告 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1013-1013

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投稿規程 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1016-1017

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投稿論文チェックリスト 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1018-1018

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バックナンバー 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1019-1019

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奥付 86巻8号 , 2023年8月 , pp.1020-1020

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基本情報

小児科診療
86巻8号
(2023年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0386-9806 診断と治療社

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小児科診療 86巻8号 (2023年8月発行)

特集 小児・AYA世代がん診療の現在と未来

Ⅰ．小児・AYA世代がん診療の新展開

Ⅱ．造血器腫瘍の現在と未来

Ⅲ．固形腫瘍の現在と未来

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基本情報

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