医学のあゆみ 295巻8号 (2025年11月発行)

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特集　造血幹細胞研究の革新と臨床応用への挑戦

はじめに山﨑　聡 295巻8号 , 2025年11月 , pp.635-635

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　生命の根源的な営みを支える全血液・免疫細胞を生み出す造血幹細胞（hematopoietic stem cell：HSC）の研究は，再生医療，癌治療，老化研究といった広範な生命科学領域において，常に核心的なテーマであり続けてきました．その発見から半世紀以上を経て，HSCの単離，移植技術は臨床医学に革命をもたらし，血液疾患の治療に不可欠なものとなっています．

造血幹細胞の多様性と階層性山本　玲 295巻8号 , 2025年11月 , pp.637-642

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　造血幹細胞（HSCs）はすべての血液細胞を産生する多分化能と自己複製能を有し，造血系の恒常性維持に必須である．従来は，HSCsから多能性前駆細胞を経て血液細胞系譜が決定される階層的モデルが提唱されてきたが，近年のシングルセル解析や細胞系譜追跡実験により，その多様性と分化経路は従来の知見とは異なることが明らかとなった．HSCsには自己複製能の強弱だけでなく，骨髄系・リンパ系への分化指向性が存在し，血小板や赤血球を主に産生する新規サブセットが同定された．さらに，多能性前駆細胞を介さず直接，前駆細胞に分化する “myeloid bypass経路” や，血小板バイアスHSCsの存在も報告され，HSCsの階層性と分化様式は，従来モデルより複雑であることがわかってきている．これらの知見は，造血や疾患の理解に新たな視点を与えている．

造血幹細胞増幅がもたらす臨床応用と基礎研究の発展菊地　理子 , 錦井　秀和 295巻8号 , 2025年11月 , pp.644-648

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　造血幹細胞（HSC）は骨髄中に0.001％程度存在する自己複製能と多分化能を併せ持つ幹細胞であるが，人為的に自己複製能を制御するのは困難であり，体外増幅技術の確立は幹細胞学者の大きな課題のひとつであった．近年，SR1やUM171などの低分子化合物や，PVAやSoluplus^®といった高分子ポリマーの利用によりHSCの体外増幅効率は飛躍的に向上し，臍帯血移植において課題となっていた細胞数不足の克服が期待されている．すでに欧米では，ニコチンアミド（NAM）を用いた増幅HSCの臨床試験において生着期間の短縮や感染症リスクの低減が報告されている．また，ゲノム編集技術と組み合わせることで，遺伝子変異が正常に修復されたHSCクローンを選択的に増幅することが理論的に可能であることから，将来的な遺伝子治療への応用も期待される．一方，HSCの体外増幅技術は臨床応用のみならず，試験管内でHSCの挙動を観察するシステムとして応用できる可能性もある．HSCの不均一性・分化運命決定機構のメカニズムなどの細胞生物学的な特性を解明する実験系としても有用と考えられ，基礎研究における発展性も期待される．

胎生期の造血幹細胞横溝　智雅 295巻8号 , 2025年11月 , pp.649-652

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　造血幹細胞（HSC）は，多分化能と自己複製能を兼ね備えた特別な細胞として認識されている．そのような特別な細胞が，胎生期において “いつ” “どこで” “どのように” 生まれるのかは，長年にわたって多くの研究者の関心を集めてきた．移植実験を用いた一連の解析から，HSCは胚体内AGM（背側大動脈–生殖隆起–中腎）領域，特に背側大動脈の血管内皮細胞から生じるという認識がほぼ定着しているが，発生起源については依然として未解決の点も多く，完全な決着には至っていない．さらに，HSCの多分化能や自己複製能といった “幹細胞性” の定義や評価は，使用するアッセイ系に依存する側面があり，近年の解析手法の進歩に伴い，HSCの概念そのものにも再考を迫られるようになってきている．本稿では，これまでの多様な実験的アプローチによって明らかになってきた胎生期HSCの発生様式を概説するとともに，非侵襲的な細胞系譜追跡技術によって浮かび上がってきた，HSCおよび前駆細胞の役割についても紹介する．

造血研究を支えるヒト化マウスの開発伊藤　亮治 295巻8号 , 2025年11月 , pp.653-657

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　ヒト造血系は，造血幹細胞（HSC）を起点として生涯にわたり血球を供給し続ける，生体にとって不可欠なシステムである．HSCは極めて希少であり，体外での長期的な分化培養や増幅培養が困難であるため，造血研究や臨床応用のためには適切な動物モデルの存在が不可欠であった．そのなかでも，ヒトHSCを免疫不全マウスに移植して作製する “ヒト化マウス（humanized mouse）” は，ヒト造血・免疫系の発生，分化，および疾患機構の解析において極めて重要な役割を果たしてきた．近年では，宿主免疫不全マウスにおけるHSCニッチの改変や，ヒト造血系サイトカイン遺伝子の導入，さらには移植前にヒトHSCを体外で増幅させる技術の進歩により，より洗練され，かつ汎用性の高いヒト化マウスモデルの開発が進んでいる．本稿では，in vivo造血研究の基盤となるヒト化マウスについて，その国内外における開発動向と応用例を概説する．

造血幹細胞と多臓器連関三原田　賢一 295巻8号 , 2025年11月 , pp.659-662

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　造血幹細胞は，成体では骨髄腔の微小環境に存在する細胞であるが，胎児発生時には骨髄外で誕生し，その後に胎盤や肝臓などさまざまな臓器の中を旅して出生前後に骨髄に到着する．その過程で特に胎盤と胎児肝は重要な役割を担っており，造血幹細胞が最も積極的な増殖を行う場である．出生後は生理学的な状況下では主に休眠期にあり，骨髄でひっそりと造血を行うが，ストレス環境下や妊娠時など，より積極的な造血が必要とされる場合には，脾臓など他臓器へも移動することが知られている．近年，なぜ，またどのように他臓器と連携しているのか，その分子機序が明らかにされつつある．ここでは最新の知見を中心に，造血幹細胞のダイナミックな多臓器連関について紹介する．

造血発生機構を模倣してヒト多能性幹細胞を血液細胞へと分化誘導する入口　翔一 295巻8号 , 2025年11月 , pp.663-668

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　ヒト多能性幹細胞から造血幹細胞と成熟血液細胞を分化誘導する技術は，in vitroでのヒト発生モデルを提供するだけでなく，免疫細胞治療に供する細胞ソースとしても有用である．これまでヒト多能性幹細胞からT細胞などの成熟血液細胞を分化誘導することは達成されたものの，遺伝子改変を介さずin vitroで造血幹細胞を作製することは困難であった．最近，複数の研究グループから造血幹細胞の作製に成功したという報告がなされた．今後，作製された造血幹細胞の詳細な機能解析と誘導条件の最適化とともに，生体内で分化した成熟血液細胞の機能解析が進むものと思われる．本稿では，ヒト多能性幹細胞から造血幹・前駆細胞を分化誘導するうえで重要な胎児造血の知見と，分化誘導培養系の発展について解説する．

白血病幹細胞研究の展望雁金　大樹 295巻8号 , 2025年11月 , pp.669-672

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　急性骨髄性白血病（AML）で最初に同定された白血病幹細胞（LSC）は，正常造血幹細胞（HSC）と同様に “自己複製能” を持つが，多分化能は欠如し，骨髄系への分化に制限される．従来はCD34^＋CD38^－画分がLSCとされてきたが，実際にはCD34^－や分化細胞の一部にも生着能が認められ，HSCの概念をそのまま当てはめることはできない．免疫不全マウスモデルやiPS細胞由来骨髄オルガノイドを用いた検討により，生着能評価の限界や多様性が浮き彫りになっている．さらに分化細胞の脱分化や単球系LSC（m-LSC）の存在が報告され，AMLにおける幹細胞像は一層複雑化している．根治には未分化細胞に限らず，自己複製能を持つすべての細胞を標的とする治療戦略が必要である．

骨髄環境の重要性 -――造血維持機構と血液腫瘍病態への関わり川野　裕子 295巻8号 , 2025年11月 , pp.673-677

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　近年の研究進展により，造血維持機構が骨髄微小環境（ニッチ；BMME）に強く依存していることが明らかとなっている．BMMEは，血管内皮細胞，骨組織，脂肪，軟骨組織，間葉系細胞（MSC）など，多様な細胞集団から構成されており，造血幹細胞（HSC）の維持や機能調節に不可欠な役割を果たす．最新の知見では，骨髄内の各細胞群が異なる造血維持機構を担い，その多様性ならびに階層構造が造血の恒常性を維持するだけでなく，血液腫瘍の発症に深く関与することが示唆されている．さらに，炎症性サイトカインによるMSCの機能変容が，加齢や骨髄異形成症候群（MDS）などにおける造血変調や造血障害へ寄与することも報告されている．今後は，BMMEにおける細胞間クロストークの詳細な解明などによって，造血維持機構および血液腫瘍での挙動を明らかにすることで，血液腫瘍への治療応用が期待される．

TOPICS　病理学

アルポート症候群モデルマウスを用いた腎病理AI解析：マルチモーダルAI病理診断の新展開川西　邦夫 295巻8号 , 2025年11月 , pp.678-679

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　病理診断は長らく形態学的評価に依拠してきた．とくに腫瘍病理では，核異型性や分裂像，組織構築といった形態的所見が診断と悪性度判定の基礎となってきた．しかし近年，分子病理学の進展により，見かけ上の類似性にもかかわらず，遺伝子変異やエピゲノム異常，発現プロファイルに基づく「分子亜型」の存在が明らかとなり，形態と分子の乖離（decoupling）が病理診断における新たな課題として認識されつつある．このような背景を踏まえ，形態像と分子データを統合的に扱うマルチモーダル病理AIの開発が進められている．ChenらによるPathomic FusionやPORPOISEは，HE染色像，RNA-seq，遺伝子変異プロファイルを統合する深層学習モデルであり，分子亜型や予後を高精度に予測可能である^1,2）．WangらのCHIEF（Clinical Histopathology Imaging Evaluation Foundation）は，形態画像のみからがん原発臓器の推定，TP53やCDH1，NRASなどの遺伝子変異予測，マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability：MSI）の判定，生存予後層別化といった各種診断タスクにおいて，従来法を最大36.1％上回る性能を示した^3）．特筆すべきは，pixel-levelのアノテーションを要せず，スライド単位のラベルのみで関心領域（regions of interest）を自動抽出できる点であり，これにより病理画像の大規模活用と運用の効率化が可能となった．CHIEFは，形態画像から分子異常や予後情報を抽出しうる「形態と分子の接続」を実現する新たなAI基盤技術として注目され，今後はマルチモーダル統合によるがん診断支援や希少疾患，臨床意思決定支援への応用が期待される．一方で，腎疾患における病理は腫瘍病理と異なり，糸球体，尿細管，間質，血管など多層的な構造の横断的解析が必要であり，単純な細胞分類では病態を捉えきれない．この課題に対し，HölscherらはNGM（Next-Generation Morphometry）の概念を提唱し，FLASHとよばれるフレームワークにより腎組織構造の高精度セグメンテーションと定量化を実現した．抽出された形態特徴量（糸球体の非対称性，尿細管萎縮，間質拡大など）は推算糸球体濾過量（eGFR）や高血圧といった臨床指標と有意に相関し，IgA腎症の予後予測においては，Oxford分類に含まれない指標が独立因子となることが明らかにされた．また，糸球体単位でのクラスタリングや偽時系列解析（pseudotime analysis）により，疾患進展に伴う構造フェノタイプの多様性と連続性が可視化された^4）．本稿では，このNGM的アプローチとは異なり，組織構造の「空間的可視化」と「AIによる病変認識」に主眼を置いた筆者らの研究^5）を紹介する．対象は，Ⅳ型コラーゲン遺伝子異常を背景とする遺伝性腎疾患アルポート症候群（Alport syndrome：AS）であり，分子異常による糸球体基底膜（細胞外マトリックス）の形態的特徴をAIによって読み解く新たな可能性について論じたい．

TOPICS　膠原病・リウマチ学

膠原病に伴う間質性肺疾患の気管支肺胞洗浄液を用いたシングルセルRNA解析藤井　渉 , 池田　啓 295巻8号 , 2025年11月 , pp.680-681

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　膠原病に伴う間質性肺疾患（connective tissue disease-associated interstitial lung disease：CTD-ILD）は，自己免疫疾患における重篤な合併症であり，重要な予後規定因子である^1）．その疾患にはシェーグレン症候群（Sjögren’s syndrome：SS），皮膚筋炎（dermatomyositis：DM），関節リウマチ（rheumatoid arthritis：RA），全身性硬化症（systemic sclerosis：SSc），抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody：ANCA）関連血管炎（ANCA associated vasculitis：AAV）などが含まれる．CTD-ILDの臨床症状および経過は，基礎疾患であるCTDにより異なり，その病因には多様な免疫細胞が関与しているとされるが，各基礎疾患における免疫細胞の詳細な特徴は未解明である．高解像度CT検査による画像診断はCTD-ILDの評価に不可欠かつ重要であるが^2），同様の画像所見であってもより不良な予後を示す一群があり^1），その違いは明確には解明されていない．したがって，画像診断を超える高度な解析技術が，CTD-ILDの多様性および病態生理の理解に必要とされている．

連載　イチから学び直す医療統計・第20講（最終回）

多変量メタアナリシス長島　健悟 , 宮﨑　直己 , 佐藤　泰憲 295巻8号 , 2025年11月 , pp.683-692

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　多変量メタアナリシスは，複数の相関するアウトカムや比較を統計的に統合する手法である．従来の単変量メタアナリシスは単一のアウトカムを対象とするため，アウトカム間・比較間の相関情報を活用できない．臨床現場では，複数の評価指標や3つ以上の治療法を同時に評価する必要がある場面が多く，相関を考慮した統合により推定精度と一貫性の向上が期待できる．本稿では，多変量メタアナリシスの基本概念を概説し，代表的な応用例として，感度と特異度を同時に評価する診断法のメタアナリシスと，複数の治療法を網羅的に比較するネットワークメタアナリシスについて取り上げる．各手法について，モデル化，結果の解釈，仮定と感度分析，ならびに実施上の留意点を中心に解説する．

連載　医療分野におけるブロックチェーンとNFTの活用・Vol.10

分散連合学習可能なデータ流通基盤およびオミクス解析に基づく病態解明と疾患予測モデル構築宮川　繁 295巻8号 , 2025年11月 , pp.693-698

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　現行の医学においては，治療法の決定は，データベースから古典的な統計学的手法を用いて構築されたガイドラインに基づいて行われている．しかし，罹患したすべての患者にとって，常に最善な治療法が提供されているとは言い難く，実際にガイドラインで侵襲的治療法の範疇に入っていない患者で生命を脅かすような重大なイベントを発症する症例をたびたび経験してきた．ガイドライン適応外でも治療を行うべき患者は一定数存在し，適切に治療しなければ病態の悪化，ひいては医療費の高騰につながる．この課題を解決するためには，疾患を平均化した病態として捉えているガイドラインに加えて，各患者背景を加味した「個別化医療」の導入が必要である．筆者らは新規解析技術により正確な病態情報と個人や性別の情報を掛け合わせる新しい治療概念の構築に挑戦している．本稿では，循環器疾患における分散連合学習可能なデータ流通基盤による予測モデル構築およびオミクス解析に基づく新規治療法開発に関して，まだ研究の中途であるが，可能な範囲で概説したい．

連載　医師の働き方改革――取り組みの現状と課題・Vol.9

病院全体で推進するタスクシフト・タスクシェア朝倉　啓介 , 福永　興壱 , 松本　守雄 295巻8号 , 2025年11月 , pp.700-708

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SUMMARY

　タスクシフト・タスクシェアは医師の時間外労働を削減するうえで有効な手段のひとつとされている．当院では，2018年に病院長のもとに医師働き方改革を担当する副病院長や事務局を置き，同時にタスクシフト・タスクシェアに取り組む院内全部門の代表者からなるワーキンググループを発足させた．タスクシフト・タスクシェアの課題は，直近に他院での勤務経験がある若手医師から集め，各課題の担当部門・担当者，進捗状況をスプレッドシートで「見える化」し，隔月の委員会で進捗管理を行った．2025年5月現在で212件のタスクシフト・タスクシェアの課題が医師から提起され，そのうち58件が実現した．提起された課題のなかには，医療DX等による業務効率化で解決したものも数多くあり，それらは他職種の業務量増加を伴わずに医師の業務負担軽減に結び付いた．大学病院という大きな組織において，他職種の業務量増加を伴うタスクシフト・タスクシェアを推進することは容易ではないが，病院全体で取り組む仕組みをつくったことが有効であった．

連載　医療における生成AIとDX・Vol.1

総論：医学研究への生成AI活用の現状と未来紺野　大地 295巻8号 , 2025年11月 , pp.710-715

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POINT

・生成AIの進歩は医療や医学研究の現場に大きな転換期をもたらし，単なる業務効率化を超えて研究のあり方や研究者の役割自体を変革する可能性を秘めている．

・生成AIは医学研究におけるさまざまなプロセスの生産性を劇的に向上させ，創出された時間をより本質的で創造的な営みに充当することを可能にする．

・生成AI時代，研究者の本質的役割は，①生成AIを活用して自らの「偏愛」に根ざした問いを探究する「総PI化」と，②生成AI単独では取得困難な質の高いデータを取得する「総外科医化」という2つの方向性に集約されていくと考えられる．

FORUM　人間社会の未来――専門家が予見する人類の行方・Vol.5

情報技術が変える医療と人間のかたち -――治療から予防，そして進化へ荒川　豊 295巻8号 , 2025年11月 , pp.716-718

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　昨今の人工知能（AI）やセンサデバイス，通信インフラなどの情報技術の進展は，医療・医学分野にも急速かつ根本的な変化をもたらしている．特に2020年代以降，大規模言語モデルをはじめとする生成AIの発展は予想を遥かに上回るスピードで進展し，医療現場においてもAIによる医療画像診断支援，問診補助，カルテ記録の自動化，医療文書の自動生成，薬物相互作用チェック，さらには治療方針の最適化支援といった多岐にわたる実用例が日常的な診療の一部として定着しつつある^1-3）．同時に，IoT技術の浸透により，患者の生体情報を24時間365日モニタリングする環境が整備され，従来の「症状が出てから治療する」というリアクティブな医療から，「症状が出る前に予防する」というプロアクティブな医療への転換が現実のものとなっている^4,5）．

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目次 295巻8号 , 2025年11月

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学会Information／次号の特集予告 295巻8号 , 2025年11月 , pp.719-719

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奥付 295巻8号 , 2025年11月 , pp.720-720

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基本情報

医学のあゆみ
295巻8号
(2025年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0039-2359 医歯薬出版

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医学のあゆみ 295巻8号 (2025年11月発行)

特集 造血幹細胞研究の革新と臨床応用への挑戦

TOPICS 病理学

TOPICS 膠原病・リウマチ学

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