小児内科 51巻8号 (2019年8月発行)

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特集　小児科医に必要な免疫の知識

総論　自然免疫と獲得免疫河本　宏 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1069-1080

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＜Key Points＞(1)自然免疫系と獲得免疫系は反応の基本構造が異なる。(2)獲得免疫系は特異性、多様性、自己寛容、免疫記憶という特徴を有する。(3)多様性は遺伝子再構成により形成される。(4)自然免疫系が獲得免疫系を始動する。(5)獲得免疫系はそれ自身が作用するほかに自然免疫系の仕組みを利用する。

総論　免疫系を構成する細胞･細胞亜群とその機能　B細胞山下　基 , 森尾　友宏 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1081-1084

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＜Key Points＞(1)B細胞は獲得免疫を担うリンパ球で液性免疫を担う。(2)免疫グロブリンの多様性は精巧な機構により作り出されている。(3)B細胞が関係する疾患は分化障害、腫瘍、自己免疫疾患など多岐にわたる。

総論　免疫系を構成する細胞･細胞亜群とその機能　T細胞星野　顕宏 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1085-1089

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＜Key Points＞(1)T細胞はT細胞受容体をもち、主要組織適合抗原拘束性･多様性･特異性がその特徴である。(2)T細胞の機能は、細胞傷害作用･マクロファージの活性化･ほかのリンパ球の機能調節である。(3)T細胞免疫に関する基礎研究が臨床応用され、これまでの治療概念を大きく変えつつある。

総論　免疫系を構成する細胞･細胞亜群とその機能　自然リンパ球溜　雅人 , 松本　健治 , 森田　英明 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1090-1093

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＜Key Points＞(1)自然リンパ球は抗原特異的受容体を有さず、サイトカインなどの細胞･組織由来因子に即座に反応して大量のサイトカインを産生する。(2)自然リンパ球はヘルパーT細胞のTh1、Th2、Th17サブセットと類似した3つのサブセットに大別される。(3)自然リンパ球は細菌やウイルス、寄生虫などの感染症以外にも、炎症性腸疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患や悪性腫瘍などさまざまな病態形成に関与する。

総論　免疫系を構成する細胞･細胞亜群とその機能　樹状細胞とマクロファージ岡野　翼 , 森尾　友宏 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1095-1098

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＜Key Points＞(1)単球･マクロファージ･樹状細胞は単核貪食細胞に分類され、貪食･消化･抗原提示能を有し、自然免疫と獲得免疫の橋渡しをする。(2)樹状細胞はリンパ組織に移動することができ、HLA class II、HLA class I(cross-presentation)を介してそれぞれCD4+、CD8+抗原特異的T細胞を活性化する。(3)単球は局所でHLA class IIにより抗原を提示し、CD4+Th1刺激のもと病原体･異物除去にかかわる。

総論　免疫系を構成する細胞･細胞亜群とその機能　顆粒球　好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞平位　秀世 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1099-1103

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＜Key Points＞(1)好中球、好酸球、好塩基球は骨髄中で成熟して末梢血から組織へ移行するが、肥満細胞は前駆細胞が組織に移行してから最終分化する。(2)いずれの顆粒球も活性化されて生体防御に作用する一方で、組織障害をもたらしうる。(3)局所でのエフェクターとしての作用に加えて、炎症や免疫を制御する機能も備えている。

総論　免疫グロブリン、補体とその機能關中　悠仁 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1104-1107

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＜Key Points＞(1)免疫グロブリンは、各種免疫不全症、感染症、腫瘍、自己免疫疾患、アレルギー疾患などの抗体産生系が異常をきたす疾患のモニタリング、病態把握のために測定する。(2)免疫グロブリンの値は、単一のクラスのみではなく、ほかのクラスの値も含めて総合的に判断する。(3)補体の異常は低値において重要であることが多く、消費の亢進や先天性補体欠損による産生低下が鑑別に挙がる。

総論　サイトカインとケモカイン　知識の整理和田　泰三 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1108-1114

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＜Key Points＞(1)サイトカインとケモカインは、細胞間のコニュニケーションをつかさどる蛋白質である。(2)サイトカインは免疫応答に重要で、免疫担当細胞の分化、増殖、活性化や抑制に関与する。(3)ケモカインは免疫担当細胞に作用し、その遊走や浸潤を制御する。(4)特定の炎症病態の治療にサイトカインを制御する生物学的製剤が有用である。

総論　免疫寛容とその破綻　自己免疫疾患はなぜ発症する? 松本　功 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1115-1119

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＜Key Points＞(1)自己免疫疾患の免疫寛容破綻はHLA分子に寄与する点が大きい。(2)ほかに、PTPN22、CTLA-4、STAT4、IL-23受容体などが代表的な自己免疫疾患感受性遺伝子である。(3)環境因子を抱含するエピゲノムも免疫破綻への関与が注目されている。(4)B細胞の免疫寛容も重要であり、自己抗原のクリアランス破綻も関連する。

総論　免疫系の発達柴田　洋史 , 八角　高裕 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1120-1124

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＜Key Points＞(1)胎児期は母体内で炎症･拒絶反応を起こさないよう相対的免疫抑制状態にある。(2)自然免疫細胞は生下時から貪食･殺菌機能を保持しているが、反応性や走化性は低い。(3)新生児･乳児期初期のT細胞はTh2に偏っており、生後数ヵ月は細胞性免疫機能が低い。(4)生下時のB細胞の抗原特異抗体産生能は低く、緩徐に発達していく。(5)免疫疾患の病態生理を考えるうえで、免疫系の発達段階の理解は重要である。

総論　ワクチンによる能動免疫成立機序とその改良(mRNAワクチン) 宮地　一樹 , 石井　健 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1125-1131

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＜Key Points＞(1)mRNAワクチンは効率よく細胞傷害性T細胞を誘導することができるワクチンである。(2)投与されたmRNAワクチンは樹状細胞やマクロファージなどのプロフェッショナル抗原提示細胞に取り込まれると考えられている。(3)mRNAの安定性や免疫原性を高めるため、修飾核酸やナノ粒子などのDDS技術が使用されている。

総論　腸内細菌叢と免疫橋詰　拓摩 , 鏑木　陽一郎 , 永田　智 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1132-1135

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＜Key Points＞(1)宿主の腸管上皮細胞は腸内細菌叢とクロストークを介して、常在菌の共生と病原体の排除に努めている。(2)宿主の腸管関連リンパ組織は、腸内細菌叢を制御する一方で腸内細菌も腸管免疫機構の成熟に関与している。(3)Th17細胞は、管腔内の病原体の排除に貢献するが、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患の発症にもかかわっている。(4)腸内細菌叢は、宿主の自然･獲得免疫の両者を介して、腸管局所に限定せず全身の免疫の活性化に貢献していることから、長期の絶飲食は宿主の免疫低下の原因になる。

疾患における免疫系の関与　感染症　一般細菌感染　ブドウ球菌、肺炎球菌、大腸菌など本田　吉孝 , 井澤　和司 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1137-1140

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＜Key Points＞(1)感染が成立するかどうかは、生体防御システムと細菌のビルレンスとのバランスにより決定される。(2)ブドウ球菌･肺炎球菌に対する通常の生体防御システムを理解することで、これらの細菌に易感染性を示す病態の理解につながる。(3)inborn errors of immunityの解析から、それぞれの細菌に対するヒト免疫応答の重要な経路が明らかになる場合もある。

疾患における免疫系の関与　感染症　細胞内寄生菌感染症　結核、サルモネラ、リステリア穂坂　翔 , 高田　英俊 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1141-1146

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＜Key Points＞(1)BCGワクチン接種後に骨髄炎、リンパ節炎などを認めた場合にMSMDを疑う。(2)IFN-γR1欠損症はFACSによる診断が可能である。(3)遺伝子診断が保険適用となったので診断の迅速化が期待されるが、分子病態の解析も忘れてはならない。

疾患における免疫系の関与　感染症　真菌感染症玉浦　萌 , 岡田　賢 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1147-1150

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＜Key Points＞(1)真菌への免疫応答において、物理的バリア、T細胞、食細胞が中心的役割を果たす。とくに、粘膜局所でのカンジダ感染においては、Th17細胞とIL-17が重要な役割を果たす。(2)特定の真菌に先天性に易感染性を呈するIEIの解析から、ヒトにおける分子レベルでの真菌に対する宿主免疫のメカニズムが明らかにされてきた。(3)小児では、IEI、血液･腫瘍疾患、新生児などの患者で、真菌感染のリスクが高まる。

疾患における免疫系の関与　感染症　ウイルス感染症　抗体、T細胞、疲弊、自然免疫など大西　秀典 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1151-1154

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＜Key Points＞(1)ウイルスに対する生体防御には、液性免疫、細胞性免疫だけでなく、自然免疫系の働きも重要である。(2)T細胞の疲弊が慢性持続ウイルス感染の病因として示唆されている。(3)原発性免疫不全症の早期診断によりワクチン回避などの適切な対応が求められる。

疾患における免疫系の関与　膠原病　リウマチ性疾患　I型インターフェロンとCRPからみた全身性エリテマトーデスの発症病態稲毛　康司 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1155-1160

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＜Key Points＞(1)neutrophil extracellular traps(NETs)により自己抗原出現、IFNα増加により病態形成に関与する。(2)I型インターフェロン増加(I型IFN病)により病態形成に関与する。(3)形質細胞様樹状細胞(pDC)は、IFNα増加により病態形成に関与する。(4)IFNαによりCRPは産生抑制されるために、補体古典的経路活性化がみられずに、効果的なオプソニン化と食作用が起こらず異物排除ができない状態となる。(5)抗BAFF抗体であるベリムマブ(belimumab)が、SLE治療に有効である。

疾患における免疫系の関与　自己免疫疾患　免疫性血球減少症　好中球減少症、溶血性貧血、血小板減少症浅野　孝基 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1161-1165

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＜Key Points＞(1)免疫性好中球減少症の多くは、好中球抗原に対する自己または同種抗体により末梢での好中球破壊亢進が生じることで好中球減少をきたす。(2)免疫性好中球減少症のほとんどの症例は自然軽快し、重症感染症の合併頻度は低いが、まれに深部感染症を合併するため注意は必要である。(3)免疫性溶血性貧血は、赤血球表面抗原に対する抗体による抗原抗体反応の結果として、赤血球が障害を受け(溶血)、貧血をきたす疾患である。(4)免疫性血小板減少症は、血小板膜蛋白に対する自己抗体の結合によりひき起こされる。血小板に限定された血球減少を示す小児の代表的な出血性疾患である。

疾患における免疫系の関与　自己免疫疾患　1型糖尿病(1A型) 川崎　英二 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1166-1170

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＜Key Points＞(1)1型糖尿病は、インスリンを分泌する膵島β細胞が自己反応性T細胞により破壊されてインスリンの絶対的不足に陥る疾患である。(2)1型糖尿病に合併する自己免疫疾患は自己免疫性甲状腺疾患がもっとも多い。(3)1型糖尿病発症前より血液中に膵島関連自己抗体が検出され、診断時には90%以上の患者で陽性となる。(4)膵島関連自己抗体は、1A型糖尿病の診断、発症･進行予知や病態の把握に用いられる。

疾患における免疫系の関与　自己免疫疾患　自己免疫性甲状腺疾患南谷　幹史 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1171-1175

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＜Key Points＞(1)自己免疫性甲状腺疾患には、慢性甲状腺炎とGraves病とがあるが、両疾患ともに遺伝的素因に環境因子が加わり、甲状腺に対する免疫寛容が破綻し、細胞性免疫と液性免疫の共同作用により発症する。(2)慢性甲状腺炎とGraves病も遺伝素因が強く影響する。とくにGraves病では発症機序の80%を遺伝素因で説明できる。(3)自己免疫性甲状腺炎の発症には自然免疫が深く関与している。自然免疫系から獲得免疫系への橋渡しや、慢性甲状腺炎での液性免疫の役割、Graves病でのTh1サイトカインの役割などは十分に解明されていない。

疾患における免疫系の関与　腸疾患　炎症性腸疾患　潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性免疫不全症石毛　崇 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1176-1181

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＜Key Points＞(1)炎症性腸疾患の発症には免疫異常と腸内細菌叢の異常が相互に関与している。(2)自然免疫系の異常として、腸管Paneth細胞の機能異常や自然リンパ球の異常の関与が知られている。(3)クローン病ではTh1系サイトカイン、潰瘍性大腸炎ではTh2系サイトカインの関与が大きいとされているほか、近年ではTh17細胞や制御性T細胞がIBDの発症にかかわるとされている。(4)若年発症の症例を中心に、単一遺伝子異常に伴うmonogenic IBDを鑑別することが重要である。

疾患における免疫系の関与　アレルギー疾患　アトピー性皮膚炎下条　直樹 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1182-1186

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＜Key Points＞(1)乳幼児期のアトピー性皮膚炎の予防･早期治療はアレルギーマーチの阻止につながる可能性がある。(2)アトピー性皮膚炎発症･病態形成には、表皮･上皮由来のIL-33、IL-25、TSLPなどが深く関与している。(3)これらのサイトカインは好塩基球･2型自然リンパ球(ILC2)を活性化し、2型アレルギー炎症を誘導する。(4)アトピー性皮膚炎の治療に2型サイトカイン阻害薬に加えて表皮･上皮由来サイトカイン阻害薬の効果が期待される。

疾患における免疫系の関与　アレルギー疾患　アレルゲン免疫療法による免疫系の変化井上　祐三朗 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1187-1190

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＜Key Points＞(1)AIT開始早期には、マスト細胞や好塩基球の活性化と脱顆粒の抑制が誘導される。(2)さらに、制御性T細胞、制御性B細胞、アレルゲン特異的IgG4が誘導される。(3)AIT開始数ヵ月後には、組織のマスト細胞や好酸球が減少する。

疾患における免疫系の関与　腫瘍･血液疾患　リンパ増殖性疾患江口　克秀 , 石村　匡崇 , 白石　暁 , 大賀　正一 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1191-1195

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＜Key Points＞(1)リンパ増殖性疾患を認めた際は、原発性免疫不全症や慢性活動性EBV感染症が原疾患として存在する可能性を考慮する。(2)EBVの評価が重要であり、EBVが検出された場合は感染細胞の同定を行うことが原疾患の診断にも有用である。(3)移植後リンパ増殖性疾患は同種移植後における致死的合併症であり、移植医療に携わるうえで診断･治療法を十分認識しておくことが重要である。

疾患における免疫系の関与　腫瘍･血液疾患　再生不良性貧血　肝炎後を含めて細川　晃平 , 中尾　眞二 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1196-1199

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＜Key Points＞(1)特発性AAの約70%は、抗胸腺細胞グロブリンやシクロスポリンなどの免疫抑制療法が奏効する。(2)IFN-γを産生するCD8陽性T細胞が重要なエフェクター細胞である。(3)PNH型血球や、HLAクラスIアレル欠失血球が免疫病態のマーカーである。(4)肝炎関連AAの基本病態は免疫異常による骨髄不全である。

疾患における免疫系の関与　マクロファージ活性化症候群と血球貪食症候群閑野　将行 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1200-1204

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＜Key Points＞(1)抗菌薬が無効で持続する発熱をみた場合、HLHを鑑別する必要がある。(2)HLHの診断には、組織でのマクロファージによる血球貪食像は必須ではない。(3)二次性HLHを疑う場合、誘因となっている原疾患の検索も併せて行う。(4)HLHの病勢は急激に変化するため、早期から小児リウマチ専門医と連携することが重要である。

免疫関連分子を標的とした生物学的製剤update 毛利　万里子 , 森　雅亮 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1205-1208

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免疫チェックポイント阻害療法と副作用久保　輝文 , 廣橋　良彦 , 鳥越　俊彦 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1209-1212

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子どもの死(第4回)　事故死山中　龍宏 51巻8号 , 2019年8月 , pp.1214-1217

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小児内科
51巻8号
(2019年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0385-6305 東京医学社

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