Brain and Nerve 脳と神経 50巻6号 (1998年6月発行)

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特集　脳腫瘍と遺伝子異常

1．グリオーマにおけるp53遺伝子変異の機能的意義多田　光宏 50巻6号 , 1998年6月 , pp.497-509

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はじめに

　腫瘍抑制遺伝子p53は染色体17p 13.1にある遺伝子で，その産物は4量体を形成し核内転写因子あるいは転写調節因子として働く。ヒト腫瘍の約半数例において，LOH（loss of heterozygosity）や変異が認められ，"universal tumor suppressor gene"として腫瘍の発癌過程や形質発現を考える上で重要な遺伝子である。われわれはこの転写活性化因子としてのp53の機能をとらえるyeast functional assay^31）を用いて脳腫瘍におけるp53変異について検討を加えてきた^131,132）。この総説ではそれらの結果を紹介しつつ，脳腫瘍とくにgliomaにおけるp53変異の機能的意義について解説する。また，p53変異以外に，最近gliomaにおいて欠失や変異が報告された遺伝子について，p53と比較しながらそれらの機能的意義についても解説を加える。

2．脳腫瘍におけるp16癌抑制遺伝子変化熊西　敏郎 50巻6号 , 1998年6月 , pp.511-517

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はじめに

　発がんに関与する遺伝子変化として最も重要なものは，がん遺伝子oncogeneとがん抑制遺伝子tumor suppressor geneの変化である。がん遺伝子の場合はその機能の異常活性化により，またがん抑制遺伝子の場合はその機能の不活性化により細胞の増殖能を高める。現在までにがん遺伝子は100種以上，がん抑制遺伝子は約20種分離，同定されている^1）。これらのうちp16遺伝子とp53遺伝子は脳腫瘍を含めた多くの異なるがんに共通して，かつ高頻度に関与することから特に注目を集めている。p16遺伝子もp53遺伝子も共にcyclin-dependent kinase（CDK）の活性を，直接的にまたは間接的に，抑制する働きをもったがん抑制遺伝子である。本稿ではこれらのうちのp16遺伝子（MTS1，CDKN 2）に焦点を合わせ，脳腫瘍との関連で概説する。

3．脳腫瘍におけるEGF受容体遺伝子の異常渋谷　正史 50巻6号 , 1998年6月 , pp.519-527

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はじめに

　ヒトの脳腫瘍のなかで最も頻度が高く，また悪性度の高いものは膠芽腫（glioblastoma），とくに多形膠芽腫（glioblastoma multiforme）である。他の章で詳しく述べられるように，p53をはじめとする癌抑制遺伝子の不活性化がその発症に重要な役割を果たすと考えられる。しかし，膠芽腫の個体レベルでの進展に関与する遺伝子群については，まだ不明の点が多い。膠芽腫における活性化癌遺伝子の検索が行われた結果，多形膠芽腫の約3分の1の症例にEGF受容体遺伝子の異常が見い出された。さらに，われわれの解析などから，EGF受容体遺伝子の構造変化を伴う質的異常もしばしば出現することが明らかとなった。それらの質的異常を示す例は，EGF受容体のシグナル伝達全体を解析し，理解する上でも非常に有用な系を提供している。この小論では，これらの点を中心に述べ，その生物学的，臨床的意義を考察してみたい。

4．NF2 竹島　秀雄 , 生塩　之敬 50巻6号 , 1998年6月 , pp.529-537

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はじめに

　神経線維腫症（Neurofibromatosis）は，歴史的に見てわずかな臨床的特徴を共有する全く別の2つの疾患に冠された名称である。この両者は臨床的特徴も大きく異なっており，また異なった染色体上の別々の遺伝子の変異によって引き起こされる（表1）。Neuro-fibromatosis 1（NF 1）は，von Recklinghausen病の別名で有名であるが，その原因遺伝子は17番染色体長腕に存在し，遺伝子変異によって主に神経外胚葉起源細胞の増殖・分化異常に基づく様々な病態を呈してくる。特徴的な病変は，皮膚の神経線維腫，色素沈着（カフェオーレ斑），虹彩のリッシュ結節，神経系組織の良性・悪性腫瘍の発生などである。その他に骨形成異常，知能障害，脊椎の彎曲などの多彩な症状も呈してくる。一方，Neurofibromatosis 2（NF 2）の原因遺伝子は22番染色体上の長腕に位置しており，変異によってほとんどの症例で両側性の聴神経鞘腫が発生する。その他に，髄膜腫，神経鞘腫，神経膠腫，若年性白内障をきたすこともある（表2，図1）。

5．未知のグリオーマ腫瘍抑制遺伝子植木　敬介 50巻6号 , 1998年6月 , pp.539-546

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はじめに

　グリオーマに限らず，すべての腫瘍は正常細胞から発生する。かつては，形態学上の変化，あるいは生物学的挙動の変化としてしか捉えられなかったこの腫瘍化の過程が，過去10年間の分子遺伝学，分子生物学の進歩によって，一連の遺伝子異常の集積によってもたらされることが次第に明らかにされつつある。John's Hopkins大学のVogelsteinら^34）のグループは，正常細胞が腫瘍化し，さらに徐々に悪性化していく過程を，二つの重要な概念，"Clonal expansion（単一クローンの拡張）"と，"Stepwise carcinogenesis（段階的癌化）"によって，明快に説明している。そして，大腸癌をモデルとして，発癌に関与する遺伝子を次々に同定し，遺伝子異常の集積による発癌のメカニズムを解明しつつある^14,39）。グリオーマの形成過程も，同様にこの二つの概念に沿って理解されるようになり，様々な遺伝子異常が，いつの段階で，どのような機構で寄与しているのかの解明が進められている^19,20）。この総説では，まずこれらの概念を簡単に説明した上で，グリオーマの形成に関わる腫瘍抑制遺伝子についての現時点での知見を総括してみたい。

原著

めまい症と血小板凝集能下地　武義 , 山田　実貴人 50巻6号 , 1998年6月 , pp.548-554

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　めまいおよびめまい感（めまい症）を主訴とした82症例と，頭痛にめまいを伴う頸性めまい60症例の全例に初診時血小板凝集能を測定した。めまい症においては血小板凝集能の亢進例が明らかに多く，頸性めまいでは正常域に多く見られた。めまい症のうち53例に抗血小板剤を投与し経過を見た。投与後，1〜2週間で多くの症例で症状が消失し，同時に血小板凝集能も改善されていた。その後，経時的に血小板凝集能を測定し，その結果で投薬量の調節を行い，また服薬状況が悪いと血小板凝集能の亢進を見るので服薬指導を行った。このように"めまい"のみならず"めまい感"の症例に血小板凝集能の亢進例が見られ，これらの症例に抗血小板剤が有効であった。この薬剤の投与後，血小板凝集能の経時的測定が重要であることを強調した。

拡散強調MRIの急性期脳虚血病変検出能—完成梗塞巣との比較による検討井上　敬 , 清水　宏明 , 藤原　悟 , 吉本　高志 , 塚元　鉄二 50巻6号 , 1998年6月 , pp.555-560

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　目的：脳梗塞急性期に得られた拡散強調磁気共鳴画像（DWI）と完成梗塞巣を比較し，急性期DWI高信号域の臨床的意義を検討した。対象・方法：発症8時間以内脳梗塞34例。スピンエコー法またはエコープラナー法にてDWIを撮像した。2〜12日後にT2強調画像またはCTで完成梗塞巣を同定した。皮質枝領域（24例）と穿通枝領域（10例）に分け，DWI所見より大きいもの，同程度のもの，小さいものに分類した。結果：30例でDWIにて虚血巣が高信号域として検出できた。完成梗塞巣と比べると皮質枝領域では，同じもの15例，完成梗塞巣のほうが大きいもの8例，小さいもの2例であった。穿通枝領域では8例が同じ，2例は完成梗塞巣のほうが大きかった。結語：穿通枝領域ではDWI所見と完成梗塞巣が一致することが多かった。皮質枝領域では10例で一致しなかった。皮質枝領域では周辺領域の虚血状態がしばしば不安定であることが示唆された。

痴呆症患者の介護者の負担—日本語版Zarit Caregiver Burden Interviewによる検討博野　信次 , 小林　広子 , 森　悦朗 50巻6号 , 1998年6月 , pp.561-567

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　目的：Zarit Caregiver Burden Interview（ZBI）を邦訳し，その有用性を検討するとともに，痴呆症患者要因と介護者のburdenとの関連を検討した。方法：対象は痴呆症患者117名。ZBIを用いて介護者のburdenを評価し，患者の認知機能，痴呆重症度，日常生活活動，精神症状との相関を検討した。結果：ZBIは，高いCronbachのα係数を示し，全般的評価尺度との間に高い相関を示した。またZBIは痴呆症患者の年齢，性別，原因疾患とは関連がなく，患者の認知機能，痴呆重症度，日常生活活動，精神症状と有意な相関を有することが示された。さらに重相関検定で日常生活活動と精神症状がZBIの有意な予測因子であることが示された。結論：日本語版ZBIは痴呆症患者の介護者のburdenの評価に有用である。介護者のburdenには痴呆症患者のADLの障害度と精神症状の重症度が特に関連する。

症例報告

前大脳動脈A1 portionの視交叉圧迫を原因とした視野欠損の検討大橋　元一郎 , 小暮　太郎 , 奥田　芳士 , 谷　諭 , 神尾　正巳 , 小川　武希 , 阿部　俊昭 50巻6号 , 1998年6月 , pp.569-572

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　片側の鼻側半盲は，両眼視が可能な場合極めて自覚しがたい症状であり，文献上の報告例が極めて少ない。また1／4半盲を呈する疾患としては大脳病変を原因とするものが報告されているが，すべて両側に生じており，片眼の1／4半盲としては巨大内頸動脈瘤が原因と思われる症例が唯一である。

　われわれは，片眼の鼻側1／4半盲を呈した3例を経験した。いずれの症例も眼科的原因疾患は認めなかったが，MRIにおいて前大脳動脈Al portionが視交叉を圧迫している所見を認めた。3症例とも保存的治療を施行し，経過観察中である。

　視神経は視交叉の前後で網膜上下からの線維が複雑に走行している。1／4半盲の現れ方とMRI上の血管と視交叉の圧迫の所見から，われわれは血管の圧迫により視野欠損が生じたと診断した。

人工流産後のPETにより下垂体にmethionineの高集積像を示した神経膠腫の1例花川　一郎 , 池田　尚人 , 石井　賢二 , 朝本　俊司 , 岩田　隆信 , 松本　清 50巻6号 , 1998年6月 , pp.573-577

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　¹¹C methionineを用いたポジトロンCTは脳腫瘍の局在診断に有効な検査法である。腫瘍と鑑別を要する非特異的集積としては，出血や炎症が知られているが，妊娠に関係する下垂体の変化についての報告はない。症例は31歳の女性。妊娠9週目に痙攣で発症した右前頭葉の神経膠腫を認めた。妊娠10週目の人工流産後に施行したmethionineを使用したPETで，腫瘍部以外の下垂体に高集積を認めた。腫瘍の浸潤や下垂体腺腫の合併が疑われたが，神経膠腫に対する治療後のPETでは下垂体への集積は認められず，その他の放射線学的画像診断からも腫瘍の存在は否定された。妊娠中における下垂体は機能亢進に伴う生理的増大を生じることが知られており，本症例のmethionine集積増加はこのような生理的機能亢進と関連したものと推測された。この所見は，妊娠などの特殊な状況におかれた正常下垂体は，methionine PETで高集積像を示すこととなる。すなわち本所見は鑑別診断の1つとして考慮する必要があると思われた。

右下肢痙攣を初発とした大脳病変を伴う肥厚性脳硬膜炎の1例石井　亜紀子 , 林　明人 , 大越　教夫 , 松野　佐好子 , 星野　幸子 , 玉岡　晃 , 庄司　進一 50巻6号 , 1998年6月 , pp.579-583

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　右下肢痙攣を初発とした大脳病変を伴う肥厚性脳硬膜炎の1例を経験した。57歳男性で，右下肢筋力低下，痙攣を主訴に受診。神経学的に右下肢遠位部に筋力低下，筋萎縮，深部腱反射亢進を認めた。表在覚，位置覚は正常であったが，二点識別覚，皮膚描記覚などの皮質性感覚障害を認めた。頭部MRIにて小脳テント・大脳半球に左側優位のびまん性の硬膜肥厚と，左前頭葉から頭頂葉にかけてT1低信号域を認めた。MRA，DSAにて上矢状静脈洞の閉塞を認め，硬膜生検では膠原線維の増生を認めた。本例の大脳皮質病変は硬膜肥厚および炎症の波及による静脈洞の閉塞が原因で生じたと考えられた。

脳・脊髄のMRI画像アトラス

Wallenberg症候群新島　京 50巻6号 , 1998年6月 , pp.584-585

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症例　68歳，女性

主訴　めまい，嘔吐，左半身のしびれ

前頭洞巨大粘液嚢腫新島　京 , 長安　慎二 , 青山　育宏 50巻6号 , 1998年6月 , pp.586-587

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症例　60歳，女性

主訴　左眼球突出，鼻閉感，頭痛，めまい

基本情報

Brain and Nerve 脳と神経
50巻6号
(1998年6月発行)

電子版ISSN：2185-405X 印刷版ISSN：0006-8969 医学書院

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