診断と治療 112巻8号 (2024年8月発行)

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特集　2025年問題を乗り越える！　健康長寿社会に向けた疾患予防と治療戦略

ねらい岩部　真人 112巻8号 , 2024年8月 , pp.933-933

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　わが国は高齢化が進むなかで，2025年には75歳以上の後期高齢者が2,000万人を超えると推定されます．しかし，過去10年以上にわたり，平均寿命と健康寿命の差を縮めることには成功していません．このような状況から，さらなる健康寿命の延伸と健康長寿社会の構築が喫緊の課題となっています．本特集では，健康長寿社会の実現に向けた疾患予防・治療戦略に焦点をあて，疾患を未病の段階で防ぐ最新の予防戦略から，がんや認知症，生活習慣病など健康長寿社会の実現を妨げる疾患について，最善の治療法のみならず最新の研究成果を含めて紹介します．

扉 112巻8号 , 2024年8月 , pp.937-937

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健康長寿社会の実現に向けた疾患予防

腸内環境整備とアンチエイジング入江　潤一郎 112巻8号 , 2024年8月 , pp.938-943

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・腸内細菌，腸管内容物，腸管を構成する細胞から構築される腸内環境は，外界からの栄養素・エネルギー獲得の最前線に位置し，体内への異物侵入，その結果生じる炎症を防ぐゲートキーパーである．

・肥満症や糖尿病などの代謝異常症は慢性炎症を併発し，加齢性変化を促進する（メタボ・エイジング）．一方，代謝異常症の治療は加齢性変化を抑制する方向に作用する．

・エネルギー糖代謝異常症と加齢はともに腸内環境に変容をもたらし，慢性炎症を惹起する．そのため，腸内環境の整備はエネルギー糖代謝異常症の治療に資するのみならず，全身の加齢性変化を抑制する可能性がある．

健康寿命延伸のためのスポートロジー田村　好史 112巻8号 , 2024年8月 , pp.944-950

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・健康寿命延伸のためには，「健康日本21（第三次）」のビジョンに基づき，①健康寿命の延伸・健康格差の縮小，②個人の行動と健康状態の改善，③社会環境の質の向上，④ライフコースアプローチが重要である．

・スポートロジーセンターでは健康寿命延伸を目指し，メタボリックシンドローム予防，脳機能障害予防，ロコモティブシンドローム予防の3つの部門で研究を推進し，共同基幹研究も行っている．

・センターでの基幹研究として，非肥満者におけるインスリン抵抗性や代謝疾患のメカニズムについての解明，特に骨格筋インスリン抵抗性と代謝異常の関連性が明らかとなった．

・文京ヘルススタディでは，高齢者における認知機能や運動機能の低下メカニズムや予防法を示唆する結果が得られてきている．

・若年期から高齢期にかけての運動習慣の重要性や，中年期の骨格筋インスリン抵抗性と将来の疾患リスクとの関連性が示され，健康寿命延伸に向けたライフステージごとのアプローチの重要性が示唆された．

睡眠と健康長寿岸　暁子 112巻8号 , 2024年8月 , pp.951-955

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・睡眠は1日の1/3を構成するもので，健康や長寿のために身体を休ませるだけではなく，知識の定着などの重要な様々な役割を果たしている．

・睡眠が生活習慣の1つとして評価され，国内外で適切な睡眠習慣の重要性がガイドラインに反映されるようになってきた．

・睡眠と疾患との関連性のエビデンス構築に質問票だけではなく，ウェアラブルデバイスなどの新しい技術が応用され始めている．

健康長寿のためのヘルスケア -―腰痛・膝痛・転倒予防のためのエクササイズ― 松平　浩 112巻8号 , 2024年8月 , pp.957-963

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・腰痛と変形性膝関節症は，健康寿命に影響し，両者の治療・予防の基軸は運動療法である．

・100年美姿勢の保持（美長寿）を目指す日々の3本柱として「これだけ体操」「背筋エクササイズ」「美ポジウォーク」習慣を促す．

・転倒予防には，週3回のマルチコンポーネント運動が効果的とするエビデンスがある．

健康長寿社会の実現に向けた治療戦略

健康長寿社会を目指した代謝治療中村　昭伸 112巻8号 , 2024年8月 , pp.965-970

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・糖尿病診療を行う際には，包括的な代謝疾患マネジメントが，将来的な健康長寿を目指すうえでの診療として求められる．

・高齢者糖尿病の特徴は，合併症や併存疾患を有する頻度が高いことであり，合併症や併存疾患の有無を定期的に確認しておくことがポイントとなる．

・高齢者糖尿病の治療にあたっては，併存疾患を複数有している点，フレイル・サルコペニアをきたしやすい点，低血糖を起こしやすい点など個々の特徴を踏まえたうえで方針を決めるのが望ましい．

動脈硬化性疾患と細胞老化清水　逸平 112巻8号 , 2024年8月 , pp.971-975

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・老化細胞が蓄積することで加齢性疾患の病態が促進する．

・老化形質は周囲の若い細胞に伝播する．

・選択的老化細胞除去により老化形質がリバースする．

呼吸器疾患における健康長寿学角川　智之 112巻8号 , 2024年8月 , pp.977-982

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・加齢とともに免疫機能は低下し，呼吸器感染症の発症率や重症化率は上昇する．

・肺炎球菌性肺炎，インフルエンザ，COVID-19は，ワクチン接種により発症や重症化を予防することができる．RSウイルス感染症はワクチン接種により発症を予防することができる．高齢者に対してはワクチン接種を積極的にすすめる．

・運動習慣の促進や専門的口腔ケア介入により，呼吸器感染症の発症や重症化を予防できる可能性がある．

・高齢者では若年者と比較してCOVID-19の重症化リスクが高いが，早期の抗ウイルス薬投与により重症化や死亡リスクを低減できる．

NAFLD治療の最前線玉城　信治 112巻8号 , 2024年8月 , pp.983-987

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・非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）において肝線維化が予後を規定する最も重要な因子である．

・肝線維化進行例の拾い上げには，かかりつけ医において血液検査を用いて1次スクリーニング行い，専門医ではエラストグラフィを用いて非侵襲的に診断を行う．

・糖尿病や脂質異常症に対する新規の治療薬がNAFLDに対しても効果があるというエビデンスが増えてきている．

認知症治療の最前線篠原　もえ子 , 小野　賢二郎 112巻8号 , 2024年8月 , pp.989-992

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・Alzheimer病は認知症の原因疾患の約70%を占め，わが国における2025年時点の有病者数は約330万人にのぼると推計されている．

・Alzheimer病の原因はアミロイドβ蛋白（A）およびリン酸化タウ蛋白（T）の脳内蓄積と続いて生じる神経変性〔（N）〕であり，それらを反映するバイオマーカーが取り入れられたAT（N）分類がAlzheimer病の診断に用いられている．

・Alzheimer病による軽度認知障害および軽度認知症の疾患修飾薬として，わが国では抗アミロイドβプロトフィブリル抗体であるレカネマブが2023年9月に承認された．

免疫老化を克服した健康長寿社会山下　政克 , 桑原　誠 , 鈴木　淳平 112巻8号 , 2024年8月 , pp.993-998

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・高齢化社会において，健康長寿を達成するためには，免疫系のレジリエンスを保つことが重要である．

・免疫老化，特にT細胞老化は，様々な加齢性疾患の発症や病態形成にかかわっている．

・老化T細胞は，NK細胞様の自然免疫機能を獲得することで，生体防御に関与している可能性がある．

・健康長寿社会に向けて，免疫老化のマーカー群を同定し，高齢者における免疫老化時計を構築する取組みが必要である．

健康長寿社会に向けたミトコンドリア先制医療鈴木　健弘 , 阿部　高明 112巻8号 , 2024年8月 , pp.999-1004

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・ミトコンドリアはATPの産生にともない酸化ストレスを発生し，ヒトに共生する腸内細菌叢と相互のネットワークを形成することでヒトの “健康寿命” を規定する．

・代謝の活発な腎臓はそのエネルギーをミトコンドリアが産生するATPに依存するため，ミトコンドリア機能障害が多様な腎疾患の発症・進展の原因となる．

・新規のミトコンドリア治療薬MA-5は急性腎障害，慢性腎臓病，糖尿病性腎臓病のなどの多くの腎疾患治療としての応用が期待される．

慢性炎症の制御によるがん発症ゼロ社会の実現小山　正平 , 西川　博嘉 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1005-1009

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・日米の連携によるムーンショット型国際共同研究開発事業が始動した．

・本研究事業では，がんを可能な限り早期の段階で捉える全く新しい予防戦略の開発を目指す．

・慢性炎症を層別化し，遺伝子変異，免疫応答，常在細菌叢などを網羅的に解析することで臨床転帰の予測を目指す．

老化研究の最前線

最長寿・がん化耐性モデル動物における生体内発がん抑制機構の解明河村　佳見 , 岡　香織 , 三浦　恭子 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1010-1015

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・最長寿齧歯類ハダカデバネズミは老化耐性・がん化耐性を有し，近年，医学研究の観点から注目を集めている．

・ハダカデバネズミは化学発がん誘導に対して顕著な抵抗性を示し，炎症誘導性細胞死であるネクロプトーシス誘導能の欠失による炎症抑制が関与していると考えられる．

・ハダカデバネズミの老化細胞は種特異的な機構で細胞死を起こし，老化細胞の蓄積抑制に寄与していると考えられる．

・ハダカデバネズミの生体内における発がん抑制には，複数の機構による種特異的な組織の炎症抑制が重要な役割を果たしていると考えられる．

脳神経細胞の加齢変化と老化・寿命制御における役割佐藤　亜希子 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1016-1020

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・ニューロンは，発生期に分化増殖し，その後，分裂することなく生存する長命細胞の1つである．

・老化に伴い，ニューロンでは様々な形態変化（樹状突起の分岐，スパインの密度，脂肪滴）や分子レベルの変化（p16^INK4a発現，SA-β-gal陽性，DNA損傷，テロメア損耗，エピゲノム変化，オートファジー障害）が認められ，これらがニューロンの機能低下につながる．

・哺乳類の個体寿命制御において重要な役割を担う神経細胞群や脳領域が同定されている．

・脳ニューロンの寿命は必ずしもドナー寿命と相関はしない．そのため，個体寿命に関係なく，老化過程でニューロンの機能を保つことができれば脳機能の維持につながることが期待される．

・老化細胞が神経変性疾患の発症・進展に関与していることが示されているが，細胞種の特定など課題が残っている．

エピゲノムと老化荒谷　紗絵 , 岩部　真人 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1021-1028

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・個体老化のhallmarksを制御した抗老化に期待が高まっている．

・加齢に伴うエピゲノム変化自体が，個体老化や加齢性疾患に直接影響を及ぼす．

・エピジェネティクスを標的としたリジュベネーションとして，カロリー制限，運動，メトホルミン，ラパマイシンなどが注目されている．

連載　ジェネラリストのための咽頭のみかた

喉が渇いてしみます！藤原　崇志 , 松浦　有希子 112巻8号 , 2024年8月 , pp.929-931

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症例

22歳女性．1週間前より喉が渇き，柑橘類や塩コショウなどがしみる症状が出現し，病院を受診した．両側前後口蓋弓，軟口蓋に発赤，白色病変を認めた．細菌感染の可能性が考慮されセフジトレンピボキシル錠が処方されたが咽頭違和感の改善なし．精査目的に耳鼻科紹介となった．受診時，両側前後口蓋弓に発赤を認めたが，白色病変は指摘できなかった．発熱なし，飲水可能．既往歴：尖圭コンジローマ，性活動歴：パートナーのみ．

連載　注目の新薬

ウゴービ^®（セマグルチド）小野　啓 , 横手　幸太郎 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1045-1048

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セマグルチドとは？

　セマグルチドは，GLP-1受容体作動薬（glucagon-like peptide-1 receptor agonist：GLP-1RA）とよばれる薬剤の1種である．GLP-1（グルカゴン様ペプチド1）は食事摂取に伴い小腸L細胞から分泌されるホルモンであり，膵β細胞に働いて血糖依存的にインスリン分泌を促進させる．このGLP-1はDPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ4）により半減期約2分で分解されるが，DPP-4により分解されないようにアミノ酸変異を導入した薬剤がGLP-1RAである．セマグルチドはアルブミンの脂肪酸結合部位に特異的に親和性をもつ側鎖をもたせることにより，血中の半減期が約1週間となっている．

連載　弁護士が答えます！　法律相談クリニック

Q　眠くなる薬で患者が交通事故を起こしたら？笠間　哲史 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1050-1051

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Q　眠くなる薬を処方する際，患者には運転禁止の指示をしていますが，患者が自己判断で自動車を運転して事故を起こした場合，医師に何か責任は生じますか？　運転禁止と指示しつつも実際は運転するだろうと予想していた場合，結論は変わりますか？

特別掲載　臨床スキルアップ　主訴とその他所見からの鑑別診断

第1回　息切れ

総論　息切れをみたら中野　靖浩 , 大塚　文男 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1029-1033

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　「息切れ」（shortness of breath）は，医学用語に置き換えると「呼吸困難」（dyspnea）である．慢性的な経過で急がないものもあれば，重篤で緊急性のある病態が隠れていることもあるため，適切に疾患を鑑別することが求められる．原因として想起しやすいのは，呼吸器疾患や循環器疾患，貧血であるが，ほかにも内分泌代謝疾患や神経筋疾患，婦人科疾患，精神疾患などもあり，発症経過に合わせてそれぞれ見逃さないポイントを押さえておくことが大切である．総論では，まず息切れを見逃さないポイントを簡単に述べ，次に網羅的な鑑別疾患を提示し，続いて各疾患の臨床的特徴について概説する．息切れの診療フローチャートも参考にし，適切に鑑別できるようにスキルアップしてもらいたい．

各論　1．内分泌科の立場から松本　俊一 , 堀口　和彦 , 山田　正信 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1034-1036

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多彩な症状

　内分泌疾患は多彩な症状を呈する^1～3）．息切れもその症状の1つだが，ホルモン過剰もしくは不足といった相反する状態でも共通して認める．そのため各疾患の鑑別には他の症状や所見の把握が重要となる（図1）．

各論　2．産婦人科の立場から若槻　明彦 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1037-1039

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　息切れとは，呼吸をするのに努力を必要として不快感を自覚することで，表現としては息がつまる，胸が圧迫される，空気がほしい，呼吸が重い，努力しないと呼吸ができない，呼吸が浅い，十分に息を吐けない，呼吸が早いなど様々である．息切れの原因として器質的疾患が存在する場合，必要とする酸素量の供給不足が症状につながることが多い．一方，女性の場合は更年期頃になると女性ホルモンのエストロゲンが減少することに伴い，様々な不定愁訴が出現する．これらを更年期障害というが，このなかに動悸や息切れの症状も含まれる．したがって，更年期の女性が息切れ症状を自覚して受診した際には，他の疾患との鑑別が重要で，器質的疾患が除外される場合，更年期障害の可能性を念頭においた管理が必要となる．

各論　3．循環器科の立場から山本　一博 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1040-1041

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こんな症状をみたら

　息切れは，多くの心疾患患者に認められる心不全症状の1つである．心機能障害による肺うっ血のために生じることが多いが，低心拍出による易疲労性を息切れとして訴える患者も少なくない．いずれにせよ，患者が息切れを主訴に外来を受診した場合，われわれ循環器内科医は，まずは心不全を念頭において診療を進めることになる．ここで留意すべき点は，心不全とは「何らかの心臓機能障害，すなわち，心臓に器質的および/あるいは機能的異常が生じて心ポンプ機能の代償機転が破綻した結果，呼吸困難・倦怠感や浮腫が出現し，それに伴い運動耐容能が低下する臨床症候群」と定義されているように病名ではないということである^1）．心不全か否かの診断と並行して，基礎心疾患の診断を進めなくてはならない．その理由は，基礎心疾患によって心不全の治療方針は異なるからである．

各論　4．呼吸器科の立場から小倉　高志 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1042-1044

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こんな症状をみたら

　急性（1週間以内），亜急性（1週間から1か月以内），慢性経過（1か月を超える）の息切れにより呼吸器疾患の鑑別診断は大きく分かれる．

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目次 112巻8号 , 2024年8月 , pp.934-935

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本号掲載広告一覧 112巻8号 , 2024年8月 , pp.943-943

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おしらせ 112巻8号 , 2024年8月 , pp.970-970

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おしらせ 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1049-1049

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投稿規定 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1055-1055

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次号予告・奥付 112巻8号 , 2024年8月 , pp.1056-1056

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診断と治療
112巻8号
(2024年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0370-999X 診断と治療社

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