産科と婦人科 87巻10号 (2020年10月発行)

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特集　分子標的薬を極める-基礎から臨床まで-

分子標的薬剤開発の現況と展開田畑　潤哉 , 岡本　愛光 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1121-1126

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近年、婦人科悪性腫瘍の分野で血管新生阻害薬やPARP阻害薬、免疫チェックポイント阻害薬といった分子標的薬の適応が拡大している。従来の化学療法への追加や、分子標的薬剤同士の併用療法など多くの臨床試験が行われ、良好な結果も報告されている。今後は新規分子標的薬剤治療の開発のほか、適切なバイオマーカーの探索、薬剤耐性の克服などの問題解決も求められている。

分子標的薬の基礎　塩基除去修復井出　博 , 津田　雅貴 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1127-1132

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DNAの塩基損傷は、塩基除去修復(BER)機構で修復される。BERでは、DNAグリコシラーゼが損傷塩基をDNAから除去後、修復中間体としてDNA一本鎖切断(SSB)を経て修復が行われる。一方、損傷因子により直接生成したSSBは、SSB修復(SSBR)機構で修復される。SSBRでは、PARP1が鎖切断部に結合し修復蛋白をリクルートすることにより修復が行われる。PARP阻害薬は、SSBRの遅延および損傷部位におけるPARP1のトラップを引き起こす。

分子標的薬の基礎　DNAミスマッチ修復有田　通恒 , 渡部　洋 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1133-1137

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DNAミスマッチ修復(MMR)機構はDNA複製時のミスマッチや挿入･欠失ループを修復する。したがって、その破綻は遺伝子変異の蓄積を介して発がんに関与する。挿入･欠失ループは1～数塩基の配列がくり返すマイクロサテライト領域に生じやすいため、MMR異常はマイクロサテライト不安定性として検出できる。近年、免疫チェックポイント阻害薬が高頻度なマイクロサテライト不安定性を有するがんに奏効することが示され、MMR研究は新たな局面を迎えている。

分子標的薬の基礎　相同組換え修復斎藤　慎太 , 足立　典隆 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1138-1144

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相同組換えは、切断されたDNAを元通りに修復できる唯一の機構であり、ゲノム安定性の維持に不可欠である。遺伝性乳がん･卵巣がん症候群(最も高頻度にみられる遺伝性腫瘍)のみならず、様々な散発性がんにおいて相同組換え因子の遺伝子異常が数多くみつかっている。近年、相同組換え欠損がんの治療にポリADPリボース合成酵素(PARP)阻害薬が有効であることがわかり大きな注目を集めているが、診断や治療の面で多くの課題や問題点が残されており、今後の研究の進展が待たれる。

分子標的薬の基礎　血管内皮増殖因子樋田　京子 , 間石　奈湖 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1145-1149

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血管はがんの増大と転移に不可欠である。血管新生(angiogenesis)とは、既存の血管から出芽や嵌入などにより新たな血管網が形成され、リモデリングを経て成熟した血管構造が構築される現象で、がんの発生において不可欠である。この概念をはじめて報告したFolkman博士は血管新生阻害によるがん治療の可能性を提唱した。このことが現在の血管新生阻害療法のはじまりで、その後、多くの血管新生因子や血管新生阻害因子が同定された。本稿では血管新生を制御する因子について概説する。

分子標的薬の基礎　チロシンキナーゼ小根山　千歳 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1150-1155

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チロシンキナーゼは、様々なヒト組織において重要な細胞内シグナル伝達を担っている。正常細胞ではそれらの活性は厳密に制御されているが、遺伝子の増幅･変異による機能亢進や制御破綻が起こると、細胞はトランスフォームし、自立的な増殖能の獲得、細胞間コミュニケーションの破綻、形態の変化、浸潤転移能の獲得などがんの悪性化に伴う形質が発現する。本稿では、特に婦人科がんとのかかわりに着目し、代表的なチロシンキナーゼの機能･構造や分子標的としての可能性について解説する。

分子標的薬の基礎　免疫チェックポイント分子水谷　輝之 , 西川　博嘉 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1156-1161

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免疫チェックポイント分子は免疫細胞の異常もしくは過剰な応答の抑制にかかわる分子で、自己免疫、感染免疫、妊娠中の免疫寛容などの幅広い免疫応答に関与し、免疫系の恒常性維持に重要な役割を果たしている。がん細胞は免疫系から逃れて増殖するため、本来は免疫系の恒常性維持に寄与する様々な免疫抑制機序を利用していることが明らかになってきている。近年、がんが利用している免疫チェックポイント分子(免疫共抑制分子)を含む免疫抑制機序を阻害することで、がん細胞に対する宿主の免疫応答が回復し、抗腫瘍効果が認められることが示され、がん免疫療法として臨床応用が進んでいる。現在、様々な免疫チェックポイント分子とそのリガンドが同定され、がん免疫療法に応用されているが、本稿では特に、PD-1、PD-L1、CTLA-4について解説する。

分子標的薬の有効性検証　PARP阻害薬徳永　英樹 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1163-1167

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先天的な遺伝子修復機構異常と遺伝子修復機構阻害作用薬剤に着目した合成致死という概念は卵巣癌治療に転換期をもたらした。オラパリブを皮切りに複数のPARP阻害薬が開発され、目下、適応拡大しつつある。従来の殺細胞系薬剤、血管新生阻害薬に加えPARP阻害薬の登場で一部の卵巣癌の予後改善が期待できる。具体的には生殖細胞系列および体細胞系列のBRCA遺伝子以上を有する卵巣癌、相同組換え修復機構に異常を有する卵巣癌においては恩恵が大きい。しかしながらわが国においては4分の1を明細胞癌が占め、必ずしもPARP阻害薬の恩恵を受けることができない割合も無視できない。腫瘍の特性に応じた新規治療開発が依然として望まれる。

分子標的薬の有効性検証　血管内皮増殖因子阻害薬松元　隆 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1168-1173

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2013年に婦人科癌に対する初の分子標的薬として血管内皮増殖因子阻害薬ベバシズマブ(BEV)が保険収載されて約7年が経過し、BEVは卵巣癌治療の実臨床において初回治療からプラチナ製剤抵抗性再発まで標準的薬剤として汎用されている。また、2016年に進行･再発子宮頸癌にも適応拡大され、子宮頸癌患者の予後改善に寄与している。本稿では、保険承認後に追加された新規臨床試験のデータを含め、卵巣癌初回治療におけるBEVの有効性について臨床研究成績から改めて解説する。

分子標的薬の有効性検証　チロシンキナーゼ阻害薬河村　美由紀 , 松本　光史 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1174-1179

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パゾパニブは、転移再発をきたした悪性軟部腫瘍に対して用いられる経口チロシンキナーゼ阻害薬である。PALETTE試験の主要評価項目であるPFSがプラセボ群に対して統計的に有意な差を認めたことにより保険承認された。婦人科領域では、平滑筋肉腫をはじめとする子宮肉腫が試験に登録されており、そのほかの悪性軟部腫瘍と概ね同等の治療効果を認めた。婦人科領域でもパゾパニブは重要な治療選択肢の1つである。

分子標的薬の有効性検証　免疫チェックポイント阻害薬中井　英勝 , 松村　謙臣 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1180-1186

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免疫チェックポイント阻害薬は、各癌腫で疾患全体での奏効はそれほど高くないが奏効例における治療奏効期間が長期の例も多く、治療の恩恵は十分期待できる。婦人科癌では子宮体癌、子宮頸癌は免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されているが、卵巣癌では単剤での奏効が得られにくく併用療法を中心に臨床試験が行われている。本治療では各疾患の特性を理解して有効例の選別を行うことが重要である。

分子標的薬と臨床　PARP阻害薬を用いた自験例添田　周 , 植田　牧子 , 藤森　敬也 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1187-1190

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卵巣癌の治療は手術療法と化学療法が中心である。プラチナ製剤を中心とした殺細胞性抗悪性腫瘍薬による治療は一定の治療成績の改善をもたらしたが、進行癌は多くの場合再発し予後不良になる。2018年に登場したPARP阻害薬は、殺細胞性抗悪性腫瘍薬とは異なる機序で抗腫瘍効果が得られる。導入が進み、PARP阻害薬の良好な治療効果を自験例で実感できるようになった。一方で、悪心、疲労、嘔吐、貧血などは、従来の抗悪性腫瘍薬での出現様式と異なるものがあり注意が必要である。

分子標的薬と臨床　血管内皮増殖因子阻害薬を用いた自験例簗詰　伸太郎 , 小林　裕明 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1191-1197

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卵巣癌(腹膜癌含む)および子宮頸癌に対するベバシズマブの有効性および有害事象の臨床的な検討を行った。予後に関しては従来のTC療法単独での治療に比べて改善できている可能性がある。当科では197例への投与を経験しているが、幸い消化管穿孔や治療関連死もなく比較的安全に投与できている。消化管穿孔のリスクを回避するための工夫を含め当体における使用経験を踏まえて述べたい。

分子標的薬と臨床　チロシンキナーゼ阻害薬を用いた自験例黒川　哲司 , 山田　しず佳 , 津吉　秀昭 , 吉田　好雄 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1199-1202

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現在臨床で使用されているチロシンキナーゼ阻害薬は多くあるが、婦人科領域の悪性腫瘍に対して保険適用で使用できる薬剤の代表はパゾパニブである。パゾパニブは、子宮肉腫の進行症例や再発症例で使用されることが多く、臨床第III相試験でPFSの延長効果も認めており、今後使用する機会が増える薬剤だと考えている。当施設でパゾパニブを使用した子宮肉腫の4症例を見直し、投与する際の注意点を示した。パゾパニブによる長期治療を可能にするためには、投与の開始時期を早くすること、年齢やPSにあわせて投与量を減量すること、有害事象を熟知して早期に発見することが必要であると考える。

分子標的薬と臨床　免疫チェックポイント阻害薬を用いた自験例奥井　陽介 , 太田　剛 , 永瀬　智 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1203-1207

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免疫チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブが高頻度マイクロサテライト不安定性を有する固形癌に適応拡大となった。ペムブロリズマブは従来の殺細胞性抗悪性腫瘍薬や分子標的薬とは異なり、腫瘍細胞の免疫回避機構を阻害する作用機序をもつ。それにより免疫関連有害事象が起こり得るため、その際には適切な対応が求められる。免疫チェックポイント阻害薬を使用する際は特有の有害事象が生じる可能性を常に念頭に置き、診療科間での連携が重要である。

原著

当院における子宮頸部腺癌pT1b1症例の後方視的検討長尾　有佳里 , 古井　憲作 , 宮本　絵美里 , 鈴木　邦昭 , 山田　友梨花 , 尾瀬　武志 , 嶋谷　拓真 , 窪川　芽衣 , 植草　良輔 , 國島　温志 , 矢吹　淳司 , 河合　要介 , 永井　智之 , 梅村　康太 , 岡田　真由美 , 安藤　寿夫 , 河井　通泰 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1215-1220

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当院における2002～2014年の子宮頸部腺癌pT1b1症例29例を後方視的に検討した。年齢の中央値は47歳、全例で骨盤リンパ節郭清術を含む手術療法を初回治療とし、術後補助療法を8例に行った。腫瘍径の中央値は18mm、脈管侵襲陽性8例、1/3を超える間質浸潤13例、リンパ節転移陽性3例であった。4例で再発し、5年全生存率89.7%、5年無病生存率79.3%であった。pT1b1症例に限定した子宮頸部腺癌の予後は比較的良好であると示唆された。

症例

腟原発悪性リンパ腫の1例澤田　育子 , 金　美娘 , 角張　玲沙 , 福井　薫 , 栗谷　健太郎 , 三好　ゆかり , 宇垣　弘美 , 木村　勇人 , 井上　愛 , 雨宮　京夏 87巻10号 , 2020年10月 , pp.1221-1226

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腟原発悪性リンパ腫は極めてまれな疾患である。症例は60歳女性で、不正性器出血と急激に増強する腹部膨満感で受診し、腟壁と直腸間を占拠する腫瘍を認めた。腟壁生検術を含む精査の結果、高悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫と診断した。悪性リンパ腫の治療は化学療法が第一選択となるため、外科的治療が必要となる多くの腟原発腫瘍との慎重な鑑別診断が重要である。

基本情報

産科と婦人科
87巻10号
(2020年10月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0386-9792 診断と治療社

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産科と婦人科 87巻10号 (2020年10月発行)

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