HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 26巻1号 (2019年3月発行)

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特集　子宮頸部の生理と病理

特集にあたって藤原　浩 26巻1号 , 2019年3月 , pp.10-10

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子宮は大きく分けて体部と頸部からなるが，なかでも子宮頸部は内生殖臓器が外界と通じる入り口に位置しており，生殖活動や妊娠・出産に重要な役割を果たしている。女性の一生や生殖リズムとともに形状や機能が変化するが，その異常は生殖医学，周産期学，婦人科腫瘍学および女性医学など産婦人科のすべての領域に跨るさまざまな疾患の発症原因となる。そこで本特集では子宮頸部に焦点を当て，各領域のご専門の先生に原稿を依頼してその生理的な特徴を理解したうえで子宮頸部に由来する疾患について病理学的な理解を深めることを試みた。

子宮頸部の生理　（1）子宮頸部の発生と解剖本原　剛志 26巻1号 , 2019年3月 , pp.11-16

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子宮頸部は，妊娠の成立や分娩に際して不可欠の重要な機能的役割を担っている。その一方で，子宮頸部には炎症性疾患やさまざまな感染症，そして腫瘍性病変など多種多様な疾患が発生する。これらの子宮頸部に関連する生理や病理について深く理解するためには，子宮頸部における発生学，解剖学，さらには組織学についての知識を横断的に統括することが重要である。本稿では，子宮頸部の組織発生ならびにその解剖学的構造，さらにはそれらに関わる形態学的所見について解説する。「KEY WORDS」子宮頸部，組織発生，ミュラー管，エストロゲン，プロゲステロン

子宮頸部の生理　（2）子宮頸部の周期的変化原口　広史 26巻1号 , 2019年3月 , pp.17-20

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増殖期から分泌期にかけて，子宮体部では細胞の分化増殖の状態の劇的な変化が起こり，胚受容能を獲得するのに対し，子宮頸部では細胞の分化増殖の変化が起こらない。この分化増殖の劇的な変化は，プロゲステロン（P₄）シグナルにより起こり，子宮頸部ではP₄の反応性の低下によりこの変化が起こらないことが示唆された。また，子宮頸部ではmicroRNA-200aの発現が亢進しており，microRNA-200aによりP₄シグナルが低下し細胞の分化増殖の状態の劇的な変化が起こらない可能性が示された。「KEY WORDS」子宮頸部，子宮体部，P₄シグナル，microRNA

子宮頸部の生理　（3）子宮頸部の妊娠変化―正期産における子宮頸管熟化の機序（炎症誘発早産での熟化との差）― 杉村　基 26巻1号 , 2019年3月 , pp.21-26

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子宮頸部は血管，線維芽細胞，単球マクロファージなどの間質細胞，平滑筋細胞など多様な細胞とそれら細胞間に存在する細胞外マトリクスにより構成されている。妊娠時の子宮頸部は軟化（soft）から熟化（ripe）へと段階的に変化し，子宮頸管の開大から陣痛発来を迎える。分娩後には修復機転ののち妊娠前の状態に戻るリモデリングが行われる。正期産（parturition）における子宮頸管の生理的変化は早産（preterm labour）と比較して炎症免疫細胞の関与は小さく，炎症性細胞は分娩後の組織修復の主体である。軟化から熟化過程は主として細胞外マトリクスを構成するコラーゲン線維，グリコサミノグリカン，弾性線維の変化によりなされる。特に，成熟コラーゲン線維は線維性コラーゲン分子がグリコサミノグリカンにより架橋を形成し束状となっているが，未熟コラーゲン線維が増加するとともに，線維組織は疎となり軟化していく。また，グリコサミノグリカンの１つであるヒアルロナン（ヒアルロン酸）は間質に多く存在し，軟化から熟化の過程で産生が亢進しコラーゲン線維周囲の水分含量の増加をもたらし膨化，熟化していく。「KEY WORDS」子宮頸部リモデリング，細胞外マトリクス，コラーゲン線維，ヒアルロナン

子宮頸部の病理　（1）子宮頸部感染症岩破　一博 26巻1号 , 2019年3月 , pp.27-32

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内子宮口から外子宮口までの部分で，子宮頸管粘膜に炎症を起こす局所的な炎症を子宮頸管炎という。基本的に腟内の感染と同様の病原体で，トリコモナス原虫，カンジダ，ヘルペスウイルスなどが感染を引き起こす。一方，子宮頸管内の主に円柱上皮からなる部分では，粘液膿性子宮頸管炎としての淋菌感染やクラミジア感染，マイコプラズマ感染を引き起こす。骨盤内炎症性疾患（PID）や産道感染が問題となる。「KEY WORDS」子宮頸管炎，粘液膿性子宮頸管炎，クラミジア子宮頸管炎，淋菌性子宮頸管炎

子宮頸部の病理　（2）子宮頸管無力症と子宮頸管熟化不全竹田　純 26巻1号 , 2019年3月 , pp.33-36

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子宮頸管は妊娠から分娩にかけて大きくその性状を変化させる。妊娠期において子宮頸管は硬く維持されている必要があるが，分娩期においては熟化し子宮頸管は開大する必要がある。そのバランスが崩れた際には子宮頸管無力症による流早産や子宮頸管熟化不全による過期産や帝王切開術といった不良な転帰につながる可能性がある。本稿では子宮頸管無力症の予知，診断，対処法や子宮頸管熟化不全の解決方法，その安全性などについて解説する。「KEY WORDS」子宮頸管無力症，子宮頸管縫縮術，子宮頸管熟化不全，分娩誘発，プロスタグランジン

子宮頸部の病理　（3）子宮頸管妊娠飯塚　崇 26巻1号 , 2019年3月 , pp.37-41

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子宮頸管妊娠は全異所性妊娠の約0.15％に生じる極めて稀な疾患である。頸管妊娠のリスク因子として子宮内容除去術（D&C），帝王切開術の既往が知られており，子宮内膜や頸管粘膜の傷害が発症に関与すると考えられている。頸管妊娠の病理学的診断基準は1911年にRubinらが定義し，1980年にDavidらは胎盤の伸展方向から頸管妊娠を４つに分類した。一方，頸管妊娠の病態生理の観点から病理学的に詳細に検討した報告はほとんどなく，頸管妊娠の発症機序などについては現時点でも詳細は不明である。「KEY WORDS」頸管妊娠，診断基準，病理所見

子宮頸部の病理　（4）帝王切開瘢痕部をめぐる諸問題村上　節 26巻1号 , 2019年3月 , pp.43-47

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産婦人科においてもっともポピュラーな手術の１つである帝王切開術の術後には，子宮の帝王切開創部の陥凹が原因となるさまざまな不都合が起こりうる。帝王切開瘢痕部妊娠や帝王切開瘢痕症候群の診断は経腟超音波検査など画像診断の進歩により容易となったことから，帝王切開の既往のある女性が，次子を妊娠した場合はもちろんのこと，月経再開後に過長月経や不正出血，月経痛や性交痛，さらには続発性の不妊症を呈する場合にも，帝王切開創部の所見に注意を払うことが必要である。「KEY WORDS」帝王切開創，子宮峽部創陥凹，子宮破裂，帝王切開瘢痕部妊娠，帝王切開瘢痕症候群

子宮頸部の病理　（5）分葉状頸管腺過形成（LEGH）と子宮頸部最小偏倚腺癌（悪性腺腫）鹿島　大靖 26巻1号 , 2019年3月 , pp.49-54

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世界保健機関（WHO）分類第４版（2014年）では，子宮頸部粘液性癌の組織亜型に胃型腺癌が加えられ，同義語として「最小偏倚腺癌（MDA）／悪性腺腫（超高分化型の場合）」と記載されている。MDAは子宮頸部腺癌の１～３％を占め，浸潤能・転移能が高く，抗癌剤感受性が低いことから予後不良とされる。分葉状頸管腺過形成（LEGH）とMDAは組織形態，胃型粘液産生能，ヒトパピローマウイルス（HPV）非依存性などの共通点があるうえにしばしば合併することからLEGHはMDAや粘液性癌の前癌病変である可能性がある。「KEY WORDS」子宮頸癌，子宮頸部腺癌，胃型粘液，胃型腺癌，LEGH

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グラビア・目で見る卵胞，卵子，胚と生殖医学　―卵巣移植における光干渉断層計の応用― 高江　正道 26巻1号 , 2019年3月 , pp.4-7

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近年，癌治療の発達に伴い，癌生存者（キャンサーサバイバー）のQOLやサバイバーシップに関心が高まっている。なかでも，癌治療後の妊娠・出産は，それらを構成する重要な要素といえる。そのため，わが国においても若年女性癌患者が，治療前に生殖医療施設を受診し，卵子（未受精卵子）凍結や胚（受精卵）凍結などの“妊孕性温存治療”を受ける流れが確立されつつある。妊孕性温存治療のなかでも，卵巣組織凍結はすでに130例以上の生産例が報告されているものの，いまだ“試験的な治療法”の位置づけであり（米国ならびに日本），その安全性と有効性に関しては今後もさらなる検証が必要と考えられている1）2）。われわれは，2006年から卵巣組織凍結に関する基礎研究を開始し，2010年より臨床試験として若年癌患者に対する卵巣組織凍結を実施している。最近では，特に卵巣組織移植症例が増加することを踏まえ，その有効性を向上させるための研究を行っている。本稿では，近年発達の著しいイメージング技術である光干渉断層計（optical coherence tomography；OCT）を用いた取り組みについて紹介する。

ホルモンＱ＆Ａ澤田　健二郎 26巻1号 , 2019年3月 , pp.56-59

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A1：更年期の精神症状は，①更年期症状としての抑うつ気分またはうつ症状，②米国精神医学会のDSM-5で“major depressive disorder”とも併記されるうつ病とに大きく分けられる。女性におけるうつ病の好発年齢はホルモン変動の多い周産期と更年期である。うつ病の発症には脳内のセロトニン系，ノルアドレナリン系の神経伝達物質が関与している。エストロゲンはこれらの神経伝達物質の代謝に影響を与えるとされており，エストロゲンの低下はうつ病発症のリスクを高める1）。また，Rasgonらはエストロゲンの減少そのものよりもむしろエストロゲンの減少によって生じるさまざまな心身症状がうつ病発症の誘因になるとする“ドミノ説”を提唱している2）。実際，女性のうつ病の発症率は男性の２倍である。治療としては，まず患者の訴える多彩な症状のなかで主たる症状が何であるかを明らかにする。そのため，治療の基本は第１に対話療法である。実地臨床では，患者を取り巻く環境，悩み，家庭内の問題など話を聞くことによってだけでも症状はかなり緩和される。薬物療法には大きく分けて①ホルモン補充療法（hormone replacement therapy；HRT），②漢方薬，③向精神薬がある。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第20回武谷　雄二 26巻1号 , 2019年3月 , pp.61-65

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ヒトを含む動物にとって，痛みの感覚は危険な状態を察知しそれを避けることで身の安全につながる。一般に無脊椎動物には痛みがなく，脊椎動物にはあるといわれている。また，動物が進化を経るに従って，痛みを感ずる能力は増している。正確には痛みを適切に感知することで生存に有利となり，進化が可能となるのだろう。また，動物は痛みに遭遇した経験が多いほど学習を積み，環境適応能力を身につけることになる。ヒトは万物の霊長との例えがあるが，痛みに極めて鋭敏であり，サルと比べても痛みを感じやすい。例を挙げるとサルの出産はヒトよりもはるかに軽い。またサルに開腹手術を行っても，数時間以内に座ったり，木に登ったり，じゃれ合ったりしている1）。痛みの閾値が低いことで早期に助けを求めることができるようになり，進化を後押ししたことになる。痛みは当然ではあるが，痛んでいるのは自分の体の一部という自我意識が確立されていることが前提となる。したがって，痛みの認知機能は神経系の発達に依存している。つまりヒトが痛みに鋭敏であることと，高度に発達した神経機能とは双方向的に影響を及ぼしてきたといえる。このように考えると痛みは人類の進化の原動力になったといえる。狭義の痛みは純粋に身体的な障害に起因することが多い。痛みは基本的には神経が仲介する電気生理学的な現象であるが，知覚される強さは，過去の痛みの経験，精神状態，痛み刺激が生ずる誘因などにより影響される。たとえば，自己犠牲的に仲間を助けたいというような他利的な行動によって障害を受けた場合には，痛みが軽くなるといわれている。また痛みは性格，知性，心理状態，あるいは社会文化的な背景などにより修飾される。さらに痛みはあくまでも自覚されるものであり，第三者が推定するのは困難である。このため痛みを対象とした研究は，しばしばナラティブなものに終始しがちである。急性な痛みは確かに危険から身を避けるために意義はあるが，不必要に長引く慢性的な疼痛は耐え難いことに加え，活動力，意欲を殺ぐことで，生存にとって決して有利にならない。いわば目に見えない病気である。本稿では，痛みの性差をジェンダーとしての生物学的，社会的役割および性ステロイドホルモンの関与などに焦点を当てて解説する。

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目次 26巻1号 , 2019年3月 , pp.2-3

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奥付 26巻1号 , 2019年3月 , pp.72-72

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
26巻1号
(2019年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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