臨牀消化器内科 28巻3号 (2013年2月発行)

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消化器癌化学療法-新たなエビデンスを求めて

食道癌周術期補助化学(放射線)療法の現状と新展開廣中　秀一 28巻3号 , 2013年2月 , pp.267-272

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切除可能食道癌に対する周術期補助化学療法(放射線療法)は古くから検討されてきた.しかし,食道癌の組織型や好発部位の違い,術式の違いから,欧米と本邦では治療成績も異なり,お互いのエビデンスの外挿は困難である.現時点の切除可能食道癌の標準治療は,イングランドとスコットランドを除く欧米では術前補助化学放射線療法であり,イングランド,スコットランドおよび本邦では術前補助化学療法である.術前補助化学療法と術前補助化学放射線療法のいずれがbetterかは不明であり,本邦において術前補助療法として,FP療法 vs. DCF療法 vs. FP-R療法の第III相試験が進行中であり,もっとも有効な補助療法が決定する.

胃癌周術期補助化学療法の現状と新展開高張　大亮 28巻3号 , 2013年2月 , pp.273-278

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ACTS-GCおよびCLASSIC試験の結果,フッ化ピリミジンベースの術後補助化学療法は,D2郭清を行った切除可能胃癌症例の予後の改善に有用であることが検証された.しかしStage IIIの治療成績は満足できるものではなく,さらなる治療成績の向上が求められる.術後の併用療法レジメンについては,S-1+CDDPがもっとも有力であるが,今後S-1+オキサリプラチンやXELOXも候補となりうる.一方で,術前化学療法の開発も進められているが,まだ確立されていないのが現状である.また今後はハイリスク群の特定や術後補助化学療法の効果が得られる患者の選択などにバイオマーカー研究が求められるだろう.

切除不能･再発胃癌に対する殺細胞性抗がん薬を用いた治療戦略柴田　義宏 , 草場　仁志 , 馬場　英司 28巻3号 , 2013年2月 , pp.279-285

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切除不能･再発胃癌に対する化学療法は,これまでに行われた第III相比較試験により標準治療が確立されてきた.日本では,以前の標準治療であった5-FUに対するS-1の非劣性,さらにS-1+シスプラチン併用療法のS-1に対する優越性が示されたことから,標準治療としてS-1+シスプラチンが推奨されている.一方,S-1にイリノテカンもしくはドセタキセルを上乗せした併用療法では,S-1に対する優越性は示されなかった.二次療法としてはパクリタキセル(PTX)の有用性が示された.腹膜播種を有する進行胃癌に対してはPTXの良好な成績が示されている.現在も複数の臨床試験が進行中であり,新たな治療戦略の開発が期待される.

切除不能･再発胃癌に対する分子標的薬の導入水上　拓郎 , 中島　貴子 28巻3号 , 2013年2月 , pp.287-296

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分子標的薬は消化器領域においても多くの癌種で有効性を示し,標準治療に含められている.胃癌に対する第III相試験では,ToGA試験でトラスツズマブが全生存期間を延長し,現在実地臨床に応用されている.しかしながら,AVAGAST試験,REAL-3試験,EXPAND試験などの第III相試験が次々に報告されているが,すべてnegativeな結果となっている.対象を限定しない臨床試験で有効性を示すことが難しいと考えられ,今後新規分子標的薬に対して,真の有効な薬剤とバイオマーカーを早期に少人数でセレクションする臨床試験のストラテジーの開発が求められる.

膵癌周術期補助療法の現状と新展開福冨　晃 28巻3号 , 2013年2月 , pp.297-307

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膵癌切除後の世界的な標準治療はゲムシタビンによる術後補助化学療法である.一方,放射線治療の意義についてはコンセンサスが得られていない.術後補助療法により手術成績は向上したものの,根治切除後の予後は未だ不良である.近年,新たな治療開発の対象として｢borderline resectable｣が提唱されており,｢切除可能｣あるいは｢borderline resectable｣の膵癌を対象とした術前補助療法の開発も試みられている.しかし,これまで大規模なランダム化試験は報告されておらず,未だに国際的にコンセンスの得られた｢borderline resectable｣の定義もない.術前療法の有用性は,切除基準に関する適切な定義を用いた前向きの臨床試験によって明らかにされるべきであろう.

切除不能進行膵癌に対する新たな標準治療確立に向けての展望尾阪　将人 , 石井　浩 28巻3号 , 2013年2月 , pp.309-315

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膵癌患者の予後改善において,有効な薬物療法開発はきわめて重要である.膵癌薬物療法は,1957年フルオロウラシル,1997年ゲムシタビン塩酸塩の二つのマイルストーンを経て,いよいよ第3世代たるFOLFIRINOX時代が始まろうとしている.長い間,全癌腫のなかでもっとも予後が悪く,治療選択肢もなかった膵癌の領域も,ようやく有効･有用な薬物療法が開発されはじめ,切除不能進行例の生存期間中央値は延びつつある.膵癌標準治療確立に向けた今後の展望として,効果を損なうことなく毒性を軽減したmodified FOLFIRINOX,分子標的薬を中心とした新たなGEM+α,FOLFIRINOX越えを目指したFOLFIRINOX+αの開発が期待される.

胆道癌に対する全身化学療法の展望大川　伸一 28巻3号 , 2013年2月 , pp.317-322

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胆道癌の化学療法は長い間,大規模な臨床研究が行われず標準治療が存在しなかったが,最近,英国で行われた大規模比較試験および日本において同レジメンで行われた試験の結果,ゲムシタビン+シスプラチン併用療法が採択され普及してきている.しかし,PS(performance status)が良好でない例や合併症のある例にはゲムシタビン単独療法あるいはS-1単独療法が行われる.二次化学療法にはまだエビデンスがなく,ゲムシタビンが一次療法に用いられた場合はS-1療法が行われる.さらに治療法の開発を目的として新たな臨床試験も予定されている.また,術後補助化学療法にはまだエビデンスがなく,現在行われている試験の結果を待ちたい.

肝細胞癌に対する全身化学療法の新展開古瀬　純司 , 成毛　大輔 , 春日　章良 , 中澤　潤一 , 北村　浩 , 高須　充子 , 長島　文夫 28巻3号 , 2013年2月 , pp.323-329

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マルチキナーゼ阻害薬ソラフェニブにより,切除不能進行肝細胞癌患者において初めて生存期間の延長が得られ,ソラフェニブの保険適用が承認されている.ソラフェニブの適応は,肝機能良好かつ肝外転移,脈管浸潤あるいは肝動脈化学塞栓療法(TACE)不応例であり,これらの病態に対する標準治療として用いられている.頻度の高い有害事象は手足皮膚反応,皮疹,下痢,高血圧,肝機能障害などであり,投与開始から1ヵ月以内の比較的早期に発現することが多く,適切な対応が必要である.他剤との併用,TACEや肝切除,ラジオ波焼灼療法(RFA)などの局所治療との併用については,これまでのところ有用性は確立していない.ソラフェニブ後,多くの新たな分子標的薬が肝細胞癌を対象に臨床試験が行われているが,これまでのところ有効性が確認された薬剤は出てきていない.今後,効果予測となるバイオマーカーに基づいた薬剤開発が望まれる.

大腸癌周術期補助化学療法の新展開桐田　圭輔 , 坂東　英明 , 吉野　孝之 28巻3号 , 2013年2月 , pp.331-340

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術後補助化学療法の適応はStage IIIと,議論の余地はあるがハイリスクStage IIである.術後補助化学療法としてのFOLFOX(XELOX)療法の有効性が証明されているが,種々の分子標的治療薬の併用療法は,いずれもFOLFOX療法単独を上回ることができなかった.現在遺伝子プロファイルによるリスク評価や至適治療期間の検討が行われている.切除可能肝転移症例では,術前術後に行うFOLFOX療法が一定の有効性ありと見なされている.また切除不能肝転移症例では,化学療法により腫瘍縮小を得て根治切除を目指すconversion therapyが注目されている.局所進行直腸癌に対する補助療法は,欧米では5-FU,カペシタビンを用いた術前放射線化学療法が主流であるが,オキサリプラチンの上乗せ効果について検証中である.

切除不能大腸癌に対する新たな治療戦略坂井　大介 , 佐藤　太郎 , 工藤　敏啓 , 石井　秀始 , 土岐　祐一郎 , 森　正樹 28巻3号 , 2013年2月 , pp.341-348

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有効な薬剤の登場によって切除不能大腸癌は生存期間が延長してきた.近年,腫瘍の状態や患者背景を判断し層別化を行い,それぞれに合わせた化学療法を選択するような治療戦略が提示されている.化学療法が奏効することで手術が期待できるような対象に対するconversion therapy,無症候で腫瘍進展がゆっくりであると考えられる対象に対するsequential therapyなどがおもなものである.また一次治療にベバシズマブを含むレジメンで治療し増悪した場合に,二次治療でもベバシズマブを継続する(Bevacizumab Beyond Progression;BBP)ことによって生存期間の延長が得られることも示された.

消化器神経内分泌腫瘍に対する全身化学療法柴　知史 , 森実　千種 , 林　秀幸 , 坂本　康成 , 近藤　俊輔 , 上野　秀樹 , 奥坂　拓志 28巻3号 , 2013年2月 , pp.349-356

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神経内分泌新生物(neuroendocrine neoplasms;NEN)はまれな疾患であり,これまで治療開発が遅れていたため,有効な治療薬が少なく,治療方針に難渋することが多かった.NENのなかでも,低分化型の神経内分泌癌(neuroendocrine carcinoma;NEC)に関しては,小細胞肺癌に準じた治療が推奨されている.一方,膵原発の高分化型神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor;NET)G1/G2に対しては,最近,大規模な無作為化比較試験の結果が報告され,分子標的治療薬であるスニチニブ,エベロリムスの有効性が示された.近年,これらの薬剤を用いた同疾患に対する治療に関心が高まっている.

GISTに対する新たな治療戦略澤木　明 28巻3号 , 2013年2月 , pp.357-362

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GISTは消化管由来の間葉系腫瘍でもっとも頻度が高く,腫瘍化の要因はc-kitまたはPDGFRA遺伝子の変異である.このdriver mutationを選択的に阻害する薬剤で高い臨床効果が得られている.本稿では,新しい治療として補助化学療法と新薬について述べる.SSG XVIII試験では,高リスクに対する3年間のイマチニブが標準治療となった.CT検査は原則6ヵ月ごとで,補助化学療法後の再発にはイマチニブの再投与が勧められる.イマチニブ不応のD842V変異には補助化学療法は推奨できない.イマチニブとスニチニブ無効GISTに対するレゴラフェニブの有効性と安全性が示され,早期の臨床導入が望まれる.

基礎から学ぶ胃癌の病理(第3回)　胃生検組織診断分類(Group分類)の概要および腺腫性病変塚本　徹哉 28巻3号 , 2013年2月 , pp.363-369

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内視鏡の読み方　小腸腺腫の1例三谷　年史 , 関根　章成 , 松井　啓 , 小川　修 , 貝瀬　満 28巻3号 , 2013年2月 , pp.370-374

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72歳男。1ヵ月前より黒色便、ふらつきを自覚し、近医にて貧血を指摘され紹介となった。輸血を行い、全身状態の安定後に上･下部消化管内視鏡、腹部超音波、腹部CT、出血シンチグラフィを行ったが、明らかな出血源は認められなかった。カプセル内視鏡検査を行ったところ、上部空腸に15mm大の有茎性ポリープを指摘された。ダブルバルーン内視鏡による小腸内視鏡検査で、上部空腸に18×15mm大の有茎性ポリープを認め、表面は白色調で絨毛状構造を呈し、インジゴカルミン散布で凹凸不整や潰瘍形成、発赤は伴わず、絨毛状腺腫が疑われた。他に出血性病変を認めないためポリープを出血源と判断し、グリセオールの局注を併用し内視鏡的粘膜切除術(EMR)を施行した。偶発症もなく経過良好で、黒色便や貧血の進行は認めなかった。病理所見より32×18×15mm大の白色調の有茎性病変で、上皮の管状、絨毛状の増生を認め、tubulo-villous adenoma with low grade atypiaと診断し、断端は陰性であった。

検査値の読み方　C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン、リバビリン、テラプレビルの3剤併用療法髭　修平 , 中島　知明 , 小関　至 , 大村　卓味 , 狩野　吉康 , 豊田　成司 28巻3号 , 2013年2月 , pp.381-386

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基本情報

臨牀消化器内科
28巻3号
(2013年2月発行)

電子版ISSN：2433-2488 印刷版ISSN：0911-601X 日本メディカルセンター

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