分子標的薬の基礎 免疫チェックポイント分子

免疫チェックポイント分子は免疫細胞の異常もしくは過剰な応答の抑制にかかわる分子で、自己免疫、感染免疫、妊娠中の免疫寛容などの幅広い免疫応答に関与し、免疫系の恒常性維持に重要な役割を果たしている。がん細胞は免疫系から逃れて増殖するため、本来は免疫系の恒常性維持に寄与する様々な免疫抑制機序を利用していることが明らかになってきている。近年、がんが利用している免疫チェックポイント分子(免疫共抑制分子)を含む免疫抑制機序を阻害することで、がん細胞に対する宿主の免疫応答が回復し、抗腫瘍効果が認められることが示され、がん免疫療法として臨床応用が進んでいる。現在、様々な免疫チェックポイント分子とそのリガンドが同定され、がん免疫療法に応用されているが、本稿では特に、PD-1、PD-L1、CTLA-4について解説する。