BRAIN and NERVE 76巻5号 (2024年5月発行)

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増大特集　末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患ハンドブック

扉 76巻5号 , 2024年5月 , pp.439

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　好評を博した2021年5月号増大号「中枢神経の自己免疫性・炎症性疾患ハンドブック」の続編です。中枢神経のそれと同じく，末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患は決してcommon diseaseというわけではありません。しかし，神経学の臨床に携わる者にとっては必ず遭遇する疾患群であり，common diseaseではないがゆえに指導層の経験や知識もまちまちで，臨床家として最新の知識にキャッチアップしておかなければならない領域です。何よりも，“治せる”，個々の医師の力量が大きく問われる疾患群です。

　「第1章　検査法概論」では，各検査の進め方や所見の特徴，解釈における留意点などを示しました。「第2章　疾患各論」では，「疾患概念」，「診断には何が有用か」，「鑑別診断のポイント」，「治療と予後」を軸として，診療の全体像を著者の私見を交えながら解説しています。

　種々の検査法から多数の疾患の病態・治療までを網羅した本特集は，末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患に関する現在までの到達点とも言えます。本特集を道標として強固な知識の基盤を築き上げることで，病気に苦しむ患者さんに希望の灯をともすことができるはずです。

第1章　検査法概論

抗体検査をどのように行うか古賀　道明 76巻5号 , 2024年5月 , pp.443-448

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自己抗体の測定は，多くの末梢神経・筋疾患の診療に欠かせない検査となった。その臨床的意義は抗体ごとに異なり，検査精度や検出されるアイソタイプ・サブクラス，疾患活動性との関連など，臨床医が理解しておくべきことは多い。また，保険診療として実施できない自己抗体検査も多く，限られた医療資源の中で，検査結果を誤解なく日常診療に生かすために，臨床医は常に最新情報をアップデートしておくことが求められる。

電気生理検査をどのように行うか幸原　伸夫 76巻5号 , 2024年5月 , pp.449-462

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末梢神経や筋，神経筋接合部疾患において，電気生理検査は診断や治療方針を決めるにあたって必須の検査であり，末梢神経の脱髄，軸索変性，神経筋接合部や筋の障害をリアルタイムで評価することができる。脱髄があれば伝導遅延，波形の時間的分散などが出現するし，軸索障害であれば振幅が低下する。経時的変化に加え，針筋電図を併用すれば病態が急性か慢性か，障害の程度がどの程度か，予後はどうかの情報を得ることができる。

—病理学的検査をどのように行うか—（1）筋生検清水　潤 76巻5号 , 2024年5月 , pp.463-471

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炎症性筋疾患における筋生検では，炎症部分の筋組織を直接観察できるが，あくまでも全身の筋の中で選択し生検された一部の筋の情報を診ているにすぎない。そのため，得られた筋病理像が患者の臨床像と合致しているかどうかは，患者の臨床情報を基に筋病理所見の意義を解釈する必要がある。本論では，筋生検を効果的に行うために注意すべき点に関しての筆者の考えを述べ，筋炎の病理所見の解釈の仕方に関しても簡単に概説する。

—病理学的検査をどのように行うか—（2）末梢神経生検佐藤　亮太 76巻5号 , 2024年5月 , pp.473-479

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自己免疫性・炎症性末梢神経疾患の中で，神経生検で確定診断を行う症例は少ないため，後遺障害を伴う侵襲的な神経生検の適応は慎重に判断されるべきである。神経生検を施行した場合は，疾患特異的な病理所見を検索することに加えて，鑑別診断に有用な所見を探すことが神経生検を臨床に活かすために重要である。本論では，自己免疫性・炎症性末梢神経疾患の鑑別診断に有用な神経病理所見について概説する。

—画像検査をどのように行うか—（1）MRI 横田　元 76巻5号 , 2024年5月 , pp.481-486

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MR neurographyは，撮像部位，想定される疾患で撮像法を変える必要がある。腕神経叢，腰仙骨神経叢を評価する場合は，3D-STIRなどの3D spin echo法が使われることが多い。あらかじめ，撮像法を準備し，正常像を把握しておくとよい。当院での撮像条件を提示するので，参考にしてほしい。神経肥厚，信号上昇，左右差，口径不整に注目して読影する。定性評価の標準化，技術革新による定量化が試みられている。

—画像検査をどのように行うか—（2）超音波検査能登　祐一 76巻5号 , 2024年5月 , pp.487-496

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神経筋超音波検査は，現在では，脳神経内科領域の神経筋疾患の評価における必須検査となりつつある。神経超音波検査での神経腫大の有無の判定，筋超音波検査での選択的な筋変性の同定，fasciculationの有無，その分布の判断などが，自己免疫性・炎症性神経筋疾患と，それらと鑑別を要する神経・筋変性疾患，遺伝性疾患の診断において，大きな助けとなる。

第2章　疾患各論

ギラン・バレー症候群海田　賢一 76巻5号 , 2024年5月 , pp.499-507

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ギラン・バレー症候群は感染をはじめとする免疫学的刺激を契機に発症する急性免疫介在性ニューロパチーであり，補体介在性神経障害が主な病態である。約60％に糖脂質抗体を認める。近年では細胞性免疫の関与も示唆されている。経静脈的免疫グロブリン療法と血漿交換療法が確立された免疫治療である。本論では病態，診断，治療，予後と予後予測に関して，最新の知見を基に解説する。

フィッシャー症候群鈴木　千恵子 76巻5号 , 2024年5月 , pp.508-514

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フィッシャー症候群は，ギラン・バレー症候群の亜型である。急性に発症し，予後は良好である。眼球運動障害，失調，腱反射消失が三徴である。多くの症例で先行感染が確認される。ガングリオシド抗体のうち，GQ1b抗体が高率に陽性となる。本症には，三徴のうち一部の症状しか示さない不全型，意識障害や錐体路徴候が加わるビッカースタッフ脳幹脳炎，経過中四肢脱力などが加わるギラン・バレー症候群とのオーバーラップ型がある。

典型的CIDP 桑原　聡 76巻5号 , 2024年5月 , pp.515-519

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慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy：CIDP）は慢性免疫介在性脱髄性ニューロパチーの総称であり，その中心的病型が典型的CIDPである。1970年代に「近位筋と遠位筋が同時に障害される」という極めて特徴的な症状と免疫学的治療への反応性をもって定義された古典的CIDPが現在の分類では典型的CIDPと称されている。典型的CIDPにおいては標的抗原は同定されていないが，電気生理学・神経画像により病変の主体が血液神経関門の欠如する神経根と遠位部神経終末にあること，免疫グロブリン療法・血漿交換が有効であることから，抗体介在性機序が推定されている。CIDP全体の60〜70％は典型的CIDPであることから，これまでの治験のエビデンスはほぼ典型的CIDPに対する治療を示したものである。2021年にEAN（欧州神経学会）/PNS（国際末梢神経学会）CIDPガイドラインが公表され，2024年には日本神経学会による診療ガイドラインが公表予定である。本論では典型的CIDPに焦点を当ててその病態・診断・治療について概説する。

CIDPバリアント国分　則人 76巻5号 , 2024年5月 , pp.520-525

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慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy：CIDP）は，慢性脱髄性ニューロパチーを基礎としてさまざまな臨床症候や経過，治療反応性を示すheterogeneousな症候群である。典型的CIDPのほか，多巣性CIDP，遠位型CIDPは，CIDPの三大病型で，その臨床的・電気生理学的・病理学的な検討から，それぞれが異なる病態生理を持つ疾患単位である可能性が示唆されている。

多巣性運動ニューロパチー神田　創 , 神田　隆 76巻5号 , 2024年5月 , pp.526-533

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多巣性運動ニューロパチーは，感覚障害を伴わない，左右非対称性の上肢遠位筋優位の筋力低下と筋萎縮を主徴とする後天性の慢性脱髄性末梢神経疾患である。筋萎縮性側索硬化症との鑑別がしばしば問題になる。電気生理学的に多巣性の伝導ブロックが認められる。男性に多く，IgM型GM1抗体が半数弱の患者で陽性になる。慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーと異なり副腎皮質ステロイド薬は無効で，免疫グロブリン大量静注療法が有効かつ唯一の確立された治療法である。

自己免疫性ノドパチー緒方　英紀 76巻5号 , 2024年5月 , pp.534-539

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自己免疫性ノドパチー（autoimmune nodopathy）はランヴィエ絞輪部および傍絞輪部に局在する膜蛋白（neurofascin 186，neurofascin 155，contactin-1，contactin-associated protein 1）に対する自己抗体が陽性となる免疫介在性ニューロパチーである。同疾患は免疫グロブリン療法の効果が乏しくリツキシマブが奏効するため，関連する自己抗体を測定することは，診断のみならず治療方針を決定するうえで重要な役割を果たす。

MAGニューロパチー桑原　基 76巻5号 , 2024年5月 , pp.540-546

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MAGニューロパチーはMGUSなどのIgM型M蛋白血症を背景に発症する脱髄性ニューロパチーである。緩徐進行性の感覚障害または感覚運動障害と運動失調を呈する。診断はM蛋白とMAG抗体の検出によってなされるが，神経伝導検査では遠位潜時が延長し，腓腹神経病理では電子顕微鏡でwidely spaced myelinが見られる。一般的に免疫療法への反応性は不良であるが，リツキシマブが約半数で有効であり，今後の治療開発が期待される。

POEMS症候群水地　智基 , 三澤　園子 76巻5号 , 2024年5月 , pp.547-554

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POEMS症候群は単クローン性の形質細胞増殖と血管内皮増殖因子の過剰産生を基盤とした全身性疾患である。サリドマイドをはじめとした骨髄腫治療の応用により，本疾患は治療可能な疾患となりつつあるため，早期診断し適切な治療を行うことの重要性が高まっている。早期診断を実現するには，本疾患の特徴的な全身症候や検査異常を理解しておくことが必要である。また，適切な治療を提供するためには，血液内科との連携が不可欠となる。

傍腫瘍性末梢神経障害木村　暁夫 , 大野　陽哉 , 下畑　享良 76巻5号 , 2024年5月 , pp.555-561

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傍腫瘍性末梢神経障害は，腫瘍に対する自己免疫学的機序を背景として発症する末梢神経障害である。いくつかの臨床病型が知られているが，代表的な臨床病型は後根神経節細胞障害による感覚性ニューロパチーである。末梢神経障害は，腫瘍の発見に先行することが多い。患者の血清・脳脊髄液中に抗神経抗体が検出されることがある。合併腫瘍として小細胞肺癌が多い。早期の腫瘍切除と免疫療法により，症状の改善や安定化が得られる。

自己免疫性自律神経節障害・急性自律性感覚性ニューロパチー中根　俊成 76巻5号 , 2024年5月 , pp.562-568

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自己免疫性自律神経節障害（autoimmune autonomic ganglionopathy：AAG）と急性自律性感覚性ニューロパチー（acute autonomic and sensory neuropathy：AASN）は免疫機序を基盤に発症する自律神経節あるいは後根神経節の障害を病態とする疾患である。AAG患者血清からはニコチン性自律神経節アセチルコリン受容体（ganglionic acetylcholine receptor：gAChR）に対する自己抗体が検出され，AAGの病原性自己抗体とされている。gAChR抗体はAASN患者血清では認めないとされる。AAGとAASNは現段階では臨床症状や各検査の所見からスペクトラム概念ではないと考えられる。しかし，自律神経外症状である脳症状（精神症状，性格変化を含む），内分泌障害は両者に共通して見られなんらかの病態基盤が共通する可能性を残している。

EGPAによる血管炎性ニューロパチー竹下　幸男 76巻5号 , 2024年5月 , pp.569-574

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好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis：EGPA）は，難治性の気管支喘息が先行し，末梢血の好酸球増多を伴いながら全身の小-中動脈の血管炎症状を主病態とする疾患であり，9割以上の患者でニューロパチーを発症する。EGPAニューロパチーを発症してしまうと，それまで慢性疾患の側面が強かったEGPAは，末梢神経における代表的な救急疾患に早変わりし，病態に対応した治療法選択と迅速な治療介入が必要とされる。

EGPA以外の血管炎性ニューロパチー川頭　祐一 76巻5号 , 2024年5月 , pp.575-582

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血管炎性ニューロパチーはしばしば全身性血管炎に関連し，神経栄養血管の虚血から軸索変性をきたす疾患である。感覚優位の多発性単ニューロパチーを呈することが多く，罹患部位に疼痛の頻度は高い。さまざまな全身疾患に起因するが，ANCA関連血管炎や膠原病による二次性全身性血管炎，非全身性血管炎性ニューロパチーが重要である。血管炎性ニューロパチーの包括的理解は早期診断に必須であり，ひいては予後改善につながる。

ALアミロイドーシス植田　光晴 76巻5号 , 2024年5月 , pp.583-587

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ALアミロイドーシスはアミロイドーシスの中で頻度の高い病型である。免疫グロブリン軽鎖由来のアミロイドが全身諸臓器に沈着し機能障害を生じる。末梢神経障害の頻度は10〜40％で認められる。確定診断には組織生検を行う必要がある。比較的非侵襲的である腹壁脂肪，皮膚，消化管の生検が実施されることが多い。近年，本疾患に対する治療法は発展しており生命予後は改善傾向にある。

シェーグレン症候群の末梢神経・筋障害桑原　宏哉 , 横田　隆徳 76巻5号 , 2024年5月 , pp.588-597

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シェーグレン症候群はしばしば多彩な神経系合併症を伴い，その中でも末梢神経障害の頻度は高い。末梢神経障害の病型は，軸索障害型多発ニューロパチーや感覚失調性ニューロパチーなどさまざまであり，おのおのの病型の病態や鑑別診断について概説する。副腎皮質ステロイドや免疫グロブリン大量静注療法といった免疫治療は，病型ごとに治療反応性が異なる傾向にある。シェーグレン症候群に合併することのある筋炎についても紹介する。

末梢神経・筋サルコイドーシス藤澤　美和子 76巻5号 , 2024年5月 , pp.598-604

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末梢神経，筋サルコイドーシスは非乾酪性類上皮細胞肉芽腫が脳神経と脊髄神経，骨格筋に出現する疾患である。画像検査を含め，全身検索と他疾患の除外が重要で，確定診断には非乾酪性類上皮細胞肉芽腫の証明が必須である。いずれも治療はステロイド薬が第一選択ではあるが，複数の免疫抑制薬，TNF-α阻害薬を併用しながら長期の治療を要することが多い。治療薬のランダム化比較試験に乏しく，治療法の確立が望まれる。

irAEとしての末梢神経・筋障害鈴木　重明 76巻5号 , 2024年5月 , pp.605-611

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免疫チェックポイント阻害薬による免疫関連有害事象として発症する神経・筋疾患は中枢神経疾患に比べると高頻度である。末梢神経障害には多彩な病型が報告されているが，多発神経根炎は運動麻痺を呈し最も重篤な病型である。また自律神経障害が出現することも報告されている。神経・筋接合部として重症筋無力症とランバート・イートン筋無力症候群があり，前者は筋炎と後者は傍腫瘍神経症候群と共通の免疫学的機序を有している。

AChR抗体陽性重症筋無力症村井　弘之 76巻5号 , 2024年5月 , pp.613-620

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アセチルコリン受容体（acetylcholine receptor：AChR）抗体陽性重症筋無力症の病態，診断，治療についてまとめた。その発症機序の上流部分には，AChRに感作されたT細胞依存性にB細胞から自己抗体が産生されるという過程がある。下流部分では，産生されたAChR抗体が補体系を活性化させ，運動終板を破壊する。治療の目標は患者の生活の質を担保することである。新しく登場してきた分子標的薬についても紹介する。

MuSK抗体陽性重症筋無力症本村　政勝 , 北之園　寛子 , 吉村　俊祐 , 白石　裕一 76巻5号 , 2024年5月 , pp.623-629

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本邦のMuSK抗体陽性重症筋無力症（myasthenia gravis：MG）患者は，MG患者全体の約3％と報告されている。その臨床像をAChR抗体陽性MG患者と比較すると，若年発症，女性優位，眼筋型の頻度が5.9％と非常に少なく，さらに，嚥下障害を主症状とする重症例が多い。これらの臨床症状と電気生理検査で両者を鑑別することは困難で，その診断には，MuSK抗体測定が必須である。胸腺摘除術と補体阻害薬は治療の適応とはならない。それ以外のアセチルコリンエステラーゼ阻害薬，ステロイド，免疫抑制薬，血漿浄化療法，免疫グロブリン静注療法，および，胎児性Fc受容体阻害薬が活用されている。

ランバート・イートン筋無力症候群松尾　秀徳 76巻5号 , 2024年5月 , pp.630-634

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ランバート・イートン筋無力症候群は，近位筋力低下，腱反射の低下，および自律神経障害を呈する神経筋接合部疾患で，50〜60％に小細胞肺癌を合併する。P/Q型電位依存性カルシウムチャネルに対する自己抗体が病態に関与している。重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022では，臨床症状，特徴的な電気生理学的所見および病原性自己抗体による診断基準および治療アルゴリズムが示されている。

皮膚筋炎杉江　和馬 76巻5号 , 2024年5月 , pp.635-645

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皮膚筋炎（dermatomyositis：DM）は，筋症状とともに，特徴的な皮疹と筋病理学的所見から，他の特発性炎症性筋疾患と区別される。DMでは5つの筋炎特異的自己抗体が同定され，各抗体と臨床像との相関が明らかになっている。また筋病理解析により，DMが骨格筋のⅠ型インターフェロノパチーと捉えられている。治療を行ううえで，丹念な四肢・体幹の筋力評価，全身炎症所見や筋病理所見，骨格筋画像に加えて，悪性腫瘍や間質性肺疾患などの合併症を勘案して，治療計画を立てる必要がある。ステロイド治療が第一選択で，免疫抑制薬や大量免疫グロブリンが適宜使用される。少数例ながらこれらの治療への抵抗性を示す。現状では，難治例に対する治療戦略は十分確立しておらず，今後治療法の開発が求められる。

免疫介在性壊死性ミオパチー漆葉　章典 76巻5号 , 2024年5月 , pp.646-654

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免疫介在性壊死性ミオパチーは自己免疫性筋炎の一型で，筋病理学的に壊死・再生を主要所見とする。特異自己抗体としてSRP抗体とHMGCR抗体が同定されている。高度の筋線維壊死を反映し，血清クレアチンキナーゼ値は著しく上昇する。筋力低下は高度であることが多い。特に長期経過例で筋ジストロフィーとの鑑別が課題となることがある。治療にはステロイドに加え，免疫抑制薬や免疫グロブリンなどが組み合わせられる。

ARS抗体症候群笹井(中嶋)　蘭 76巻5号 , 2024年5月 , pp.655-659

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アミノアシルtRNA合成酵素（ARS）抗体は特発性炎症性筋疾患で最も高頻度な自己抗体で，合成酵素抗体症候群（ASyS）と呼ばれる臨床特徴（関節痛，筋炎，間質性肺疾患，発熱，レイノー減少，機械工の手）を呈しやすい。治療はステロイドに反応しやすいが，減量とともに再燃しやすく，慢性進行型の経過をたどる。治療にはステロイドを中心に，早期から免疫抑制薬を併用し継続する重要性が示唆されている。

封入体筋炎青木　正志 , 井泉　瑠美子 , 鈴木　直輝 76巻5号 , 2024年5月 , pp.660-670

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封入体筋炎は中高年に発症する特発性の筋疾患である。左右非対称の筋力低下と筋萎縮が大腿四頭筋や手指・手首屈筋に見られる。骨格筋には縁取り空胞と呼ばれる特徴的な組織変化を生じ炎症細胞浸潤を伴う。炎症性筋疾患に分類されるが，筋の「変性疾患」としての側面を持つ。ステロイドなどの免疫学的治療に反応せず，かえって増悪することもある。厚生労働省研究班による全国調査によるとわが国でも患者数が増加している。

総説

糖尿病性神経障害の発症メカニズム三五　一憲 , 八子　英司 , 高久　静香 , 新見　直子 76巻5号 , 2024年5月 , pp.671-680

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糖尿病性神経障害は末梢神経疾患の中で最も患者数が多く，また糖尿病の慢性合併症の中で最も早期かつ高頻度に出現する。末梢神経を構成するニューロン，シュワン細胞，血管内皮細胞などの代謝異常が本症の発症・増悪に深く関与することが報告されてきたが，いまだに不明な点も多く疾患修飾薬の開発は遅れている。本論では筆者らの研究を含め，神経障害の発症メカニズム解明および治療戦略に関する最近の知見を紹介する。

連載　スーパー臨床神経病理カンファレンス・4

小児期より足の疼痛と発汗低下，49歳時洞機能不全症候群・左室肥大を呈し，その後，腎機能低下と聴力障害が進行し，67歳で死亡した男性例福田　隆浩 , 深澤　寧 76巻5号 , 2024年5月 , pp.681-689

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〔現病歴〕8歳頃より，足の疼痛を自覚。また，突然の発熱が年に5〜6回あった。汗をかいた記憶もほとんどなかった。25歳頃より，足の疼痛がやや軽減してきた。48歳時，心電図にてnegative Tを指摘され肥大型心筋症や心筋虚血が疑われていた。49歳時，失神発作にて病院を受診し，洞機能不全症候群・左室肥大を認め，DDIペースメーカー挿入と心筋生検を実施した。白血球酵素測定を行ったところα-ガラクトシダーゼAの低下が確認された。

　61歳時より酵素補充療法を開始したが，慢性腎不全の状態は改善されず（BUN 27mg/dL，Cr 2.0mg/dL），66歳時BUN 78mg/dL，Cr 6.33mg/dL，Ccr 12mL/min，蛋白尿 1.92g/日，胸部X線にて心胸比拡大と胸水貯留，呼吸苦があり，血液透析が開始となった。67歳時自宅で倒れているところを発見され，死亡確認。病理解剖となった（Fig. 1〜5）。

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目次 76巻5号 , 2024年5月 , pp.434-435

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欧文目次 76巻5号 , 2024年5月 , pp.436-437

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バックナンバーのご案内 76巻5号 , 2024年5月 , pp.694

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次号予告 76巻5号 , 2024年5月 , pp.695

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あとがき下畑　享良 76巻5号 , 2024年5月 , pp.696

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　増大号特集「末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患ハンドブック」をお届けします。各執筆者の熱のこもった筆致で綴られた本特集は，非常に充実した内容になりました。日々の臨床に間違いなく役に立つ1冊になると思います。

　この号を拝読し，私が印象深く思ったのは，これらの疾患の免疫療法が大きく変貌しつつあることを実感したことです。今後，さらに目指すべき治療戦略は，疾患の根底にある病態機序を明らかにし，最適な治療標的分子を同定し，それに可能な限り特異的な治療薬を用い，副作用を最低限に抑えることではないかと思いました。つまり現在の広範な免疫抑制ないし非選択的抗体除去から，より標的を絞った治療へとシフトしていく過程に現在はあるように感じました。そしてその大きな変革の中心を担うのは抗体医薬であり，そしてもう1つ，CAR-T細胞ではないかと考えています。

基本情報

BRAIN and NERVE
76巻5号
(2024年5月発行)

電子版ISSN：1344-8129 印刷版ISSN：1881-6096 医学書院

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第10位経皮的耳介迷走神経刺激の臨床応用山本貴道 BRAIN and NERVE 74巻 8号 pp. 991-995 (2022年8月1日) 医学書院

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BRAIN and NERVE 76巻5号 (2024年5月発行)

増大特集 末梢神経・筋肉の自己免疫性・炎症性疾患ハンドブック

第1章 検査法概論

第2章 疾患各論

総説

連載 スーパー臨床神経病理カンファレンス・4