分子標的薬の基礎 塩基除去修復

DNAの塩基損傷は、塩基除去修復(BER)機構で修復される。BERでは、DNAグリコシラーゼが損傷塩基をDNAから除去後、修復中間体としてDNA一本鎖切断(SSB)を経て修復が行われる。一方、損傷因子により直接生成したSSBは、SSB修復(SSBR)機構で修復される。SSBRでは、PARP1が鎖切断部に結合し修復蛋白をリクルートすることにより修復が行われる。PARP阻害薬は、SSBRの遅延および損傷部位におけるPARP1のトラップを引き起こす。