医学のあゆみ 284巻2号 (2023年1月発行)

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特集　重症熱性血小板減少症候群（SFTS）研究における最新知見――感染経路，病態，予防，治療

はじめに西條　政幸 284巻2号 , 2023年1月 , pp.111-111

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　重症熱性血小板減少症候群（severe fever with thrombocytopenia syndrome：SFTS）という病気は2011年に中国の研究者らにより報告されたダニ媒介性ウイルス感染症であり，ウイルス性出血熱に分類されるべきものである．SFTS患者が日本ではじめて確認されたのが2012年12月，正式に公表されたのは2013年1月のことである．その患者は山口県立総合医療センター血液内科の高橋徹先生のチームが診ておられた患者であった．その患者の血液からSFTSウイルス（SFTSV）を分離したのが前田健教授（当時・山口大学獣医学部，現・国立感染症研究所）であり，分離されたウイルスが遺伝子解析によりSFTSVであることを解明したのが水谷哲也教授（東京農工大学）であった．

SFTSの臨床的特徴山中　篤志 284巻2号 , 2023年1月 , pp.113-116

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　重症熱性血小板減少症候群（SFTS）はウイルスによるダニ媒介感染症であり，春から夏にかけて西日本を中心に発生している．野外活動をする高齢者での発症が多く，マダニ刺咬後，約2週間の間に発症し，発熱，倦怠感が持続し，下痢をはじめとする消化器症状を伴うことが多く，検査所見としては白血球および血小板の減少が特徴的である．臨床経過としては，発症から2週間の経過で回復してくるか重症化してくるかが判断できることが多い．SFTSは死亡率が高いにもかかわらず，現時点では確立された治療法がないことが重要な課題となっている．

SFTSの疫学研究における最新知見加藤　博史 284巻2号 , 2023年1月 , pp.117-120

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　重症熱性血小板減少症候群（SFTS）は最初に中国から報告され，日本と韓国においても報告された．その後，疫学調査が実施され，これらの3カ国で広く流行していることが判明した．以降，報告数は徐々に増加し，近年は横ばいで推移している．報告域は拡大傾向にあり，依然として高い致命率を示している．近年，報告数は少ないものの東アジアの流行国以外の地域であるベトナム，台湾，タイ，ミャンマーにおいてSFTS患者が報告された．パキスタンにおいても血清疫学調査によりSFTSの存在が示唆されている．SFTSは重症度が高い疾患であり，報告数，報告地域ともに増加傾向にあることから，今後もその発生動向を注視する必要がある．

B細胞感染によるSFTSウイルスの発病機構宮本　翔 , 鈴木　忠樹 284巻2号 , 2023年1月 , pp.121-124

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　重症熱性血小板減少症候群（SFTS）は，血液・血管系の障害に伴う多様な臓器障害をもたらすウイルス性出血熱のひとつとされる．ウイルス性出血熱では，病原体によらず臨床病態の類似性がみられる一方で，その発病機構は病原体により異なる．その発病機構の解明のため，筆者らはSFTS患者の病理学的解析を行い，大型異型リンパ球の壊死性リンパ節炎やリンパ組織での血球貪食像というウイルス出血熱のなかでもユニークな病理所見があることを報告した^1）．さらに，リンパ組織と非リンパ組織の両方で検出されたSFTSウイルス抗原はIgGを発現するB細胞に局在し，B細胞から形質細胞へと分化する過程の形質芽球がウイルス感染標的細胞のひとつであることがわかってきた^2）．この形質芽球は急性期SFTS患者の末梢血でも検出されており^3），末梢血細胞へのin vitro感染においてもこの形質芽球様の活性化B細胞が誘導されることを明らかにした^4）．これらの成果から，SFTSは多くのウイルス性出血熱における単球系細胞を中心とした発病機構とは異なる，B細胞を主軸とした発病・重症化機構を持つ可能性があることがわかった．本稿ではそれらの成果と今後の課題について，最新の知見を踏まえて紹介する．

ペットのネコ・イヌにおけるSFTSとヒトへのリスク松鵜　彩 , 石嶋　慧多 , 前田　健 284巻2号 , 2023年1月 , pp.125-128

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　2017年以降，国内の伴侶動物（イヌおよびネコ）で重症熱性血小板減少症候群（SFTS）発症例が確認されている．ヒトの発生と同様に西日本に多い傾向があるが，東日本への発生拡大も懸念される．動物のSFTSは急激に進行し致死率も高い．動物の飼主や獣医療関係者への感染リスクがあることから，動物のSFTSを速やかに診断し，適切に管理することが重要である．

自然界におけるSFTSウイルス伝播様式岡林　環樹 284巻2号 , 2023年1月 , pp.129-132

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　2011年に中国で新たに報告された重症熱性血小板減少症候群（SFTS）は，マダニ媒介性人獣共通ウイルス感染症であり，自然界ではマダニ-哺乳動物によりその病原体であるSFTSウイルスが維持されているとされている．マダニはヒトを含む各種動物の血液を吸うことにより各ステージ（幼虫，若虫，成虫）を経て成長するが，その吸血時にヒトや動物にSFTSウイルスが伝播される．動物に伝播されたSFTSウイルスは，新たなマダニによる吸血を介して，あるいは動物間での接触感染により，自然界の中で感染を拡大している．本稿では，SFTSウイルスの維持と感染拡大に関与している，自然界における伝播様式をについて紹介する．

抗ウイルス薬ファビピラビルとSFTS 末盛　浩一郎 , 西條　政幸 , 安川　正貴 284巻2号 , 2023年1月 , pp.133-136

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　近年，新型コロナウイルス感染症（COVID-19）などにより重要性が再認識されている新興感染症の多くはウイルス感染症であり，重症熱性血小板減少症候群（SFTS）もそのひとつである．感染症治療の基本は，原因となる病原微生物をつきとめ，対症療法に加えて，その病原体の増殖を抑制する抗微生物薬を投与することである．SFTSは局地的な感染症であることに加え希少疾患であるが，ウイルス性出血熱に加えられるべき致死率のとても高い感染症であり，接触感染でヒト/愛玩動物-ヒト感染もありうるため，治療薬開発が急務である．ファビピラビルは条件付きではあるものの，“新型または再興型インフルエンザウイルス感染症” に対し国内で承認された抗ウイルス薬である．オルソミクソウイルス，ブニヤウイルス，アレナウイルス，フィロウイルスだけでなくSFTSウイルス（SFTSV）に対しても抗ウイルス活性を示し，実臨床での有用性が期待されている．筆者らは，わが国でSFTSに対するファビピラビルの医師主導型臨床試験を行った．本稿ではその成果を紹介するとともに，海外の臨床試験の結果とあわせて，SFTSに対するファビピラビルの治療効果に関する現況を概説する．

高度弱毒化痘そうワクチン株LC16m8をベースとしたSFTSワクチン開発吉河　智城 284巻2号 , 2023年1月 , pp.137-141

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　重症熱性血小板減少症候群（SFTS）は，致命率が高いダニ媒介性のSFTSウイルスによる感染症である．人獣共通感染症であるためウイルスの撲滅は困難であり，ゆえに有効な治療法，予防法の開発は重要である．本稿では筆者らが研究している，ワクシニアウイルスをベクターとして用いたSFTSワクチンについて紹介する．ワクシニアウイルスは痘そう（天然痘）ワクチンとして世界的に使用されたが，実はさまざまなウイルス株が存在する．そのなかでも特に高度に弱毒化された痘そうワクチン株は第三世代痘そうワクチン株とされ，痘そうワクチン以外のさまざまな感染症に対する組換えワクチンとしての応用が期待されている．日本で樹立された第三世代痘そうワクチン株LC16m8（m8）は，以前より痘そうワクチンとして，最近ではサル痘ワクチンとして国内で承認されている．本稿では，このm8にSFTSウイルスの構造遺伝子を導入した組換えm8を作製し，そのワクチン効果をマウスのSFTSモデルを用いて検討した結果を紹介する．

ダニ媒介性ウイルス感染症とSFTS 松野　啓太 284巻2号 , 2023年1月 , pp.143-147

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　日本で発生しているダニ媒介性ウイルス感染症には，ダニ媒介脳炎，重症熱性血小板減少症候群（SFTS）に加え，近年発見されたエゾウイルス感染症がある．SFTSウイルス（SFTSV）とエゾウイルス（YEZV）は同じブニヤウイルス目に分類されるウイルスである．ブニヤウイルス目のダニ媒介性病原ウイルスとしてはクリミア・コンゴ出血熱ウイルスが有名であるが，他にも複数のブニヤウイルスがダニ媒介性ウイルス感染症の原因として報告されている．さらに近年の解析技術の発達によって，マダニ中にはブニヤウイルスを含む多種多様なウイルスが存在していることが判明している．また，日本国内のマダニからも新種のウイルスが発見されている．これらのウイルスの大部分はヒトや動物に対する病原性が未知であるため，すでに感染症の原因となっている可能性も考慮しつつ，動向を注視していく必要がある．

SFTS重症化と自然免疫応答山田　辰太郎 , 藤田　尚志 284巻2号 , 2023年1月 , pp.148-151

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　近年の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックによって，われわれの持つ免疫システムとウイルスの病原性との関係性について改めて注目されつつある．ヒトには大きく分けて自然免疫系と獲得免疫系の2つの免疫システムが備わっている．特に自然免疫系は，ウイルス感染初期に迅速に働く防御機構として重要な免疫システムである．それら免疫システムをコントロールする中心的な存在としてサイトカインとよばれる分泌性タンパク質がある．重症熱性血小板減少症候群（SFTS）の報告以降，その原因ウイルスであるSFTSウイルスの病原性について多くの研究が行われている．そのなかで，免疫システムによる炎症性サイトカインの過剰産生（サイトカインストーム）がSFTSの重症化に関与していることが示唆されている．本稿では，SFTSウイルス感染時におけるサイトカインの産生メカニズムとSFTSウイルスの非構造タンパク質であるNSs（non-structural）の病原性への関与について概説する．

TOPICS　免疫学

RNA分解酵素Regnase-1を標的とした炎症制御法の開発吉永　正憲 , 竹内　理 284巻2号 , 2023年1月 , pp.152-153

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　炎症反応は，感染症をはじめとする体外からの侵襲や内因性の刺激に応答して惹起される．適切な炎症反応は病原体の排除や生体の恒常性の維持にとって必須であるが，いったん制御を離れ活性化が持続すると炎症の慢性化を引き起こし，自己免疫疾患をはじめとするさまざまな病態につながる．したがって，炎症反応はさまざまなレベルで緻密な制御を受けている．

TOPICS　神経精神医学

Xenophobia（外国人恐怖症）桂川　修一 284巻2号 , 2023年1月 , pp.154-155

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精神医学における対人恐怖症の位置づけ

　Xenophobiaという用語は，米国精神医学会DSM-Ⅳ-TRの特定の恐怖症とした項目のなかに見出すことができる．ここでは，動物型，自然環境型，血液・注射・けが型，状況型など分類されている．代表的な病型として，高所恐怖，広場恐怖，密室恐怖，不潔恐怖などがあげられており，このなかにxenophobiaは他人恐怖（見知らぬ人への恐怖）として紹介されている^1）．これに似た概念として対人恐怖症があげられ，まずこちらの説明からはじめたい．

連載　人工臓器の最前線・vol.17

人工臓器開発におけるレギュラトリーサイエンス岩﨑　清隆 284巻2号 , 2023年1月 , pp.156-162

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□世界の医療機器市場は今後40年拡大していくと見積もられ，患者のquality of life（QOL）の向上や健康寿命の延伸に貢献する治療機器へのニーズはますます高くなる．新たな価値を生む治療機器の研究開発においては，既存のin vitro試験と病変・病態のない動物試験ではリスクおよび効果の評価ができないことが多い．開発する治療機器の有効性と安全性を評価するヒト病態を模した試験機器と評価方法を開発して活用することで，Proof of Concept取得までのスピードの高速化，有効性と安全性の評価，さらにリスク低減が可能となり，科学的根拠を持って臨床試験へと進むことができる．また，改良品の場合は，治験をせずとも有効性や安全性が評価できる場合もある．ヒト病態を模した実験系・評価系の研究開発の推進は，新たな価値を生む治療機器の開発力を飛躍的に向上させ，患者のQOLの向上に寄与するこれまでにない治療機器を生むことにも貢献し，社会変革をもたらす可能性を秘めている．

連載　医療DX――進展するデジタル医療に関する最新動向と関連知識・Vol.6

SaMD（国内/米国）動向調査袴田　和巳 , 百武　裕昭 284巻2号 , 2023年1月 , pp.163-168

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◎医療AIの開発が盛んになり，日欧米の三極で様々な機器（SaMD）が承認されている．一方，SaMDの承認プロセスは複雑であり，社会実装に時間がかかる一つの要因となっている．医療AIを体系化することで承認プロセスを迅速化することが期待できる．本稿ではFDAのリストおよび国内の医療機器の動向を調べ考察を行いたい．

FORUM　グローバルヘルスの現場力・Vol.14

ガーナ -――「生きる力」を育む母子手帳萩原　明子 284巻2号 , 2023年1月 , pp.169-173

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　アフリカ大陸の西部に位置するガーナ共和国は，日本の約3分の2の国土に人口3,173万人（2021年，世界銀行）が暮らす豊かな文化のある国で，野口英世博士が黄熱病の研究を行った地としても知られる．

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目次 284巻2号 , 2023年1月

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奥付 284巻2号 , 2023年1月 , pp.176-176

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医学のあゆみ
284巻2号
(2023年1月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0039-2359 医歯薬出版

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