血液フロンティア 23巻10号 (2013年9月発行)

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血球のトラフィッキング～分子基盤から病態まで～ 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1365-1365

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特集　血球のトラフィッキング～分子基盤から病態まで～

序　血球のトラフィッキング　～基礎と臨床における最新の知見～安川正貴 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1367-1370

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　造血系の機能恒常性を保つためには，造血幹細胞や血球の局在と，その体内移動が正しく制御されることが重要である。血球は分化に伴って造血組織から末梢血に動員され，全身の臓器・組織を循環し，それぞれの場で様々な細胞と相互作用を行い，その機能を発揮している。最近，血球トラフィッキングの分子機構の詳細が明らかにされる一方，その破綻が様々な疾患の病態に深く関わっていることが明らかにされつつある。さらに，その人為的制御による，難病に対する新規治療法の開発も進んでいる。ここでは，造血系の細胞トラフィッキングの分子基盤から病態解析に関する最新の知見を，それぞれの分野でご活躍の先生方に解説していただいた。また，骨髄微小環境や血球トラフィッキングの可視化についての最近の進歩についても紹介していただいた。

１．免疫担当細胞のホーミング田中稔之 , 大野喜也 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1371-1380

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　免疫細胞は血管系とリンパ系を交通路として生体内を移動し，病原体の侵入を監視している。ナイーブリンパ球は二次リンパ組織を巡回し，樹状細胞は末梢組織で異物を捕捉するとリンパ節へ移動する。二次リンパ組織で抗原刺激を受けたリンパ球は遊走特性をリプログラムして末梢組織に移住し，エフェクター機能を発揮する。免疫細胞の遊走特性の変換やリンパ組織内での局在の変化は，免疫記憶などの高次応答と密接に関連することも明らかにされつつある。本総説では，免疫系を機能的に統合する免疫担当細胞の遊走制御機構について，最近の知見を概説する。

２．造血幹細胞の骨髄内再生機構と末梢組織中への動員メカニズム服部浩一 , 西田知恵美 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1381-1389

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　生体内の造血幹細胞は，周囲の至適微小環境（ニッチ）との相互作用により様々な動態を呈し，多様な生命現象に関与することがわかってきた。特に，骨髄内の幹細胞ニッチへの定着と離脱，そして骨髄内外での動態を制御する分子基盤は，造血幹細胞，そしてここに由来する造血系細胞－血球群の挙動，すなわち分化，動員，あるいは造血系細胞の増殖とも密接な関連性を有しており，その一連のメカニズムの解明は，再生医療の実現化に向けた最重要課題の一つといえる。本稿では，筆者らの研究成果を中心に，造血系細胞，骨髄由来細胞のトラフィッキングの動態に関する近年の知見について概説する。

３．造血系とケモカインシステム～トラフィッキングの場としての骨髄～長澤丘司 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1391-1399

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　造血幹細胞は，その大部分が胎生中期の大動脈の周囲（AGM領域）で，一部が卵黄嚢で血管内皮細胞層より発生し，胎児肝に移り自己複製したあと，胎生期終盤に末梢血管を経て骨髄にホーミングする。この過程には，接着分子のβ1インテグリンが胎児肝や骨髄へのホーミングに，ケモカインCXCL12が骨髄へのホーミングに必須である。成体では，造血幹細胞の少数が骨髄腔，末梢循環，組織の間を行き来している。近年，成体の骨髄で，造血幹細胞が接着し，その増殖・分化の調節に重要である特別な微小環境であるニッチ（niche）の研究が進んでいる。2003年に骨内膜の骨芽細胞の一種が造血幹細胞ニッチを構成するという骨内膜ニッチ説が提唱され広く受け入れられたが，その根拠は十分とはいえないようである。その一方で，血管内皮細胞（血管ニッチ説）や，CXCL12とSCFを高発現し長い突起を持つ骨芽細胞・脂肪細胞前駆細胞であるCAR（CXCL12-abundant reticular）細胞が造血幹細胞・前駆細胞ニッチを構成すること（細網ニッチ説）が示されている。成体の造血幹細胞・前駆細胞のトラフィッキングに重要な役割を果たすであろうニッチの同定を足がかりに，その理解の進展が期待される。

４．造血幹細胞移植における末梢血への幹細胞動員内田直之 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1401-1408

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　G-CSFによって末梢血中に動員された造血幹細胞が移植に用いられるようになって，30年弱が経過した。自家移植領域では骨髄に取って代わって久しく，同種移植領域でも骨髄と同等の幹細胞源になっている。今後，末梢血幹細胞移植の対象患者の増加が見込まれ，本邦でも非血縁ドナーからの末梢血幹細胞採取も始まっている。海外ではplerixaforが保険承認され，poor mobilizerでも十分量の幹細胞が動員できる可能性が示されており，本邦への早期導入が期待される。

５．血球トラフィッキングとGVHD 橋本大吾 , 豊嶋崇徳 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1409-1419

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　急性移植片対宿主病では，ドナーT細胞がリンパ組織で活性化され，標的臓器に遊走して臓器障害を発症させる。この一連のT細胞トラフィッキングを司るセレクチン，インテグリン，ケモカイン，生理活性脂質などは，急性移植片対宿主病の予防・治療の有望な標的となることが，主にマウスモデルを利用して研究されてきた。さらに最近，CCR5阻害剤などの有効性が臨床試験で証明され，細胞トラフィッキングを標的とした急性移植片対宿主病予防法に対する関心はますます高まっている。ここでは，これまでにマウスモデルや臨床研究で得られた知見をまとめて記す。

６．骨髄微小環境の可視化髙久智生 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1421-1429

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　近年，幹細胞を維持し造血機構を制御する造血幹細胞ニッチという概念が提唱され，そのメカニズムを明らかにする目的で様々な研究が行われている。その結果，ニッチを構成するさまざまな細胞や要素が徐々に明らかとなってきているが，ニッチの可視化という点に関してはいまだ十分に行われていないのが現状である。本稿では，近年さまざまな試みが行われその有用性が示されている，蛍光顕微鏡を用いた可視化の現状と問題点について述べる。

７．In vivo imaging技術の最近の進歩～トラフィッキングの可視化～今村健志 , 疋田温彦 , 大嶋佑介 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1431-1436

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　血球のトラフィッキングの研究において，生体内で細胞の動態や機能を解析することが可能なin vivo imagingは必須の技術である。中でも蛍光タンパク質を駆使したin vivo fluorescent imagingは，経時的，リアルタイムに細胞動態を観察することが可能で，その細胞トラフィッキング解析への応用は急速に進んでいる。ただし，生体が高散乱体であるため，観察対象が生体深部に存在する時には，非線形光学を駆使した多光子励起顕微鏡など検出機器の技術革新が必要になり，それらの技術の今後の発展が期待される。

連載　私のこの一枚（112）

寛解導入療法中に重篤な肺胞出血をきたした急性前骨髄球性白血病の１例助川真純 , 角田三郎 , 大田雅嗣 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1355-1359

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連載　臨床研究，私の思い出（134）

日本人のT細胞腫瘍とB細胞腫瘍下山正徳 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1464-1478

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連載　血液今昔物語血液病－原典・現点

第26回　ビタミンＫの発見　～ノーベル賞受賞者Henrik Damは謙虚な人だった～齋藤英彦 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1480-1486

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原典１）Dam H：Hemorrhages in chicks reared in artificial diets：a new deficiency disease. Nature 133：909-910, 1934. ２）Dam H, Schonheyder F：A deficiency disease in chicks resembling scurvy. Biochemical J 2：1355-1359, 1934. ３）Dam H：The antihaemorrhagic vitamin of the chick：occurrence and chemical nature. Nature 135：652-653, 1935. 要旨１）鶏を人工餌（ビタミンＡを含まないカゼイン，イースト抽出物，塩，デンプン，タラの肝油の混合物）で飼育すると，皮下や筋肉内出血を起こす。壊血病に似ているが，ビタミンＣの添加は無効である。穀類や種子で飼育すると出血は起こらない。したがって，この病気は穀類や種子に存在する抗出血因子（ビタミンＣではない）の欠乏により引き起こされる（注：約200 wordsの非常に短い報告で，２）に挙げた論文の予報である）。２）白色レグホンを人工餌で飼育すると，出血症状，貧血，砂嚢の病的変化，成育不全が起こった。アスコルビン酸を経口投与または皮下注射しても出血は防げなかった。出血はビタミンＡ，Ｄ，Ｂ1，Ｂ2の欠乏によるものではなく，穀物中に存在する因子の欠乏によることが示唆された。３）抗出血因子は脂溶性で，ブタの肝臓，麻の種子，トマト，穀物などに存在する。ビタミンＥとは異なる。抗出血因子をビタミンＫと命名したい（注：これも約350 wordsの短い報告である）。

座談会

チームで診る血液疾患　血友病の日常臨床に必要な知識：小児編〈2〉小野織江 , 佐藤知恵 , 土谷貴子 , 吉川喜美枝 , 和田育子 , 天野景裕 , 長尾梓 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1440-1447

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Topics「身近な話題・世界の話題」（119）

再生不良性貧血に対するエルトロンボパグ臼杵憲祐 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1448-1452

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　重症の再生不良性貧血は骨髄低形成と汎血球減少を呈し，造血幹細胞移植や免疫抑制療法で治療されるが，1/3の例は免疫抑制療法に抵抗性である。エルトロンボパグは血小板系造血を促進するトロンボポエチン受容体作動薬の小分子の経口薬である。免疫抑制療法に抵抗性の再生不良性貧血25例におけるエルトロンボパグの第 II 相試験で，血液学的改善効果が44％であり，一部の症例では血小板系だけではなく3系統の血球改善効果がみられたことが報告されている。

学会印象記

第53回日本リンパ網内系学会総会谷脇雅史 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1454-1457

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第４回日本血液学会（JSH）国際シンポジウム安川正貴 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1458-1462

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血液関連学会一覧 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1487-1487

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バックナンバー 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1505-1509

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11月号予告 23巻10号 , 2013年9月 , pp.1512-1512

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基本情報

血液フロンティア
23巻10号
(2013年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1344-6940 医薬ジャーナル社

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