HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 26巻3号 (2019年9月発行)

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特集　Female genital tractの収縮を再考する

特集にあたって木村　正 26巻3号 , 2019年9月 , pp.12-12

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Female genital tractはとても不思議な存在である。卵管はただの管ではなく，受精卵をきちんと子宮まで輸送する。子宮は受精卵を受け取るが自身の蠕動で腟へ落としてしまうことはない。平滑筋でできた管腔臓器は一般にその壁が伸展されると自律的収縮を起こすが，妊娠子宮は毎日大きくなり3,000gに至る胎児を胎盤・羊水とともに，平均270日弱の間静かに受け入れる。しかし，ある時その平穏を維持する機構が破綻して，陣痛が発来する。あなたの誕生日を誰が決めたのか＝なぜ，陣痛が自然に発来するのか（予定帝王切開で産まれた方を除くと），誰にもわからない。陣痛には必ず間歇期がある。これがないと，十分な子宮胎盤血流が得られずに児の低酸素症，酸血症をきたす。また，陣痛は各子宮筋細胞が協調的な収縮を起こすことで，児を産道に向けて誘導する。児は決して子宮底部のほうには向かわない。子宮収縮は陣痛の間歇期を有する周期的なものから，分娩後は胎盤剝離面からの出血を防ぐために持続的な収縮に切り替わる。これらは約35年前の私が学生の時，研修医時代に不思議で，不思議で仕方なかったことである。オキシトシン受容体の分子制御を通じて一部でも解明したかったが，力不足で全く達成できていない。

子宮平滑筋の収縮メカニズム梶岡　俊一 26巻3号 , 2019年9月 , pp.13-19

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子宮平滑筋はほかの平滑筋諸臓器と異なり，一生のうちに数回しかその本来の機能を果たさない。しかしながら妊娠期の持続的な数ヵ月に渡る拡張期をみても，分娩時の一気に強力な収縮を正確に果たす様子をみても非常に特徴のある平滑筋臓器である。また，その機能不全は早産，過期産，妊娠後出血など，重篤な合併症を引き起こす。よって，子宮平滑筋の収縮メカニズムの特徴を非妊娠時，妊娠時，分娩期と環境の異なるなかで生理学的に理解することは非常に重要なことであり，この重篤な合併症を防ぐ治療薬の開発の起点となる可能性があることからもこの分野の研究の意義は大きい。本稿では，子宮平滑筋の収縮メカニズムを最新の知見を取り入れながらほかの平滑筋臓器と比較することで，イオンチャネル，Ca感受性の観点から妊娠・分娩に至る変化を今後の展望も含め解説する。「KEY WORDS」子宮平滑筋，イオンチャネル，膜電位，カルシウム感受性，周期性自発性収縮

平滑筋組織のペースメーキング：管腔臓器はなぜ内容物を輸送できるのか中山　晋介 26巻3号 , 2019年9月 , pp.21-28

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消化管の連携運動は，神経回路の活動で説明されることが多かった。しかしCajal細胞と呼ばれる特殊な間質細胞がペースメーカとして自発性興奮を発生するだけでなく，そのネットワーク状の細胞分布により多彩な消化管の連携運動をつくりだす可能性が，最近の研究から示唆されている。消化管や女性器官などの管腔臓器における分子・細胞・組織レベルの比較研究は，時間空間的な協調運動メカニズムの理解を促進すると考えられる。「KEY WORDS」協調運動，蠕動運動，腸の法則，Cajal細胞

卵管の平滑筋収縮木村　康二 26巻3号 , 2019年9月 , pp.29-33

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卵管の平滑筋の運動は配偶子や胚の輸送を担う重要な機能の１つである。卵管の平滑筋は自律的な収縮弛緩による蠕動運動を行うことで輸送機能は果たしている。消化管と同じくある種のペースメーカー細胞の存在が示唆されているが，その詳細はいまだ解明されていない。また，卵管の平滑筋による輸送機能は性周期に依存して変化しており，これは卵巣由来の性ステロイドホルモンの直接または間接的な影響によるものと考えられている。「KEY WORDS」卵管，蠕動運動，平滑筋

妊娠時の子宮平滑筋の収縮とその制御　（1）プロゲステロン中井　章人 26巻3号 , 2019年9月 , pp.35-39

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妊娠中の子宮平滑筋は過分極により収縮が抑制され，分娩が近づくと，静止膜電位が変化し脱分極が起きやすくなる。プロゲステロン（P₄）には抗炎症作用と収縮抑制作用があり，genomicおよびnongenomic actionを含む多様な作用で，妊娠中の子宮平滑筋を静止状態に維持する。諸説があるが，ヒトでは２種類の核内P₄受容体（PR-A，PR-B）の比率が変化し，機能が低下し陣痛発来すると考えられている。本稿ではこれらP₄による子宮平滑筋静止維持のメカニズムを解説する。「KEY WORDS」プロゲステロン，子宮平滑筋，静止膜電位，genomic action，陣痛発来

妊娠時の子宮平滑筋の収縮とその制御　（2）オキシトシンとプロスタグランジン吉田　匡秀 26巻3号 , 2019年9月 , pp.41-45

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オキシトシンとプロスタグランジン（PG）は分娩時に強力な子宮収縮力を生み出す因子として知られてきた。これらはすでに子宮収縮促進剤として広く臨床応用されている。一方で早産を防止し，新生児の予後を効果的に改善する方法は確立されていない。現在，陣痛抑制剤としてオキシトシン，PG受容体に対する拮抗薬の臨床試験が進められている。本稿では，オキシトシンとPGを中心としたこれまでの知見を解説する。「KEY WORDS」オキシトシン，プロスタグランジンF₂α（PGF₂α），プロスタグランジン E₂（PGE₂），COX-2

妊娠時の子宮平滑筋の収縮とその制御　（3）オメガ３脂肪酸代謝産物による子宮炎症抑制作用永松　健 26巻3号 , 2019年9月 , pp.47-52

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アラキドン酸カスケードとして知られるオメガ６脂肪酸代謝経路は炎症性エイコサノイドを産生して炎症を誘導する。それに対して，オメガ３脂肪酸の代謝経路は拮抗的に働き，生理的炎症抑制機構として作用する。子宮炎症に伴い誘導される頸管熟化や子宮収縮の制御においても，オメガ６，オメガ３脂肪酸の代謝産物の作用バランスが重要な働きを担うことが示されてきた。これまでに，妊娠中の多価不飽和脂肪酸（PUFAs）の摂取バランスの改善やオメガ３脂肪酸の積極的な摂取が早産リスク低減に有効であるとする報告が多い。近年の脂質分野の知見の集積により，オメガ３脂肪酸代謝産物のなかに強力な抗炎症作用を有する分子が同定されてきた。今後，オメガ３脂肪酸代謝産物の作用に着目した切迫早産治療薬の開発が期待される。「KEY WORDS」アラキドン酸カスケード，エイコサペンタエン酸，レゾルビン，早産

妊娠時の子宮平滑筋の収縮とその制御　（4）慢性炎症占部　智 26巻3号 , 2019年9月 , pp.53-57

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早産は周産期領域において解決すべき重要な課題であり，慢性炎症性疾患である歯周病が早産の危険因子として注目されている。われわれは，慢性炎症が早産を誘発するメカニズムを解明するため，歯髄内に歯周病原菌を封入し全身性炎症を持続させた歯性感染マウスを用いた慢性炎症性早産モデルを作成した。炎症の主体は卵膜にあり，炎症性サイトカインが子宮収縮の増強に大きな役割を果たしていること，プロゲステロン投与が卵膜組織における抗炎症効果と子宮収縮抑制効果を認めたことから，慢性炎症が早産に及ぼす影響について解明する一助になる可能性が示唆された。「KEY WORDS」慢性炎症，早産，歯周病，Porphyromonas gingivalis，プロゲステロン

妊娠時の子宮平滑筋の収縮とその制御　（5）局所炎症小田　智昭 26巻3号 , 2019年9月 , pp.59-65

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分娩時や分娩後には子宮体部の平滑筋が効率的に，協調して収縮することが必要である。これには収縮関連蛋白質（CAPs）が大きく関与している。羊水塞栓症事業を委託されている当教室に送付される子宮組織の検討により，後産期急性子宮筋層炎（PAM）では，CAPsに含まれるconnexin43（Cx43）やオキシトシン受容体（OXR）の発現が減少し，またブラジキニン受容体B1Rの発現が増加していることがわかった。これらの変化により収縮薬に不応性の分娩後重症子宮弛緩を呈していると考えられる。この病態生理に基づく子宮弛緩の治療薬剤としてC1インヒビターを使用した多施設共同研究を行い，多くの症例で子宮収縮が得られている。「KEY WORDS」収縮関連蛋白質，postpartum acute myometritis，アナフィラクトイド反応，ブラジキニン，C1 インヒビター

非妊娠時におけるヒト子宮収縮の観察　（1）子宮筋腫を伴う子宮の収縮吉野　修 26巻3号 , 2019年9月 , pp.67-72

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着床時，子宮内膜の蠕動様運動は減少することが知られている。この事実に基づき，不妊治療としてオキシトシン受容体のアンタゴニストが妊娠率向上に寄与するとのメタアナリシス解析による報告が複数ある。また，われわれは筋層内子宮筋腫の一部には異常子宮内膜蠕動様運動を誘導することで不妊症の原因になっている可能性，および子宮筋腫核出術の与える効果について検討を行ってきた。「KEY WORDS」子宮筋腫，妊娠，MRI，子宮収縮，atosiban

非妊娠時におけるヒト子宮収縮の観察　（2）授乳期における子宮の収縮木戸　晶 26巻3号 , 2019年9月 , pp.73-76

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妊娠後授乳中のMRIにおける子宮像は，内分泌環境の変化により未経妊女性の像とは異なり，全体に小さく，内膜やjunctional zone（JZ）は菲薄化し，T2強調像における信号は高い傾向がある。また，子宮蠕動も未経妊女性に比べて頻度は有意に少なく，収縮があっても弱い。ただし，授乳前後における変化はなく，月経再開群／未再開群との差は認められなかった。授乳期の子宮は形態，機能ともに未経妊女性のものとは大きく異なりこの時期としての正常像の認識は重要である。「KEY WORDS」子宮蠕動，MRI，授乳期

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グラビア・目で見る卵胞，卵子，胚と生殖医学　―ストレスと卵胞発育異常― 原田　美由紀 26巻3号 , 2019年9月 , pp.4-6

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閉経前までの卵巣では，時間的・空間的に精緻な制御を受け周期的変化が起こっている。その制御機構の全容はいまだ明らかではないが，至適な卵胞局所環境形成における卵巣局所因子の重要性が注目されている。われわれは，多囊胞性卵巣症候群（polycystic ovarian syndrome；PCOS）の卵巣機能異常における卵巣局所の小胞体ストレス（endoplasmic reticulum stress；ER stress）の役割に着目した。ER stressとは，異常な折りたたみ構造の蛋白質が小胞体内に蓄積した状態を指し，蛋白質合成負荷の増大あるいは小胞体の処理能力低下をきたすさまざまな生理的・病理的要因（例：細胞増殖，炎症，酸化ストレスなど）により惹起され，最近種々の臓器の生理機能の維持あるいは病態形成に広く働くことが明らかとなりつつある。

ホルモンＱ＆Ａ大須賀　穣 26巻3号 , 2019年9月 , pp.77-79

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月経以外に性器から出血することを不正性器出血という。原因として，炎症，ホルモン異常，良性腫瘍，腟部びらん，悪性腫瘍，妊娠関連の異常，出血をきたす全身性の疾患，医原性のもの，排卵に伴う中間期出血などがある。まずは，問診により月経歴を含む全身の状態と出血の時期，頻度，経過など出血の状況を把握する。これにより，たとえば排卵に伴う中間期出血では，出血が排卵の時期に起きることから推定できる。また，出血傾向が問診で認められれば全身の疾患に伴うものであることが推測できる。肥満や無月経があれば子宮体癌のリスクが高いことがわかる。出血傾向をきたす薬剤やホルモンに影響する薬剤は医原性の不正性器出血の原因となりうる。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第22回武谷　雄二 26巻3号 , 2019年9月 , pp.81-85

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お産の痛みはどこから生ずるのだろうか。最大の痛みは子宮の収縮によるものである。さらに産道を構成する子宮頸部に圧力がかかり，それが伸展される時にも痛みが生ずる。また児頭が下降する際に膀胱や腸管が圧迫されることも痛みの原因となる。ヒトを除く霊長類の産道は円筒形である。産道と児頭の大きさはヒトではほとんど変わらないが，ヒト以外の霊長類では産道の大きさにかなりゆとりがあることが多い。そのため分娩に際し，児の頭はストレートに下降する。一方，ヒトの産道は直立歩行することにより狭くなり，かつ歪んだ円筒形になってしまった。そのうえ児の頭は脳の発達により大きくなった。そのため産道を通過するときには児頭自体が変形しかつ特徴的な回旋をすることを余儀なくされた。その結果，ヒトのお産はほかの霊長類よりも時間がかかり，母親により苦痛を強いることになった。つまりヒトへと進化したことに伴い“産科学的ジレンマ”が生ずることになった*。では，非妊娠時には失神してしまうほどの陣痛の痛みを妊婦は耐えることができるのは，どのようなしくみがあるのだろうか。本稿では，陣痛の痛みを和らげるための内因性のメカニズムを眺めてみたい。

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目次 26巻3号 , 2019年9月 , pp.2-3

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奥付 26巻3号 , 2019年9月 , pp.88-88

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
26巻3号
(2019年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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