HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 26巻2号 (2019年6月発行)

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特集　生殖医学のcutting edge

特集にあたって吉村　泰典 26巻2号 , 2019年6月 , pp.10-10

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近年の生殖医学の進歩には目覚ましいものがあり，生殖現象の解明のみならず，ヒトの生殖現象を操作する新しい技術も開発されている。現代の生殖医学の発展は遺伝学の進歩に負うところが大きい。遺伝学は生命情報の継承と個体間の多様性を研究する生物学の中心的な学問分野であり，人類遺伝学は人間の理解を基本理念として，遺伝学の立場から科学，医療，社会への貢献を通して，よりよい人類の未来を目指す学問分野である。

胚のゲノム編集乾　雅史 26巻2号 , 2019年6月 , pp.11-16

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ゲノム編集は近年開発されたバイオテクノロジーであり，あらゆる細胞のゲノムを簡便に改変できることから，基礎研究から臨床応用まで幅広い目的のために利用されている。基礎研究の面ではゲノム編集技術を動物の受精卵（初期胚）に適用することで遺伝子改変モデル動物を作製するさまざまな技術開発が進められている。このような手法はヒト胚にも応用が可能なため，将来的な遺伝性疾患などの予防・治療法として期待される一方，技術的・倫理的な課題も多く，ヒト胚のゲノム編集に関しては慎重な議論を進める必要がある。「KEY WORDS」CRISPR/Cas9，受精卵，オフターゲット

ヒト体細胞核移植胚の樹立阿久津　英憲 26巻2号 , 2019年6月 , pp.17-24

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体細胞核移植によるクローン動物作出から体細胞が卵細胞の力を借りれば多能性を再獲得できることが明らかとなった。他動物種と異なりヒトでの体細胞核移植法においては，初期化の技術的改変が必要であった。そのことがヒト卵子の発生に伴う化学的，分子生物学的変動の洞察を深めることになった。一方，その応用では胚性幹細胞（ES細胞）の樹立に成功し，新たな疾患モデル構築から１型糖尿病では疾患研究の進展が期待される。「KEY WORDS」体細胞核移植，初期化，胚性ゲノム活性化，着床前期胚発生，ES細胞

胚生検によるゲノム解析倉橋　浩樹 26巻2号 , 2019年6月 , pp.25-30

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着床前診断は重篤な遺伝性疾患の児の出生リスクや，染色体構造異常による流産の回避を目的として行われる。従来は８細胞期の割球生検により行っていたが，たった１細胞より情報を得ていたので精度に問題があった。近年の体外での胚培養技術の進歩と，次世代シーケンサーなどの網羅的ゲノム解析の技術革新に伴い，胚盤胞における栄養外胚葉細胞５細胞から全ゲノム増幅によって得られたゲノムDNAを材料にすることで，精度の高い情報が得られるようになり，治療成績が向上している。日本産科婦人科学会もガイドラインの改訂によりこの方法論に対応しており，網羅的着床前診断は急速に普及しつつある。「KEY WORDS」着床前診断，胚盤胞生検，栄養外胚葉細胞，全ゲノム増幅，次世代シーケンス

ミトコンドリア病における核移植山田　満稔 26巻2号 , 2019年6月 , pp.31-34

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ミトコンドリアはエネルギーを産生する細胞内小器官の１つであり，固有のDNA（ミトコンドリアDNA；mtDNA）をもつ。mtDNAの病的変異によりミトコンドリア機能に異常をきたすと，ミトコンドリア脳筋症，心筋症，難聴，糖尿病，腎障害といったさまざまな疾患を呈しうる（ミトコンドリア病）。ミトコンドリア病は，卵子の細胞質を介して母親から子どもへと遺伝される遺伝性疾患（母系遺伝）であり，根本的な治療法が存在しない。核移植は変異mtDNAを正常mtDNAと置換することで，次世代へのミトコンドリア病の伝播を防ぐ有効な治療法となると期待されており，2015年には英国で合法化された。しかしながら核移植においては，核側卵子ドナーから持ち込まれる少量のmtDNA（mtDNA carryover）が存在し，その後の発生過程において健常なミトコンドリアを駆逐してしまい，ミトコンドリア置換法で防がれるはずだった疾患を発症する恐れがある。本稿では，これまでのミトコンドリア病の遺伝の予防を目的とした核移植について得られている知見を紹介する。「KEY WORDS」ミトコンドリア病，母系遺伝，核移植，ミトコンドリア置換法，mtDNA carryover，mtDNA genetic drift

多能性幹細胞からの配偶子形成永松　剛 26巻2号 , 2019年6月 , pp.35-40

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多能性幹細胞からの配偶子形成は大きく分けて２つの段階から成る。多能性幹細胞から始原生殖細胞を誘導する発生運命決定のプロセスと，始原生殖細胞から成熟した配偶子を誘導するプロセスである。多能性幹細胞からの始原生殖細胞誘導に関しては2003年に複数のグループから報告された。しかしながら正常な次世代個体を生み出す始原生殖細胞の誘導は，2011年に胚性幹細胞（ES細胞）からエピブラスト様細胞への分化を経て始原生殖細胞様細胞（PGCLC）を誘導するという，発生過程を模倣する方法によってはじめてなされた。PGCLCはES細胞からのみならず人工多能性幹細胞（iPS細胞）からも誘導可能であり，生殖補助医療の観点のみならず，絶滅種の保全という面からも大きく期待されている。近年PGCLCから生体外で精原細胞や卵母細胞への誘導がなされ，生殖細胞の分化過程を生体外で再現することにも成功している。そして，マウスを用いて得られたこれらの知見をヒトを含むほかの動物種の多能性幹細胞へと応用することがはじめられている。「KEY WORDS」多能性幹細胞，PGCLC，体外培養，配偶子形成

卵胞の活性化河村　和弘 26巻2号 , 2019年6月 , pp.41-45

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卵胞の定期的な発育は，正常な排卵と女性ホルモンの分泌に必須である。残存卵胞が少なくなり，これらの機能が低下した状態を卵巣機能不全という。病的な卵胞減少により発症する最重症例が早発卵巣不全であり，排卵障害による不妊を呈する。われわれは卵巣組織を体外培養下で活性化，発育促進する方法を開発し，早発卵巣不全の新しい不妊治療法として臨床試験を行ってきた（卵胞活性化療法（IVA））。最近，卵巣への物理的刺激による初期卵胞の発育促進方法（drug-free IVA）を開発し，卵巣機能不全患者への臨床応用を進めている。「KEY WORDS」原始卵胞，２次卵胞，PI3Kシグナル，Hippoシグナル，卵胞活性化

子宮再生平岡　毅大 26巻2号 , 2019年6月 , pp.47-53

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生殖医療技術は目覚ましい発展を遂げてきたが，先天性子宮奇形や子宮手術後の子宮の器質的欠損・機能的低下が原因となる子宮性不妊症に対しては，有効な治療法は確立されていないのが現状である。子宮再生医療がもし実現されればこの難題に革新的な解決法を与える可能性があり，今後の発展が期待される分野といえる。本稿では，過去の子宮再生研究で得られた知見を概説するとともに，子宮再生医療の今後の展望について考察していきたい。「KEY WORDS」再生医療，脱細胞化組織移植，STAT3，幹細胞，オルガノイド

精巣組織の培養山中　弘行 26巻2号 , 2019年6月 , pp.55-59

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In vitro精子形成の歴史は１世紀近い歴史があるが，完全な体外精子形成法の完成には至っていない。われわれは2011年に気相液相境界面培養法に準じた培養方法を用いて，仔マウス精巣でのin vitro精子形成に成功した。現在，われわれはin vitro精巣組織培養の成績向上のために，培養液の改良と培養環境の最適化を図っている。研究を通じて，精子形成における脂質の重要性を示したほか，マイクロ流体デバイスを用いた高効率な精巣組織培養を提案した。これらの成果を解説する。「KEY WORDS」精巣組織培養，in vitro精子形成，マイクロ流体デバイス，chemically defined medium，気相液相境界面培養法

生殖医学における生命倫理の課題と展望石井　哲也 26巻2号 , 2019年6月 , pp.61-66

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生殖医学の進展とともに，生命倫理の複雑な課題が臨床，家族，そして社会で生じた。本稿では配偶子提供，代理懐胎，子宮移植，着床前検査，および生殖細胞系列の遺伝的改変に関する生命倫理の課題を取り上げ，それらに共通する論点として，親の生殖に関する自己決定権と子の福祉の確保の調和，親子間の遺伝的つながりの見方，社会的規範との整合性を指摘する。そして，これら課題のわが国における含意を分析し，今後の生殖医学の倫理的議論は，第三者を介在せず，親子間の遺伝的つながりが維持される生殖医療に重点が移ると展望する。「KEY WORDS」配偶子提供，代理懐胎，子宮移植，着床前検査，遺伝的改変，生命倫理

連載

グラビア・目で見る卵胞，卵子，胚と生殖医学　―卵胞の動的観察― 邨瀬　智彦 26巻2号 , 2019年6月 , pp.4-6

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がん生殖医療において卵巣組織凍結・自家移植法は有用な妊孕性温存療法となってきている。しかし，同法は微小残存病変の再移入リスクがある。そこで，卵巣組織または単離卵胞の体外培養により成熟卵子を得られれば，体外受精・胚移植を行って微小残存病変の再移入リスクはなく妊娠が期待できる。実際にヒトの後期二次卵胞を単離培養して成熟卵子を得た報告1）があるため，原始卵胞，一次卵胞，前期二次卵胞を後期二次卵胞に人為的に発育誘導できれば成熟卵子を得られる可能性が高まる。しかし，原始卵胞～一次卵胞はゴナドトロピン非依存的な発育制御を受けており，その制御機構は不明な点が多く残されている。そこでわれわれは，マウス卵巣組織培養システムを確立し，卵巣組織における卵胞発育制御機構を解明することによって，人為的に卵胞発育を促進し，卵子を得るための方法の開発に取り組んでいる。今回はわれわれが開発した卵巣組織培養下における卵胞の動的観察について紹介する。

ホルモンＱ＆Ａ中山　みどり , 舌野　靖 26巻2号 , 2019年6月 , pp.67-71

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A1：子宮内膜症患者の30～50％に不妊が合併するといわれている1）2）が，子宮内膜症が妊孕性に影響を与えるメカニズムについてはまだ完全にはわかっていない。現在考えられている子宮内膜症の不妊発症機序について，以下にまとめた。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第21回武谷　雄二 26巻2号 , 2019年6月 , pp.74-79

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あらゆる動物にとって欠かせない機能は栄養を摂る，子孫を残す，身の危険を察知することである。身の危険とはヒトでは視聴覚刺激もあるが，多くの動物にとって身体が傷害されたときに生ずる痛覚刺激が最も重要なものである。これは神経系とその機能を調節するオピオイド系が関与している。このためオピオイド系は動物の生命維持にとって最も基本的な役割を担ってきた調節系といえる。前号では痛みの知覚とその反応について，特に性差という視点から眺めてきた。本稿では，オピオイド系がどのようにして痛みの性差に関わっているのか，あるいはオピオイド系ははたして痛みを抑えるためだけに存在しているのかといった素朴な疑問への答えを見出そうと試みた。

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目次 26巻2号 , 2019年6月 , pp.2-3

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奥付 26巻2号 , 2019年6月 , pp.84-84

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
26巻2号
(2019年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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