小児科 62巻6号 (2021年6月発行)

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特集　小児科医のためのHPVワクチンUPDATE

１．小児科の目から見たHPVとHPVワクチン坂本　昌彦 , 今西　洋介 , 一宮　恵 , 稲葉　可奈子 , 重見　大介 , 三ッ浪　真紀子 62巻6号 , 2021年6月 , pp.531-537

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HPV（ヒトパピローマウイルス）関連疾患及びワクチンを取り巻く諸問題は，わが国の公衆衛生学上の大きな課題である．子宮頸がんの話題が産婦人科領域の問題と捉えられがちな中，実は私たち小児科医こそが，この課題を解決するためのキーパーソンであることはあまり意識されていない．われわれは産婦人科，小児科，公衆衛生，行動科学の専門家でチームを結成し，HPV啓発プロジェクトを行っているが，小児科医向けの発信はもっとも力を入れている施策のひとつである．今回は，小児科医が啓発のカギを握る理由を説明するとともに，学会も巻き込んださまざまな取り組みについてご紹介した．本稿が少しでも多くの小児科医の背中を押す一助となることを期待している．

２．国内における子宮頸がんとHPVワクチンの状況宮城　悦子 , 助川　明子 , 水島　大一 , 中安　優奈 , 工藤　梨沙 , 榎本　隆之 , 上田　豊 , 川名　敬 62巻6号 , 2021年6月 , pp.538-543

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子宮頸がんは，1次予防としてのHPVワクチン接種と2次予防としての高度前がん病変を検出可能な検診の組み合わせで，将来的に排除されうる疾患となった．しかし，日本では，機能性身体症状とされる副反応問題による2013年からの積極的接種勧奨の差し控えにより，接種率はほぼゼロに近い状況であることに加え，検診受診率も約40％と低迷している．本邦で若い女性に罹患リスクが高い本疾患の罹患率・死亡率を減らすために，早期の積極的接種勧奨再開は必須であるが，高い接種率を回復することは容易ではないと考えられる．一方で2020年以降に，4価HPVワクチンの男性への適応拡大，9価HPVワクチンの発売があり，適切な情報の国民への周知が喫緊の課題である．

３．海外における子宮頸がんとHPVワクチンの状況川名　敬 62巻6号 , 2021年6月 , pp.544-549

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ヒトパピローマウイルス（HPV）の性行為感染によって，子宮頸がんや尖圭コンジローマ（性感染症）をはじめとする疾患の原因となることがある．HPVワクチンは，生殖器に高力価の抗HPV抗体を誘導できることから性行為感染を高率に阻止できる．海外では，国家規模のデータとして，HPVワクチン接種者では，子宮頸がんの発生リスクが90％近く減少する研究結果が報告された．また，2007年から世界的に導入されたHPVワクチンが，その後14年間効果が維持されているデータも海外から報告されている．さらには，男児への定期接種が始まっている国もある．子宮頸がんのリスクが減少することが明らかとなった現在，子どもをがんや性感染症から守ることの重要性がクローズアップされる．

４．地域におけるHPVワクチン周知活動 -—千葉県いすみ市の取り組み黒木　春郎 62巻6号 , 2021年6月 , pp.550-556

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千葉県いすみ市は2019年7月29日にHPVワクチンが定期接種であることを当該の高校1年生に通知した．これは，2020年10月9日の厚生労働省からHPVワクチン接種に関して個別通知を求める通知発出の1年前のことであった．いすみ市は2010年以来，小児のワクチンの全額助成を進めている．筆者らは2018年からいすみ市行政と市長・市議にHPVワクチン普及の重要性を説いてきた．自施設での講演会開催などを経て，基礎自治体としての住民への周知に結実した．これは，招請に応えていただいた講師の方々，地区医師会と行政との協力関係，市長・市議，行政関係者のご努力による．この経緯を現場実践と制度理念の結実の一つのモデルとして読者諸兄姉に提供できれば幸いです．

５．厚労省予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会における議論・課題岡田　賢司 62巻6号 , 2021年6月 , pp.557-561

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新制度となった第1回副反応検討部会でHPVワクチン接種後，全身の激しい痛みが持続する症例が報告された．その後，「この副反応の発生頻度などが明らかになり，国民に適切な情報提供ができるまで，定期接種を積極的に勧奨すべきではない」と議決された．それ以降の議論をまとめた．2020年には，適切な情報提供ができるように，ワクチンの有効性・安全性に関する情報や円滑な接種のための必要な情報を，対象者およびその保護者に届けることを目的とし，市町村等が使用できるよう，3種類のリーフレットが改訂された．個別通知を受けた対象者や保護者が接種を希望して小児科外来への予約が増えてきた．

６．名古屋スタディの概要と研究をめぐる状況・展望鈴木　貞夫 62巻6号 , 2021年6月 , pp.562-567

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HPVワクチン接種と接種後症状との関連についての疫学研究「名古屋スタディ」とその周辺の出来事を記す．全国子宮頸がんワクチン被害者連絡会愛知支部の要望で始まったこの研究では，HPVワクチン接種は接種後症状の経験のリスク上昇と関連していなかった．一方，名古屋市が公開した同データを使用した「八重・椿論文」では，「簡単な計算ができなくなった」などの症状で有意に高いオッズ比がみられ，ワクチンとの関連を示唆している．八重・椿論文が掲載された学会誌での方法論をめぐっての討論は不十分で，矛盾する内容の2論文が存在している現状は科学的，社会的に不合理である．問題点を確認し，専門職が解決に向かって努力すべき課題である．

７．9価HPVワクチンについて岩田　敏 62巻6号 , 2021年6月 , pp.568-573

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9価HPVワクチンは，日本では2020年7月に承認され，2021年2月に発売された．本剤は4価HPVワクチンの4種類のHPV型に新たに5種類のHPV型を追加した9種類（HPV6，11，16，18，31，33，45，52，58型）のHPV各型のL1タンパク質ウイルス様粒子（VLP）を含むワクチンで，アジュバントとしてアルミニウムヒドロキシホスフェイト硫酸塩を使用している．9歳以上の女性に，1回0.5mLを合計3回，筋肉内注射することにより，含有型HPVの感染に起因する子宮頸がんおよびその前駆病変，外陰上皮内腫瘍ならびに腟上皮内腫瘍，尖圭コンジローマを予防できる．現在国内では任意接種であるが，今後の定期接種化が期待される．

８．予防接種ストレス関連反応（ISRR） -—WHOにおける考え方岡部　信彦 62巻6号 , 2021年6月 , pp.575-580

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予防接種の副反応は，ワクチン液そのものによる有害反応としてとらえられることが多かったが，予防接種を行うという行為そのものが多彩な症状を誘発する可能性がある．WHOのワクチンの安全性専門家会議（GACVS）では，「予防接種ストレス関連反応（Immunization Stress-Related Response：ISRR）」という概念を提唱した．ストレスに対する個人の反応は身体的因子，心理的因子および社会的因子が複合的に絡み合って生じた結果であり，これを理解しておくことはストレス反応の予防，診断，そして適切に対応をするうえで重要であり安全な予防接種に結びつく，というものである．

９．HPVワクチン接種後にみられた痛みの治療・患者のケア尾張　慶子 , 牛田　享宏 62巻6号 , 2021年6月 , pp.581-587

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痛みとは「不快な感覚および情動体験」であり，大きく分けて「急性疼痛（急性痛）」と「慢性疼痛（慢性痛）」がある．この2つは一部混在するものの，基本的にまったく異なる概念である．臨床上問題となることが非常に多い「慢性疼痛」は，通常治癒するのに必要な期間を超えているにもかかわらず，痛みが持続する状態であり，生物医学的な問題に加えて心理社会的問題に対応する必要がある．そのために，医師，歯科医，看護師，理学療法士，臨床心理士などからなる多面的なチーム医療が必要である．われわれは，痛みセンターに来院されたHPVワクチン接種後の副反応としての慢性疼痛の患者にもこの方法を応用し治療にあたった．

綜説

先天性中枢性低換気症候群と横隔膜ペーシング山田　洋輔 62巻6号 , 2021年6月 , pp.589-596

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先天性中枢性低換気症候群は，呼吸障害を伴わない重篤な低換気が遷延する疾患である．生涯にわたる人工呼吸管理が必要であり，いかに低換気になるのを防ぐかが予後改善に重要である．乳幼児期は気管切開からの人工呼吸で確実に呼吸管理を行い，学童期以降では症例によっては非侵襲的人工呼吸に切り替えることができる．呼吸管理法の一つとして，2019年に横隔膜ペーシングの保険適用が認められた．横隔膜ペーシングは，覚醒時にも低換気のある症例にとっては有効な治療手段となる．また，人工呼吸器からの離脱や気管切開の閉鎖という生活の質向上にも寄与する可能性もある．今後，症例が蓄積され，広く普及されることが期待される．

トピックス

慢性腎不全症例におけるカルニチン代謝鈴木　清高 62巻6号 , 2021年6月 , pp.597-602

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慢性腎不全症例は，OCTN2が適切に作用する二次性カルニチン欠乏に該当する．血液透析を行う31例において，カルニチン未投与の時点の29例の血清アシルカルニチン濃度（AC）/血清遊離カルニチン濃度（FC）比の平均は0.631，カルニチンを投与した2例のAC/FC比は0.620（153.3μmol/L/247.2μmol/L）と0.594（94.0μmol/L/158.3μmol/L）で，いずれも0.4を上回っていたとの既報がある．慢性腎不全症例では，カルニチンの内服を行っていても，細胞内でアシルカルニチンが増加し，遊離カルニチンの低下がみられるため，腎臓におけるカルニチンの再吸収が亢進し，FCは上昇するが，AC/FC比には変化がみられず，細胞内の相対的なカルニチン欠乏は継続している可能性があると考えた．

症例

蜂窩織炎を伴うリンパ節腫脹が診断に有用であった不全型川崎病の1例川村　葵 , 木原　沙紀 , 榎本　真由子 , 水野　洋介 , 横田　知之 , 牟禮　岳男 , 西野　昌光 , 吉井　勝彦 62巻6号 , 2021年6月 , pp.603-607

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川崎病は全身の血管炎であり多様な症状を呈する．主要症状の1つである非化膿性頸部リンパ節腫脹は，出現率は65％と他の症状にくらべ出現率は低いものの，3歳以上では約90％にみられ初発症状になることも多いとされる．川崎病の頸部リンパ節腫脹は，一般的に疼痛は強いが病初期は発赤や熱感はほとんど伴わないとされ，化膿性リンパ節炎との鑑別点の1つとされているが，頸部リンパ節腫脹に発赤や熱感を伴ったため，当初化膿性リンパ節炎との鑑別に難渋した症例も報告されている^1）．また診断基準でも他部位のリンパ節腫脹は主要症状とは認められていないが，非典型例として，鼠径部や腋窩部などのリンパ節腫脹を初発症状とした川崎病症例も報告されている^2）〜6）．

当院で食物経口負荷試験により診断したsolid-food protein-induced enterocolitis syndrome 4症例のまとめ葛城　卓弥 , 喜多　優介 , 田尾　克生 , 森岡　茂己 , 平野　聡子 , 石原　靖紀 , 山田　彰子 , 春木　伸一 , 石原　義紀 62巻6号 , 2021年6月 , pp.608-611

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food protein-induced enterocolitis syndrome（FPIES）は非IgE依存性の消化管アレルギーである．2019年には「新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症Minds準拠診療ガイドライン」が発表されており，認知度は高まってきている．近年，固形食品で発症するFPIESの報告が増加しており，solid-food protein-induced enterocolitis syndrome（solid-FPIES）とよばれている．原因となる固形食品はさまざまであるが，国によってばらつきがあり，その地域の食習慣との関連が示唆されている．海外では少ないながらも大規模調査の報告が出ているが，本邦での大規模調査はなく，詳しいことがわかっていないのが現状である．

ミニ特集　小児循環器疾患に対する再生医療

１．Stem Cellを用いた治療平井　健太 , 王　英正 62巻6号 , 2021年6月 , pp.612-619

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心不全は世界的に主要な死亡原因であるが，心臓は自己再性能がきわめて乏しい臓器であり，いったん障害された機能は現状の治療法では回復が困難である．2001年に心臓に対する再生医療として幹細胞移植が始まって以降，世界中で種々の細胞を用いて多数の臨床研究が施行され，約20年で5,000症例以上の幹細胞移植が実施されたが，現時点で標準的な治療法には至っていない．本稿では，成人領域と小児領域における幹細胞移植の変遷や，現在われわれが行っている小児単心室症や拡張型心筋症に対する心臓内幹細胞移植の報告も含め，stem cellによる心筋再生医療の現状と今後の展望について概説する．

２．Tissue-Engineered Graftを用いた治療松村　剛毅 , 新岡　俊治 62巻6号 , 2021年6月 , pp.620-625

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先天性心疾患の外科治療において機能的な修復を得るために，また心血管系の構造的欠損を補填するためにしばしば人工血管などの人工代用補填物が使用される．血栓や遠隔期における人工物の質的・機能的劣化，小児患者における成長の点などを考慮すると生体適合性があり，また体格や血流量の変化に追従でき，かつ遠隔期における合併症の回避が可能な代用血管があれば，患児たちの投薬・検査数，再手術のリスクを減らす可能性もあり理想的である．20年も前にはなるが，生体吸収性ポリマーを用いた再生血管療法を先天性心疾患の患者に応用した経緯がある．そのメカニズムや臨床応用の遠隔成績を含め，ここに概略を記す．

３．iPS細胞から作成した心筋細胞シートによる治療 -—小児重症心不全への応用をめざして澤　芳樹 62巻6号 , 2021年6月 , pp.626-630

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2007年11月，山中伸弥教授らがヒトiPS細胞の樹立に成功したニュースは世界中を駆け巡り，さらに2012年10月にはノーベル生理学医学賞を受賞された．この快挙は，これまでの生命科学のメカニズムを説き明かす大変大きな発見であるとともに，これまで治療法が無かった難病の患者さんにも光が届く可能性が大いに期待されている．このような背景のもとにわれわれも，重症心不全に対するiPS細胞由来心筋細胞による心筋再生治療の研究を2008年から開始し，ついに2020年1月には世界初のiPS細胞由来心筋細胞による心不全患者への医師主導治験を開始した．このように実現したiPS細胞の治療応用が今後ますます期待される．

４．小児循環器疾患に対する再生医療の展望馬場　志郎 62巻6号 , 2021年6月 , pp.631-637

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再生医療研究は発展途上であり，とくに小児分野においては研究の方向性，臨床応用についていまだ手探りの状態である．過去，循環器領域における再生医療研究は細胞治療研究が主であり，対象患者の中心は心筋梗塞や心不全を伴う成人循環器疾患患者であった．近年，再生組織細胞を用いた疾患病態解明や新たな検査方法・治療方法の確立にも注目されるようになり，小児循環器疾患分野への応用が期待されている．本稿では，小児循環器疾患分野への研究利用の架け橋となるデータを交えて小児循環器疾患に対する再生医療の展望について述べる．

［連載］　最近の外国業績より

免疫日本医科大学小児科学教室 62巻6号 , 2021年6月 , pp.638-641

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背　景　高IgE症候群（HIES）は湿疹と反復する感染と高IgE血症を特徴とし，骨格，結合組織，歯牙組織異常を合併する．今まで，STAT3機能喪失変異やDOCK8（dedicator of cytokinesis 8）の欠損などが遺伝子変異として報告されている．アトピー性皮膚炎（AD）様の皮膚所見を呈し，ときに重症AD（SCORADで40点以上）となる．一方で10％以上の小児でADがみられ，うち10％以下が重症ADと診断される．より早期にHIESと重症ADを鑑別し，治療介入することを目的として，特徴的な臨床所見や検査データを検討した．

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目次 62巻6号 , 2021年6月 , pp.528-529

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著者プロフィール 62巻6号 , 2021年6月 , pp.530-530

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お知らせ 62巻6号 , 2021年6月 , pp.574-574

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許諾済複写物シールについてのお知らせ 62巻6号 , 2021年6月 , pp.587-587

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お知らせ 62巻6号 , 2021年6月 , pp.588-588

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投稿規定 62巻6号 , 2021年6月 , pp.643-643

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バックナンバー 62巻6号 , 2021年6月 , pp.644-644

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次号予告 62巻6号 , 2021年6月 , pp.645-645

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編集後記 62巻6号 , 2021年6月 , pp.646-646

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基本情報

小児科
62巻6号
(2021年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0037-4121 金原出版

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