医学のあゆみ 289巻11号 (2024年6月発行)

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特集　脂質多様性の生物学と疾患制御

はじめに有田　誠 289巻11号 , 2024年6月 , pp.787-787

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　脂質は生体膜を構成し，エネルギー源としての役割に加え，シグナル分子やその前駆体として働く多彩な役割を担う生体分子である．また，脂質はその特性として，単独の分子が生理活性を有するものと，分子集合体として “場” の制御に関わるものがあり，そのなかでどのような脂質多様性が存在し，その特性や分子情報が生体内でどのように認識・利用されているのかを分子レベルで理解することが，医学・薬学・生命科学分野に波及効果を与えるうえで重要な課題である．

加齢に伴う脂質代謝変容とその生物学的解釈津川　裕司 , 有田　誠 289巻11号 , 2024年6月 , pp.788-795

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　加齢は生物が生きた時間を意味する言葉であり，避けられない自然なプロセスである．一方，加齢する生物（本稿ではマウス）を用いて研究することは，寿命，老化，慢性炎症，加齢関連疾患といったさまざまな生命現象の分子メカニズムを解明するうえで重要な基礎的情報を得ることにつながる．加齢に伴う代謝変容はこれまで多くの研究者によって進められており，解糖系，ペントースリン酸経路，クエン酸回路，レドックス関連代謝物の代謝リプログラミングと加齢によって引き起こされる機能変化の関連性が明らかにされてきた．一方，脂質代謝については脂肪酸や主要な細胞膜構成リン脂質，およびエネルギー貯蔵に関与する中性脂質変容の知見はあるものの，いまだ限定的な情報にとどまっているのが現状である．そこで筆者らは，近年開発した生体内の脂質多様性をアンバイアスかつ網羅的に解析することが可能なノンターゲットリピドミクス技術を用いて，大規模なマウス主要組織の加齢に伴う脂質代謝変容の解析を行った．本研究にて，腸内細菌の有無によって特徴的に変動する脂質代謝物や雌雄差が顕著にみられる臓器，および全組織・条件によって共通して認められる加齢代謝変容など，多くの知見が得られたため，これまで報告されている最新の知見と合わせて本稿で紹介する．

脂質多様性の解明や定量化を可能にする最先端リピドミクス技術竹田　浩章 , 和泉　自泰 , 馬場　健史 289巻11号 , 2024年6月 , pp.796-802

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　炭水化物やタンパク質と並ぶ三大栄養素である脂質には，化学的構造の違いによって膨大な種類が存在し，こうした脂質の総体を網羅的に分析することをリピドミクスとよぶ．質量分析計はイオン化された化合物を高感度で検出できる装置であるが，特にエレクトロスプレーイオン化法では，質量分析計に同時に導入されるイオン性物質がイオン化の抑制を引き起こすことがあるため，脂質の化学的構造に依存するイオン化効率を補正しつつ，イオン化抑制の原因となる成分をクロマトグラフィーにより分離しなければならない．また，脂質の構造には構成脂肪酸の組み合わせや骨格への結合位置，さらには脂肪酸に含まれる二重結合位置など，数多くの構造異性体が存在する．本稿では，こうした脂質多様性の識別と個々の定量化を実現するための最先端のリピドミクス技術について解説する．

リピドームアトラス構築のための空間リピドミクス解析内野　春希 , 有田　誠 289巻11号 , 2024年6月 , pp.803-808

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　質量分析を用いたノンターゲットリピドミクスの技術革新により，普遍的に存在する脂質分子のみならず，特定の組織に濃縮する特徴的な脂質シグネチャーが数多く見出されてきた．バルク解析から生まれた仮説の検証に加えて，組織・細胞内に潜むリピドームのヘテロ性・多様性を可視化し，着目分子が時空間的に制御されるメカニズムと組織恒常性に果たす機能を解明するには，脂質の空間情報を包括的かつ高確度に捉える基盤技術の構築が必須である．本稿では，マトリックス支援レーザー脱離イオン化法を用いた質量分析イメージング（MALDI-MSI）において，高感度化を実現するtrapped ion mobility spectrometry（TIMS）およびポストイオン化法を組み合わせた空間リピドミクスの概要を示すとともに，その標準化法や一細胞解析への応用性など，脂質の構造多様性および分布・局在を総体として捉えるリピドームアトラスの構築に資する各種の関連技術について紹介する．

脂質修飾タンパク質の網羅的なプロファイリング技術磯部　洋輔 , 今見　考志 289巻11号 , 2024年6月 , pp.809-813

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　脂質修飾は，タンパク質の膜局在やタンパク質間相互作用，タンパク質の安定性などに影響を与える重要な翻訳後修飾であるが，脂溶性が高い特殊な物性であること，またストイキオメトリーが低く微量であることなどから一般に解析が難しい対象となっている．近年，脂質修飾を受けたペプチドやタンパク質を選択的に精製・濃縮する手法が開発されており，高速液体クロマトグラフィ/タンデム質量分析（LC/MS/MS）によるプロテオーム解析技術と組み合わせることで脂質修飾タンパク質の網羅的な同定が可能となってきている．本稿では，ケミカルプローブを用いた修飾タンパク質の濃縮，および生化学的な分画法に焦点を当て，最近の脂質修飾タンパク質の網羅的なプロファイリング技術について解説したい．

脂質多様性を生む脂肪酸不飽和化酵素李　賢哲 , 横溝　岳彦 289巻11号 , 2024年6月 , pp.815-819

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　生体内に存在する脂質の多くは構成成分として脂肪酸を含んでおり，鎖長や二重結合の数，二重結合の場所によって規定される脂肪酸の種類の多さが脂質分子種の多様性に大きく寄与している．筆者らは脂肪酸に二重結合を導入する酵素である脂肪酸不飽和化酵素に着目し，主にマウスを用いた研究を行ってきた．本稿では，脂肪酸不飽和化酵素のなかでも，アラキドン酸やドコサヘキサエン酸（DHA）などの高度不飽和脂肪酸（PUFA）を生合成する脂肪酸不飽和化酵素について，最新の知見や筆者らの最近の研究成果を交えながら生理機能や病態との関連を概説したい．

健康と疾患を制御する脂質栄養石田　渓 , 國澤　純 289巻11号 , 2024年6月 , pp.820-824

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　食事由来の脂質は，腸管から吸収されて全身をめぐり，生命活動を維持するために多彩な機能を発揮している．細胞膜の成分やエネルギーとしての脂質の働きがよく知られているが，最近では，脂質から作られる代謝物による健康と疾患の制御が注目されている．筆者らは，これまで食事性脂質の脂肪酸組成の違いに着目した研究を展開し，特に必須脂肪酸として知られるオメガ（ω）3脂肪酸が，宿主ならびに腸内細菌による代謝を受けた後にアレルギーや炎症を制御することを，食物アレルギーやアレルギー性皮膚炎，アレルギー性鼻炎，糖尿病などの動物モデルを用いて明らかにしている．本稿では，筆者らが見出した健康と疾患を制御するω3脂肪酸代謝物について，各種病態形成を制御するメカニズムを中心に，最新の研究成果を紹介したい．

細胞外小胞から産生される機能性脂質村上　誠 289巻11号 , 2024年6月 , pp.825-830

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　細胞外小胞（EV）は，その内包物を受容細胞に伝達することによって，複雑な組織微小環境における細胞間コミュニケーションを媒介する．従来のEV研究では，EVに内包されるタンパク質や小分子RNAが研究の主役であった．本稿では，EV膜を構成する脂質に焦点を当て，機能性脂質（脂質メディエーター）の運搬体または供給源としてのEVの新たな側面について解説する．細胞外において，EV膜を構成するリン脂質は分泌性ホスホリパーゼA₂（sPLA₂）による加水分解を受け，脂質メディエーター前駆体（高度不飽和脂肪酸，リゾリン脂質）を供給する．さらに，sPLA₂の作用を受けたEVは形態変化を生じて受容細胞に取り込まれやすくなり，小分子RNAなどの内包物の伝播を促進する．すなわち，EVはsPLA₂に反応の場を提供し，sPLA₂による生体応答を仲介する役目を担っているのである．

TOPICS　輸血学

赤血球製剤の使用期限延長がもたらすもの米村　雄士 289巻11号 , 2024年6月 , pp.831-832

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　MAP加赤血球製剤の有効期間は，承認された1992年には未照射製剤として，採血して42日間であった．しかし，保管していた赤血球製剤から黒色に変色した製剤が見つかり，その中にエルシニア菌が検出された．そのため，1995年には有効期間が21日間に短縮された．それ以後，1998年に放射線照射（照射），1999年に拡散増幅検査（NAT），2007年に保存前白血球除去（白除）および初流血除去が導入され，血液製剤の安全性は飛躍的に向上したが，有効期間は21日のままであった．

TOPICS　免疫学

CD45による2型自然リンパ球の抑制および気道炎症と肺線維症の軽減崔　广為 , 生田　宏一 289巻11号 , 2024年6月 , pp.833-834

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2型自然リンパ球

　2型自然リンパ球（group 2 innate lymphoid cell：ILC2）は，T細胞のような特異的な抗原認識機構を介さずに，IL-33やIL-25など組織損傷時に放出されるサイトカインの刺激により活性化される自然リンパ球である．

連載　臨床医のための微生物学講座・Vol.15

単純ヘルペスウイルス森　康子 289巻11号 , 2024年6月 , pp.835-840

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◎単純ヘルペスウイルス（HSV）はヘルペスウイルスの1種であり，DNAをゲノムとして持つ．1型（HSV-1）と2型（HSV-2）に分けられている．初感染は幼小児期に不顕性感染であることが多い．初感染後は神経節にDNAの形で生涯にわたって宿主（人）の身体にとどまる（潜伏）．紫外線，発熱などの刺激により，潜伏していたウイルスが神経節で再活性化しウイルスが局所で増殖し，病気を引き起こす（再発）．HSV-1の場合は，再発によって口唇炎や角膜炎を引き起こす．HSV-2は性感染症である性器ヘルペスを引き起こすことが多い．画期的な抗ウイルス薬の開発によってHSV感染症の治癒率が大きく改善した．

連載　緩和医療のアップデート・Vol.10

非がんの肝疾患 -――最近の動向村瀨　樹太郎 289巻11号 , 2024年6月 , pp.841-846

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　肝臓は，代謝，合成，貯蓄，解毒という機能をつかさどる主要臓器である．肝不全に至る疾患は，肝硬変を主とした非がんの肝疾患，および肝・胆・膵の原発性悪性腫瘍，転移性肝腫瘍など多岐にわたる．肝硬変の成因として，治療の進歩によりウイルス性肝炎は激減し，生活習慣に関連するアルコール性肝炎と非アルコール性脂肪肝炎が増加している．肝不全により多彩な症状が出現し，特に腹水・浮腫，肝性脳症，黄疸は頻度が高く，QOLの低下につながる．また，肝性脳症や上部消化管出血は患者・家族にとって大きな精神的苦痛となる．症状緩和だけでなくアドバンス・ケア・プランニングも重要である．

連載　自己指向性免疫学の新展開――生体防御における自己認識の功罪・Vol.2

リソソーム核酸蓄積病から学ぶ自己指向性免疫応答三宅　健介 289巻11号 , 2024年6月 , pp.847-851

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SUMMARY

　核酸特異的Toll様受容体（TLR）はリソソームに局在し，病原体由来核酸だけでなく，自己由来核酸にも応答する．核酸特異的TLRの自己由来核酸に対する自己指向性免疫応答は，リソソームに核酸が蓄積するリソソーム核酸蓄積病の病態を誘導する．たとえば，SLC29A3異常症ではリソソームから細胞質へヌクレオシドを輸送するSLC29A3の機能低下によりリソソームにヌクレオシドが蓄積する．蓄積したヌクレオシドがTLR7，TLR8を活性化し，組織球症というマクロファージの蓄積を特徴とする病態を誘導する．また，Phospholipase D3（PLD3），PLD4などの核酸分解酵素の二重欠損においても蓄積した核酸によってcGAS-STING，TLR7，TLR9が活性化され，全身性エリテマトーデス様の病態が誘導される．蓄積する核酸・核酸代謝産物によって活性化される核酸センサーが異なり，結果として病態が異なる．このような解析はリソソーム核酸蓄積病の病態解明ばかりでなく，新規治療薬開発に資すると期待される．

FORUM　死を看取る――死因究明の場にて・Vol.16

看取りの場での工夫① 大澤　資樹 289巻11号 , 2024年6月 , pp.853-855

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看取りの場の変遷

　看取りの際の死亡診断では，曜日を問わず24時間対応しなければならない時間的困難さがあり，本稿では，それに対する負担軽減の工夫について述べる．

FORUM　数理で理解する発がん・第12回

適応的進化中林　潤 289巻11号 , 2024年6月 , pp.856-859

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Point

●ハーディー・ワインベルグ（HW）平衡の集団では遺伝子の頻度が変化しない．すなわち進化が起こらない．進化の駆動力となる突然変異も起こらないし，遺伝子の頻度を変化させる淘汰の圧力も働かないというのが前提条件だからだ．

●しかし，自然界の生物集団では多くの場合HW平衡が成り立たない．そこでは遺伝子の頻度が変化していく，すなわち進化が起こる．

●ここではダーウィンが唱えた自然選択の作用によって遺伝子の頻度がどのように変化していくか説明していく．

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目次 289巻11号 , 2024年6月

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奥付 289巻11号 , 2024年6月 , pp.860-860

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基本情報

医学のあゆみ
289巻11号
(2024年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0039-2359 医歯薬出版

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