産科と婦人科 88巻11号 (2021年11月発行)

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特集　変わる婦人科がん薬物治療-免疫チェックポイント阻害薬･PARP阻害薬を中心に-

分子標的治療薬の進化織田　克利 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1277-1282

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婦人科がん領域における分子標的治療薬の歴史は浅く、2013年の卵巣がんにおけるベバシズマブ導入からまだ約8年が経過したに過ぎない。先行開発された薬剤はがん遺伝子に対する抗体薬や低分子化合物が中心であったが、免疫チェックポイント阻害薬･PARP阻害薬の開発により、がん抑制遺伝子が明確なターゲットとなり得ることが示され、婦人科がんにおいても併用療法を含め、臨床応用が年々広がってきている。本稿では、分子標的治療薬全般について開発の歩みを含めて概説する。

臓器の枠を超えた固形がん治療個別化の現状と展望仲尾　岳大 , 原野　謙一 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1283-1286

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近年、分子標的治療薬の研究、開発が非常に進歩している。がんにおける遺伝子異常とそれを標的とした治療薬には、がん種によらず治療効果が認められるものがある。たとえばMSI-Highの固形がんに対する免疫療法、NTRK融合遺伝子陽性固形がんに対するエヌトレクチニブは臓器横断的な保険適用がされている。また、BRCA1/2変異も従来の卵巣がん、乳がんに加え、膵がん、前立腺がんにも適応が拡大されている。従来の臓器別または組織別ではなく、腫瘍由来の蛋白質や遺伝子といったバイオマーカーを標的として臓器横断的に薬剤の開発および適応が広がっていくと考えられる。

婦人科がんにおける分子標的治療薬の現状と展望梶山　広明 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1287-1293

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分子標的治療薬とは特定の分子の発現･変異あるいは特徴的なゲノム異常を標的とする薬剤の総称である。同時にバイオマーカーの開発が並行して行われ、｢コンパニオン診断｣という用語もわれわれの中に浸透して久しい。2013年以降、血管新生阻害薬、PARP阻害薬、および免疫チェックポイント阻害薬など様々な薬剤が婦人科がん領域に承認された。現在でも作用の異なる分子標的治療薬の組み合わせや従来の抗悪性腫瘍薬との併用療法に関する様々なトライアルが進行しており今後の結果が待たれる。

分子標的治療薬の位置づけ　婦人科がんにおける免疫チェックポイント阻害薬藪野　彰 , 長谷川　幸清 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1295-1301

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免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は、殺細胞性抗悪性腫瘍薬や分子標的治療薬とは全く異なる機序で作用し、その登場によってがん治療の新しい時代を切り拓くこととなった。婦人科がん領域に関するICIを用いた治療は、まだそのほんの入り口に立ったばかりではあるが、子宮頸がんおよび子宮体がんに関しては今後標準治療の1つとなることはほぼ確実であり、適応範囲は今後さらに拡大する可能性がある。本稿では、子宮頸がん、子宮体がん、卵巣がんおよび婦人科領域の希少がんにおける免疫チェックポイント阻害薬のエビデンスとその開発の現状について解説する。

分子標的治療薬の位置づけ　乳がん成井　一隆 , 山田　顕光 , 石川　孝 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1302-1308

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乳がんは、効果予測因子としてのバイオマーカーであるホルモン受容体とHER2の発現により4つのサブタイプに分類され、サブタイプに基づいた治療が実施される。分子標的治療も、サブタイプに基づいて開発がなされてきた。その一方で、最近では、BRCA1/2遺伝子やマイクロサテライト不安定性など、サブタイプやがん種によらないバイオマーカーも同定され、その検索も治療上重要な意義をもつようになっている。乳がん診療における分子標的治療薬について概説する。

分子標的治療薬の位置づけ　子宮体がん中山　健太郎 , 山下　瞳 , 京　哲 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1309-1312

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近年世界的に、子宮体癌の発生率が増加している。早期子宮体癌の予後は良好であるが、進行、再発子宮体癌に対する治療法は限られており、その予後は改善されていない。高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)の頻度が高い子宮体癌では免疫チェックポイント阻害薬の有効性が期待される。本稿ではMSI-Highの再発固形癌に対して保険適用となった免疫チェックポイント阻害薬、およびその他の分子標的治療薬を用いた子宮体癌治療の現状と展望について概説する。

分子標的治療薬の位置づけ　子宮頸がん馬淵　誠士 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1313-1320

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進行･再発子宮頸癌治療において、殺細胞性抗悪性腫瘍薬のみで長期生存を達成するのは難しく、分子標的治療薬の果たす役割は大きい。現在、子宮頸癌の遺伝学的情報に関する研究と、分子標的治療薬の臨床開発が平行して進められており、一部の薬剤については保険診療下の投与もはじまっている。本稿では、子宮頸癌に臨床応用が期待されている分子標的治療薬をピックアップし、効果発現の分子背景･開発の現状･課題を解説する。

分子標的治療薬の位置づけ　卵巣がん初回治療宮原　周子 , 島田　宗昭 , 八重樫　伸生 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1321-1326

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近年、分子標的治療薬の開発により進行卵巣がんの薬物療法は新たな選択肢を迎えた。2013年11月、bevacizumabの併用･維持療法が保険適用され、進行卵巣がん初回治療に大きな変革をもたらした。2019年6月、BRCA遺伝子変異陽性進行卵巣がんに対して、初回治療後のolaparibによる維持療法が、2020年9月、BRCA遺伝子変異を問わず初回治療後のniraparibによる維持療法が保険収載された。さらに、2020年12月には、相同組換え修復欠損陽性例に対するolaparibとbevacizumabとの併用維持療法も承認され、進行卵巣がん初回治療における治療選択肢は拡充した。

分子標的治療薬の位置づけ　卵巣がん再発治療松永　竜也 , 宮城　悦子 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1327-1332

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再発卵巣がんにおいても抗悪性腫瘍薬治療に加え、抗VEGF抗体薬やPARP阻害薬といった分子標的薬による維持療法が導入され、治療成績の改善を認めている。これらの治療法についてplatinum-free intervalによって分類されるカテゴリーに応じて解説する。今後初回治療の多様化より再発時の治療法が変化していくことが予想される。われわれ臨床医は新しい情報、エビデンスなど日々更新していくことを心がけていかなくてはいけない。

副作用マネジメント　免疫チェックポイント阻害薬島　英里 , 吉原　弘祐 , 榎本　隆之 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1333-1337

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2018年に免疫チェックポイント阻害薬ペムブロリズマブが高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)固形がんの新たな治療選択肢となった。MSI-Hは婦人科がんで頻度が高いと報告され、産婦人科医が免疫チェックポイント阻害薬を利用する機会が増えつつある。しかし、免疫チェックポイント阻害薬は、これまでの抗悪性腫瘍薬とは全く異なる副作用プロファイルを有し、特に免疫関連有害事象(irAE)を引き起こす。irAEは症状や発症時期が多彩であるが、早期発見が重要で、その多彩な症状に対して全科横断的な対応が求められる。本稿では、免疫チェックポイント阻害薬の副作用とそのマネジメントにつき概説する。

副作用マネジメント　PARP阻害薬温泉川　真由 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1338-1342

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PARP阻害薬は卵巣がん治療にとって重要な薬剤である。近年、進行卵巣がんの初回治療における維持療法、プラチナ感受性再発卵巣がんの維持療法または治療目的でPARP阻害薬が使用可能となった。特に維持療法での使用に際しては長期内服を安全に行うためにも薬剤の有害事象を熟知し、適切な管理を行うスキルを身につけておく必要がある。また、内服薬であるため、患者自身の適切な自己管理を可能にするには、薬剤師･看護師との情報共有、連携、そして、患者教育も重要である。本稿ではわが国で使用可能なPARP阻害薬であるオラパリブとニラパリブを中心におもな有害事象とその対策について概説する。

婦人科がん治療におけるバイオマーカーと遺伝子パネル検査坂井　美佳 , 竹原　和宏 , 平沢　晃 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1343-1349

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2019年6月の保険収載以降、がん遺伝子パネル検査は日常臨床で実施されている。婦人科がん治療では分子標的治療の導入が進み、がん遺伝子パネル検査やコンパニオン診断薬を含むがんゲノム医療はすでに診療の大きな柱である。今後、全ゲノム解析の日常診療への導入が予想され、がん以外の領域でもゲノム医療の広がりが予想される。ゲノム医療では体細胞あるいは生殖細胞系列バリアントの情報が得られる。ゲノム医療時代の到来を前に、検査結果を適切に解釈し、対応するための知識が求められる。

婦人科における遺伝性腫瘍保坂　千秋 , 浜之上　はるか 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1350-1362

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婦人科がん診療においても、がんの分子遺伝学的アプローチが導入されるようになった。がん組織(体細胞)におけるがんプロファイリングと、病態に則した分子標的治療薬を検討することで、婦人科領域でのがん診療が大きく前進している。一方、ゲノム情報を扱う中で、二次的に遺伝性腫瘍を意識する場面も増えている。本稿では、婦人科領域で頻度の高い遺伝性腫瘍と、比較的多く実施される遺伝子関連検査について解説をし、遺伝診療部門との連携のあり方について検討する。

連載

医療裁判の現場から(第29回)　子宮全摘出術後の腹腔内出血を原因とする出血性ショックにより脳梗塞を発症し、後遺障害(高次脳機能障害)が残存したことにつき、手術の実施またはその後の管理における医師の責任が争われた事例粟野　公一郎 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1363-1367

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原著

稀少部位子宮内膜症例の治療経験田村　みどり , 野村　泰久 , 田中　幹夫 , 鈴木　直 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1371-1377

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骨盤内臓器以外に発生する稀少部位子宮内膜症は、婦人科以外で治療を受ける例も多く治療法が確立していないことがある。われわれが経験した呼吸器4例、泌尿器3例、皮膚1例について治療法とその効果を検討した。手術可能な場合、鏡視下手術が効果を示しており、さらにジエノゲスト等の薬物療法が追加治療として施行され、再発予防効果が示されていた。

症例

産後1ヵ月健診にて診断された褐色細胞腫の1例中村　昌平 , 望月　愼介 , 武田　晃子 , 丸尾　原義 88巻11号 , 2021年11月 , pp.1379-1382

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褐色細胞腫は妊娠との合併は非常にまれであり、症状も妊娠高血圧症候群に似ているため診断が困難である。そのため適切な管理がなされず、母子ともに予後不良となる危険性がある。症例は36歳、妊娠20週より血圧が上昇傾向となり妊娠25週で当科紹介となった。妊娠33週より羊水過少、胎児発育不全、さらなる血圧上昇を認め、妊娠36週に帝王切開術が施行された。1ヵ月健診時も高血圧を認め、原因検索となり褐色細胞腫と診断された。

基本情報

産科と婦人科
88巻11号
(2021年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0386-9792 診断と治療社

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産科と婦人科 88巻11号 (2021年11月発行)

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