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Volume 31, Issue 1 （December 2014）

化学療法の領域 31巻1号（2014年12月発行）

Japanese English

原著

肺炎球菌に対するlevofloxacinならびに他系統抗菌薬の殺菌力の検討 Bactericidal activity of levofloxacin and other agents against Streptococcus pneumoniae 千葉めぐみ ¹ , 藤川香津子 ¹ , 古賀哲文 ² , 星野一樹 ¹ , 舘田一博 ³ Chiba Megumi ¹ , Fujikawa Katsuko ¹ , Koga Tetsufumi ² , Hoshino Kazuki ¹ , Tateda Kazuhiro ³ ¹第一三共株式会社ワクチン事業本部ワクチン事業部 ²第一三共株式会社研究開発本部生物医学研究所 ³東邦大学医学部微生物・感染症学講座教授 ¹Vaccine Business Strategy Department, Vaccine Business Intelligence Division, Daiichi Sankyo Co., Ltd. ²Biological Research Laboratories, R&D Division, Daiichi Sankyo Co., Ltd. ³Department of Microbiology and Infectious Diseases, Toho University School of Medicine キーワード：レボフロキサシン , β-ラクタム , 肺炎球菌 , 殺菌力 Keyword: レボフロキサシン , β-ラクタム , 肺炎球菌 , 殺菌力 pp.84-90

発行日 2014年12月25日 Published Date 2014/12/25

DOI https://doi.org/10.20837/2201501084

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参考文献 Reference

　Levofloxacin（LVFX）の感染巣における肺炎球菌に対する殺菌力を明らかにする目的で，臨床常用量での最高血中濃度近傍の薬剤曝露条件を指標に，Streptococcus pneumoniae（S. pneumoniae）ATCC 49619に対するLVFXのin vitro殺菌力を検討した。対照薬として，ceftriaxone（CTRX），sulbactam/ampicillin（SBT/ABPC）を使用した。生体内感染巣での菌の状態に類似すると考えられる定常期のS. pneumoniae ATCC 49619に，LVFXはクラビット®点滴静注500mg投与時の最高血中濃度（Cmax）9.8μg/mLを作用させ，薬剤作用後１，２，３および４時間後の生菌数を測定した。CTRXはロセフィン®静注用1g投与のCmaxである172μg/mL，SBT/ABPCはユナシン®-S静注用3g投与時のCmax（70/142μg/mL）を作用させた。LVFXのCmaxを作用させると，薬剤作用３時間で殺菌効果（≧3 log kill）が認められ，薬剤作用４時間後には検出限界（3.3 log10 CFU/mL）以下となった。CTRXおよびSBT/ABPCでは薬剤作用１時間後から緩やかに生菌数は減少するものの，その減少は４時間後で1/100未満であり，殺菌効果はみられなかった。以上の検討より，生体内感染巣での状態に近いとされる定常期の肺炎球菌に対する，ペニシリン系，セフェム系薬の作用は静菌的であるが，キノロン系薬であるLVFXのそれは殺菌的であることが明らかとなった。LVFXは，市中肺炎の主たる原因菌である肺炎球菌に対して，感染巣において優れた殺菌力を示すことが示唆された。

　In vitro bactericidal activity of Levofloxacin（LVFX）against Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 on stationary phase was evaluated by time-kill study exposing the maximum drug concentration in plasma（Cmax）to elucidate bactericidal potential against S. pneumoniae. LVFX,CTRX and SBT/ABPC were assessed at Cmax when administered as intravenous doses in clinical setting, which concentrations were 9.8μg/mL, 172μg/mL and 70/142μg/mL. The samples were taken at the times of 1, 2, 3, and 4 h of exposure. LVFX killed more than 99.9％ of viable cells≥ 3-log reduction from the initial inoculum）by 3 h exposure, and number of viable cells were decreased under the detection limit（3.3 log10 CFU/mL）by 4 h. On the other hand, CTRX and SBT/ABPC showed bacteriostatic activity, and both agents killed less than 99％ of viable cells by 4 h. Because bacteria in infection sites seem to be grown like as stationary state, our results suggested that cephems and penicillins exhibited a bacteriostatic effect and quinolones, such as LVFX, exhibited bactericidal effect in the condition of host environment, LVFX showed potent bactericidal activity against S. pneumoniae both in log-phase and statoinary-phase, key causative pathogen for community-acquired pneumonia.