アレルギー・免疫 26巻3号 (2019年2月発行)

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特集　腸内細菌と免疫系の関わり（臨床的な意義）～腸内細菌はどこから来てどこに向かうのか～

序　～「腸内細菌と免疫系の関わり」の特集にあたって～永田智 26巻3号 , 2019年2月 , pp.257-260

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　永年にわたるヒトと腸内細菌叢の免疫学的な共益関係の破綻により生じる疾患として，アレルギー，炎症性腸疾患，がんがあげられよう。前２者は乳幼児期～学童期の免疫，後者は壮年～老年期の発症が主であることから，この時期の腸内細菌叢がヒトの免疫に与える影響を解明する必要がある。これらの疾患の予防のためには，いかに腸内細菌叢のバランスを維持するかが重要となるため，どのような腸内細菌叢が理想的であり，それを子どもに植えつけるには，どのような食生活の指導やプロバイオティクスの投与が必要であるかなどを本特集で解説する。

Ⅰ．腸内細菌叢の新しい分類古賀泰裕 26巻3号 , 2019年2月 , pp.262-268

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　従来，分類には細菌株の分離培養が必須であったため，腸内細菌の大部分を占めると予想されていた難培養細菌の分類は困難であった。しかし，次世代型シークエンサーの開発により大量のDNA塩基配列解析が可能となり，メタ16S解析法による腸内細菌叢を網羅的に同定し分類することが可能になった。その結果，ヒト腸内細菌叢は1,000種にも及ぶ細菌種から構成される非常に複雑な生態系であることが明らかになった。これらの腸内細菌は分類学上7つの門（Phylum）から構成される。

Ⅱ．腸内細菌叢とヒトの共生関係～ヒトは何を腸内細菌叢に求めるのか～北條麻理子 , 永原章仁 26巻3号 , 2019年2月 , pp.270-276

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　メタゲノム解析，プロテオミクス解析，メタボロミクス解析などの新たな解析手法の導入により腸内細菌叢の全容解明が進んでいる。以前より腸内細菌叢は宿主であるヒトと密接な共生関係にあることが知られていたが，腸内細菌叢の乱れた状態であるdysbiosisとアレルギー，炎症性腸疾患，がん，肥満，慢性便秘症，動脈硬化症，神経疾患，精神疾患，慢性腎臓病などの各種疾患との関係についての報告が近年増加している。さらに腸内細菌の制御により，これらの疾患を制御しようとする研究も多く行われている。

Ⅲ．腸内細菌叢の起源～いかに母体から受け継ぐのか～内藤裕二 26巻3号 , 2019年2月 , pp.278-286

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　腸内細菌叢の定着における決定的な要因として母子環境が影響することが明らかとなりつつある。生後３年を経過すると個人の腸内細菌叢は安定化するも，その後の様々なライフスタイルの影響を受け量的な変動を示す。母子環境のなかでも，妊娠期の母体ストレス，母親の肥満や飢餓，食生活，感染症，出産様式，授乳様式，衛生環境，抗生物質投与などが複雑に関連する。

Ⅳ．腸内細菌叢が乳児期早期の免疫の発達に与える影響大坂利文 26巻3号 , 2019年2月 , pp.287-295

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　腸内細菌は幼少期における免疫系の発達や機能に大きな影響を与えることから，免疫系疾患の発症リスクの増加に寄与している可能性がある。そのため，乳幼児期の腸内細菌叢の形成に影響を与える環境因子（栄養形式，分娩形式，母親の腸内細菌叢，抗生剤投与履歴など）は免疫系疾患の発症リスクの要因となりうる。本稿では，アレルギー性疾患や自己免疫性疾患の病態形成と関連する腸内細菌－宿主間相互作用（細胞内シグナル伝達，エピゲノム修飾，分子擬態を介した免疫応答調節など）についての知見を概説する。

Ⅴ．腸内細菌叢が小児期の免疫アレルギーに与える影響柴田瑠美子 26巻3号 , 2019年2月 , pp.296-303

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　生後の腸内細菌叢の定着異常，変容（ディスバイオ―シス），構成菌の多様性の低下，Bifidobacteriumの低下，酪酸産生菌種の低下，短鎖脂肪酸（SCFA），とくに酪酸の低下は小児の腸管免疫系の発達に影響し，制御性Ｔ細胞（Treg細胞）の免疫寛容誘導の障害，Th2応答増強をきたし，小児期の湿疹・アトピー性皮膚炎，食物アレルギー（アレルゲン感作）と関連している可能性が指摘されている。腸内細菌叢の是正として，プロバイオティクス，プレバイオティクスが，アトピー性皮膚炎の発症予防，治療補助として検討されている。

Ⅵ．腸内細菌叢とアレルギー長谷耕二 26巻3号 , 2019年2月 , pp.304-310

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　近年，アレルギー感受性に影響を与える環境因子として腸内細菌が注目されている。腸内細菌の定着は，上皮バリア機能を高めてアレルゲンの侵入を抑制し，炎症やアレルギー反応の抑制に関わる制御性Ｔ細胞（Treg細胞）やIgA（immunoglobulin A）産生を誘導する。小児アレルギー患者では腸内細菌叢の構成異常が認められる。また，乳幼児への抗生物質の投与は腸内細菌叢の攪乱を招き，アトピーや喘息の発症リスクを高める。本稿では腸内細菌による免疫制御とアレルギーとの関わりについて最新の知見を基に解説したい。

Ⅶ．腸内細菌叢と炎症性腸疾患水野慎大 , 金井隆典 26巻3号 , 2019年2月 , pp.312-318

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　炎症性腸疾患の病態の中心は腸管免疫と考えられてきたが，次世代シーケンサーによる遺伝子解析技術の進歩によって，腸内細菌叢が腸管免疫に大きな影響を与えていることが明らかになった。炎症性腸疾患の疾患感受性遺伝子と腸内細菌叢には深い関係があり，炎症性腸疾患患者では腸内細菌叢が攪乱されていることが明らかになったことで，腸内細菌叢の正常化が炎症性腸疾患に対する治療戦略の１つとして注目されている。既存治療を凌駕するものではないが，今後のさらなる研究の発展によって，これまでと全く異なる治療戦略の開発が期待されている。

Ⅷ．腸内細菌叢とがん坂口翔一 , 中野隆史 26巻3号 , 2019年2月 , pp.320-332

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　細菌叢はバリアの維持から，代謝，造血，炎症，免疫の調節など全身の生理機能に影響を与えている。その中で一部の細菌叢は，がんの形成，進行および転移に関与している。また最近になって，がん治療と腸内細菌叢に関係があることが明らかとなり，がんの治療効果の向上や副反応の軽減に有効なプロバイオティクスによる細菌叢の再構築，さらにはバイオマーカーとしての利用について研究が進んでいる。現時点ではその多くが研究段階だが，近い将来，細菌叢を考慮したがん治療がスタンダードになる日が来るだろう。

Ⅸ．プロバイオティクスの現状と今後の可能性野本康二 26巻3号 , 2019年2月 , pp.334-341

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　「十分量を摂取したときに宿主に有用な作用を及ぼす生きた微生物」と定義されるプロバイオティクスの要件として，その保健作用を裏付けるための的確に実施された臨床試験に基づく科学的証拠の提示や，効果とリンクする作用メカニズムの説明が肝心となってきた。一方で，さまざまなヒト腸内常在性の有用菌におけるあらたなプロバイオティクスとしての可能性を示唆する報告も増加している。消化器，泌尿・生殖器，循環器，精神・神経系など全般的な健康やその障害における腸内菌叢の関与や，プロバイオティクスによる軽減の可能性が示唆されている。新たなプロバイオティクスの研究開発ポイントとして，腸内定着性，宿主との連絡メカニズム，刺激の生菌・死菌の差異などが考えられる。

巻頭言

アレルギーと食生活田中敏郎 26巻3号 , 2019年2月 , pp.255-255

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　アレルギー疾患の有病率が増加し，今や国民の約半分が罹患する国民病となり，アレルギー疾患対策基本法が施行され，アレルギー疾患により損なわれる生活の質を改善する対策の実行が重要な課題となっている。アレルギー疾患は生活環境病と認識され，衛生状態の変化（衛生仮説），アレルゲンの増加や大気汚染など種々の生活環境の変化がその有病率の増加や重症化に関与することが示唆されているが，この数十年における食習慣の変化，ダイエット仮説も提唱されている。我々が日常摂取している食品にはアレルギー疾患の発症病態において促進的に作用するものと抑制する機能性物質が含まれる。促進するものとしてn-6系不飽和脂肪酸や食塩が挙げられるが，それぞれロイコトリエン４系の産生，気管支平滑筋の収縮亢進を促す。一方，抑制するものとして，ビタミンA，C，Eやセレニウム，銅，亜鉛は抗酸化作用を有し，ビタミンEはIgE産生の抑制，マグネシウムは気管支平滑筋の弛緩や肥満細胞の安定化，n-3系不飽和脂肪酸はロイコトリエン４系の産生抑制作用を有する。ビタミンDは免疫調節，プロバイオティクスは免疫調節や免疫寛容を誘導し，フラボノイドなどのポリフェノールは抗酸化や肥満細胞の活性化抑制作用を保持している。　Devereuxらは，英国における経時的な食品の消費量を調査し，食習慣の変化がアレルギー疾患の有病率を高めている可能性，いわゆるダイエット仮説を提唱した。抗アレルギー作用を有する食品に比して，アレルギーを促進する食品の摂取が相対的に増加し，特に野菜や果物からの抗酸化物質の摂取低下（酸化仮説），n-6系不飽和脂肪酸の摂取が増加する一方，n-3系不飽和脂肪酸の摂取低下（脂質仮説）を指摘している。食習慣の変化がアレルギー疾患の有病率の増加や症状の重症化に関与しているのであれば，逆にその是正が発症抑制や症状の軽減に繋がり，アレルギー対策の１つとなろう。疫学研究において，食品のアレルギー疾患の発症や重症度との関与を検証するために，比較対照試験や縦断的試験，また妊娠時や授乳時における母親の食品摂取量とその乳幼児のアレルギー疾患の発症を検討する縦断的疫学研究が進められている。さらに介入試験として，機能性物質の摂取がアレルギー疾患の症状軽減に有効であるのか（３次予防），妊娠時や授乳期の機能性食品の摂取が乳幼児のアレルゲンへの感作やアレルギー疾患発症の予防効果であるのか（１次予防）を検証する試験も進められている。2000年初頭の妊娠後期における母親の，また生後６カ月までの乳児のLactobacillus GG株の摂取で，２歳時でのアトピー性皮膚炎の発症が半分に抑制された報告はセンセーショナルであった。しかし現時点では，どの機能性食品においてもアレルギー疾患に対する食事療法や予防法として推奨するにはエビデンス不足である。例えばCochrane Libraryにおいて，アトピー性皮膚炎に対しての魚油（n-3系不飽和脂肪酸ドコサヘキサエン酸），ビタミンD，E，亜鉛，セレニウムやプロバイオティクスなど，喘息に対しては，魚油，塩分制限，セレニウムやビタミンC，D，Eの有効性が系統的に評価されているが推奨には至っておらず，今後の更なる臨床試験での評価が待たれる。

連載　記憶に残る症例（46）

印象に残る症例つれづれ黨康夫 26巻3号 , 2019年2月 , pp.344-347

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　臨床アレルギー学を学びつつ日常臨床を実践していくうちに，その病態・機序において非常に興味深い症例に出会うことがままある。それらはときに新たな臨床研究のアイディアを提供してくれることもあるが，往々にして私の寝不足の原因ともなっている。本稿では，そんな悩ましくも魅力的な症例を少々披露させていただこうと思う。

連載　学会印象記　No.128

第１回日本眼科アレルギー学会学術集会海老原伸行 26巻3号 , 2019年2月 , pp.348-354

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　第１回日本眼科アレルギー学会学術集会は，2018年９月９日（日），御茶ノ水ソラシティカンファレンスセンターで開催された（会長：順天堂大学医学部附属浦安病院眼科教授・海老原伸行）（図１）。本稿では，学術集会開催の経緯，目的，内容について，主宰した本人が記述する。

アレルギー関連学会一覧 26巻3号 , 2019年2月 , pp.355-355

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バックナンバー 26巻3号 , 2019年2月 , pp.359-363

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４月号，５月号の特集内容予告 26巻3号 , 2019年2月 , pp.364-364

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基本情報

アレルギー・免疫
26巻3号
(2019年2月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1344-6932 医薬ジャーナル社

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