アレルギー・免疫 20巻5号 (2013年4月発行)

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特集　アレルギー性鼻炎の研究　アップデート

序　～どうしてこんなにスギ花粉症は増えたのだろう？　どうしてこんな小さい子がスギ花粉症になるのだろう？～藤枝重治 20巻5号 , 2013年4月 , pp.671-673

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　現在スギ花粉症に悩む人は本邦全人口の3分の１とされている。2月から4月には，強烈な量の抗原が日本本土を覆い尽くし，多くの人がマスクをしたり，内服や点鼻をしたりして，この時期が終わってくれることを望んでいる。その生活損失は極めて大きく，国民病のスギ花粉症を根治させることは，喫緊の課題となっている。スギ花粉症を中心としたアレルギー性鼻炎の研究もいろいろ行われているが，本特集では，最新のアレルギー性鼻炎研究を紹介する。

I．アレルギー性鼻炎と遺伝子多型田中翔太 , 広田朝光 , 玉利真由美 20巻5号 , 2013年4月 , pp.674-681

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　アレルギー疾患などの多因子疾患においても，近年の大規模な全ゲノム関連解析（GWAS）により，疾患発症に関わる遺伝子多型についての信頼性のあるデータが得られるようになってきた。アレルギー性鼻炎のデータはまだ少ないが，ヨーロッパで行われたGWASにより，疾患発症やイネ科植物への抗原感作と関連のある領域が示された。それらの領域は，喘息やアトピー性皮膚炎と共通する疾患関連領域であり，種々のアレルギー疾患を順番に発症していく「アレルギーマーチ」の遺伝的なメカニズムを明らかにする一歩として期待されている。

II．アレルギー性鼻炎におけるIL-33の関与善本知広 20巻5号 , 2013年4月 , pp.682-690

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　わが国の季節性アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis；AR）の有病率はこの10年間に19.6％から29.8％と著しく増加した。しかし，ARの発症機序は未だ不明な点が多い。その最大の理由の１つとして，花粉特異的ARモデルマウスが確立していないことが挙げられる。最近筆者らは，新規ARモデルマウスを樹立し，その発症に花粉刺激によって鼻粘膜から放出されるIL-33が必須の因子であることを明らかにした。本モデルマウスはAR発症機序の解明に止まらず，発症機序を基盤としたイノベーティブなAR治療・予防技術の開発に有用である。

III．アレルギー性鼻炎とTSLP 高野賢一 , 亀倉隆太 , 小島隆 , 郷充 , 澤田均典 , 氷見徹夫 20巻5号 , 2013年4月 , pp.692-700

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　アレルギー性炎症のマスタースイッチであるTSLPは，アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜で高発現し，TLRリガンドや炎症性サイトカインによって鼻粘膜細胞から産生誘導される。さらにTSLPは鼻粘膜上皮内の樹状細胞を活性化し，樹状細胞による抗原取り込みを促進させると同時に，鼻粘膜上皮細胞自身の上皮バリア機能にも促進的に作用し，上皮バリアを介した抗原取り込み機構をサポートし，鼻粘膜の恒常性維持においても重要な役割を担う。

IV．アレルギー性鼻炎と制御性Ｔ細胞藤村孝志 20巻5号 , 2013年4月 , pp.702-709

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　近年，制御性Ｔ細胞が自己免疫疾患をはじめとする様々な疾患において，病気の発症および症状の増悪の抑制に働いていることが明らかとなっている。アレルギー疾患の発症並びにアレルギー疾患に対する免疫療法による治療効果における制御性T細胞の関与も，ここ数年で知見が蓄積してきているが未だ確たる結論は出ていないように思われる。本稿では，アレルギー性鼻炎，特に季節性アレルギー性鼻炎（花粉症）を中心に制御性Ｔ細胞の役割について，発症および免疫療法による治療の観点から，ヒトでの報告を中心に最新の知見を紹介する。

V．樹状細胞を用いた免疫療法の可能性鈴木元彦 20巻5号 , 2013年4月 , pp.710-718

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　抗原提示細胞の中で最も強力な抗原提示能をもっているのは樹状細胞である。樹状細胞は骨髄幹細胞から分化し局所へ移動して分布するが，その過程で成熟し，生体の免疫応答の司令塔としてきわめて重要な役割をはたしている。例えば，樹状細胞はナイーブＴ細胞のTh1，Th2，Th17といったeffector細胞への分化を調整している。またIL-10産生を介して制御性T細胞が誘導して免疫寛容も誘導する。したがって樹状細胞は免疫応答を正にも負にも調整することが可能で，樹状細胞を用いた免疫療法が期待されている。

VI．ペンドリン・ペリオスチンとアレルギー性鼻炎石田晃弘 , 太田伸男 20巻5号 , 2013年4月 , pp.720-726

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　アレルギー性鼻炎，慢性副鼻腔炎などの鼻疾患では鼻汁，鼻閉が主症状で日常生活の支障となっている。この病態として過剰な粘液産生と粘膜浮腫があり様々な分子が関与しているが，今回我々はアレルギー性鼻炎・慢性副鼻腔炎の鼻粘膜組織におけるペンドリン及びペリオスチンの発現を検討した。これらの鼻疾患におけるペンドリン及びペリオスチンの発現はコントロール群と比較して有意に上昇しており，過剰発現は病態形成に関与していると考えられた。今後これら２分子を標的とした新しい治療薬の開発が期待される。

VII．アレルギー性鼻炎におけるアクアポリン瀬野悟史 20巻5号 , 2013年4月 , pp.728-736

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　アレルギー性鼻炎の症状には，水様性鼻漏や鼻閉にともなう鼻粘膜間質の浮腫など，急速に多量の水の移動を必要とするものが多い。ヒト鼻粘膜にはアクアポリン１から５が存在しており，それぞれ特徴的な分布を示したことから，鼻粘膜におけるアクアポリンは水分子の移動に深く役割を果たしていると考えられる。また，アレルギー性鼻炎の患者組織やラットアレルギー炎症モデルの検討から，アクアポリンは慢性期のアレルギー炎症においては発現に変化がないが，急性期においては重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

VIII．交叉反応性炭水化物抗原決定基と抗原特異的IgE 竹内裕美 20巻5号 , 2013年4月 , pp.739-743

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　抗原特異的IgE抗体検査は，アレルギー性鼻炎をはじめとする I 型アレルギー疾患の診断のために必要不可欠な検査法の１つである。最近臨床で使用され始めているアラスタットAllergy3gTMは，イムノCAPTMにくらべて高感度・ワイドレンジを特徴とする検査法であり，本検査法は I 型アレルギー疾患の診断精度を向上させるものと考える。一方，抗原特異的IgE抗体検査法の精度が向上しても，植物や昆虫に共通する糖鎖である交叉反応性炭水化物抗原決定基（CCD）による無症候性抗原特異的IgE抗体陽性例があることには注意が必要である。

IX．花粉曝露室を使った花粉症研究橋口一弘 20巻5号 , 2013年4月 , pp.744-752

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　花粉曝露室は花粉症治療薬の効果評価，特に作用発現時間や持続時間などの評価を目的に設立された。本邦では４つの曝露室があり，稼働してからすでに10年近くが経過する。花粉非飛散期に花粉症症状を再現できるという利点があることから，曝露室での花粉症研究では，薬剤効果に関する研究が多い。大規模臨床試験と比較して，少人数の被験者で薬剤の用量反応性を検討したり至適用量の決定なども可能であり，新薬開発までの期間短縮に役立つことが期待できる。

X．スギ花粉症の初期治療臨床研究岡野光博 20巻5号 , 2013年4月 , pp.754-763

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　スギ花粉症の初期治療は，繰り返す花粉飛散によってもたらされる過敏性亢進を早期に抑制することで，本格的な症状発現を遅らせ重症化を軽減させる治療法である。自然曝露試験に加え，最近では花粉曝露室を用いた人工曝露試験での検討も進められている。アレルギー性鼻炎ではプラセボ効果が高いことが知られており，初期治療に関する臨床研究ではランダム化比較対照試験をデザインする必要がある。これまで抗ヒスタミン薬，抗ロイコトリエン薬，鼻噴霧用ステロイド薬，代替医療などによる初期治療が，プラセボ対照二重盲検比較試験で有用性と安全性が示されている。

巻頭言

アレルギー疾患における免疫療法山口公一 20巻5号 , 2013年4月 , pp.669-669

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原著

ムスカリン受容体を介する気道平滑筋収縮に対する長時間作用性抗コリン薬，およびβ２刺激薬の抑制効果久米裕昭 , 岩永賢司 , 忌部周 , 佐藤隆司 , 西山理 , 東本有司 , 中島宏和 , 東田有智 20巻5号 , 2013年4月 , pp.766-775

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　最近，慢性閉塞性肺疾患（COPD）における気管支拡張薬として長時間作用性β２刺激薬（LABA）の有効性が臨床的に示されている。この研究では，臨床研究の結果を検証するため，ムスカリン受容体を介する（コリン作動性）気道平滑筋収縮に対する弛緩作用を調べた。チオトロピウム（長時間作用性抗コリン薬〔LAMA〕）は0.3～10μM メサコリン（MCh，ムスカリン受容体刺激薬）収縮にNishiyama Osamu対し濃度依存性に弛緩効果を現し，すべての実験条件下で完全弛緩を生じた。一方，ホルモテロール，インダカテロールなどのLABAでは，10μM MCh収縮に対し完全弛緩は生じなかったが，すべての実験条件下でホルモテロールのEC50値が最も低かった。それぞれの薬物の臨床投与量の違いを考慮してEC50値を再評価しても，すべての実験条件下でチオトロピウムのEC50値が最も高かった。ムスカリン受容体刺激に由来した気道平滑筋に対し，ホルモテロール，インダカテロールは既存のLAMAと比べ勝るとも劣らない拮抗作用を有している。以上より，これらのLABAはCOPDの治療にきわめて効果的である可能性が推察される。

連載　アレルギー疾患の治療薬（５）

耳鼻咽喉科領域　抗ヒスタミン薬藤倉輝道 20巻5号 , 2013年4月 , pp.776-782

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　耳鼻咽喉科領域，特にアレルギー性鼻炎治療において第２世代抗ヒスタミン薬は鼻噴霧用ステロイド薬と並び治療戦略の中核をなす薬剤である。インペアードパフォーマンスが認められず，ある程度の即効性が期待できる薬剤が使いやすい。花粉症の初期療法として花粉本格飛散開始前の第２世代抗ヒスタミン薬の使用が推奨されている。花粉症患者の増大に伴い，一般用医薬品（OTC）や第１世代抗ヒスタミン薬による治療も行われるが，その副作用，特性を十分考慮の上使用すべきである。

アレルギー関連学会一覧 20巻5号 , 2013年4月 , pp.783-783

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バックナンバー 20巻5号 , 2013年4月 , pp.805-809

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お詫びと訂正 20巻5号 , 2013年4月 , pp.809-809

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６月号，７月号の特集内容予告 20巻5号 , 2013年4月 , pp.810-810

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アレルギー・免疫
20巻5号
(2013年4月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1344-6932 医薬ジャーナル社

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連載 アレルギー疾患の治療薬（５）

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