CANCER BOARD of the BREAST 7巻2号 (2023年5月発行)

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症例検討会

内分泌療法抵抗性のⅣ期の浸潤性小葉癌：エキスパートパネルでの検討を踏まえて五味　直哉 , 深田　一平 , 笹野　公伸 , 髙橋　俊二 7巻2号 , 2023年5月 , pp.5-14

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症例：50歳台　女性主訴：食欲低下と嘔気現病歴：他院にて腹部超音波で幽門部狭窄を疑われ20XX年3月にがん研有明病院を受診。胸腹部CTで膵頭部に3cmの腫瘤が認められた。また左乳房C区域に3cm大の腫瘤があり，左腋窩リンパ節腫大も確認された。消化器内科を受診し膵頭部腫瘤に対して超音波内視鏡下穿刺吸引法（EUS-FNA）を実施したところ，乳癌浸潤性小葉癌の転移が疑われ，幽門部の狭窄症状が強いため同年4月に胃空腸・回腸横行結腸バイパス術を実施。

State of the ART

次世代乳癌診断法松本　純明 7巻2号 , 2023年5月 , pp.15-21

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「ポイント」・乳癌は多彩な生物学的側面を有し，種々の画像診断による総合的な治療方針の決定が重要である。・コンピュータ技術，人工知能（AI）の進歩により，乳癌のさまざまな新規画像診断技術の開発が行われている。・画像，非画像情報からなるマルチモーダルなプラットフォームにおける乳癌診断法の開発が進みはじめている。

臨床医のための乳腺基礎医学

乳癌の病理診断におけるAIの現状と今後の展開中津川　宗秀 7巻2号 , 2023年5月 , pp.22-26

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人工知能（AI）は，医療用画像において実臨床ですでに承認され，利用されているアプリケーションも存在する。研究レベルではAIを活用した研究が盛んに行われ，乳腺疾患領域においては，マンモグラフィー，MRI，エコー画像でのAIによる画像判定が試みられている。病理画像に関しては，国内では病理ホールスライド画像診断補助装置が2017年に薬事承認され，プレパラート標本全体を高解像度でスキャンし，デジタル化したホールスライドイメージ（whole slide image：WSI）上でも病理診断可能となった。それによって，データの保存，検索，共有，テレパソロジーによるコンサルテーションなどが容易になると同時に，AIを活用したコンピュータ画像解析によって，近年の複雑化している病理診断を補助し，より詳細な診断が可能となることが期待されている。本稿では，最近の乳癌病理診断におけるAIの現状と今後の展開について解説する。「KEY WORDS」ディープラーニング，「説明可能なAI」

よくわかる病理診断報告書

Ｑ27　細胞診Yokohama systemについて教えてください／Ｑ28　遺伝性乳癌卵巣癌症候群の病理所見について教えてください森谷　卓也 , 福屋　美奈子 , 岩城　悠実 7巻2号 , 2023年5月 , pp.28-31

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乳腺細胞診は，かつてのクラス分類にさまざまな課題があったことから，記述的な報告様式が採用されるようになりました。日本乳癌学会による乳癌取扱い規約では，第15版（2004年）から細胞診および針生検の報告様式が導入されました。その骨子は検体不適正の区分を設定したこと，判定根拠と推定される組織型の記載を求めたこと，判定区分ごとに目標値を設けて精度管理の指標としたことにありました。しかし，導入後10年以上が経過し，振り返りと見直しを行う時期に来ています。そのようななか，新たに提唱された国際的な報告様式がYokohama systemです。2016年に横浜市で国際細胞学会が開催された際に会議が行われたことに由来する名称です。現在，日本臨床細胞学会のなかに，この報告様式の検証を行うためのワーキンググループが設立され，活動中です。

癌微小環境研究up-date

第9回　トリプルネガティブ乳癌における腫瘍免疫微小環境の検証浅野　有香 , 柏木　伸一郎 7巻2号 , 2023年5月 , pp.32-34

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トリプルネガティブ乳癌（triple-negative breast cancer：TNBC）の治療戦略は，免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitor：ICI）であるアテゾリズマブやペンブロリズマブなどの免疫療法の登場により大きな変革期を迎えた。TNBCは，ER陽性乳癌と比較し免疫原性が高いことが明らかになっており，それゆえに免疫療法の開発はTNBCを中心に展開されている。本稿では，TNBCにおける腫瘍免疫微小環境（tumor immune microenvironment：TIME）の検証について解説する。

誌上ディベート

ホルモン受容体陽性再発乳癌に対してがんゲノム遺伝子パネル検査を薦めるべきか　論点整理南　博信 7巻2号 , 2023年5月 , pp.35-35

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癌の薬物治療において，標準治療が終了した患者あるいは終了が見込まれる患者に対して，腫瘍の遺伝子変化を網羅的に解析するがんゲノム遺伝子パネル検査が保険診療で実施できるようになって久しい。遺伝子の異常が積み重なると，癌の発生・増殖・転移に結びつくが，なかでもドライバー遺伝子など特定の遺伝子の変化が増殖に重要な癌があることが判明した。そのような癌では，異常に活性化したドライバー遺伝子の機能を抑制することで大きな抗腫瘍効果が得られる。ドライバー遺伝子は数多くあるが，その多くは個々の頻度は低い。そのような遺伝子を個別に検査していたのでは，時間も検体も浪費してしまう。●本企画「誌上ディベート」は，ディベートテーマに対してあえて一方の見地に立った場合の議論です。問題点をクローズアップすることを目的とし，必ずしも論者自身の確定した意見ではありません。また，特定の薬剤の誹謗をするものではありません。・論点整理／南博信・「推奨できる」とする立場から／田村研治・「推奨できない」とする立場から／河村美由紀／松本光史

ホルモン受容体陽性再発乳癌に対してがんゲノム遺伝子パネル検査を薦めるべきか　「推奨できる」とする立場から田村　研治 7巻2号 , 2023年5月 , pp.36-42

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現在，本邦で薬事承認されている組織検体を用いた遺伝子パネルとしては，OncoGuide™NCCオンコパネルシステム（以下，NCCオンコパネル）と，Foundation One®CDxがんゲノムプロファイル（以下，F1CDx）がある。F1CDxの場合，一部のドライバー遺伝子異常に関しては，医薬品の適応判定の補助を目的（コンパニオン診断薬機能，以下CDx機能）として用いられることも承認されている。一方，標準治療を失ったがん患者に対して「包括的ゲノムプロファイリング（comprehensive genome profile）検査，以下，CGP検査」として用いられることに関しては，両方のパネルに適応がある。そもそも固形がん全般において標準治療を失ったがん患者に対するCGP検査で，遺伝子異常に合致した薬剤の投与が可能な割合は少なく，これは日本に限ったことではない。現状，パネルに搭載されている遺伝子異常のなかで，エビデンスレベルの高いものが少ないことに原因がある。一方で，2021年に「腫瘍由来循環DNA（circulating tumor DNA），以下ctDNA」における遺伝子異常を検出する遺伝子パネルFoundationOne® Liquid CDx（以下，F1 Liquid），さらに2022年にGuardant360® CDxが国内承認され^1）2），今後，他のリキッドパネルも承認の可能性がある。血漿検体を用いることで遺伝子パネル検査へのアプローチが現在より容易になるなか，CDx機能だけでなくCGP機能も含めて，標準治療施行中に遺伝子パネルを用いたいという適応拡大の要望がある。このような状況のなかで，「ホルモン受容体陽性再発乳癌に対してがんゲノム遺伝子パネル検査を薦めるべきか」の題材に対して，「推奨できる」とする立場からディベートを試みる。・論点整理／南博信・「推奨できる」とする立場から／田村研治・「推奨できない」とする立場から／河村美由紀／松本光史

ホルモン受容体陽性再発乳癌に対してがんゲノム遺伝子パネル検査を薦めるべきか　「推奨できない」とする立場から河村　美由紀 , 松本　光史 7巻2号 , 2023年5月 , pp.43-47

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がんゲノム遺伝子パネル検査が保険承認され，日常臨床に組み込まれた。乳癌患者においても，標準治療終了見込みであれば検査提出が可能であり，乳癌治療にかかわる医療者もがんゲノム医療について精通していなければならなくなった。しかし，そもそも現在のがんゲノム遺伝子パネル検査はすべての患者にとって有益なものなのだろうか。2019年6月に保険承認されたばかりの検査であり，課題も多い。今回は，ホルモン受容体陽性再発乳癌患者にがんゲノム遺伝子パネル検査の提出を検討する場合に考慮すべき課題を提示することで，がん遺伝子パネル検査について理解を深めたい。・論点整理／南博信・「推奨できる」とする立場から／田村研治・「推奨できない」とする立場から／河村美由紀／松本光史

薬物療法マネージメントのこつ

乳癌診療とがん治療関連心機能障害（cancer therapy-related cardiac dysfunction：CTRCD）川口　展子 7巻2号 , 2023年5月 , pp.48-52

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がん治療関連心機能障害（cancer therapy-related cardiac dysfunction：CTRCD）はがん治療中または治療後に心不全症状の有無にかかわらず，左室駆出率（LVEF）が低下する病態であり，LVEFがベースラインよりも10％ポイント低下して50％を下回る状態である。がんの治療成績が向上した昨今，晩期有害事象として再認識され腫瘍循環器学として診療連携，体制構築が進んでいる。本稿では乳癌治療におけるCTRCDのマネージメントについて紹介する。CTRCDのリスクは患者因子と治療因子により評価される。マネージメントは治療前・治療中・治療後に分けて考えられるが，乳癌治療担当医にとっては治療前の評価と治療計画，その後のモニタリング，適切なタイミングでの循環器内科への紹介が重要である（図1）^1）2）。

乳癌カレントトピックス

BRCA検査がもたらした乳癌医療の変化吉波　哲大 7巻2号 , 2023年5月 , pp.54-56

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2018年に本邦でBRACAnalysis診断システム（以下BRACAnalysis）が保険適用となり，保険診療下でのBRCA検査の幕が開いた。この時点でのBRACAnalysisは，後述するオラパリブの適応症例を選別するためのコンパニオン診断としての使用に限定されていた。その後，2020年にBRACAnalysisは，遺伝性乳癌卵巣癌症候群［hereditary breast and ovarian cancer syndrome（以下HBOC）］の診断用検査としての適用が追加された。BRCA検査のひとつであるBRACAnalysisは乳癌医療に大きな進歩をもたらし，いまや日常診療の中でなくてはならない検査になった。ここでは，BRCA検査の臨床的意義を改めて考え，BRCA検査を取り入れた乳癌医療の現状を把握するとともに，今後の目指すべき医療についても考察したい。

ウイメンズヘルス

産褥について秋谷　文 7巻2号 , 2023年5月 , pp.57-60

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産褥とは児と胎盤を娩出後，母体が妊娠前の状態に復するまでの状態と定義される。解剖的および生理的機能の回復に要する期間は臓器や妊娠・分娩時の状態によって異なるが，その期間は通常6～8週間である。WHOではIDC-10の定義で42日間と規定している^1）。

Land-Mark papers in Oncology～エポックメイカーとなった論文～

「治療」PALOMA-2試験小林　隆之 7巻2号 , 2023年5月 , pp.62-62

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癌の特徴のひとつに無秩序な細胞分裂・増殖が挙げられる。特に乳癌においてはエストロゲンシグナルの下流に位置するサイクリンDの過剰発現や遺伝子増幅，またサイクリンDと活性複合体を形成するCDK4・CDK6の遺伝子増幅が認められており，格好の治療ターゲットと考えられて開発されたのが選択的CDK4/6阻害剤パルボシクリブである。

「治療」TILs（tumor-infiltrating lymphocytes）河口　浩介 7巻2号 , 2023年5月 , pp.63-63

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腫瘍浸潤リンパ球（tumor-infiltrating lymphocytes：TILs）と乳癌の予後の関連性については1990年代にAaltomaaらによって報告^1）されて以来，多くの研究者が報告を重ねていった。本論文は術前化学療法前の生検標本におけるTILsがアントラサイクリン/タキサン療法に対する病理学的完全奏効（pCR）を予測することを示した。本論文以降，TILsが術前化学療法の効果予測における重要な腫瘍免疫学的因子であることが多数の研究で報告されるようになった。

用語解説

アドバンス・ケア・プランニング木澤　義之 7巻2号 , 2023年5月 , pp.64-65

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乳癌患者に質の高い医療・ケアを提供するためには，患者の希望や価値観に沿った医療を行うことが望ましい。しかしながら，死が近付いたときには，約7割が本人の意思決定能力が十分ではなくなるとされている^1）。そのような場合でも患者の意向を尊重した終末期ケアを提供するために，アドバンス・ケア・プランニング（advance care planning：ACP），エンドオブライフディスカッション（end-of-life discussion：EOLD）などの取り組みが行われてきた。

画像診断AI（乳腺）藤岡　友之 , 森　美央 , 立石　宇貴秀 7巻2号 , 2023年5月 , pp.66-66

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AIとは人工知能（artificial intelligence）のことであり，「言語理解や画像分類などの知的行動を人間に代わってコンピューターに行わせる技術」と広く定義されている（図1）^1）。AIのなかには機械学習（machine learning）という手法があり，機械学習は「人間が経験をして学習することをコンピューターで実現しようとする技術」と定義されている。古典的な機械学習では，エキスパートである人間がある特徴をデータのなかから抽出し，そのラベル付けを行うことで，その特徴をもとにして統計学的手法を用いた自動的なデータ処理を行うことができるようになる。

The review of clinical study

JBCRG-ABCD project 新倉　直樹 , 相良　安昭 , 佐治　重衡 7巻2号 , 2023年5月 , pp.67-67

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本プロジェクトは，これまで本邦では存在していなかった，大規模・前向き・進行・再発乳癌データベースを構築することが目標である。早期乳癌ではNCD乳癌登録が整備され，年間，約9万例以上の乳癌患者が登録されている。しかし，5年後のフォローアップの入力率は50～70％であり，再発例を完全に把握できていない。NCDには約1,800例（2015年）のStage Ⅳ症例が登録されているが，外科系主体の登録であるため，原発乳癌に対する手術が行われたStage Ⅳ症例が多く，腫瘍内科に受診し，手術未実施のStage Ⅳ症例を把握できていないのが現状である。さらにNCD乳癌登録は患者から直接の同意を得ておらず，オプトアウト方式で集められたデータであるため，利用方法が制限されている。

KBCRN-B-002 with TR 髙田　正泰 7巻2号 , 2023年5月 , pp.68-68

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放射線照射による腫瘍の抗原性増強に伴う抗腫瘍免疫応答の誘導と，その結果引き起こされる免疫抑制因子活性化の制御は，乳癌治療におけるAbscopal effect獲得のために重要と考えられる。HER2陰性転移性乳癌症例を対象に，放射線療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法について安全性と有効性を探索的に検討する臨床試験を計画した。二〜三次内分泌療法のセッティングで主治医選択内分泌療法を併用するコホートA，転移再発化学療法の三次治療以降のセッティングで行うコホートBを設定した。骨転移への放射線照射の翌日からニボルマブを開始した。第Ⅰb相試験で用量制限毒性（DLT）を評価し，第Ⅱ相試験に進めた。主要評価項目の奏効率は，照射部位とは異なる測定可能病変で評価した。経時的に血液サンプルを採取し，免疫学的バイオマーカーと有効性の関連を調べた。

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目次 7巻2号 , 2023年5月 , pp.2-3

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奥付 7巻2号 , 2023年5月 , pp.70-70

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基本情報

CANCER BOARD of the BREAST
7巻2号
(2023年5月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：2189-356X メディカルレビュー社

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