リソソーム核酸蓄積病から学ぶ自己指向性免疫応答

Decoding lysosomal storage disease to understand self-referential immune responses

SUMMARY

　核酸特異的Toll様受容体（TLR）はリソソームに局在し，病原体由来核酸だけでなく，自己由来核酸にも応答する．核酸特異的TLRの自己由来核酸に対する自己指向性免疫応答は，リソソームに核酸が蓄積するリソソーム核酸蓄積病の病態を誘導する．たとえば，SLC29A3異常症ではリソソームから細胞質へヌクレオシドを輸送するSLC29A3の機能低下によりリソソームにヌクレオシドが蓄積する．蓄積したヌクレオシドがTLR7，TLR8を活性化し，組織球症というマクロファージの蓄積を特徴とする病態を誘導する．また，Phospholipase D3（PLD3），PLD4などの核酸分解酵素の二重欠損においても蓄積した核酸によってcGAS-STING，TLR7，TLR9が活性化され，全身性エリテマトーデス様の病態が誘導される．蓄積する核酸・核酸代謝産物によって活性化される核酸センサーが異なり，結果として病態が異なる．このような解析はリソソーム核酸蓄積病の病態解明ばかりでなく，新規治療薬開発に資すると期待される．