消化器内視鏡 37巻6号 (2025年6月発行)

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特集　遺伝性消化管疾患の内視鏡診療

扉 37巻6号 , 2025年6月 , pp.769-769

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序説　遺伝性消化管疾患は他人事か？貝瀬　満 37巻6号 , 2025年6月 , pp.770-771

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　希少疾患・特殊疾患を診療する専門医と異なり，一般的疾患の診療を担う多くの内視鏡医にとって｢遺伝性消化管疾患は他人事｣であろう。しかし，本当に他人事として高を括ってよいだろうか？

［総論］がんゲノム医療時代における遺伝性腫瘍の遺伝子診断やカウンセリング小寺　修仁 , 川上　尚人 37巻6号 , 2025年6月 , pp.772-778

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要旨

　近年の遺伝子解析技術の進歩に伴い，日常診療においてがんのゲノム情報にもとづいて治療を行うがんゲノム医療が普及している。その過程で二次的に遺伝性腫瘍の可能性が指摘されることが増えている。そのため遺伝の専門家だけでなく，多くの医療従事者も遺伝性腫瘍に対応できる基礎知識をもつ必要性が高まっている。遺伝性腫瘍は医療介入の効果が高い疾患であり，家系情報やゲノム情報にもとづく将来予測が可能である。遺伝カウンセリングを通じて，患者や血縁者にがんリスクの軽減や精神的・身体的活動の質の向上をはかる医療が求められる。

［総論］遺伝性消化管腫瘍の病理とその周辺河内　洋 37巻6号 , 2025年6月 , pp.779-789

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要旨

　遺伝性腫瘍症候群の理解は，消化器内視鏡医にとっても重要な課題である。本稿では，特に消化管に腫瘍や腫瘍様病変をきたしやすい遺伝性疾患を取り上げ，それらの病理学的特徴および病理診断の現状を概説した。さらに，遺伝性疾患診療における病理医の役割についても言及した。近年では，がんゲノム医療の体制整備が進み，診療の過程で得られる二次的所見から遺伝性腫瘍症候群が発見される機会も増えてきている。消化器内視鏡医にとっては，消化管腫瘍の特徴を的確に把握することが，診断の契機や診断後のサーベイランスにおいて，遺伝性腫瘍症候群の診療に貢献する鍵となる。

遺伝性出血性末梢血管拡張症（Rendu-Osler-Weber病）大宮　直木 37巻6号 , 2025年6月 , pp.790-793

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Ⅰ．概念

　Osler病，遺伝性出血性末梢血管拡張症（hereditary hemorrhagic telangiectasia：HHT），Rendu-Osler-Weber病ともいわれ，反復する鼻出血，皮膚粘膜の末梢血管拡張，内臓病変（動静脈奇形），常染色体顕性（優性）遺伝を4徴候とする全身性血管疾患である^1）。

トランスサイレチンアミロイドーシス岡村　卓磨 , 岩谷　勇吾 , 長屋　匡信 37巻6号 , 2025年6月 , pp.794-796

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　アミロイドーシスは，線維構造をもつ特異な蛋白であるアミロイド物質が諸臓器に沈着することによって臓器障害をきたす疾患群であり，沈着するアミロイド蛋白の種類によって病型分類されている^1）。

非特異性多発性小腸潰瘍症横山　薫 , 原田　洋平 , 金澤　潤 , 久保田　陽 , 小林　清典 37巻6号 , 2025年6月 , pp.797-802

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はじめに

　本邦における炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）患者数の増加とともにCrohn病（Crohn’s disease：CD）患者も増加している。本邦ではCDとは異なる病態を有する小腸疾患として非特異性多発性小腸潰瘍症が提唱，報告^1）されていたが，稀な疾患なこともあり，認知度が高いとはいいがたい状況であった。近年，本邦で遺伝子解析により本疾患の原因遺伝子としてSLCO2A1が同定された^2）。本邦では小腸の画像診断にバルーン内視鏡やカプセル内視鏡が用いられるようになり，小腸疾患の診断，治療は格段に進歩しているが，本疾患は消化器医として知っておくべき疾患として本稿で概説する。

家族性地中海熱我妻　康平 , 横山　佳浩 , 平山　大輔 , 秋田　浩太朗 , 山川　司 , 風間　友江 , 林　優希 , 仲瀬　裕志 37巻6号 , 2025年6月 , pp.803-806

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis：UC）やCrohn病（Crohn’s disease：CD）をはじめとする炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）は若年者に多く発症する難治性の疾患であり，本邦での患者数は増加の一途をたどっている。IBDには，内視鏡や生検所見を含めた臨床像でUCやCDと鑑別困難な症例が存在し，inflammatory bowel disease unclassified（IBDU）と定義される。近年，IBDUのなかに，familial Mediterranean fever gene（MEFV遺伝子）が関与する病態があることが明らかとなってきた^1〜3）。MEFV遺伝子は家族性地中海熱（familial mediterenean fever：FMF）の責任遺伝子である。FMFは周期性発熱と漿膜炎を特徴とする遺伝性自己炎症性疾患であり^4），これまでに数多くのMEFV遺伝子配列変異が報告されている。FMFの病態はインフラマソームの異常な活性化に伴うinterleukin-1βの過剰産生であり，多くの例でコルヒチンが奏効する。

【Note】Monogenic IBD―遺伝子異常と病態谷岡　篤 , 竹内　一朗 , 新井　勝大 37巻6号 , 2025年6月 , pp.807-810

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Monogenic IBDとは

　炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）は，難治性の慢性腸炎であり，臨床的特徴から潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis：UC）とCrohn病（Crohn’s disease：CD）に大別される。一般的にIBDは多因子疾患であり，遺伝要因と環境素因に関連する異常な免疫反応や，腸内微生物のディスバイオーシスが病因で発症すると考えられているが，近年の遺伝学の発展に伴い，IBDのなかにはメンデル遺伝形式をとる単一遺伝子異常を病因とする群が存在することが明らかとなってきた。この疾患群は，多因子性のIBDと対照的に“monogenic IBD”と表現されている^1）。Monogenic IBDを引き起こす原因遺伝子は腸上皮バリアや免疫応答に関与するものが多く，現在までに75以上が報告されている^2）。6歳未満に発症・診断されるvery early-onset IBD（VEO-IBD），なかでも2歳未満で発症するinfantile-onset IBDにmonogenic IBDが多いことが知られているが，一部のmonogenic IBDは18歳以降でも診断される症例が報告されている。

Cowden病（Cowden症候群）吉田　貴史 , 小林　祥司 , 久野　徹 , 石田　剛士 , 青沼　優子 37巻6号 , 2025年6月 , pp.811-814

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　Cowden病（Cowden症候群）は，消化管，皮膚，粘膜，乳房，甲状腺，子宮内膜，脳などのさまざまな臓器に過誤腫性病変を多発する症候群である。PTEN遺伝子の生殖細胞系列の病的バリアントが原因で，PTEN過誤腫症候群（PTEN hamartoma tumor syndrome：PHTS）の一型である。2020年に『小児・成人のためのCowden症候群/PTEN過誤腫症候群診療ガイドライン』^1）が作成された。

Alport症候群（diffuse leiomyomatosis合併）小林　祥司 , 久野　徹 , 佐藤　公 37巻6号 , 2025年6月 , pp.815-818

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　Alport症候群とは慢性腎炎，難聴，眼合併症を呈する症候群であり，しばしば末期腎不全へと進行する進行性遺伝性腎炎である。その重症例では10歳台後半から20歳台前半に末期腎不全に進行し，若年透析導入の主因となっている。有病率は5,000人に1人と報告され，発生率は4～5万出生に1人と報告されている。本邦においてはAlport症候群の患者数は約1,200人と推測されている。Alport症候群の診断基準^1）において，参考項目として，びまん性平滑筋腫があげられており，平滑筋腫が合併することが知られている。好発部位は食道とされ，その他，女性生殖器，気管，直腸にも認められる。Gracia-Torresら^2）は，Alport症候群とびまん性食道平滑筋腫症との合併例を集計し，Alport-leiomyomatosis症候群と命名した。

GAPPSに対する内視鏡診療の現状と課題岡本　耕一 , 吉本　貴則 , 横山　怜子 , 川口　智之 , 影本　開三 , 喜田　慶史 , 三井　康裕 , 佐藤　康史 , 高山　哲治 37巻6号 , 2025年6月 , pp.819-823

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Ⅰ．疾患の概念・頻度

　Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach（GAPPS）は2012年にWorthleyらによって提唱された新規の遺伝性胃癌である^1）。診断基準として，①胃底腺ポリープ（fundic gland polyps：FGPs）が胃穹窿部および胃体部に存在するが，十二指腸，大腸にポリポーシスを認めない，②発端者において100個以上の密生した胃底腺ポリポーシス（fundic gland polyposis：FGPsis）を認める，または，第一度近親者において30個以上のポリープを認める，③病理学的にFGPsを主座としながら，異型上皮を有する病変が存在する（または，異型性を有するFGPsあるいは胃癌を有する近親者が存在する），④常染色体顕性遺伝形式を呈する，⑤その他の遺伝性ポリポーシス症候群やプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor：PPI）の使用が否定的であることが提唱されている。図1にGAPPS 発端者の内視鏡像を示す。胃穹窿部から胃体部にかけて密生するFGPsisを背景とし（図1a），胃体部大彎側に巨大な不整形潰瘍を伴う3型の進行胃癌を認める（図1b）。胃前庭部，十二指腸，結腸にはポリポーシスを認めない（図1c，d）。

遺伝性びまん性胃癌岩泉　守哉 , 山田　英孝 , 大澤　春萌 , 瀬川　麻美 , 小泉　圭 , 馬場　聡 , 大澤　恵 , 新村　和也 , 竹内　裕也 , 杉本　健 37巻6号 , 2025年6月 , pp.824-827

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　腸型胃癌が胃癌全体の半数をやや超える程度を占めるのに対し，びまん性胃癌（diffuse gastric cancer：DGC）は1/3程度である^1）。遺伝性びまん性胃癌（hereditary diffuse gastric cancer：HDGC）は，印環細胞癌（signet-ring cell carcinoma：SRCC）をはじめとした DGCの発生リスクが高いという特徴をもつ常染色体顕性遺伝（優性遺伝）病であり，女性では乳腺小葉癌（lobular breast cancer：LBC）の発症リスクの増加とも関連している。そのため，近年HDGCはびまん性胃癌および乳腺小葉癌症候群（diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome：DGLBCS）とも呼ばれている^2）。また，非腫瘍病変として口唇口蓋裂（cleft lip/palate）を伴う場合がある。HDGCはCDH1あるいはCTNNA1の生殖細胞系列病的バリアントが原因であり，DGC 患者の約7％でCDH1生殖細胞系列病的バリアントを保持していると報告されている^3）。しかしながらこれは氷山の一角であろう。HDGCが見逃されている可能性があるなか，上部消化管内視鏡検査で多発褪色調病変を目にしたときにHDGCを疑うことが重要である。また，発端者および血縁家系員のケアには多職種連携によるチーム医療が不可欠である。

遺伝性胃神経内分泌腫瘍梅野　淳嗣 , 井原　勇太郎 , 宮園　智至 37巻6号 , 2025年6月 , pp.828-832

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はじめに

　胃神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：NET）は，胃カルチノイドとも呼称され，癌に類似した組織形態を示す腫瘍である^1）。この腫瘍は，内分泌細胞へと分化する胃粘膜上皮細胞から発生する。多くはヒスタミンを分泌するクロム親和性顆粒を有するECL細胞（enterochromaffin-like cell）に由来するとされ，発生環境の違いによりⅠ〜Ⅲ型に分類されてきた^1〜5）（表：Rindiの分類）。Ⅰ型はA型胃炎を背景に発生するものであり，Ⅱ型は多発性内分泌腫瘍症1型（multiple endocrine neoplasia type 1：MEN1）やZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome：ZES）を伴う。一方，Ⅲ型は高ガストリン血症を示さない孤発性のものである。さらに，胃壁細胞の機能不全に起因する稀な亜型の胃NET症例が報告されており^6〜8），近年ではⅣ型として認識されつつある。一部の症例ではプロトンポンプのαサブユニットをコードするATP4A遺伝子の病的バリアントが同定されており，Ⅳ型胃NETはプロトンポンプ関連蛋白質の機能欠失による遺伝性疾患であることが示唆されている^{9, 10）}。本稿では，遺伝性胃NETの一形態として，Rindiの分類におけるⅡ型およびⅣ型胃NETについて概説する。

遺伝性消化管間質腫瘍（GIST）内藤　陽一 37巻6号 , 2025年6月 , pp.833-835

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Ⅰ．消化管間質腫瘍（GIST）

　消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：GIST）は消化管に発生する間質性腫瘍のなかで最多のものである。1998年GIST研究会の廣田誠一らにより，GISTはKIT蛋白の異常が原因で発症することが報告され^1），現在もKITを標的とする治療がGISTに対する薬物療法の中心である^2）。その後，GISTの一部はplatelet-derived growth factor receptor alpha（PDGFRA）の変異によることが報告された^{3, 4）}。これらの遺伝子変異は，ほとんどは体細胞変異として報告され，GISTの9割程度はKIT変異ないしPDGFRA変異を有することが報告されている。KIT変異，PDGFRA変異のいずれも有さないGISTはwild type GISTとも呼ばれ^5），通常はKITを標的とするイマチニブなどの薬剤の有効性は乏しい。GISTの原発巣としての発生部位で最も多いのは胃（60％）で，次いで小腸（30％），十二指腸（5％），結腸（4％），食道/虫垂（1％）である^6）。食道GISTはおもに食道の遠位部に発生し^7），十二指腸では，十二指腸の2nd portionが好発部位である^8）。GISTは基本的には粘膜下腫瘍であり，粘膜に覆われた隆起した腫瘤として認められる^9）。小腸GISTでは，他の粘膜下腫瘍と比べ周囲粘膜の拡張血管数が有意に多くみられたという報告もある^10）。

Carney-Stratakis症候群深田　晃生 , 高橋　剛 , 黒川　幸典 , 萩　隆臣 , 西塔　拓郎 , 中島　清一 , 本山　雄一 , 森井　英一 , 江口　英利 , 土岐　祐一郎 37巻6号 , 2025年6月 , pp.836-841

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Ⅰ ．疾患の概要・頻度

　Gastrointestinal stromal tumor（GIST）は10万人に1〜2人の割合で発症する比較的稀な間葉系腫瘍である。消化管運動のペースメーカーの役割を担うCajal介在細胞のKIT蛋白の遺伝子変異に伴う恒常的活性化が発症要因である。腫瘍は消化管全般に発生するが，なかでも胃（50〜60％）および小腸（30〜35％）に多い。好発年齢は50〜60歳台であり，男女差はない。

神経線維腫症Ⅰ型（Recklinghausen病）樫田　博史 , 松井　繁長 , 松本　逸平 , 筑後　孝章 37巻6号 , 2025年6月 , pp.842-845

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　ドイツの Friedrich D von Recklinghausen が 1882年体系的に発表した遺伝性の症候群で，発生割合は男女同数の1/3,000，浸透率は20歳までに100％，本邦の患者数は約40,000人とされる。神経皮膚症候群の一種で，以下のうち2項目以上で診断される。①カフェオレ斑，②神経線維腫，③雀卵斑様色素斑，④視神経膠腫，⑤虹彩小結節，⑥特徴的な骨病変，⑦第一度近親に同症。神経線維腫が多発することから，現在は神経線維腫症Ⅰ型neurofibromatosis type 1（NF1）と呼ばれることが多い。なお，神経線維腫症Ⅱ型neurofibromatosis type 2（NF2）は，神経線維腫ではなく神経鞘腫が多発するので，NF2関連神経鞘腫症NF2-related schwannomatosisと改名する動きがある。

若年性ポリポーシス症候群倉沢　伸吾 , 中山　佳子 37巻6号 , 2025年6月 , pp.846-849

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はじめに

　若年性ポリポーシス症候群（juvenile polyposis syndrome：JPS）は全消化管に過誤腫性ポリープである若年性ポリープが多発する希少疾患である。一部の患者では小児期に消化管病変を発症し，成人期まで継続的な医療を要する慢性疾患で，時に重篤な合併症を有し患者の生活の質が著しく低下する。本邦において，国内初となる診療ガイドラインが2020年に公開された^1）。本稿では，同診療ガイドラインにもとづいてJPSの各論を概説し，当科で実際に診療したJPS例の内視鏡画像や病理組織学所見を供覧する。

Peutz-Jeghers症候群坂本　博次 , 熊谷　秀規 , 福嶋　敬宜 , 矢野　智則 37巻6号 , 2025年6月 , pp.850-855

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Ⅰ．疾患の概要・頻度

　Peutz-Jeghers症候群（PJS）は，食道を除く消化管の過誤腫性ポリポーシス，口唇・口腔粘膜・指尖部を中心とする皮膚・粘膜の色素斑（図1）^1），常染色体顕性遺伝の三つを主徴とする疾患である。1921年にPeutz，1949年にJeghersらにより報告された^2）。本疾患では，小腸の過誤腫性ポリープの増大により腸重積を引き起こし，開腹手術が行われることが多かったが，近年ではバルーン小腸内視鏡による内視鏡的治療が広く実施されるようになってきている。PJSは腸重積を発症する前の小児期から消化管サーベイランスと治療介入を開始することが推奨されており，2018年には小児慢性特定疾病の対象疾病として認定された。また悪性腫瘍の合併頻度が高いため，適切なサーベイランスもきわめて重要である。2022年に消化管ポリポーシス難病班が実施した全国疫学調査では，日本国内の患者数は701例（95％信頼区間581〜820），2019〜2021年の期間有病率は人口10万人あたり0.6，2021年の罹患率は人口10万人あたり0.07と推計された^3）。

家族性大腸腺腫症石川　秀樹 37巻6号 , 2025年6月 , pp.856-862

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はじめに

　本稿では，消化器内視鏡医も経験することの多い遺伝性腫瘍である家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：FAP）の概要や全身臓器のサーベイランスについて説明する。なお，大腸癌研究会では，2012年から4年ごとに『遺伝性大腸癌診療ガイドライン』を出しており，2024年に最新版が出版された^1）。本稿における頻度などの値は，特記しないかぎり本診療ガイドラインから引用している。さらに，最近のFAPの診療や研究については，日本消化器内視鏡学会誌の総説^2）にも詳しく記しているので参考にしてほしい。

Lynch症候群都丸　翔太 , 佐藤　圭吾 , 糸井　祐貴 , 田中　寛人 , 保坂　浩子 , 栗林　志行 , 竹内　洋司 , 浦岡　俊夫 37巻6号 , 2025年6月 , pp.863-868

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はじめに

　マルチ遺伝子パネル検査（multi-gene panel testing：MGPT）によると，Lynch症候群は大腸癌全体の約3％を占め，遺伝性大腸癌のなかで最も頻度が高い遺伝性腫瘍症候群である。

Li-Fraumeni症候群母里　淑子 , 熊谷　洋一 , 寺井　悠二 , 鈴木　興秀 , 近　範泰 , 田辺　記子 , 百瀬　修二 , 東　守洋 , 石田　秀行 37巻6号 , 2025年6月 , pp.869-873

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はじめに

　遺伝性腫瘍症候群の代表的疾患であるLi-Fraumeni症候群（LFS）に発症する腫瘍は乳癌，脳腫瘍，軟部肉腫，骨肉腫，副腎皮質癌などが主であるが，それ以外にもさまざまな腫瘍を発症し，消化管腫瘍も稀ではない。近年はがんゲノム医療を受けた進行癌患者がLFSと診断され，その血縁者が発症前遺伝学的検査を受けてLFSと診断される可能性もあり，内視鏡サーベイランスによる早期診断も重要性を増している。LFSに特異的な内視鏡所見はない。本稿では，LFSの概要と，随伴する消化管腫瘍の頻度や発症年齢，消化管のマネージメントについて概説する。

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目次 37巻6号 , 2025年6月 , pp.766-767

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英文目次 37巻6号 , 2025年6月 , pp.768-768

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次号予告 37巻6号 , 2025年6月 , pp.873-873

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投稿規定 37巻6号 , 2025年6月 , pp.875-875

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編集後記 37巻6号 , 2025年6月 , pp.876-876

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基本情報

消化器内視鏡
37巻6号
(2025年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0915-3217 東京医学社

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特集 遺伝性消化管疾患の内視鏡診療

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