CANCER BOARD of the BREAST 2巻2号 (2016年8月発行)

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症例検討会

悪性葉状腫瘍五味　直哉 , 伊藤　良則 , 笹野　公伸 , 森園　英智 2巻2号 , 2016年8月 , pp.5-16

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「症例：39歳」現病歴：平成〇〇年6月に左乳房外側のしこりに気付き近医受診，腫瘤摘出術を施行。同年10月に腫瘍が再発，がん研有明病院を紹介受診。家族歴：特記すべきことなし既往歴：特記すべきことなし来院時初見：左乳房外側手術瘢痕に一致して，外上領域を占める粗大な腫瘤を触れる。「1　前医初診と鑑別診断」五味（司会）：本日は，悪性葉状腫瘍の1例について検討を行います。まず最初に，主治医の森園先生より，症例をご提示いただきたいと思います。

State of the ART

脂肪酸代謝を標的とした乳癌の治療戦略川島　雅央 2巻2号 , 2016年8月 , pp.17-22

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「ポイント」・脂肪酸は癌細胞によって膜の材料やエネルギー，炎症性メディエーターの材料など多彩な用途に活用される。・脂肪酸の新規合成の活性化は乳癌の初期段階から観察され，その阻害は一定の抗腫瘍効果を示す。・低酸素や転移などの特定の状況下では，癌細胞は脂肪酸の供給を外部からの取り込みにより依存するようになる。・飽和脂肪酸，不飽和脂肪酸のバランスは膜の性質を変化させ，癌の生理機能に影響を与える。・脂肪酸代謝がもつ酸化ストレスからの保護作用の重要性が注目を集めている。「はじめに」われわれ人間の体を構成する細胞は，ミトコンドリアを内部に取り込むことで酸素呼吸を獲得し，効率的なエネルギー産生が可能になった。生命活動の維持にはこの酸素呼吸が必須であり，正常な細胞は必要な酸素と栄養素を得るためにきわめて秩序だった配列をとっている。しかしながら，無秩序な細胞増殖が生じる癌組織では，必然的に多くの低酸素領域や低栄養領域が形成されることになる。癌は正常細胞とは異なったエネルギー代謝パターンを獲得することで，異常な環境に適応して増殖を続けていく。

臨床医のための乳腺基礎医学

乳癌腫瘍免疫の新展開：PD-1治療との関連性鳥越　俊彦 2巻2号 , 2016年8月 , pp.23-27

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「緒言」抗CTLA-4抗体，抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint blockade：ICB）が，メラノーマや非小細胞肺癌に対して高い抗腫瘍効果を示すことが証明され1），癌免疫療法は第4の標準治療となりつつある。抗PD-1抗体の効果が証明されている癌種は広く，国内でも今後，腎細胞癌，頭頸部癌，ホジキンリンパ腫などに適応が拡大されるだろうと予想されている。乳癌に対しても国内外で臨床試験が行われており，その有効性が報告されている2）。解決すべき重要な課題は，どのような癌に効果が期待でき，どのような癌には期待できないのか，それを予測することのできるバイオマーカー（predictive marker）の開発である。現在世界中で，ICBの抗腫瘍効果と相関するマーカーの探索が行われているが，近年癌組織に浸潤しているリンパ球（tumor-infiltrating lymphocytes：TILs）の多寡が注目されている。乳癌におけるTILsの意義とPD-1治療との関連性について最近の知見を概説する。

よくわかる病理診断報告書

Ｑ7　粘液を産生する乳腺病変について教えてください／Ｑ8　化生癌（WHO）について教えてください森谷　卓也 2巻2号 , 2016年8月 , pp.28-31

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誌上ディベート

トラスツズマブ投与中あるいは終了後早期に再発したHER2陽性乳癌に対して，トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル併用療法を行うべきか？　論点整理南　博信 2巻2号 , 2016年8月 , pp.33-33

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ほとんどのHER2陽性早期乳癌に対してトラスツズマブは術後治療の一部として投与される。一方，HER2陽性転移・再発乳癌に対してはトラスツズマブ＋タキサン併用療法が行われてきたが，CLEOPATRA 試験1）によりトラスツズマブ＋ドセタキセル併用（TD）療法にペルツズマブを併用することにより無増悪生存期間（PFS）も全生存期間（OS）も延長することが示されて標準療法が変わった。しかし，CLEOPATRA試験では術後療法におけるトラスツズマブが終了してから早期に再発した患者は除外されている。つまり，トラスツズマブ投与中あるいは終了後早期に再発したHER2陽性乳癌に対してはトラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル併用（TPD）療法の有効性は厳密な意味では確立していないことになる。●本企画「誌上ディベート」は，ディベートテーマに対してあえて一方の見地に立った場合の議論です。問題点をクローズアップすることを目的とし，必ずしも論者自身の確定した意見ではありません。・論点整理／南博信・「行うべき」とする立場から／向原徹・「行うべきでない」とする立場から／中島裕理／高野利実

トラスツズマブ投与中あるいは終了後早期に再発したHER2陽性乳癌に対して，トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル併用療法を行うべきか？　「行うべき」とする立場から向原　徹 2巻2号 , 2016年8月 , pp.34-38

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「はじめに」トラスツズマブ＋ペルツズマブ+ドセタキセル（TPD）療法をHER2陽性転移・再発乳癌の1次治療として確立したのは，CLEOPATRA（Clinical Evaluation of Pertuzumab and Trastuzumab）試験である。同試験では，コントロールアームであるトラスツズマブ＋ドセタキセル（TD）療法と比較してTPD療法が，無増悪生存期間（PFS，主要評価項目）および全生存期間（OS，副次的評価項目）で有意に優っていた1）2）。同試験の患者選択基準をみると，術前または術後全身療法の終了から

トラスツズマブ投与中あるいは終了後早期に再発したHER2陽性乳癌に対して，トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル併用療法を行うべきか？　「行うべきでない」とする立場から中島　裕理 2巻2号 , 2016年8月 , pp.39-43

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「はじめに」ヒト上皮増殖因子受容体2（human epidermal growth factor receptor 2：HER2）は，全乳癌の約15-20%に過剰発現が認められている。これまで，HER2陽性乳癌は予後不良と考えられていたが，トラスツズマブをはじめとする抗HER2療法の出現により，予後は大幅に改善された。しかし，トラスツズマブを含む術後化学療法を行っても，10%程度の症例で再発を来し1），転移性乳癌においても，抗HER2薬耐性が問題となる。抗HER2薬に治療抵抗性となるメカニズムとして，HER2とそのほかのHERファミリー受容体とのヘテロダイマー形成や，PI3K/Akt/mTOR経路やRas/MAPK経路といった下流シグナル経路の活性化などが関わっていると考えられている2）。ペルツズマブやトラスツズマブエムタンシン（T-DM1）などの新規抗HER2薬は，トラスツズマブ耐性化機序の一部を克服できる可能性が示唆されており，耐性化機序によってこれらの薬剤を使い分ける時代が来ることが期待されている。「トラスツズマブ投与中あるいは終了後早期に再発したHER2陽性乳癌に対して，トラスツズマブ＋ペルツズマブ＋ドセタキセル併用療法を行うべきか」という質問に対して，真正面から回答する臨床試験は行われていないが，ペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセル併用（TPD）療法を使用すべきでないという立場で，さまざまな角度から考察する。●本企画「誌上ディベート」は，ディベートテーマに対してあえて一方の見地に立った場合の議論です。問題点をクローズアップすることを目的とし，必ずしも論者自身の確定した意見ではありません。・論点整理／南博信・「行うべき」とする立場から／向原徹・「行うべきでない」とする立場から／中島裕理／高野利実

薬物療法マネージメントのこつ

用量非依存性の薬剤有害反応古武　剛 2巻2号 , 2016年8月 , pp.45-48

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「1　総論」抗癌薬の毒性の多くは用量依存性ですが，抗癌薬の投与によって生じる過敏性反応は用量非依存性に出現します。過敏性反応は，注入に伴う反応（infusion reaction）とアレルギー反応（アナフィラキシー反応含む）に大別されます。いずれも対応が遅れれば生命に危険が及ぶこともあり，迅速な処置が必要です。また，両者の臨床症状は類似していますが，その後の治療方針に大きな違いがあるためその鑑別は非常に重要です。「2　抗体製剤のinfusion reaction」　Infusion reactionは，抗体製剤投与中または投与後24時間以内に発現する過敏性反応の総称です。その発症機序は明らかにされておらず，IgEを介したⅠ型アレルギーの機序とは異なり，TNF-αやIL-6などのサイトカインの関与が想定されています1）。

乳癌カレントトピックス

がん患者の声を集約し，政策提言を目指す天野　慎介 2巻2号 , 2016年8月 , pp.49-51

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「はじめに」　2006年に国会で成立した国の「がん対策基本法」は，当時「未承認薬使用問題」と言われていたいわゆる「ドラッグ・ラグ問題」がその起点となり，がん医療の向上を求める多くのがん患者や家族による切なる声へと拡がっていったことが，大きな役割を果たした。2006年には，国会でがん対策基本法が提案された際，いわゆる与党案（自民党および公明党）と野党案（民主党など）の一本化が進まないなか，同年5月に参議院本会議で，山本孝史参議院議員は自らもがん患者（胸腺がん）であることを初めて明らかにし，「がん患者は，がんの進行や再発の不安，先のことが考えられない辛さなどと向き合いながら，新たな治療法の開発に期待を寄せつつ，一日一日を大切に生きている」「いのちを守るのが政治家の仕事である」と，与党案と野党案の一本化と，国会での早期成立を訴えた。山本議員をはじめ多くのがん患者や家族の声が国を動かしたのであり，これがわが国における「がん患者の声による政策提言活動」の始まりでもあった。

ウイメンズヘルス

妊娠と出産江川　真希子 2巻2号 , 2016年8月 , pp.52-55

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「妊娠・出産の基礎知識」「1．背景」2015（平成27）年度の日本の年間出生数は約100万人で，1975（昭和50）年以降，年々減少傾向にある。一方で出産時年齢が35歳以上の「高齢妊娠」は，晩婚化や出産年齢の高年化といった社会的背景により年々増加し，2013（平成25）年には約27万件と年間出生数の約1/4を占めている。35歳を境に妊娠・出産のリスクが急増するわけではないが，加齢とともに卵の質・数共に低下してくること，流産率が増加すること，またさまざまな内科的・婦人科的合併症も増加していく。さらに，生殖補助医療（ART）による妊娠も増えていて，2013年には出生数は4万件を超えた。そのほか，以前では妊娠・出産できなかったような合併症をもつ妊婦も増えていて，われわれ産科医にとっては，取り扱わなければならないハイリスク妊娠が増えていると言える。

Ｌand-Mark papers in Oncology～エポックメイカーとなった論文～

「治療」Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group（EBCTCG）戸井　雅和 2巻2号 , 2016年8月 , pp.57-60

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「予防」NSABP P-1 trial 森園　英智 2巻2号 , 2016年8月 , pp.61-61

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「治療」NSABP B-18 trial 清水　千佳子 2巻2号 , 2016年8月 , pp.62-62

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用語解説

DNA methylation 植弘　奈津恵 2巻2号 , 2016年8月 , pp.64-64

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DNAメチル化（DNA methylation）とは，DNAのシトシン，グアニンの2塩基が連続する配列（CpG）のシトシンにメチル基が結合する化学修飾のことを言い，遺伝子発現を調節するしくみの1つである。DNAの塩基配列の変化を伴わないエピジェネティックな調節機構に分類され，細胞分裂の際には親細胞のDNAメチル化のパターンは娘細胞へと引き継がれる。DNAメチル化はDNA メチルトランスフェラーゼ（DNA methyltransferase：DNMT）1，DNMT3A，DNMT3B により触媒されるが，DNMT1は細胞分裂の際にメチル化の状態を維持するように働く一方，DNMT3A，DNMT3Bはメチル化のない部分を新たにメチル化するように働き，個体の発生，分化や発癌に関与する。

PD-1およびPD-L1 北野　滋久 2巻2号 , 2016年8月 , pp.65-65

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PD-1遺伝子は1992年に京都大学の本庶佑先生らによってクローニングされ1），その後，T細胞に発現し抑制のシグナルを入れる受容体としての機能が明らかにされた。2000年以降，PD-L1（B7-H1，CD274）およびPD-L2（B7-DC，CD273）がPD-1のリガンドとして同定され2）3），PD-1による免疫抑制の分子メカニズムが明らかとなった。一方，PD-L1はPD-1受容体のリガンドの1つで，PD-1に結合してT細胞の活性化を抑制する2）。

One-point Lesson

第2回「抄録の書き方」清水　千佳子 2巻2号 , 2016年8月 , pp.66-67

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「抄録とは」　学会報告や学術論文投稿の折に，「抄録」を書く必要があります。改めて「抄録」とは何でしょうか？ちなみにインターネット辞書で「抄録」の意味を調べると「［名］（スル）原文から必要な部分だけを書き抜くこと。抜き書き。」1），「（名）スル一部分をぬいて書きとめること。ぬきがき。抜粋。『雑誌の論文を―する』」2）などと書かれています。要は，抄録とは，論文から（もしまだ書かれていない場合には，論文を想定したうえで）の抜き書きなのですね。学術論文を書くときには，研究の一連の流れのなかで，論理の整合性が求められます（論文に求められる，というより，論文自体は研究の結果の報告なわけで，そもそも研究自体に計画段階から構造的な論理性が求められているということになります）。なので，私見ではありますが，論文の抜き書きたる抄録は，必然，ロジックの塊でなくてはならず，基本的に，よい抄録とは，論理の首尾一貫性のある抄録だと考えます。そのうえで，新規性，研究の質，その後の研究や臨床に与えるインパクトをアピールできるかどうかが（そして学会企画や学術誌の編集方針が），採択に影響します。

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目次 2巻2号 , 2016年8月 , pp.2-3

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奥付 2巻2号 , 2016年8月 , pp.68-68

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基本情報

CANCER BOARD of the BREAST
2巻2号
(2016年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：2189-356X メディカルレビュー社

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