皮膚病診療 35巻12号 (2013年12月発行)

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特集　薬疹-2013

臨床例

オメプラゾール(オメプラール)によるnonpigmenting fixed drug eruption 高山　直子 , 西澤　綾 , 藤本　智子 , 佐藤　貴浩 , 横関　博雄 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1121-1124

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＜症例のポイント＞オメプラゾール(オメプラール)によるnonpigmenting fixed drug eruption(以下、NPFDE)の1例を経験した。多形紅斑型薬疹様の臨床、組織像であっても紅斑が大型で類円形、同一部位の出現歴があれば、NPFDEの可能性を考慮し精査する必要がある。確定診断のための誘発テストでは、2倍量のオメプラール錠の内服を要し、通常量の内服や注射薬投与では誘発されなかった。

ソラフェニブによる手足症候群出現後、多形紅斑型薬疹が発症した例藤井　弓子 , 高尾　真理子 , 大谷　稔男 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1125-1128

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＜症例のポイント＞ソラフェニブの副作用として手足症候群の頻度が高いことが知られている。自験例ではソラフェニブの内服開始から6日目、手掌に疼痛を伴う紅斑が出現し、手足症候群と診断した。手足症候群出現の3日後、38℃台の発熱がみられ、次第に全身に紅斑が拡大した。多形紅斑型薬疹と診断したが、舌にはびらんを認め、Stevens-Johnson症候群との鑑別が必要だった。ソラフェニブの投与を中止し、ステロイドの全身投与を行った。ソラフェニブによる手足症候群の出現後は、多形紅斑型薬疹の発症にも注意しておく必要があると考えた。

ブシラミンによる尋常性天疱瘡沼田　貴史 , 小林　祐子 , 岸田　功典 , 倉繁　祐太 , 峯村　徳哉 , 長谷　哲男 , 吉村　和弘 , 橋本　隆 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1129-1132

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＜症例のポイント＞ブシラミン(リマチル)は関節リウマチの治療薬で、わが国と韓国で使用されているSH薬である。関節リウマチに対する治療としてブシラミン増量後、粘膜疹および体幹に水疱とびらんを生じた1例を経験した。病理組織学的に、基底層直上部に裂隙形成、棘融解細胞もみられた。蛍光抗体直接法で表皮細胞間にIgGとC3の沈着が認められた。血中抗デスモグレイン3抗体のindex値は11(基準値<7)と弱陽性であった。ブシラミン内服後、尋常性天疱瘡を発症した症例の報告は自験例が3例目である。

インフリキシマブによる乾癬型薬疹湯上　徹 , 小西　道雄 , 大田　妙子 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1133-1136

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＜症例のポイント＞TNF-α阻害薬は、関節リウマチ、Crohn病、潰瘍性大腸炎、ベーチェット病、難治性ブドウ膜炎、などに対して用いられる生物学的製剤の1つである。2010年1月から乾癬にも保険適応が承認され、皮膚科領域でも近年使用量が増加している薬剤である。一方で、TNF-α阻害薬投与中に乾癬や掌蹠膿疱症が新たに発症もしくは増悪する例が報告されており、逆説的副作用として注目されている。今回、難治性ブドウ膜炎にインフリキシマブを使用し、乾癬型薬疹を生じた1例を報告する。TNF-α阻害薬による乾癬型薬疹の発症機序は不明だが、自験例のように薬剤の中止をせずに症状が軽快していくことから、アレルギー性ではなく、TNF-α阻害薬によりサイトカインネットワークのバランスが崩れ、IFN-αが過剰に産生されるなどのためではないかと考えられている。

アバタセプト(オレンシア)により誘発された乾癬様皮疹蒲沢　美代子 , 四津　里英 , 甲斐　浩通 , 玉木　毅 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1137-1140

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＜症例のポイント＞近年、乾癬の治療として生物学的製剤が広く用いられている。一方で、本剤の投与により本来改善するはずの乾癬、掌蹠膿疱症などの皮膚病変が発症することが知られており、この現象をparadoxical reactionと呼ぶ。アバタセプト(オレンシア)は、生物学的製剤の一種であるT細胞選択的共刺激調整剤である。近年、関節リウマチなどへの有効性が明らかになっている。今回、関節リウマチ患者におけるアバタセプト投与後の乾癬様皮疹の症例を経験したのでここに紹介する。今後、本邦での生物学的製剤の使用が増加するにつれてこのような症例が増えることが予想され、注意が必要と考えた。

acute localized exanthematous pustulosis of the face 若松　加奈恵 , 平野　宏文 , 大島　友紀 , 三橋　善比古 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1141-1144

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＜症例のポイント＞発熱を伴って急激に顔面の浮腫と紅斑、非毛孔性小膿疱を生じた64歳、男性例を経験した。被疑薬であるイブプロフェンの中止により発症4日目で軽快した。血液検査で好中球増多とCRPの上昇を認めた。病理組織で表皮内と真皮に膿疱と好中球浸潤を認めた。膿疱の細菌培養は陰性であった。皮疹出現の3日前から内服していた市販薬に含まれる成分についてDLSTを施行したところ、イブプロフェンが陽性であった。パッチテストは陰性であった。以上から、イブプロフェンによるacute localized exanthematous pustulosis(ALEP)と診断した。ALEPのうち、自験例のように皮疹が顔面に限局し、発熱と好中球増多を伴うものを、ALEP of the faceと呼ぶことを提唱した。

薬剤誘発慢性色素性紫斑の2例伊澤　有香 , 尾見　徳弥 , 加藤　篤衛 , 川名　誠司 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1145-1148

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＜症例のポイント＞慢性色素性紫斑と考える紫斑性皮疹が四肢、体幹に広範に分布する2例を経験した。使用薬剤を中止することにより速やかに改善した。循環器系降圧薬が原因と考えた。薬剤誘発慢性色素性紫斑では、リンパ球幼若化試験(DLST)や貼布試験が陰性のことが多い。アレルギー性の機序以外に薬剤の血管障害が原因となっている可能性がある。

TS-1によるエリテマトーデス型薬疹安西　三郎 , 明石　雄一 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1149-1152

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＜症例のポイント＞TS-1などのフルオロウラシル類薬剤は胃癌、大腸癌などの消化器悪性腫瘍をはじめ、膀胱癌、乳癌などの治療薬として幅広く用いられている。TS-1はその優れた抗腫瘍効果から、使用される機会も多く、薬疹の報告例も増加している。今回TS-1内服開始約1ヵ月後に、顔面に蝶形紅斑を生じ、エリテマトーデス(DLE)型薬疹と診断した69歳女性症例を報告した。病理組織にて角栓形成、液状変性を認めた。他のフルオロウラシル類薬剤に比較しTS-1は、内服開始後、比較的短期間、少投与量で皮疹が出現する傾向があり、注意が必要である。

薬剤性過敏症症候群(DIHS) 若松　研弥 , 一宮　誠 , 武藤　正彦 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1153-1156

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＜症例のポイント＞自験例は高齢者の男性に生じたセレコキシブ(セレコックス)によると考えられる薬剤性過敏症症候群(drug-induced hypersensitivity syndrome、以下、DIHS)の1例である。セレコックスによるDIHSの報告は本邦においてはなく、海外でもわれわれが調べえたかぎり1例のみの報告にとどまっている。

カルバマゼピンによるdrug induced hypersensitivity syndromeの黒人例倉繁　祐太 , 岸田　功典 , 坪井　良治 , 三橋　善比古 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1157-1160

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＜症例のポイント＞45歳、黒人男性のカルバマゼピンによるdrug induced hypersensitivity syndrome(DIHS)を経験した。DIHSは、比較的限られた薬剤により発症する重症薬疹で、カルバマゼピンはその原因薬剤の1つとして知られている。重症薬疹の発症にはhuman leukocyte antigen(HLA)が関与することや、原因薬剤や人種などの違いにより関連するHLAが異なることが報告されている。黒人はDIHSの発症頻度が高いことが知られているが、本邦においてはこれまで、黒人のDIHSは報告されていない。自験例は黒人特有の色素沈着のため紅斑が目立たず、皮疹の分布や性状の評価が困難であった。黒人は色素沈着の影響により、さまざまな皮膚疾患において紅斑の所見が目立ちにくく、黒人の紅斑を正しく評価するためには十分な観察が必要である。

ヒドロクロロチアジド配合剤による光線過敏型薬疹の2例大橋　優文 , 押谷　陽子 , 斎藤　真理子 , 加納　宏行 , 清島　真理子 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1161-1164

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＜症例のポイント＞近年、高血圧の効果的な降圧治療のために、合剤(アンギオテンシン受容体拮抗薬と利尿薬あるいはCa拮抗薬との合剤)の処方が増えつつある。これに伴い、合剤の成分のヒドロクロロチアジドによる光線過敏型薬疹の報告も増加している。日焼け様の紅斑や扁平苔癬様の皮疹など個々の症例によって皮膚症状は異なる。原因薬剤を中止してからも光線過敏症がしばらく持続する例がある。

ヒト免疫グロブリン療法が奏効したと考えられたTEN型薬疹根本　圭 , 山口　道也 , 浪花　研一郎 , 一宮　誠 , 武藤　正彦 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1165-1168

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＜症例のポイント＞経過からアセトアミノフェンにより発症したと考えられた中毒性表皮壊死症(toxic epidermal necrosis、以下、TEN)の1例を報告する。ステロイドパルス療法を行うも、発疹はなお拡大するため、ヒト免疫グロブリン療法(intravenous immunoglobulin、以下、IVIG)を開始した。その翌日には紅斑の拡大が停止し、びらん面からの滲出液は著しく減少した。後療法として、低用量のステロイド内服治療(プレドニゾロン20mg/day)を行ったが、再燃することなく速やかに上皮化し、後遺症を残さず治癒した。IVIGはTENの有用な治療選択肢の1つといえる。

アスピリンが原因薬と考えられた中毒性表皮壊死症山賀　康右 , 花房　崇明 , 山岡　俊文 , 小豆澤　宏明 , 片山　一朗 , 吉岡　大輔 , 戸田　宏一 , 澤　芳樹 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1169-1172

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＜症例のポイント＞自験例は拡張型心筋症の経過中、アスピリン内服後に中毒性表皮壊死症(toxic epidermal necrolysis、以下、TEN)を発症した。ステロイドパルス療法と単純血漿交換療法(plasma exchange、以下、PE)を併用し、さらに免疫グロブリン大量療法(intravenous immunoglobulin、以下、IVIG)を追加したことで、速やかに上皮化した。自験例の父親にもアスピリンを含有する市販感冒薬を内服した後に、粘膜疹を発症した既往歴があった。特定のヒト白血球抗原(human leukocyte antigen、以下、HLA)アリルを有する人において、特定の薬剤に対する重症薬疹を発症するリスクが高いことが知られるが、アスピリンについては不明である。自験例とその父はアスピリンに対するDLST検査がともに陽性であり、父子で共通するHLAアリル(HLA-A*24:02、B*07:02)がTENの発症に関連した可能性が示唆された。

単純血漿交換療法が奏効した中毒性表皮壊死症山下　真未 , 藤井　紀和 , 戸田　和美 , 高橋　聡文 , 加藤　威 , 中西　元 , 林　宏明 , 藤本　亘 , 田中　俊宏 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1173-1176

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＜症例のポイント＞中毒性表皮壊死症(toxic epidermal necrolysis、以下、TEN)の死亡率は20～30%といわれている。発症早期に高用量のステロイド薬を投与し、効果不十分な場合は免疫グロブリン製剤静注療法や血漿交換療法を併用することがある。ステロイドパルス療法にて紅斑･びらんの拡大を抑制し得ず血漿交換療法にて救命しえたTENの1例を報告する。血漿交換療法前後に測定した各種サイトカイン量の推移から、IL-6、IL-8が病態に関与していることが示唆された。

Sezary症候群に対するボリノスタット療法中に生じたWells症候群白井　浩平 , 三橋　善比古 , 臼田　俊和 , 大久保　ゆかり 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1177-1180

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＜症例のポイント＞Sezary症候群に対し、ヒストン脱アセチル化阻害薬であるボリノスタット(ゾリンザ)を投与中にWells症候群を発症した1例を報告した。ボリノスタットはヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬で、癌抑制遺伝子の発現を上昇させることで腫瘍増殖を抑制すると考えられている。Wells症候群(好酸球性蜂巣炎)は、臨床的に細菌性蜂窩織炎、丹毒などに似るが、組織で著明な好酸球浸潤を呈する非感染症疾患である。虫刺症、ウイルス感染、寄生虫感染、薬剤、接触皮膚炎、悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、ワクチン接種、出産などが誘因となって生じるとされる。

topics

重症薬疹と医薬品副作用被害救済制度飯島　正文 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1108-1114

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医療に不可欠な医薬品は，国民の健康の保持・増進に大いに寄与するものであるが，同時にその使用にあたって万全の注意を払ってもなお，副作用，とくに重篤な副作用の発生を防止できないことはよく知られているとおりである．本邦における医薬品副作用被害救済制度は1980（昭和55）年5月1日に発足したが，本制度は当時の西独に次いで世界で2番目の救済制度であり，その後1997年に台湾で日本とほぼ同様の救済制度が発足した．（「Ⅰ．わが国における医薬品副作用被害救済制度の特徴」より）

手術中にアナフィラキシーショックをおこした原因をプリックテストで確認した3症例井上　雅子 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1115-1119

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手術中にアナフィラキシーショックを起こした3症例についてプリックテストにより確定診断した。プリックテストは症例1、2は発症後6週間後、症例3は発症後4週間後に行った。症例1は蜂窩織炎、アトピー性皮膚炎の既往がある43歳女性で、胃粘膜下腫瘍に対する腹腔鏡下胃切除術の開始20分後に急激な気道内圧上昇、酸素飽和度低下、著明な血圧低下、眼瞼の膨疹を認め、手術を中止した。筋弛緩薬ロクロニウムが原因であった。症例2は79歳男性で、大腸癌に対する腹腔鏡下大腸切除術終了後、著明な血圧低下、頻脈、全身の皮膚紅潮を認めた。筋弛緩薬拮抗薬スガマデクスが原因であった。症例3は花粉症、食物アレルギーがある歯科衛生士の44歳女性で、子宮筋腫に対する筋腫核出術の開始10分後に全身の紅潮、著明な血圧低下を認めた。原因はラテックスであった。仕事でゴム手袋を使用するため日常的にラテックスに感作していたと考えられた。

治療

中毒性表皮壊死症の治療における口腔ケアの重要性伊藤　有美 , 藤井　孝之 , 臼田　俊和 , 小寺　雅也 , 小粥　照子 35巻12号 , 2013年12月 , pp.1184-1190

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60歳男。咽頭痛のため市販のアセトアミノフェン含有感冒薬を内服し、翌日より全身の紅斑、水疱、発熱が出現した。入院時は眼囲、口唇の糜爛、痂皮、眼球結膜の充血、眼脂も認め、血液検査、病理組織学的所見より中毒性表皮壊死と診断した。ステロイドパルス療法、血漿交換療法を行った後、ベタメタゾン投与、ステロイド外用を行い入院1ヵ月後に症状は改善し退院した。入院当初から積極的な口腔ケアと栄養管理を行ったことにより、重篤な合併症はなく比較的短期間で退院できた。歯磨剤は使用せず疼痛が強い時期はスポンジブラシ、粘膜病変が軽快してから弾力性がある細く軟らかい毛の歯ブラシを用いた。栄養管理は経静脈栄養のほか経口摂取を行い、口腔粘膜保護目的にアミノ酸製剤の経口投与を行った。口唇はワセリン塗布、口腔内はジェルスプレー噴霧で保湿し、粘膜病変軽快後、洗口液を用いた。疼痛が強い時期は吸い飲みを用いて含嗽薬で含嗽した。

基本情報

皮膚病診療
35巻12号
(2013年12月発行)

電子版ISSN：2434-0340 印刷版ISSN：0387-7531 協和企画

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