医薬ジャーナル 53巻9号 (2017年9月発行)

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特集　先制医療が切り拓く新たな地平～ライフコース・ヘルスケアの確立を目指して～

１．先制医療～その概念と課題～井村裕夫 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2037-2038

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　高齢化の進むわが国で，多くの人が健康な長寿を全うするためには，疾患の予防が何よりも大切である。しかも平均的な人を対象とする従来の予防ではなく，個人の特徴に応じた予防法の確立が目標となる。これが先制医療であって，それを実現するためにはゲノム研究，早期および成人後の環境の影響の解明，潜在性に進行しつつある疾患のバイオマーカーの開発などが必要となる。また，多くの人が健康に関する知識を持ち，努力するための社会的な政策が不可欠である。本稿では先制医療の理念と，それを確立するためになすべきことについて述べる。

２．胎生期からはじまる成人の疾患～DOHaD説～福岡秀興 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2045-2050

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　少産多死，人口減少，高齢化，格差社会などの進む日本において，低出生体重児の割合は高値を持続している。これは母体を取り巻く栄養環境の劣悪化によると考えられ，次世代の健康リスクが強く危惧される。生活習慣病を含めた成人病の疾病素因は，胎生期，乳幼児期に形成されるという，新たなDOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）説が注目されている。多くの飢餓事件のコホート研究から，妊娠各時期の低栄養曝露による発症疾病像が明らかとなってきた。特に妊娠初期の低栄養は疾病の発症に強く影響するので，妊娠前からの栄養教育の重要性は高い。それに関連して，小さく生まれた場合女性の早期閉経も一つの問題として注目されている。

３．早期環境が健康に影響するメカニズム久保田健夫 , 望月和樹 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2053-2057

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　遺伝子の調節を司るDNA上の化学修飾であるエピジェネティクスは，個体発生やからだの機能の維持に必須のメカニズムである。近年，幼少期の環境がエピジェネティクスを変化させ，糖尿病や精神疾患などの生活習慣病体質を形成することが分かってきた。一方，エピジェネティクスには可逆性があり，いったん変化しても修復が可能なメカニズムである。

　実際，古くから使用されてきた精神疾患治療薬には，精神ストレスで変化したエピジェネティクスを修復する作用のあることが明らかにされた。エピジェネティクスはライフコース・ヘルスケアの概念を大きく変える生物学的メカニズムであり，これに基づいた先制医療の実現が期待されている。

４．環境改善型好循環ライフサイクルの提案～より健康な未来世代のために～戸髙恵美子 , 森千里 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2059-2063

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　ここ数十年で，子どもの健康状態が大きく変化したことを多くの人が認識するようになった。これには社会や経済，環境など，さまざまな変化が影響していることが考えられる。環境汚染に注目すると，戦後急速に増加した多種多様な化学物質によって人体も汚染され，それらによる健康影響が懸念されている。

　ここでは，残留性の汚染物質の日本人における現状を紹介し，将来の世代への健康影響を少しでも軽減するための「環境改善型好循環ライフサイクルによる未来世代の健康増進」を提案する。

５．糖尿病のためのライフコース・ヘルスケア福島光夫 , 井村裕夫 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2065-2072

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　厚生労働省の調査によれば，糖尿病の可能性を否定できない者は2012年の統計で初めて減少に転じた。だが，糖尿病が強く疑われる者は，今なお増加の一途をたどっている。２型糖尿病は，インスリン分泌低下とインスリン抵抗性によって引き起こされる。民族間でフェノタイプを比較すると，日本人にはインスリン分泌低下型，食後高血糖のタイプが多く，欧米人は日本人よりインスリン抵抗性型，空腹時血糖値上昇のタイプが多い。糖尿病と関連する数多くのSNP（一塩基多型）が明らかとなり，これらがインスリン分泌低下やインスリン抵抗性を起こすことも示されている。オランダ飢餓の冬研究や一卵性双生児の研究から，胎児期の子宮内環境が，成人後の糖尿病発症に関与していることを示す知見も得られている。境界型からの薬物介入が糖尿病発症を抑制する知見が報告されつつある。先制医療は，個体の持つ情報を精度高く評価し，各個体の特徴に合った予防や治療を行うものであり，日本人の病態や，個体の遺伝子・エピゲノム情報に注目した糖尿病予防戦略は，先制医療の一つになるであろう。

６．慢性閉塞性肺疾患（COPD）のためのライフコース・ヘルスケア一ノ瀬正和 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2075-2081

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　慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，肺の気腫化や気道の炎症による疾患である。危険因子はタバコ煙や大気中の汚染物質などへの長期曝露であるが，プロテアーゼ/アンチプロテアーゼ不均衡および酸化ストレス制御機能の低下が病態を修飾する。最近では，老化の加速や肺の低発育もCOPDの病因として注目されており，肺の低発育の原因として，胎児期の母親の喫煙・大気汚染，あるいは小児期の肺炎，気管支喘息の既往があげられる。COPDは全身性の炎症や息切れによる身体活動の低下から，心血管疾患や糖尿病などの慢性疾患を併存しやすい。

　COPDの早期診断・介入は，他の成人病や生活習慣病の発症予防や重症化の抑制に繋がると考えられる。

７．アルツハイマー病のためのライフコース・ヘルスケア岩坪威 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2083-2087

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　アルツハイマー病（AD）は高齢者認知症の過半数を占め，その数は年々増加しつつあり，この先制医療をライフコースに即して設計することは喫緊の課題である。AD脳におけるアミロイドβなどの病因タンパク質の異常蓄積は，認知症症状の発現より15年以上も前より先行していることがアミロイドPET（positron emission tomography）などの先進技術によって示された。そこで，認知症期，軽度認知障害期に先行する無症候・病理陽性の「プレクリニカルAD」期における薬剤介入での効果が期待されている。高齢者認知症にADが占める膨大な割合を考えると，まず先進的な診断法を用いた治験で疾患修飾薬による介入の対象と方法を確定し，それに基づいてより簡易なリスク判定法を編み出し，生活習慣介入などの汎用性のある方策と組み合わせて予防を図ることが必要となろう。

８．ライフコース・ヘルスケアの基盤整備のための学校健診情報，母子保健情報のデータベース構築川上浩司 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2089-2093

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　人生の健康の歴史を紡ぐライフコースデータにおいて，特に幼少期から学童期の健診情報は，一生における健康情報基盤として重要である。そこで我々は，全国の自治体と連携して，母子保健法に基づく乳幼児健診および学校保健安全法に基づく学校健診情報を収集し，二次利用可能な形でのデータベース構築を進めている。連携自治体および連携自治体在住の学童の保護者には，健康分析レポートを無償で還元し，また，携帯端末等で自分自身の健診記録が管理可能となる，パーソナルヘルスレコード（PHR）も開発している。本稿では，その手法，現状，展望について解説する。

連載　薬剤師が知っておくべき臓器別画像解析の基礎知識　81

13．産科婦人科分野５）卵巣チョコレート嚢胞の画像診断笠原恭子 53巻9号 , 2017年9月 , pp.1987-1991

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　卵巣チョコレート嚢胞は，子宮内膜症によって卵巣に古い血液が貯留する疾患で，破裂や感染，不妊，癌化など多様な続発症の原因になる。日常診療において最も頻用されている画像検査は超音波断層法で，薬物療法中の経過観察にも有用である。確定診断にはMRI（magnetic resonance imaging）検査が用いられ，卵巣癌を含む他の卵巣腫瘍との鑑別が可能である。

連載　リスクマネジメント～院内での薬剤師の活動～（118）

九州病院リスクマネジメント部会におけるハイリスク薬誤薬防止に対する取り組み小倉秀美 , 末松文博 , 谷口由美子 , 古賀美砂紀 , 酒井賢一郎 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2107-2112

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連載　クリニカル・パスと薬剤師（72）

クリニカルパス内の服薬指導依頼導入による薬物治療への効果若月淳一郎 , 中根優 , 松本香織 , 花輪和己 , 小林義文 , 山本誠一 , 磯部克彦 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2115-2120

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　山梨県立中央病院では，内視鏡的粘膜下層剥離術（endoscopic submucosal dissection：ESD）を始めとする一部のクリニカルパス（以下，パス）内に医師からの服薬指導依頼を導入することで，パス適用患者への服薬指導を効率的に実施している。今回，消化器内科病棟の入院患者の約半数がパス適用患者であることに着目し，ESD以外のパスについても同様に，医師からの服薬指導依頼を組み入れることで病棟活動業務の拡大を試みたので報告する。

連載　薬剤師による処方設計〈60〉

外来がん化学療法における薬剤師による血圧管理～分子標的治療薬ベバシズマブによる高血圧～二瓶哲 , 工藤賢三 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2123-2128

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　近年，がん化学療法は入院治療から外来通院治療への移行が進んでいる。大腸がん治療では，分子標的治療薬のベバシズマブを併用したがん化学療法を外来で行うことが主流となっている。ベバシズマブでは，高血圧，蛋白尿，出血，創部治癒遅延，消化管穿孔などの新たな副作用プロファイルを持っており，従来の抗がん剤とは違った多彩な副作用を正確に評価し対処することが，治療継続において非常に重要となる。

　本稿では，ベバシズマブによる高血圧の管理に焦点を当てて，岩手医科大学附属病院で実施している薬剤師の取り組みを紹介する。

連載　患者のQOL向上と薬剤師の関わりPART I ．院内製剤（85）

院内製剤ウリナスタチン膣坐剤の最適処方の検討と全国における調製状況佐竹清 , 岩田政則 , 中島孝則 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2131-2139

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　切迫早産に対する具体的な治療法として，ウリナスタチン（UTI）膣坐剤およびミラクリッド生食（タンポン用）の処方例が報告されている。その中でUTI膣坐剤の調製法における主薬であるUTIは，凍結乾燥注射剤を用いた調製法のみが記載されている。多価・酵素阻害剤として販売されているUTI製剤には，ミラクリッド（凍結乾燥注射剤）５万単位と，ミラクリッド注射液（水性注射剤）５万単位（持田製薬）の２製剤が存在する。これまでUTI膣坐剤の調製において，凍結乾燥注射剤と水性注射剤をそれぞれ主薬とした膣坐剤の違いについて検討された十分な報告はなく，その最適な製剤処方を検討することは有益であると考える。加えて全国の赤十字病院を対象に，調製の実態と処方内容の調査を行った。

連載　●副作用・薬物相互作用トレンドチェック

注目論文を読み解く〈65〉佐藤宏樹 , 澤田康文 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2140-2146

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〔今月の注目論文のポイント〕１．台湾の医療情報データベースを用いた研究において，プロトンポンプ阻害薬（PPIs）が投与された認知症患者では，投与されなかった認知症患者よりも肺炎の発症リスクが高かったことが報告されている。２．非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）と急性心筋梗塞との関連を調査した複数の試験のメタ解析において，従来のNSAIDsも選択的シクロオキシゲナーゼ２阻害薬と同様に急性心筋梗塞のリスクを上昇させることが示唆されている。３．スタチンによる心血管系イベント抑制効果を評価した臨床試験データの解析において，二重盲検期には実薬群とプラセボ群で筋肉関連有害事象の発現率は同程度だったものの，非盲検期には実薬群で有意に多く，ノセボ効果の存在が示唆されている。４．健康成人を対象とした試験において，緑茶カテキンの主要成分であるエピガロカテキン-3-ガレートの併用により，ロスバスタチンの血漿中濃度がわずかに低下したことが報告されている。

５．健康成人を対象とした試験において，クロピドグレルの併用により，オメプラゾールの血漿中濃度がわずかに上昇したことが報告され，チトクロムP450（CYP）2C19を介した相互作用が示唆されている。

６．健康成人を対象とした試験において，ダクラタスビルの併用により，メトホルミンの血漿中濃度は影響を受けず，薬理作用にも影響が認められなかったことが報告されている。

連載　医薬品情報（DI）室より　注目の新薬情報〈20〉

ナルラピドⓇ錠１mg，同２mg，同４mg・ナルサスⓇ錠２mg，同６mg，同12mg，同24mg 見野靖晃 , 八木達也 , 菊池直香 , 川上純一 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2147-2149

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◆製剤の特徴　「ナルラピド®錠１mg，同２mg，同４mg（ヒドロモルフォン塩酸塩）」および「ナルサス®錠２mg，同６mg，同12mg，同24mg（ヒドロモルフォン塩酸塩）」は，強オピオイドのあへん系麻薬性鎮痛剤である。ヒドロモルフォンはオピオイドμ受容体へアゴニストとして作用し，鎮痛効果を発揮する。そして2016年現在，45の国と地域で“中等度から高度のがん疼痛”または“非がん疼痛患者の疼痛”に対する適応で使用されている。本邦での適応は“中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛”である。ナルサス®錠は徐放性製剤，ナルラピド®錠は即放性製剤となっており，それぞれ主に，がんの持続性疼痛，突出痛に用いられる。ヒドロモルフォンはチトクロームP450の代謝を受けず，また，これらを阻害および誘導しない。

連載　医薬ジャーナル　編集長VISITING（406）

miRNAに高まる期待診断・治療へと広がる応用落谷孝広 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2150-2156

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医薬ジャーナル論壇

臨床ファーマコメトリクスの可能性―薬剤師が先導するTDM の革新― 前田健一郎 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2009-2011

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　“臨床ファーマコメトリクス”という新概念が，近年，注目を集めている。ファーマコメトリクスとは，数理学的なモデルとコンピュータ演算処理を用いて，薬剤の有効性や安全性を投与前にシミュレーションし，解析・予測する手法である。新薬の開発費用が年々高騰する中，製薬企業が創薬プロセスの効率化策として導入し，規制当局も承認申請時の資料として認めるまでになった。一方，数理学的モデルによる薬効予測というファーマコメトリクスの方法論は，これまで医療現場で実践されてきたTDM（Therapeutic Drug Monitoring：治療薬物血中モニタリング）に通じるため，実臨床への応用が可能ではないかと考えられるようになった。そこで，名前に“臨床”を冠した臨床ファーマコメトリクスが提唱され，治療薬の個別最適化ツールとして期待されているのである。この臨床ファーマコメトリクスの重要な担い手として，薬剤師には大きな可能性が開かれている。

メディカルトレンド　学会・ニュース・トピックス

第26回日本がん転移学会学術集会・総会大会テーマ「微小転移の制御によるがんの根治を目指して」 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2012-2018

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　第26回日本がん転移学会学術集会・総会が７月27～ 28日，大阪市内の大阪国際会議場で開催された。大会テーマは「微小転移の制御によるがんの根治を目指して」，大会長は大阪大学大学院医学系研究科外科学講座消化器外科学教授・土岐祐一郎氏。日本がん転移学会は，1991年９月に東京で開催された日本癌学会総会会期中に，第１回設立準備世話人会が開かれて「がん転移研究会」として発足，2000年６月に大阪で開催された「第９回がん転移研究会総会」で学会へと改組されたことを機に，現在の名称になった。癌転移による死亡率減少を最終目的として，基礎，臨床（外科・内科），開発（創薬・機器）の関係者が三位一体となって研究し，診断治療の進歩普及を目指している。早期診断法や外科療法，薬物療法の目覚ましい進歩により，癌はコントロール可能な慢性疾患となったが，進行癌や再発癌といった難治性癌は早期に転移するため，転移形質を有する難治癌の克服に向けて，同学会への期待は大きい。大会では，現在，癌治療で大きな問題となっている癌微小転移を前提に，癌微小環境の制御法に関するシンポジウムが開かれ，活発な討議が行われた。

メディカルトレンド・姉妹誌から 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2020-2030

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MONTHLY PRESS 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2031-2035

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座談会：常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）治療最前線～新しい治療薬から得たものは～佐藤博 , 望月俊雄 , 森建文 , 中屋来哉 , 岩渕將 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2095-2102

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資料・厚生労働省「使用上の注意改訂情報」（平成29年8月3日指示分） 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2175-2175

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2017年10月号特集内容予告 53巻9号 , 2017年9月 , pp.2181-2181

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医薬ジャーナル
53巻9号
(2017年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0287-4741 医薬ジャーナル社

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医薬ジャーナル 53巻9号 (2017年9月発行)

特集 先制医療が切り拓く新たな地平～ライフコース・ヘルスケアの確立を目指して～

連載 薬剤師が知っておくべき 臓器別画像解析の基礎知識 81

連載 リスクマネジメント～院内での薬剤師の活動～（118）

連載 クリニカル・パスと薬剤師（72）

連載 薬剤師による処方設計〈60〉

連載 患者のQOL向上と薬剤師の関わりPART I ．院内製剤（85）

連載 ●副作用・薬物相互作用トレンドチェック

連載 医薬品情報（DI）室より 注目の新薬情報〈20〉

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