化学療法の領域 31巻1号 (2014年12月発行)

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特集　クロストリジウム・ディフィシル感染症 31巻1号 , 2014年12月 , pp.21-21

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特集　クロストリジウム・ディフィシル感染症

序　－クロストリジウム・ディフィシル感染症をトランスレーショナル・リサーチ的視点から考える－舘田一博 31巻1号 , 2014年12月 , pp.22-25

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　クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile：CD）はグラム陽性の芽胞形成性嫌気性菌で，抗菌薬関連腸炎の原因としてその増加が注目されている。クロストリジウム・ディフィシル感染症（C. difficile infection：CDI）の発症には，トキシンA，トキシンBと呼ばれる毒素が重要であるが，2002年以降，第三の毒素（バイナリ―トキシン）を産生する強毒株（BI/NAP1/027株）が出現し，大きな問題となっている。わが国においては強毒株による集団感染事例はまだ報告されていないが，その存在と特徴については熟知しておく必要がある。本稿に列記したように，CDおよびCDIに関しては不明な点が多数残されていることが重要である。本特集が読者の先生方のCDIの理解の一助となることを祈念し，また，わが国におけるCDI研究のさらなる展開につながることを期待したい。

１．クロストリジウム・ディフィシル感染症の疫学森伸晃 31巻1号 , 2014年12月 , pp.26-31

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　2000年代はじめから，クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）の発症率や死亡率の増加が報告されている。特にカナダのケベック州でのアウトブレイクと，その際に分離されたBI/NAP1/027と呼ばれる強毒性株の出現は，その後の疫学に大きな影響を与えている。アウトブレイクを経験した北米や欧州を中心に疫学調査や感染対策が行われはじめ，Mandatory Public Reporting Programsを取り入れている英国やカナダでは，近年，CDIは減少傾向にある。一方で，わが国を含めたその他の国や地域の疫学に関してはまだ未知の部分が多い。またクロストリジウム・ディフィシルは，市中や長期療養施設内での発症，食肉からの分離などが報告されており，医療関連感染症としてだけではなく，多角的に見ていく必要がある。

２．クロストリジウム・ディフィシル感染症の発症病態と臨床的特徴宮崎泰斗 , 前田正 , 吉澤定子 , 舘田一博 31巻1号 , 2014年12月 , pp.33-39

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　クロストリジウム・ディフィシル感染症（Clostridium difficile〔C. difficile〕 infection：CDI）は抗菌薬関連腸炎や院内感染症として重要性が増している。CDIではトキシンA・Bが重要であったが，欧米を中心に，第三の毒素（バイナリートキシン）を産生する強毒株（B I /NAP1/027株）がアウトブレイクや市中感染を起こし，大きな問題となっている。CDIの診断では便中トキシンA・BとGDH（glutamate dehydrogenase）抗原の迅速検査法が有用であるが，毒素の検出感度は必ずしも高くなく，クロストリジウム・ディフィシル（C. difficile：CD）以外のClostridium属でもGDH抗原陽性になることに注意が必要である。CDIの治療薬ではバンコマイシンの経口に加え，メトロニダゾールの経口ならびに注射剤がわが国でも使用可能となり，治療の選択肢が広がっている。

３．クロストリジウム・ディフィシル感染症の検査診断法豊川真弘 31巻1号 , 2014年12月 , pp.40-46

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　クロストリジウム・ディフィシル感染症（Clostridium difficile infection：CDI）の検査診断には，おもに酵素免疫測定法による糞便中トキシンA・B検出法が用いられているが，感度が低いという問題がある。正確なCDI診断のためには，糞便中グルタメートデヒドロゲナーゼ検出法/糞便中トキシンA・B検出法/分離培養法を組み合わせた３ステップアルゴリズム法の採用が望ましいが，検査室の規模や保険適用の問題により，実施困難な検査室が多いのが現状である。

４．クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する抗菌薬療法の実際大曲貴夫 31巻1号 , 2014年12月 , pp.48-51

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　クロストリジウム・ディフィシル感染症（Clostridium difficile infection：CDI）に対する抗菌薬治療の第一選択薬は経口メトロニダゾールである。しかし，中等症・重症例やメトロニダゾールでの再発例では経口バンコマイシンが用いられる。近年，fidaxomaicinが米国などで用いられるようになっており，バンコマイシンと比較し，再発率の観点で優れている。抗菌薬治療以外の治療として止瀉薬は原則禁忌である。重症のCDIで，保存的治療では改善が認められない，あるいは悪化する場合には，感染した結腸の切除が行われる。再発した場合の治療では通常，初回治療と同じ治療を最初に用いる。２回以上の再発をきたした例に対しては，再発予防としてバンコマイシンの漸減投与法が勧められる

５．症例提示－重症クロストリジウム・ディフィシル感染症－中村造 , 松本哲哉 31巻1号 , 2014年12月 , pp.52-56

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　若年成人女性が帝王切開後に，発熱，下痢を認め，血液検査で白血球数とCRP（C反応性タンパク）の著明な上昇を認め，当院（東京医科大学病院）に転院となった。クロストリジウム・ディフィシルのトキシン陽性で，腹部CTで全大腸炎と麻痺性イレウスを認めたため，劇症型のクロストリジム・ディフィシル感染症と診断された。バンコマイシンの経口，経直腸投与および免疫グロブリンの併用を行ったが改善を認めず，試験回復にて下部消化管穿孔が判明し，穿孔部分のストマ造設が行われた。術後は経ストマ的なバンコマイシン投与に加え，リネゾリドの経静脈投与により軽快した。患者から分離された菌株を解析した結果，PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）リボタイプ027であることが判明し，さらに，モキシフロキサシン耐性で，欧米で報告されている強毒株のepidemic strainによる感染事例と判明した。このタイプの菌による激症型感染はわが国では初めてのケースであるが，今後，わが国でも強毒株による感染に注視すべきと思われる。

６．クロストリジウム・ディフィシル感染症の感染対策山岸由佳 , 三鴨廣繁 31巻1号 , 2014年12月 , pp.58-62

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　Clostridium difficileは有芽胞菌であり，熱，乾燥，アルコールに耐性である。クロストリジウム・ディフィシル感染症（C. difficile infection：CDI）確定例あるいは疑い例に対しては接触感染予防策が必要である。特に環境は十分な伝播媒体になり得ることを認識することがアウトブレイク予防において重要である。また，まれではあるが芽胞が空気中からも分離されていることが報告されている。隔離解除のタイミングについては十分なエビデンスはない。

７．クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する新しい診断・治療・予防戦略岡田侑也 , 森永芳智 , 栁原克紀 31巻1号 , 2014年12月 , pp.64-73

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　Clostridium difficile（C. difficile）はグラム陽性の嫌気性菌で，抗菌薬関連腸炎/下痢症の原因菌として注目されている。診断法は，わが国では培養検査や抗原検査が一般的に普及しているが，遺伝子診断の進歩により，いままで以上に効率的な診断が可能になってきた。治療の面においても，現在行われている治療では再発・重症化への対応が求められており，新薬開発や抗菌薬以外の新たな側面からの治療法の開発が進んでいる。また，C. difficile感染症は高齢者や免疫力が低下した人に感染しやすく，接触感染予防だけでなく，抗菌薬の適正使用を促す教育や啓蒙をとおして，C. difficileの蔓延を防いでいくことも重要である。

８．腸内マイクロビオータと糞便移植療法神谷茂 31巻1号 , 2014年12月 , pp.74-81

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　クロストリジウム・ディフィシル感染症（Crostridium difficile〔C. difficile〕infection：CDI）およびクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症/疾患（C. difficile-associated diarrhea/disease：CDAD）は抗菌薬投与に基づく腸内マイクロビオータの攪乱（dysbiosis）によって引き起こされる。CDI/CDADでは，Firmicutes目およびBacteroidetes目細菌の減少，Veillonella, Enterococcus, Lactobacillus属細菌の増加が示されている。CDI/CDAD患者の腸内マイクロビオータのdysbiosisを回復させる目的で，健康人の糞便を投与する糞便移植（fecal transplantation：FT）療法の効果が評価された。再発性CDI患者へのFT療法の寛解率は80％を超え，本療法が有効であることが示された。今後，FT療法の科学的評価が行われることが期待される。

連載　エイズに見られる感染症と悪性腫瘍（15）

カポジ肉腫加藤博史 , 味澤篤 31巻1号 , 2014年12月 , pp.4-10

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　カポジ肉腫（Kaposi's sarcoma：KS）はヒトヘルペスウイルス8（human herpes virus-8：HHV-8）によって引き起こされる低悪性度の血管肉腫である。カポジ肉腫はAIDS指標疾患のひとつであり，皮膚にもっとも多く発症する。他の悪性腫瘍とは違い，カポジ肉腫病変のみが直接の死因となることは少ない。しかし，咽喉頭部や肺など気道に関連した部位では予後不良となるため，注意が必要となる。治療については，軽症の場合は抗HIV療法のみ，その他の場合は抗HIV療法に加え，全身療法を行う。カポジ肉腫は比較的高頻度に免疫再構築症候群（IRIS）を起こすため，抗HIV療法開始後は注意深いフォローが必要となる。

連載　私達の研究（142）

非結核性抗酸菌症－感染症とアレルギーの二面性－菊地利明 31巻1号 , 2014年12月 , pp.92-97

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　非結核性抗酸菌は慢性呼吸器感染症を引き起こす病原菌として知られている。一方で，非結核性抗酸菌，特にMycobacterium avium（M. avium）はアレルギー疾患である過敏性肺炎の吸入抗原としてもあげられており，非結核性抗酸菌による過敏性肺炎は一般に「hot tub lung」と呼ばれている。今回，我々はhot tub lungの自験例から得たM. aviumを用いて，hot tub lungのマウスモデルを作製することに成功した。本稿では，これらの研究成果を概説した上で，hot tub lungや肺M. avium complex（MAC）症の病態について考察してみた。

連載　新連載薬物開発物語・薬物臨床薬理事典・薬剤品質管理ブックレット・消毒エキスパート

連載開始にあたって佐々木均 31巻1号 , 2014年12月 , pp.98-98

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連載　薬物開発物語（１）

クラリス創薬物語　－クラリスロマイシンの創製，研究開発から育薬まで－山岸武弘 , 森本繁夫 31巻1号 , 2014年12月 , pp.99-107

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　1970年代，わが国ではセフェム系などのβ-ラクタム系抗菌薬の開発が盛んであったが，大正製薬株式会社は14員環マクロライド系抗菌薬エリスロマイシン（EM）の構造変換研究に着手し，クラリスロマイシン（CAM）を創製した。CAMはEMに比べて，抗菌力，体内動態，その他の面で優れた性質を有し，「ニューマクロライド」と位置づけられた。CAMは発売後も，適応拡大，製剤改良，マクロライドの新作用面での検討等が進められている。

連載　薬剤品質管理ブックレット（１）

ポリエンマクロライド系抗真菌性抗生物質製剤：アムビゾーム®点滴静注用50mg（L-AMB）について鈴木仁士 , 黒田貴久 , 森本恵史 , 松岡厚志 , 金澤勝則 , 室高広 31巻1号 , 2014年12月 , pp.108-122

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　アムビゾーム®（Liposomal amphotericin B：L-AMB）は，古くから深在性真菌症治療薬として使用されてきたアムホテリシンB（Amphotericin B：AMPH-B）デオキシコール酸製剤（ファンギゾン®：d-AMPH）の長所である強力な殺真菌作用を維持しつつ，Drug Delivery System（DDS）を活用して，短所である副作用を軽減するために創製されたリポソーム製剤である。L-AMBの開発・承認により，わが国における深在性真菌症のアムホテリシンBによる治療が従来よりも安全に実施できるようになり，現在では臨床現場になくてはならない薬剤のひとつとなっている。本稿ではL-AMBの特徴について詳細を述べる。

連載

化学療法剤および抗生物質に関する文献紹介（107）木村利美 31巻1号 , 2014年12月 , pp.124-129

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今月の文献紹介 ◆ アムホテリシンＢの活性酸素の産生は，病原性酵母菌に対して殺真菌効果につながる活性メカニズムである ◆ 白血病患者におけるポサコナゾール懸濁液から錠剤への切り替えは，肝毒性を示すことなく血中薬物濃度を高める ◆ 健常人においてアジスロマイシンの組織分布を特徴づける母集団薬物動態モデルの開発 ◆ 小児におけるテイコプラニンの母集団薬物動態 ◆ 新生児と３カ月未満の乳児におけるシプロフロキサシンの母集団薬物動態 ◆ 新生児におけるバンコマイシントラフ濃度と血中濃度－時間曲線下面積（AUC）の関係 ◆ the Nijmegen bladder cancer studyにおける反復性尿路感染と膀胱がんのリス

巻頭言

肺アスペルギルス症とhost-parasite relationship 田代隆良 31巻1号 , 2014年12月 , pp.19-19

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原著

肺炎球菌に対するlevofloxacinならびに他系統抗菌薬の殺菌力の検討千葉めぐみ , 藤川香津子 , 古賀哲文 , 星野一樹 , 舘田一博 31巻1号 , 2014年12月 , pp.84-90

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　Levofloxacin（LVFX）の感染巣における肺炎球菌に対する殺菌力を明らかにする目的で，臨床常用量での最高血中濃度近傍の薬剤曝露条件を指標に，Streptococcus pneumoniae（S. pneumoniae）ATCC 49619に対するLVFXのin vitro殺菌力を検討した。対照薬として，ceftriaxone（CTRX），sulbactam/ampicillin（SBT/ABPC）を使用した。生体内感染巣での菌の状態に類似すると考えられる定常期のS. pneumoniae ATCC 49619に，LVFXはクラビット®点滴静注500mg投与時の最高血中濃度（Cmax）9.8μg/mLを作用させ，薬剤作用後１，２，３および４時間後の生菌数を測定した。CTRXはロセフィン®静注用1g投与のCmaxである172μg/mL，SBT/ABPCはユナシン®-S静注用3g投与時のCmax（70/142μg/mL）を作用させた。LVFXのCmaxを作用させると，薬剤作用３時間で殺菌効果（≧3 log kill）が認められ，薬剤作用４時間後には検出限界（3.3 log10 CFU/mL）以下となった。CTRXおよびSBT/ABPCでは薬剤作用１時間後から緩やかに生菌数は減少するものの，その減少は４時間後で1/100未満であり，殺菌効果はみられなかった。以上の検討より，生体内感染巣での状態に近いとされる定常期の肺炎球菌に対する，ペニシリン系，セフェム系薬の作用は静菌的であるが，キノロン系薬であるLVFXのそれは殺菌的であることが明らかとなった。LVFXは，市中肺炎の主たる原因菌である肺炎球菌に対して，感染巣において優れた殺菌力を示すことが示唆された。

真菌症フォーラム第16回学術集会開催のお知らせ 31巻1号 , 2014年12月 , pp.123-123

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資料

抗癌剤略号早見表 31巻1号 , 2014年12月 , pp.151-152

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抗癌剤併用療法略号早見表 31巻1号 , 2014年12月 , pp.153-157

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抗菌薬略号早見表 31巻1号 , 2014年12月 , pp.158-161

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バックナンバー 31巻1号 , 2014年12月 , pp.162-162

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２月号予告 31巻1号 , 2014年12月 , pp.163-163

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お詫びと訂正（化学療法の領域2014年12月号） 31巻1号 , 2014年12月 , pp.164-164

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基本情報

化学療法の領域
31巻1号
(2014年12月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0913-2384 医薬ジャーナル社

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特集 クロストリジウム・ディフィシル感染症

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連載 私達の研究（142）

連載 新連載 薬物開発物語・薬物臨床薬理事典・薬剤品質管理ブックレット・消毒エキスパート

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